Болезнь Леттерера-Сиве
| Болезнь Леттерера-Сиве | |
|---|---|
| Другие имена | Острый и диссеминированный лангергансаклеточный гистиоцитоз. |
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | онкология  |
Болезнь Леттерера-Зиве (LSD) или болезнь Абт-Леттерера-Зиве является одним из четырех признанных клинических синдромов гистиоцитоза клеток Лангерганса (LCH) и является наиболее тяжелой формой, поражающей несколько систем органов, таких как кожа, костный мозг, селезенка, печень и легкие. Также могут наблюдаться поражения ротовой полости и желудочно-кишечного тракта. [ 1 ] [ 2 ] LCH и все его подтипы характеризуются моноклональной миграцией и пролиферацией специфических дендритных клеток . [ 3 ]
Подклассификация болезни Леттерера-Зиве является историческим эпонимом. [ 2 ] Выделение четырех подтипов LCH как отдельных образований имеет в основном историческое значение, поскольку они представляют собой различные проявления одного и того же основного процесса заболевания, и у пациентов также часто наблюдаются симптомы более чем одного из четырех синдромов. [ 1 ]
Леттерера-Зиве вызывает примерно 10% случаев заболевания LCH. [ 4 ] Распространенность оценивается в 1:500 000, и заболевание почти исключительно встречается у детей в возрасте до трех лет. [ 4 ] [ 3 ] Это чаще встречается среди пациентов европеоидной расы, чем среди пациентов афроамериканцев. [ 5 ] Дети с LCH с поражением одного органа, как правило, имеют лучший прогноз, чем пациенты с мультисистемным поражением, наблюдаемым при болезни Леттер-Сиве. [ 5 ] Название происходит от имен Эриха Леттерера и Стуре Сиве. [ 6 ]
Презентация
[ редактировать ]Леттерера-Зиве обычно проявляется у детей младше 2 лет, и клинические проявления могут включать: [ 1 ] [ 2 ]
- Поражения кожи , представляющие собой чешуйчатую себорейную, экземоподобную или иногда пурпурную сыпь, поражающую кожу головы, ушные проходы, живот, шею или лицо. Сырая кожа может способствовать микробной инфекции, приводящей к сепсису.
- Дренаж ушей
- Лимфаденопатия
- Остеолитические поражения
- Гепатоспленомегалия
- Нарушение функции печени в тяжелых случаях, приводящее к гипопротеинемии и кровотечениям из-за снижения синтеза факторов свертывания крови.
- Легочные проявления , такие как кашель, учащенное дыхание, пневмоторакс.
- Гематологические проявления , такие как значительная анемия, нейтропения и тромбоцитопения.
- Конституциональные симптомы, такие как анорексия, раздражительность, задержка в развитии и неизлечимая лихорадка. Пациенты могут выглядеть подвергнутыми жестокому обращению или пренебрежению.
- преждевременном прорезывании зубов с отступающей линией десен, обнажающей незрелый зубной ряд. Родители часто сообщают о
При более тяжелом течении или на более поздних стадиях заболевания у пациентов могут наблюдаться кровотечения и сепсис, вторичные по отношению к печеночной недостаточности и тяжелой панцитопении. [ 2 ] Пурпурная сыпь или синяк могут появиться непосредственно перед смертью у пациента со склонностью к геморрагиям. [ 7 ]
Причина
[ редактировать ]В целом причина гистиоцитоза клеток Лангерганса неизвестна. Независимо от подтипа гистиоцитоза из клеток Лангерганса, патологическим признаком всех подтипов LCH является аномальная пролиферация и накопление незрелых клеток Лангерганса, макрофагов, лимфоцитов и эозинофилов. Скопление этих клеток и формирует гранулематозные поражения . Гистиоциты , тип лейкоцитов, являются частью иммунной системы организма. Когда они производятся в избытке, как при ЛКГ и ЛСД, они атакуют системы организма и вызывают физические проявления, которые наблюдаются у этих пациентов. [ 5 ]
Были ассоциированные генные мутации, связанные с болезнью Абт-Леттерера-Зиве. ЗСД, в дополнение ко всем формам ЛКГ, представляет собой онкогенами рак миелоидного происхождения, обусловленный . Активация сигнального пути RAS-RAF-MEK-ERK наблюдается у всех пациентов с LCH. У 50-60% больных ГКЛ онкогенные мутации BRAFV600E выявляются . У 10-15% пациентов имеются мутации MAP2K1. [ 1 ]
ЛСД не имеет явной связи с наследственными или семейными тенденциями. [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика болезни Леттерера-Зиве требует полного обследования и обследования, поскольку ее симптомы часто неспецифичны и проявляются так же, как и другие доброкачественные состояния. Диагноз ЗУД может быть поставлен при наличии положительных биохимических данных, указывающих на ЗУД, в дополнение к признакам поражения многих органов. [ 8 ] Диагноз устанавливается биопсией. Затем патология использует иммуногистохимические характеристики, такие как маркеры клеточной поверхности CD1a, CD207 и S-100, чтобы помочь идентифицировать клетки Лангерганса. Из-за связи LCH с BRAFV600E и другими мутациями пути MAPK опухолевая ткань должна быть проверена на наличие связанных мутаций. [ 1 ]
Электронная микроскопия покажет гранулы клеток Лангерганса, напоминающие ракетку, внутри специфических инфильтрирующих клеток. Демонстрация этих органелл позволяет поставить однозначный диагноз в случаях с нехарактерной клинической или гистопатологической картиной. Такие же структуры характерны для болезни Ханда-Шюллера-Кристиан и эозинофильной гранулемы. Результаты электронной микроскопии подтверждают объединение этих трех заболеваний в группу «гистиоцитоз X». [ нужна ссылка ]
Чтобы оценить степень поражения органов у этих пациентов, врачи могут провести различные диагностические тесты, такие как
- Рентгенологически – могут выявить литические поражения, пятнистость легочных полей.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ)
- Компьютерная томография (КТ)
- Игольная биопсия
- EOS визуализация
Кроме того, необходимо провести обследование на синдромы врожденного и приобретенного иммунодефицита. Кроме того, необходимо провести исследование потенциальной инфекционной этиологии. [ 2 ] ЛСД можно легко пропустить при других состояниях, вызывающих анемию, тромбоцитопению и гепатоспленомегалию, но его следует учитывать, особенно если течение заболевания пациента было рефрактерным к антибиотикам. [ 3 ]
Прогноз
[ редактировать ]Заболевание часто приводит к быстрому летальному исходу, пятилетняя выживаемость составляет 50%. Плохие прогностические показатели включают диссеминированное заболевание, возраст < 2 лет и развитие тромбоцитопении. [ 1 ] Поражение органов риска, к которым относятся печень, селезенка и органы кроветворной системы, также предполагает худший прогноз и значительно более высокий уровень смертности. [ 1 ] [ 2 ] Наиболее значимым прогностическим фактором является ответ на начальную (6-12 недель) терапию винбластином и стероидами. Этот фактор перевешивает даже возраст как прогностический показатель. [ 2 ]
Для младенцев ЛСД почти всегда является смертельной болезнью. Смерть может наступить внутриутробно или в течение нескольких недель после рождения. [ 9 ]
Уход
[ редактировать ]Химиотерапия показана пациентам с мультисистемным поражением. Пациенты, которые не реагируют даже на агрессивную химиотерапию, могут рассмотреть возможность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пониженной интенсивности, экспериментальной химиотерапии или иммуномодулирующей терапии, специфичной для любой выявленной мутации. Например, пациенты с мутациями BRAFV600E могут быть кандидатами на применение ингибиторов BRAF, таких как вемурафениб. [ 1 ]
Ранняя консультация дерматолога у пациентов с кожными проявлениями имеет ключевое значение, поскольку ранняя диагностика и лечение могут спасти жизнь пациентам с этим часто неизлечимым заболеванием. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Липтон, Дж. М.; Леви, CF (декабрь 2021 г.). «Лангергансаклеточный гистиоцитоз – гематология и онкология» . Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 18 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Шахлаи А.Х. и Арсечи Р.Дж. (2006). Гистиоцитарные нарушения, в т. Детская гематология (3-е изд.). Молден, Массачусетс: Паб Blackwell. 2006. стр. 340–359. ISBN 978-0-470-98700-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ХХ, Суад; Эламин, Мона Мохамед; Модаве, Гад Аллах; Элсид, Халид Абдельмохсин Авад (24 сентября 2018 г.). «Болезнь Леттерера-Сиве (ЛСД): отчет о случае» . Суданский журнал медицинских наук . 13 (3): 207–218. дои : 10.18502/sjms.v13i3.2958 .
- ^ Jump up to: а б «Орфанет: болезнь Леттерера-Сиве» . www.orpha.net . Проверено 19 мая 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д Детская больница Филадельфии. (2014, 28 января). Лангергансклеточный гистиоцитоз. Детская больница Филадельфии. Получено 23 марта 2022 г. с https://www.chop.edu/conditions-diseases/langerhans-cell-histiocytosis .
- ^ Аль Абуд, Халид; Аль Абуд, Ахмад (9 июля 2013 г.). «Эпонимы в дерматологической литературе, связанные с гистиоцитарными заболеваниями» . Наша дерматология онлайн . 4 (3): 383–384. дои : 10.7241/Ourd.20133.96 .
- ^ А.Ф. Абт, Э.Дж. Дененхольц Американский журнал болезней детей, 35: 1936.
- ^ Болезнь Леттерера-Зиве (ЛСД). Биссоннетт Б., Лугинбюль И., Марциньяк Б. и Даленс Б.Дж. (ред.), (2006). Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия. МакГроу Хилл. https://accessanesthesiology.mhmedical.com/content.aspx?bookid=852§ionid=49517855
- ^ Абт, А.Ф. и Дененхольц, Э.Дж. (1936). Американский журнал болезней детей, том. 51, с. 499; Кертис, AC и Коули, EP (1947). Арх. Дерм. Сиф. (Вена), вып. 55, с. 810; Фарбер, С. (1941). Американский журнал патологии, том. 17, с. 625; Флори, А.Г. и Паренти, Г.К. (1937). Rivista di Clinica Pediatrica, vol. 35, с. 193. (Цитируется Яффе и Лихтенштейном.)