ГБТУ
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
[бензотриазол-1-илокси(диметиламино)метилиден]-диметилазаний;гексафторфосфат [ 1 ]
| |
Другие имена
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.133.815 |
| Номер ЕС |
|
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 11 Ч 16 Ж 6 Н 5 О П | |
| Молярная масса | 379.247 g·mol −1 |
| Появление | Белые кристаллы |
| Температура плавления | 200 ° С (392 ° F; 473 К) |
| Опасности [ 2 ] | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности
|
Раздражающий |
| СГС Маркировка : | |
| |
| Предупреждение | |
| Х315 , Х319 , Х335 | |
| P210 , P240 , P241 , P261 , P264 , P271 , P280 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P312 , P332+P313 , P337+P313 , P362 , P370+P378 , P403+P233 , P405 , Р501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
HBTU ( H -экзафторфосфат, B -энзотриазол, T етраметилуроний - ) представляет собой связующий реагент, используемый в твердофазном синтезе пептидов . Он был представлен в 1978 году и демонстрирует устойчивость к рацемизации. [ 3 ] [ 4 ] Его используют из-за его мягких активирующих свойств. [ 5 ]
HBTU получают реакцией HOBt с TCFH в основных условиях. [ 6 ] и был отнесен к структуре урониевого типа, предположительно по аналогии с соответствующими фосфониевыми солями, имеющими вместо фосфониевого остатка положительный атом углерода. Позднее рентгеноструктурным анализом было показано, что соли кристаллизуются в виде аминия, а не соответствующих солей урония. [ 7 ] [ 8 ]
Механизм
[ редактировать ]
HBTU активирует карбоновые кислоты, образуя стабилизированную уходящую группу HOBt (гидроксибензотриазол). Активированной промежуточной разновидностью, атакованной амином во время аминолиза, является сложный эфир HOBt.
Для создания сложного эфира HOBt карбоксильная группа кислоты атакует имидный карбонильный углерод HBTU. Впоследствии замещенный анионный N-оксид бензотриазола атакует карбонил кислоты, давая побочный продукт тетраметилмочевины и активированный эфир. Аминолиз замещает N-оксид бензотриазола с образованием желаемого амида. [ 9 ]
Безопасность
[ редактировать ]Исследования кожной сенсибилизации in vivo в соответствии со стандартом OECD 429. [ 10 ] подтверждено, что HBTU является умеренным сенсибилизатором кожи , демонстрируя ответ на уровне 0,9 мас.% при анализе локальных лимфатических узлов (LLNA), что относит его к в Согласованной на глобальном уровне системе классификации и маркировки химических веществ (GHS) . категории 1A по кожной сенсибилизации [ 11 ] Анализ термической опасности методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) показывает, что ГБТУ потенциально взрывоопасен. [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ CID 2733084 от PubChem
- ^ «2-(1h-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилуронийгексафторфосфат» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Дуртоглу, Василис. (апрель 1978 г.). «О-бензотриазолил-N,N-тетраметилуронийгексафторфосфат: новый и эффективный реагент для связывания пептидов». Буквы тетраэдра . 19 (15): 1269–1272. дои : 10.1016/0040-4039(78)80103-8 .
- ^ Норр, Р.; Тшечак, А.; Баннварт, В.; Гиллессен, Д. (1989). «Новые связующие реагенты в химии пептидов». Буквы тетраэдра . 30 (15): 1927–1930. дои : 10.1016/S0040-4039(00)99616-3 .
- ^ Соланж, А. (1992). «ГБТУ: мягкий активатор мурамовой кислоты». Письма по биоорганической и медицинской химии . 2 (6): 571–574. дои : 10.1016/S0960-894X(01)81199-9 .
- ^ WO1994007910A1 , Карпино, Луи А., «Новые реагенты для связывания пептидов», выпущено 14 апреля 1994 г.
- ^ Карпино, Л.; Имадзуми, Х.; Эль-Фахам, А.; Феррер, Ф.; Чжан, К.; Ли, Ю.; Фоксман, Б.; Хенкляйн, П.; Ханай, К.; Мюгге, К.; Веншу, Х.; Клозе, Дж.; Бейерманн, М.; Бинерт, М. (2002). «Реагенты для связывания пептидов урония и гуанидиния: наконец, настоящие соли урония». Angewandte Chemie, международное издание . 41 (3): 441–445. doi : 10.1002/1521-3773(20020201)41:3<441::AID-ANIE441>3.0.CO;2-N . ПМИД 12491372 .
- ^ Абдельмоти, И.; Альберисио, Ф.; Карпино, Л.; Фоксман, Б.; Кейтс, С. (1994). «Структурные исследования реагентов для образования пептидных связей: Кристаллические и молекулярные структуры HBTU и HATU». Письма в пептидной науке . 1 (2): 57–67. дои : 10.1007/BF00126274 . S2CID 38746650 .
- ^ Брэдли, Марк; Валер, Эрик (26 января 2009 г.). «Образование амидной связи: за пределами мифа о связующих реагентах». Обзоры химического общества . 38 (2): 606–631. дои : 10.1039/B701677H . ISSN 1460-4744 . ПМИД 19169468 .
- ^ ОЭСР (2010). Тест № 429: Сенсибилизация кожи: анализ местных лимфатических узлов . Париж: Организация экономического сотрудничества и развития.
- ^ Грэм, Джессика С.; Трехо-Мартен, Алехандра; Чилтон, Мартин Л.; Косталь, Якуб; Берку, Джоэл; Бютнер, Грегори Л.; Бруен, Ума С.; Долан, Дэвид Г.; Гомес, Стивен; Хиллегасс, Джедд; Николетт, Джон; Шмитц, Мэтью (20 июня 2022 г.). «Оценка вреда для здоровья, связанного с пептидными соединениями» . Химические исследования в токсикологии . 35 (6): 1011–1022. doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00031 . ISSN 0893-228X . ПМЦ 9214767 . ПМИД 35532537 .
- ^ Сперри, Джеффри Б.; Минтир, Кристофер Дж.; Тао, ЦзинЯ; Джонсон, Ребекка; Дузгунер, Ремзи; Хоксворт, Майкл; Хорошо, Саманта; Ричардсон, Пол Ф.; Барнхарт, Ричард; Билл, Дэвид Р.; Джусто, Роберт А.; Уивер, Джон Д. (21 сентября 2018 г.). «Оценка термической стабильности реагентов, связывающих пептиды, обычно используемых в фармацевтическом производстве» . Исследования и разработки органических процессов . 22 (9): 1262–1275. дои : 10.1021/acs.oprd.8b00193 . ISSN 1083-6160 .