TCFH
| |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC
[хлоро (диметиламино) метилиден] -диметилазаниея гексафторофосфат
| |
Другие имена
| |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol )
|
|
| Chemspider | |
| Echa Infocard | 100.205.048 |
| ЕС номер |
|
PubChem CID
|
|
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 5 H 12 Cl F 6 N 2 P | |
| Молярная масса | 280.58 g·mol −1 |
| Появление | Белое кристаллическое твердое вещество |
| Точка плавления | 100–101 ° C (212–214 ° F; 373–374 K) [ 1 ] |
| Опасности | |
| GHS Маркировка : | |
| |
| Предупреждение | |
| H302 , H315 , H319 , H335 | |
| P261 , P301+P312 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 | |
| Лист данных безопасности (SDS) | Оквуд |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
TCFH ( N , N , N ', N' -Тетраметилхлороформамидиниевый гексафторофосфат ) представляет собой электрофильный амидина реагент , используемый для активации ряда функциональных групп для реакции с нуклеофилами . TCFH чаще всего используется для активации карбоновых кислот для реакции с аминами в контексте образования амидной связи и синтеза пептидов .
Подготовка
[ редактировать ]TCFH коммерчески доступен. Это может быть получено из тетраметилюмолеи с использованием хлорирующего агента, такого как оксалилхлорид , тионилхлорид или оксихлорид фосфора, с последующим обменом соли. [ 2 ]
Использование
[ редактировать ]Сам TCFH является распространенным реагентом, используемым при приготовлении солей урония и гуанидиния, используемых для образования амидной связи и синтеза пептидов, таких как Hatu . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Амидная связь с TCFH может быть выполнена в широком спектре органических растворителей, чаще всего ацетонитрила , но также и воды [ 6 ] и в твердом состоянии. [ 7 ] Реакции, как правило, требуют добавленного основания Brønsted , и можно использовать широкий диапазон, включая N, N -диазопропилитиламин (Dipea). В реакциях карбоновых кислот с TCFH и слабым базовым амином Льюиса, такого как Dipea, образование хлорида кислоты или ангидрида в качестве активного ацилирующего агента. [ 8 ] Использование N -метилимидазола (NMI) в качестве основания, с базовыми свойствами Brønsted и Lewis , обеспечивает некоторые уникальные преимущества. Реакции карбоновых кислот с TCFH и активно основным амином Льюиса, такого как NMI, приводят к in situ образованию имидазолием имидазолием (NAI) в качестве активного ацилирующего агента.
Эти сильно электрофильные NAIS [ 9 ] [ 10 ] Дайте реакции с широким диапазоном азотных нуклеофилов, включая затрудненные и электронные дефицитные амины. [ 11 ] Дополнительное преимущество использования NMI в качестве основания из -за его низкого P k a (H 2 O) 7, [ 12 ] заключается в том, что эпимеризация лабильных стереогенных центров минимизируется. Побочные продукты реакции имеют высокую растворимость воды, способствуя реактивной реакции и изоляции.
TCFH также может использоваться в других реакциях, включающих активацию карбоновых кислот, включая этерификацию и тиоэтерификацию . [ 13 ] Было показано, что выходя за рамки реакций с карбоновыми кислотами, было показано, что TCFH является активатором для других нуклеофилов, центрированных в кислороде, включая гетероциклические спирты , кетуксимные и даже спирты . [ 14 ] [ 15 ] реакционная способность с центрированными серными нуклеофилами, такими как Thioureas Также была продемонстрирована .
Безопасность
[ редактировать ]TCFH не проявляет кожной коррозии или раздражения, но раздражает глаза. [ 16 ] Было показано, что потенциал сенсибилизации TCFH является низким по сравнению с другими распространенными амидными связями, образующими амидную связь (не сенсибилизирует при 1% в тестировании LLNA в соответствии с OECD 429 [ 17 ] ) Побочным продуктом реакций TCFH является тетраметилюмотья , которая продемонстрировала эмбриотоксическую и тератогенную активность у нескольких видов животных. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Scardovi, Noemi; Гарнер, Филипп П.; Protasiewicz, John D. (2003). « S- (2-пиридинил) -1,1,3,3-тетраметилтиороний гексафторофосфат. Новый реагент для синтеза 2-пиридинотиолэфирных эфиров». Органические буквы . 5 (10): 1633–1635. doi : 10.1021/ol034253j . PMID 12735739 .
- ^ Энциклопедия реагентов для органического синтеза (1 изд.). Уайли. 2001-04-15. doi : 10.1002/047084289x.rn02314 . ISBN 978-0-471-93623-7 .
- ^ Карпино, Луи А.; Ся, Юсун; El-Faham, Ayman (2004-01-01). «3-гидрокси-4-оксо-3,4-дигидро-5-азабензо-1,2,3-триазона» . Журнал органической химии . 69 (1): 54–61. doi : 10.1021/jo030017a . ISSN 0022-3263 . PMID 14703378 .
- ^ WO1994007910A1 , Carpino, Louis A., «Новые реагенты на пептидные муфты», выпущенные 1994-04-14
- ^ Карпино, Луи А.; Феррер, Фернандо Дж. (2001-09-01). «Производные 5,6- и 4,5-бензо 1-гидрокси-7-азабензотриазола» . Органические буквы . 3 (18): 2793–2795. doi : 10.1021/ol016063j . ISSN 1523-7060 . PMID 11529758 .
- ^ Бейли, Дж. Даниэль; Хелблинг, Эдвард; Манкар, Эми; Стерлинг, Мэтью; Хикс, Фред; Лихи, Дэвид К. (2021-02-01). «Помимо органических растворителей: синтез агониста рецептора 5-HT4 в воде» . Зеленая химия . 23 (2): 788–795. doi : 10.1039/d0gc03316b . ISSN 1463-9270 .
- ^ Далидович, Тэцяна; Мишра, Камини А.; Шалима, Тэцяна; Кудржашова, Марина; Kananovich, Dzmitry G.; AAV, Riina (2020-10-19). «Механохимический синтез амидов с помощью связующих реагентов на основе урония: метод гекса-имидирования биотина [6] Uril» . ACS устойчивая химия и инженерия . 8 (41): 15703–15715. doi : 10.1021/acssuschemeng.0c05558 . ISSN 2168-0485 .
- ^ Тулла-Пуше, Джудит; Торрес, Ангела; Calvo, столп; Ройо, Мириам; Albericio, Fernando (2008-10-15). «N, N, N ', N' -тетраметилхлорформидиниевая гексафторофосфат (TCFH), мощный реагент для сочетания для биоконъюгации» . Биоконъюгатная химия . 19 (10): 1968–1971. Doi : 10.1021/bc8002327 . ISSN 1043-1802 . PMID 18803415 .
- ^ Вольфенден, Ричард; Jencks, William P. (1961). «Реакции переноса ацетила 1-ацетил-3-метилимидазолия хлорид 1» . Журнал Американского химического общества . 83 (21): 4390–4393. doi : 10.1021/ja01482a023 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Дадали, Вирджиния; Zubareva, TM; Литвиненко, LM; Simanenko, YS (1984). «Влияние структурных факторов на кинетику образования и реакционной способности промежуточного продукта в реакции ацила -переноса, катализируемой имидазолами». J. Org. Химический СССР . 20 : 1542–1551.
- ^ Beutner, Gregory L.; Янг, Ян С.; Дэвис, Merrill L.; Хикки, Мэтью Р.; Парк, Hyunsoo; Стивенс, Джейсон М.; Ye, Qingmei (2018-07-20). «TCFH -NMI: Прямой доступ к N -ацил -имидазолиумам для оспаривания амидных облигаций» . Органические буквы . 20 (14): 4218–4222. doi : 10.1021/acs.orglett.8b01591 . ISSN 1523-7060 . PMID 29956545 .
- ^ Bender, Myron L.; Turnquest, Byron W. (1957). «Общий базовый катализ эфирного гидролиза и его связь с ферментативным гидролизом 1» . Журнал Американского химического общества . 79 (7): 1656–1662. doi : 10.1021/ja01564a035 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Луис, Натаниэль Р.; Chung, Kasey K.; Хикки, Мэтью Р.; Лин, Зикин; Beutner, Gregory L.; Восбург, Дэвид А. (2024-04-12). «Помимо формирования амидной связи: TCFH как реагент для этерификации» . Органические буквы . 26 (14): 2745–2750. doi : 10.1021/acs.orglett.3c01611 . ISSN 1523-7060 . PMID 37364890 .
- ^ Джордж, Дэвид Т.; Уильямс, Майкл Дж.; Beutner, Gregory L. (2023). «Безопасность как фактор развития реакции: соображения потенциала сенсибилизации с реагентами формирования амидной связи» . Helvetica Chimica Acta . 106 (11). doi : 10.1002/hlca.202300140 . ISSN 0018-019X .
- ^ Ли, Су Юн; Ким, Янгсу; Ли, Юн Хо; Лим, Хи Нам (2024-05-03). «C-C-C-связи, вызванный расщеплением C-в N-ацил переноса для синтеза амидов» . Органические буквы . 26 (17): 3646–3651. doi : 10.1021/acs.orglett.4c01154 . ISSN 1523-7060 . PMID 38656111 .
- ^ Грэм, Джессика С.; Трехо-Мартин, Алехандра; Chilton, Martyn L.; Костал, Джакуб; Берку, Джоэл; Beutner, Gregory L.; Брюэн, Ума С.; Долан, Дэвид Г.; Гомес, Стивен; Хиллегасс, Джедд; Николетт, Джон; Шмитц, Мэтью (2022-06-20). «Оценка опасностей для здоровья профессионального здоровья пептидных связей» . Химические исследования в области токсикологии . 35 (6): 1011–1022. doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00031 . ISSN 0893-228X . PMC 9214767 . PMID 35532537 .
- ^ ОЭСР (2010). Тест № 429: Сенсибилизация кожи: локальный анализ лимфатических узлов . Париж: Организация экономического сотрудничества и развития.
- ^ Deutsche forschungsgemeinschaft; Комиссия по расследованию опасностей для здоровья химических соединений в рабочей зоне, ред. (2002). Коллекция MAK для гигиены труда и безопасности: годовые пороги и классификации для рабочего места (на немецком языке) (1 изд.). Уайли. doi : 10.1002/3527600418.mb63222d0007 . ISBN 978-3-527-60041-0 .