Церамида синтаза 5
| Церамида синтаза 5 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Cers5 | ||
| Альт. символы | LASS5 | ||
| Ген NCBI | 91012 | ||
| HGNC | 23749 | ||
| Омим | 615335 | ||
| PDB | 2CQX | ||
| Refseq | NM_147190 | ||
| Uniprot | Q8N5B7 | ||
| Другие данные | |||
| ЕС номер | 2.3.1.24 | ||
| Локус | Хр. 12 Q13.12 | ||
| |||
Керамидная синтаза 5 (CERS5) является ферментом, кодируемым у людей геном CERS5.
Функция
[ редактировать ]CERS5 надежно синтезирует C16- Ceramide , [ 1 ] который часто считается важным про- апоптотическим церамидом. [ 2 ] Синтез De novo ceramide является важным триггером для активации Bax при гипоксии /реоксигенации. После гипоксии/реоксигенации экспрессия CERS5 повышается. После сбивания кислотной сфингомиелиназы и CERS5 в NTERA-2 клетках локализация BAX в митохондриях была снижена, что указывает на важность активности CERS5 в пути апоптоза. [ 3 ]
Распределение тканей
[ редактировать ]МРНК CERS5 (TRH4) обнаруживается во всех тканях и сильно экспрессируется в мышцах и мозге. [ 4 ] CERS5 является основной церамидной синтазой , обнаруженной в эпителии легких . Нокаутные исследования в области респираторного эпителия с использованием миРНК CERS5 или фумонизина B1 снизили общую активность CER на 45% или 78% соответственно, соответственно, [ 5 ] Указывая о том, что CERS5 действительно вносит значительный вклад в синтез керамида в легких. В мозге CERS5 мРНК обнаруживается в большинстве клеток в тканях серого и белого вещества . [ 6 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CERS5 сенсибилизирует клетки к химиотерапевтическим препаратам доксорубицина и винкристина , но не к цисплатину или карбоплатину . [ 7 ]
Вариант сплайсинга CERS5 экспрессируется в лимфоме и других опухолевых клетках и способствует распознаванию опухоли иммунной системой . [ 8 ] В ответ на активацию белка-супрессора опухоли p53 уровни C16-керамида были повышены у лейкоза и раковых клеток лейкемии и рака толстой кишки , как и уровни мРНК Cers5 в клетках лейкоза, но не в клетках рака толстой кишки. По этой причине CERS5 выглядит как многообещающая мишень для регуляции рака и путей гибели клеток. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Sujoy Lahiri; Энтони Х Футерман (2005). «LASS5-это добросовестная дигидрокерамида синтаза, которая избирательно использует палмитоил-Коа в качестве донора ацила» . J Biol Chem . 280 (40): 33735–8. doi : 10.1074/jbc.m506485200 . PMID 16100120 .
- ^ Леви М., Футерман А.Х. (2010). «Млекопитающие керамид -синтазы» . Жизнь iubmb . 62 (5): 347–56. doi : 10.1002/iub.319 . PMC 2858252 . PMID 20222015 .
- ^ Jin J, Hou Q, Mullen TD, Zeidan YH, Bielawski J, Kraveka JM, et al. (2008). «Церамид, генерируемый гидролизом сфингомиелина и пути спасения, участвует в перераспределении Bax, вызванном гипоксией/реоксигенацией, в митохондриях в клетках NT-2» . J Biol Chem . 283 (39): 26509–17. doi : 10.1074/jbc.m801597200 . PMC 2546549 . PMID 18676372 .
- ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH, Faterman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства семейства млекопитающих (LAG1), TRH1 и TRH4, регулируют синтез дигидрокерамида с использованием различных жирных доноров ацил-КоА» . J Biol Chem . 278 (44): 43452–9. doi : 10.1074/jbc.m307104200 . PMID 12912983 .
- ^ Xu Z, Zhou J, McCoy DM, Mallampalli RK (2005). «LASS5 является преобладающей изоформой церамида -синтазы, участвующей в синтезе сфинголипидов de novo в эпителии легких» . J Lipid Res . 46 (6): 1229–38. doi : 10.1194/jlr.m500001-jlr200 . PMID 15772421 .
- ^ Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (2008). «Дифференциальная экспрессия (дигидро) церамидсинтаз в мозге мыши: олигодендроцит-специфическая экспрессия cers2/lass2». Гистохимская клеточная биол . 129 (2): 233–41. doi : 10.1007/s00418-007-0344-0 . PMID 17901973 . S2CID 2595275 .
- ^ Min J, Mesika A, Sivaguru M, Van Veldhoven PP, Alexander H, Faterman AH, et al. (2007). «(Дигидро) регулируемая чувствительность к церамиде 1 к цисплатину связана с активацией митоген-активируемой протеинкиназы p38 и аннулируется сфингозинкиназой 1» . Mol Cancer Res . 5 (8): 801–12. doi : 10.1158/1541-7786.mcr-07-0100 . PMID 17699106 .
- ^ Van Hall T, Wolpert EZ, Van Veelen P, Laban S, Van Der Veer M, Roseboom M, et al. «Селективные цитотоксические T-лимфоциты нацеливание или варианты выхода из иммунитета опухоли». Влажный мед . 12 (4): 417–24. Doi : 10.1038/nm1381 . PMID 16550190 . S2CID 33797315 .
- ^ Panjarian S, Kozhaya L, Arayssi S, Yehia M, Bielawski J, Bielawska A, et al. (2008). «Синтез de novo n-palmitoylsphingosine является основным биохимическим механизмом накопления церамида после повышения p53». Простагландины другие липидные посредники . 86 (1–4): 41–8. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2008.02.004 . PMID 18400537 .