Терапия, направленная на хозяина

Терапия, ориентированная на хозяина , также называемая терапией, нацеленной на хозяина, действует посредством опосредованной хозяином реакции на патогены , а не воздействует непосредственно на патоген , как традиционные антибиотики . Они могут изменить местную среду, в которой существует патоген , чтобы сделать ее менее благоприятной для патогена жизни и/или роста . При использовании этих методов лечения уничтожение патогенов , например, бактерицидный эффект, вероятно, будет происходить только при совместном применении с традиционным агентом, действующим непосредственно на патоген , таким как антибиотик , противогрибковый или противопаразитарный агент. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Некоторые противовирусные агенты являются терапевтическими средствами, ориентированными на хозяина, и просто замедляют прогрессирование вируса, а не убивают его . Терапия, ориентированная на хозяина, может ограничивать пролиферацию патогена , например, оказывать бактериостатическое действие. Некоторые агенты также обладают способностью снижать бактериальную нагрузку за счет усиления реакции клеток-хозяев даже в отсутствие традиционных противомикробных агентов. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Типы

Иммуномодулирующий

Внутриклеточные патогены часто обитают в иммунных клетках, таких как макрофаги . Эти патогены могут быть облигатными или факультативными внутриклеточными патогенами . Изменение врожденного иммунного ответа этих клеток-хозяев может изменить способность патогена жить внутри клетки. Многие из этих иммуномодулирующих методов лечения, направленных на хозяина, являются адъювантами или молекулярными структурами, связанными с патогенами . Они могут включать Toll-подобные рецепторы (TLR), NOD-подобные рецепторы (NLR), лектиновые рецепторы C-типа (CLR), маннозный рецептор (MR), специфичную для дендритных клеток внутриклеточную адгезивную молекулу 3 ( ICAM3 ), захватывающую ноинтегрин ( DC). -SIGN ), рецепторы комплемента , рецепторы Fc и сенсоры ДНК (например, STING ). Эпителиальные клетки также содержат патогены , такие как Salmonella enterica . Эти иммуномодулирующие агенты также могут изменять среду эпителиальных клеток, поскольку они также играют роль во врожденной передаче сигналов. ^{[ нужна ссылка ]}

Улучшенная функция клетки-хозяина

Модуляторы аутофагии — это один из методов улучшения функций клеток-хозяев. Патогены, такие как Mycobacterium Tuberculosis (MTB), будут разрушаться в аутофагосомах во время эффективной реакции хозяина, которая уничтожает бактерии. Поскольку бактерии и другие патогены, такие как MTB, могут брать на себя клеточные реакции, такие как аутофагия , они могут повысить свою выживаемость в организме. Возобновив эффективные процессы аутофагии, можно уничтожить патоген. Примеры этого были показаны на MTB , ^{[ 1 ]} и Listeria monocytogenes . ^{[ 1 ]} OSU-03012 Считается, что модулирует аутофагию при воздействии на Salmonella enterica . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} и Франциселла туляренсис . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Модификация патологии

Было показано, что модификация легких и макрофагов патологии играет роль в терапии МТБ , направленной на хозяина . ^{[ 1 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хоун Т.Р., Мэтисон А.И., Мали С.Н., Вандал О. (декабрь 2013 г.). «Терапия туберкулеза, направленная на хозяина: можем ли мы использовать хозяина?» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 77 (4): 608–27. дои : 10.1128/MMBR.00032-13 . ПМЦ 3973381 . ПМИД 24296574 .
^ Махон Р.Н., Хафнер Р. (2017). «Применение достижений точной медицины и иммунотерапии от онкологии к терапии инфекционных заболеваний, ориентированной на хозяина» . Границы в иммунологии . 8 : 688. дои : 10.3389/fimmu.2017.00688 . ПМЦ 5489679 . ПМИД 28706516 .
^ Армстронг-Джеймс Д., Браун Г.Д., Нетеа М.Г., Зеланте Т., Греснигт М.С., ван де Веердонк Ф.Л., Левитц С.М. (декабрь 2017 г.). «Иммунотерапевтические подходы к лечению грибковых заболеваний». «Ланцет». Инфекционные болезни . 17 (12): с393–е402. дои : 10.1016/S1473-3099(17)30442-5 . hdl : 10044/1/57316 . ПМИД 28774700 .
^ Ян З., Бедугнис А., Левинсон С., Динубиле М., Штоссель Т., Лу К., Кобзик Л. (сентябрь 2019 г.). «Отсроченное введение рекомбинантного плазменного гельсолина улучшает выживаемость на мышиной модели чувствительной к пенициллину и устойчивой к пенициллину пневмококковой пневмонии» . Журнал инфекционных болезней . 220 (9): 1498–1502. дои : 10.1093/infdis/jiz353 . ПМК 6761947 . ПМИД 31287867 .
^ Ордия СМ, Чиу ТТ, Ян З, Делоид ГМ, де Оливейра Вальдо М, Ван З и др. (июнь 2017 г.). «Свободный актин ослабляет бактериальную защиту макрофагов посредством взаимодействия рецептора-мусорщика MARCO с реверсией плазменным гельзолином» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 312 (6): Л1018–Л1028. дои : 10.1152/ajplung.00067.2017 . ПМЦ 5495953 . ПМИД 28385809 .
^ Ян З, Чиу Т.Т., Штоссель Т.П., Кобзик Л. (июль 2015 г.). «Плазменный гельсолин улучшает защиту легких от пневмонии за счет усиления функции макрофагов NOS3» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 309 (1): Л11-6. дои : 10.1152/ajplung.00094.2015 . ПМЦ 4491512 . ПМИД 25957291 .
^ Чиу ХК, Кулп С.К., Сони С., Ван Д., Ганн Дж.С., Шлезингер Л.С., Чен К.С. (декабрь 2009 г.). «Эрадикация внутриклеточного серовара Salmonella enterica Typhimurium с помощью низкомолекулярного агента, направленного на клетку-хозяина» . Антимикробные средства и химиотерапия . 53 (12): 5236–44. дои : 10.1128/aac.00555-09 . ПМЦ 2786354 . ПМИД 19805568 .
^ Хоанг К.В., Бортех Х.М., Раджарам М.В., Пейн К.Дж., Карри Х., Коллиер М.А. и др. (декабрь 2014 г.). «Ацеталированный декстран, инкапсулированный AR-12, в качестве терапии, направленной на хозяина, для контроля инфекции сальмонеллы» . Международный фармацевтический журнал . 477 (1–2): 334–43. дои : 10.1016/j.ijpharm.2014.10.022 . ПМЦ 4267924 . ПМИД 25447826 .
^ Чиу ХК, Сони С., Кулп С.К., Карри Х., Ван Д., Ганн Дж.С. и др. (декабрь 2009 г.). «Уничтожение внутриклеточной Francesella tularensis в макрофагах человека THP-1 с помощью нового агента, индуцирующего аутофагию» . Журнал биомедицинской науки . 16 (1): 110. дои : 10.1186/1423-0127-16-110 . ПМК 2801672 . ПМИД 20003180 .
^ Хоанг К.В., Карри Х., Коллиер М.А., Бортех Х., Бачелдер Э.М., Шлезингер Л.С. и др. (апрель 2016 г.). «Безыгольная доставка AR-12, инкапсулированного в ацеталированный декстран, защищает мышей от смертельного заражения Francesella tularensis» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (4): 2052–62. дои : 10.1128/AAC.02228-15 . ПМК 4808193 . ПМИД 26787696 .

[TB-review-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хоун Т.Р., Мэтисон А.И., Мали С.Н., Вандал О. (декабрь 2013 г.). «Терапия туберкулеза, направленная на хозяина: можем ли мы использовать хозяина?» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 77 (4): 608–27. дои : 10.1128/MMBR.00032-13 . ПМЦ 3973381 . ПМИД 24296574 .

[Mahon-2] Махон Р.Н., Хафнер Р. (2017). «Применение достижений точной медицины и иммунотерапии от онкологии к терапии инфекционных заболеваний, ориентированной на хозяина» . Границы в иммунологии . 8 : 688. дои : 10.3389/fimmu.2017.00688 . ПМЦ 5489679 . ПМИД 28706516 .

[3] Армстронг-Джеймс Д., Браун Г.Д., Нетеа М.Г., Зеланте Т., Греснигт М.С., ван де Веердонк Ф.Л., Левитц С.М. (декабрь 2017 г.). «Иммунотерапевтические подходы к лечению грибковых заболеваний». «Ланцет». Инфекционные болезни . 17 (12): с393–е402. дои : 10.1016/S1473-3099(17)30442-5 . hdl : 10044/1/57316 . ПМИД 28774700 .

[4] Ян З., Бедугнис А., Левинсон С., Динубиле М., Штоссель Т., Лу К., Кобзик Л. (сентябрь 2019 г.). «Отсроченное введение рекомбинантного плазменного гельсолина улучшает выживаемость на мышиной модели чувствительной к пенициллину и устойчивой к пенициллину пневмококковой пневмонии» . Журнал инфекционных болезней . 220 (9): 1498–1502. дои : 10.1093/infdis/jiz353 . ПМК 6761947 . ПМИД 31287867 .

[5] Ордия СМ, Чиу ТТ, Ян З, Делоид ГМ, де Оливейра Вальдо М, Ван З и др. (июнь 2017 г.). «Свободный актин ослабляет бактериальную защиту макрофагов посредством взаимодействия рецептора-мусорщика MARCO с реверсией плазменным гельзолином» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 312 (6): Л1018–Л1028. дои : 10.1152/ajplung.00067.2017 . ПМЦ 5495953 . ПМИД 28385809 .

[6] Ян З, Чиу Т.Т., Штоссель Т.П., Кобзик Л. (июль 2015 г.). «Плазменный гельсолин улучшает защиту легких от пневмонии за счет усиления функции макрофагов NOS3» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 309 (1): Л11-6. дои : 10.1152/ajplung.00094.2015 . ПМЦ 4491512 . ПМИД 25957291 .

[7] Чиу ХК, Кулп С.К., Сони С., Ван Д., Ганн Дж.С., Шлезингер Л.С., Чен К.С. (декабрь 2009 г.). «Эрадикация внутриклеточного серовара Salmonella enterica Typhimurium с помощью низкомолекулярного агента, направленного на клетку-хозяина» . Антимикробные средства и химиотерапия . 53 (12): 5236–44. дои : 10.1128/aac.00555-09 . ПМЦ 2786354 . ПМИД 19805568 .

[8] Хоанг К.В., Бортех Х.М., Раджарам М.В., Пейн К.Дж., Карри Х., Коллиер М.А. и др. (декабрь 2014 г.). «Ацеталированный декстран, инкапсулированный AR-12, в качестве терапии, направленной на хозяина, для контроля инфекции сальмонеллы» . Международный фармацевтический журнал . 477 (1–2): 334–43. дои : 10.1016/j.ijpharm.2014.10.022 . ПМЦ 4267924 . ПМИД 25447826 .

[9] Чиу ХК, Сони С., Кулп С.К., Карри Х., Ван Д., Ганн Дж.С. и др. (декабрь 2009 г.). «Уничтожение внутриклеточной Francesella tularensis в макрофагах человека THP-1 с помощью нового агента, индуцирующего аутофагию» . Журнал биомедицинской науки . 16 (1): 110. дои : 10.1186/1423-0127-16-110 . ПМК 2801672 . ПМИД 20003180 .

[10] Хоанг К.В., Карри Х., Коллиер М.А., Бортех Х., Бачелдер Э.М., Шлезингер Л.С. и др. (апрель 2016 г.). «Безыгольная доставка AR-12, инкапсулированного в ацеталированный декстран, защищает мышей от смертельного заражения Francesella tularensis» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (4): 2052–62. дои : 10.1128/AAC.02228-15 . ПМК 4808193 . ПМИД 26787696 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]