Jump to content

Василиос Пападопулос

Василиос Пападопулос
Доктор фармацевтических наук, PhD, DSc (с отличием)
Рожденный 18 февраля 1961 г.
Афины, Греция
Заголовок Декан школы USC Mann
Кафедра Джона Стауффера по фармацевтическим наукам
Профессор фармакологии и фармацевтических наук
Супруг Мартина Калти
Академическое образование
Образование Степень в области фармации (DPharm), Афинский университет, Афины, Греция

Докторская степень в области здравоохранения и наук о жизни (PhD), Университет Пьера и Мария Кюри, Париж, Франция

Постдокторант кафедры биохимии медицинского факультета CNRS (Национальный центр научных исследований), Университетский госпитальный центр, Кан, Франция

Постдокторант, Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC), отделение эндокринологии, Больница принца Уэльского, Университет Нового Южного Уэльса, Уэльс, Австралия

Степень обширных исследований (магистр) в области биологии и физиологии животных, Университет Пьера и Марии Кюри, Париж, Франция

Василиос Пападопулос, доктор фармацевтических наук, доктор философии, доктор наук (с отличием), родился 18 февраля 1961 года в Афинах, Греция . Ученый, исследователь, изобретатель, профессор и администратор университета, который занимал должность декана Школы Альфреда Э. Манна Университета Южной Калифорнии. Фармация и фармацевтические науки в Университете Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе, Калифорния , с 2016 года. [ 1 ] Ранее он был заместителем вице-президента и директором Биомедицинской исследовательской организации Джорджтаунского университета с 2005 по 2007 год, а также исполнительным директором и главным научным сотрудником Научно-исследовательского института Центра здоровья Университета Макгилла с 2007 по 2015 год. [ 2 ]

Образование

[ редактировать ]

Пападопулос получил степень фармацевта (DPharm) в Афинском университете в 1982 году, а затем защитил докторскую диссертацию в Университете Пьера и Марии Кюри в Париже (доктор фармацевтических наук) в 1984 году. [ 2 ] [ 1 ] После этого Пападопулос продолжил свое образование в качестве постдокторанта во Франции и Австралии . [ 2 ]

Во время учебы в фармации Пападопулос проводил исследования в Институте биологических исследований и биотехнологии Национального греческого исследовательского фонда в Афинах, Греция, где он сосредоточился на функции надпочечников , стероидных гормонах и стероидных рецепторах . [ 2 ] В Университете Пьера и Марии Кюри Пападопулос занимался исследованием эстрогена выработки клетками Лейдига и паракринной регуляции функции клеток Лейдига. [ 3 ] [ 4 ] После этого Пападопулос прошел постдокторантуру в Принца Уэльского больнице Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее, Австралия, исследуя роль киназ и фосфатаз в транспорте холестерина и стероидогенезе. [ 5 ] [ 6 ]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

Василиос опубликовал более 300 статей и имеет множество патентов . [ 7 ] Пападопулос работал в консультативных комитетах в качестве лидера отрасли и эксперта. Он является членом Национальной медицинской и фармацевтической академий Франции, является членом Американской ассоциации содействия развитию науки , Американской ассоциации ученых-фармацевтов (AAPS) и Канадской академии медицинских наук . [ 7 ]

Исследования Пападопулоса сосредоточены на клеточных и молекулярных механизмах, ответственных за инициирование и поддержание выработки стероидных гормонов в здоровом состоянии и при заболеваниях. [ 7 ] Он также исследует регуляцию биосинтеза стероидов. [ 8 ] внутриклеточная компартментализация и гомеостаз гормонами, [ 9 ] химикаты, лекарства, натуральные продукты и факторы окружающей среды. [ 10 ] Дополнительные исследования были сосредоточены на нейростероидах в мозге. [ 11 ] жировая ткань , [ 12 ] и неалкогольная жировая болезнь печени . [ 13 ]

В 1988 году Пападопулос был назначен на факультет медицинского факультета Джорджтаунского университета. [ 2 ] где он продолжил исследования по регуляции стероидогенеза с целью выявления механизмов действия ДБИ на образование митохондриальных стероидов в стероидогенных клетках. [ 14 ] [ 15 ] Позже Пападопулос работал в сотрудничестве с Патрицией Гварнери, демонстрируя, что синтез нейростероидов в мозге находится под контролем лекарственных лигандов белка-транслокатора (TSPO) и эндогенного DBI. [ 16 ] что привело к созданию первых фармакологических средств регулирования образования стероидов в мозге. [ 17 ] Его исследования стероидогенеза продолжились в Макгилле, сосредоточившись на механизмах импорта митохондриального холестерина. [ 8 ] и синтез стероидов и оксистеролов в адипоцитах [ 18 ] и простата . [ 19 ] В Университете Южной Калифорнии его исследования сосредоточены на развитии клеток Лейдига. [ 20 ] и роль TSPO в неалкогольной жировой болезни печени. [ 21 ]

Вклад в науку

[ редактировать ]

Стероидогенез

Исследования Пападопулоса показали, что развитие клеток Лейдига и их способность вырабатывать тестостерон контролируются интратестикулярными факторами. [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] и что TSPO представляет собой высокоаффинный белок, связывающий холестерин и лекарства, который контролирует скорость образования стероидов у грызунов и людей. [ 8 ] [ 24 ] Более того, связывание лютеинизирующего гормона клеток Лейдига с рецепторами лютеинизирующего гормона индуцирует образование цитозольного и митохондриального белкового комплекса , участвующего в нацеливании холестерина на цитохрома P450 члена 1 подсемейства A семейства 11 ( CYP11A1 ) в митохондриях. Этот акцент на стероидогенезе выявил митохондриальный белковый комплекс, который управляет импортом, транспортировкой и метаболизмом холестерина для производства стероидных гормонов. [ 24 ] Идентификация белкового комплекса привела к разработке молекулярных стратегий, которые увеличивают образование стероидных гормонов. [ 24 ] [ 25 ]

Образование нейростероидов

Исследование Пападопулоса в области нейростероидов по индукции TSPO с помощью лекарственных лигандов в глиальных клетках увеличило образование нейростероидов и привело к терапевтическому применению для лечения тревоги и других патологий психического здоровья. [ 26 ] После этого лекарственные лиганды TSPO вышли на рынок для лечения тревоги и других нервно-психических расстройств и неврологических заболеваний . [ 2 ] [ 26 ] В настоящее время несколько лигандов TSPO находятся в стадии клинической разработки для лечения неврологических расстройств, нервно-психических заболеваний и рака . [ 2 ] Более того, идентификация специфического для мозга пути синтеза стероидов дегидроэпиандростерона привела к разработке нового метода диагностики болезни Альцгеймера в крови. [ 27 ] и разработка нейропротекторных препаратов. [ 28 ]

Химические вещества, разрушающие эндокринную систему

В Джорджтауне исследования внутриутробного и in vivo воздействия нарушающих эндокринную систему фталатов и пластификаторов с соавтором Мартиной Калти выявили влияние на функцию яичек. [ 29 ] Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, такие как фталат DEHP и нефталатный DINCH, снижали образование тестостерона и альдостерона у взрослых крыс. [ 29 ] [ 10 ] [ 30 ] Эта работа способствовала сбору данных о потенциале пластификаторов, нарушающем эндокринную систему, и их регулировании со стороны государственных органов. [ 2 ]

Административная карьера

[ редактировать ]

В период с 2004 по 2007 год Пападопулос был заместителем вице-президента по исследованиям в Медицинском центре Джорджтаунского университета, а затем был назначен директором организации биомедицинских исследований. [ 2 ] [ 1 ] Под руководством Пападопулоса учреждение получило финансируемый НИЗ Центр общих клинических исследований и свою первую премию в области клинических и трансляционных наук. Пападопулос с 2007 по 2016 год занимал должность исполнительного директора и главного научного сотрудника Научно-исследовательского института Центра здоровья Университета Макгилла (RI-MUHC), одного из крупнейших исследовательских центров Канады. [ 2 ] В RI-MUHC он был профессором медицинского факультета Университета Макгилла и занимал кафедру канадских исследований в области биохимической фармакологии и кафедру медицины Фила Голда в Макгилле и MUHC. [ 2 ] За время правления Пападопулоса было собрано более 300 миллионов долларов федеральных и провинциальных грантов, в результате чего был создан современный центр клинических и биомедицинских исследований. [ 31 ]

С 2016 года Пападопулос занимает должность декана Школы фармации и фармацевтических наук Альфреда Манна при Университете Южной Калифорнии, ранее известной как Фармацевтическая школа Университета Южной Калифорнии. [ 32 ] В 2022 году USC объявил о подарке на переименование в размере 50 миллионов долларов для пожертвования Школы фармации и фармацевтических наук им. Альфреда Э. Манна Университета Южной Калифорнии, крупнейшего подарка для аптечной школы в Калифорнии. [ 33 ]

  1. ^ Jump up to: а б с «Вассилиос Пападопулос, доктор фармацевтических наук, доктор наук (с отличием)» . ОСК Шеффер . Проверено 10 марта 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Ян, Вэй (15 ноября 2021 г.). «Интервью с доктором Василиосом Пападопулосом» . Биология размножения . 105 (5): 1070–1074. дои : 10.1093/biolre/ioab137 . ISSN   0006-3363 . ПМИД   34341822 .
  3. ^ Пападопулос, В.; Карро, С.; Шерман-Жоли, Э.; Дросдовский, Массачусетс; Деэннин, Л.; Шоллер, Р. (июнь 1986 г.). «17β-эстрадиол семенников крысы: идентификация с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии и возрастное клеточное распределение». Журнал биохимии стероидов . 24 (6): 1211–1216. дои : 10.1016/0022-4731(86)90385-7 . ISSN   0022-4731 . ПМИД   3736047 .
  4. ^ Jump up to: а б Пападопулос, В.; Камчуинг, П.; Дросдовский, Массачусетс; де Ревье, М.Т. Хошеро; Карро, С. (сентябрь 1987 г.). «Клетки Сертоли взрослых крыс секретируют фактор или факторы, которые модулируют функцию клеток Лейдига». Журнал эндокринологии . 114 (3): 459–467. дои : 10.1677/joe.0.1140459 . ISSN   0022-0795 . ПМИД   3668435 .
  5. ^ Пападопулос, В.; Холл, ПФ (1 февраля 1989 г.). «Выделение и характеристика протеинкиназы C из цитоскелета надпочечников Y-1» . Журнал клеточной биологии . 108 (2): 553–567. дои : 10.1083/jcb.108.2.553 . ISSN   0021-9525 . ПМК   2115438 . ПМИД   2918025 .
  6. ^ Пападопулос, Василиос; Браун, А.Шейн; Холл, Питер Ф. (май 1989 г.). «Выделение и характеристика кальциневрина из цитоскелета клеток надпочечников: идентификация субстратов для активности Ca2+-кальмодулин-зависимой фосфатазы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 63 (1–2): 23–38. дои : 10.1016/0303-7207(89)90078-6 . ISSN   0303-7207 . ПМИД   2546840 . S2CID   42634068 .
  7. ^ Jump up to: а б с «Вассилиос Пападопулос, доктор фармацевтических наук, доктор философии, доктор наук (с отличием)» . Школа фармацевтики и фармацевтических наук имени Альфреда Э. Манна Университета Южной Калифорнии . Проверено 10 марта 2023 г.
  8. ^ Jump up to: а б с Роне, Малена Б.; Мидзак, Эндрю С.; Иссоп, Лия; Раммуз, Жорж; Джаганнатан, Сатвика; Фань, Цзиньцзян; Йе, Сяоин; Блондер, Иосип; Винстра, Тимоти; Пападопулос, Василиос (1 ноября 2012 г.). «Идентификация динамического митохондриального белкового комплекса, способствующего импорту, транспортировке и метаболизму холестерина в стероидные гормоны» . Молекулярная эндокринология . 26 (11): 1868–1882. дои : 10.1210/me.2012-1159 . ISSN   0888-8809 . ПМК   5416962 . ПМИД   22973050 . S2CID   21525902 .
  9. ^ «Материалы Международного конгресса по гормональным стероидам, гормонам и раку. 21-25 октября 2002 г., Фукуока, Япония». Эндокринный рак . 10 (2): 109–345. Июнь 2003 г. doi : 10.1677/erc.0.0100109 . ISSN   1351-0088 . ПМИД   12790773 .
  10. ^ Jump up to: а б Мартинес-Аргуэльес, Даниэль Б.; Пападопулос, Василиос (04 марта 2015 г.). «Механизмы, опосредующие эндокринные нарушения в надпочечниках, вызванные химическими веществами окружающей среды» . Границы эндокринологии . 6:29 . дои : 10.3389/fendo.2015.00029 . ISSN   1664-2392 . ПМЦ   4349159 . ПМИД   25788893 .
  11. ^ Линь, Ици Кристина; Чунг, Гаретт; Портер, Эдит; Пападопулос, Василиос (июль 2022 г.). «Нейростероид прегненолон синтезируется митохондриальным ферментом P450, отличным от CYP11A1, в глиальных клетках человека» . Журнал биологической химии . 298 (7): 102110. doi : 10.1016/j.jbc.2022.102110 . ISSN   0021-9258 . ПМЦ   9278081 . ПМИД   35688208 .
  12. ^ Кампиоли, Энрико; Дуонг, Там Б.; Дешам, Франсуа; Пападопулос, Василиос (июль 2015 г.). «Влияние диизононилового эфира и метаболита циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты на дифференцировку придаточной стромальной сосудистой фракции придатка крысы жировой ткани». Экологические исследования . 140 : 145–156. Бибкод : 2015ER....140..145C . дои : 10.1016/j.envres.2015.03.036 . ПМИД   25863588 .
  13. ^ Ли, Юйчан; Чен, Литинг; Ли, Лу; Соттас, Шанталь; Петрилло, Стефани К.; Лазарис, Антула; Метракос, Питер; Ву, Ханъюй; Исида, Юджи; Сайто, Такеши; Золотой Мейсон, Люси; Розен, Хьюго Р.; Вольф, Джереми Дж.; Сильвеску, Кристина И.; Гарза, Самуэль (май 2021 г.). «Холестерин-связывающий белок-транслокатор TSPO регулирует стеатоз и синтез желчных кислот при неалкогольной жировой болезни печени» . iScience . 24 (5): 102457. Бибкод : 2021iSci...24j2457L . дои : 10.1016/j.isci.2021.102457 . ПМЦ   8113880 . ПМИД   34013171 .
  14. ^ Крюгер, Кентукки; Пападопулос, В. (сентябрь 1990 г.). «Безодиазепиновые рецепторы периферического типа опосредуют транслокацию холестерина из внешних во внутренние митохондриальные мембраны в клетках надпочечников» . Журнал биологической химии . 265 (25): 15015–15022. дои : 10.1016/s0021-9258(18)77217-7 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   2168398 .
  15. ^ Пападопулос, В.; Мухин А.Г.; Коста, Э; Крюгер, К.Э. (март 1990 г.). «Безодиазепиновый рецептор периферического типа функционально связан со стероидогенезом в клетках Лейдига» . Журнал биологической химии . 265 (7): 3772–3779. дои : 10.1016/s0021-9258(19)39661-9 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   2154488 .
  16. ^ Пападопулос, В.; Гварнери, П; Крюгер, Кентукки; Гуидотти, А; Коста, Э. (июнь 1992 г.). «Биосинтез прегненолона в митохондриях клеток глиомы C6-2B: регуляция с помощью митохондриального рецептора ингибитора связывания диазепама» . Труды Национальной академии наук . 89 (11): 5113–5117. Бибкод : 1992PNAS...89.5113P . дои : 10.1073/pnas.89.11.5113 . ISSN   0027-8424 . ПМК   49239 . ПМИД   1317581 .
  17. ^ Коста, Э.; Аута, Дж.; Гуидотти, А.; Корнеев А.; Ромео, Э. (июнь 1994 г.). «Фармакология нейростероидогенеза» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 49 (4–6): 385–389. дои : 10.1016/0960-0760(94)90284-4 . ISSN   0960-0760 . ПМИД   8043504 . S2CID   33492066 .
  18. ^ Ли, Цзехан; Дейли, Эдвард; Кампиоли, Энрико; Вабич, Мартин; Пападопулос, Василиос (январь 2014 г.). «Новый синтез стероидов и оксистеролов в адипоцитах» . Журнал биологической химии . 289 (2): 747–764. дои : 10.1074/jbc.m113.534172 . ISSN   0021-9258 . ПМК   3887202 . ПМИД   24280213 .
  19. ^ Сакаи, Моника; Мартинес-Аргуэльес, Даниэль Б.; Априкян Армен Г.; Мальокко, Энтони М.; Пападопулос, Василиос (4 февраля 2016 г.). «Биосинтез стероидов de novo в клеточных линиях простаты человека и биопсиях». Простата . 76 (6): 575–587. дои : 10.1002/pros.23146 . ISSN   0270-4137 . ПМИД   26841972 . S2CID   20325244 .
  20. ^ Ли, Лу; Ли, Юйчан; Соттас, Шанталь; Калти, Мартина; Фань, Цзиньцзян; Ху, Йиман; Чунг, Гаретт; Чемес, Эктор Э.; Пападопулос, Василиос (07.10.2019). «Направление дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных человеком, в сторону продуцирующих андроген клеток Лейдига, а не клеток надпочечников» . Труды Национальной академии наук . 116 (46): 23274–23283. Бибкод : 2019PNAS..11623274L . дои : 10.1073/pnas.1908207116 . ISSN   0027-8424 . ПМК   6859353 . ПМИД   31591190 .
  21. ^ Ли, Юйчан; Чен, Литинг; Ли, Лу; Соттас, Шанталь; Петрилло, Стефани К.; Лазарис, Антула; Метракос, Питер; Ву, Ханъюй; Исида, Юджи; Сайто, Такеши; Золотой Мейсон, Люси; Розен, Хьюго Р.; Вольф, Джереми Дж.; Сильвеску, Кристина И.; Гарза, Самуэль (май 2021 г.). «Холестерин-связывающий белок-транслокатор TSPO регулирует стеатоз и синтез желчных кислот при неалкогольной жировой болезни печени» . iScience . 24 (5): 102457. Бибкод : 2021iSci...24j2457L . дои : 10.1016/j.isci.2021.102457 . ISSN   2589-0042 . ПМЦ   8113880 . ПМИД   34013171 . S2CID   234778454 .
  22. ^ ПАПАДОПУЛОС, ВАСИЛИОС (июнь 1991 г.). «Идентификация и очистка белка, секретируемого клетками Сертоли человека (hSCSP-80), стимулирующего биосинтез стероидов в клетках Лейдига». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 72 (6): 1332–1339. doi : 10.1210/jcem-72-6-1332 . ISSN   0021-972X . ПМИД   2026754 .
  23. ^ Бужрад, Нуреддин; Огвуэгбу, Стивен О.; Гарнье, Мартина; Ли, Чун-Хён; Мартин, Брайан М.; Пападопулос, Василиос (16 июня 1995 г.). «Идентификация стимулятора синтеза стероидных гормонов, выделенного из семенников». Наука . 268 (5217): 1609–1612. Бибкод : 1995Sci...268.1609B . дои : 10.1126/science.7777858 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   7777858 .
  24. ^ Jump up to: а б с Лю, Цзюнь; Роне, Малена Б.; Пападопулос, Василиос (декабрь 2006 г.). «Белко-белковые взаимодействия опосредуют митохондриальный транспорт холестерина и биосинтез стероидов» . Журнал биологической химии . 281 (50): 38879–38893. дои : 10.1074/jbc.m608820200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   17050526 .
  25. ^ Агазаде, Ясаман; Мартинес-Аргуэльес, Даниэль Б; Фань, Цзиньцзян; Калти, Мартина; Пападопулос, Василиос (октябрь 2014 г.). «Индукция образования андрогенов у мужчин с помощью слитого пептида TAT-VDAC1, блокирующего белковый адаптер 14-3-3ɛ, и митохондриальных взаимодействий VDAC1» . Молекулярная терапия . 22 (10): 1779–1791. дои : 10.1038/mt.2014.116 . ISSN   1525-0016 . ПМЦ   4428399 . ПМИД   24947306 .
  26. ^ Jump up to: а б Рупрехт, Райнер; Пападопулос, Василиос; Раммес, Герхард; Багхай, Томас К.; Фань, Цзиньцзян; Акула, Нагараджу; Гройер, Гислен; Адамс, Дэвид; Шумахер, Михаэль (декабрь 2010 г.). «Белок-транслокатор (18 кДа) (TSPO) как терапевтическая мишень при неврологических и психиатрических расстройствах». Nature Reviews Открытие лекарств . 9 (12): 971–988. дои : 10.1038/nrd3295 . ISSN   1474-1776 . ПМИД   21119734 . S2CID   23296183 .
  27. ^ Раммуз, Жорж; Леканю, Лоран; Айсен, Пол; Пападопулос, Василиос (22 апреля 2011 г.). «Ведущее исследование образования дегидроэпиандростерона в сыворотке, опосредованного окислительным стрессом: биохимическая основа диагностики болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 24 (с2): 5–16. дои : 10.3233/jad-2011-101941 . ISSN   1875-8908 . ПМИД   21335661 .
  28. ^ Пападопулос, В.; Лекану, Л. (20 декабря 2011 г.). «Капроспинол: открытие стероидного препарата-кандидата для лечения болезни Альцгеймера на основе структуры и свойств 22R-гидроксихолестерина». Журнал нейроэндокринологии . 24 (1): 93–101. дои : 10.1111/j.1365-2826.2011.02167.x . ISSN   0953-8194 . ПМИД   21623958 . S2CID   24032303 .
  29. ^ Jump up to: а б Калти, Мартина; Тюилье, Рафаэль; Ли, Вэньпин; Ван, Ян; Мартинес-Аргуэльес, Даниэль Б.; Бенджамин, Каролина Гестейра; Триантафилу, Константинос М.; Зиркин, Барри Р.; Пападопулос, Василиос (1 июня 2008 г.). «Внутриутробное воздействие ди-(2-этилгексил)фталата оказывает как краткосрочное, так и длительное подавляющее воздействие на выработку тестостерона у крыс1» . Биология размножения . 78 (6): 1018–1028. дои : 10.1095/biolreprod.107.065649 . ISSN   0006-3363 . ПМИД   18322279 .
  30. ^ Кампиоли, Энрико; Ли, Сонхун; Лау, Мэтью; Маркес, Лукас; Пападопулос, Василиос (11 сентября 2017 г.). «Влияние пренатального воздействия пластификатора DINCH на функцию и метаболизм яичек потомства крыс» . Научные отчеты . 7 (1): 11072. Бибкод : 2017NatSR...711072C . дои : 10.1038/s41598-017-11325-7 . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   5593853 . ПМИД   28894178 .
  31. ^ «Вассилиос Пападопулос, доктор фармацевтических наук, доктор наук (с отличием)» . ОСК Шеффер . Проверено 11 марта 2023 г.
  32. ^ «Вассилиос Пападопулос» . 26 апреля 2023 г.
  33. ^ «Фармацевтическая школа Университета Южной Калифорнии объявляет о подарке на сумму 50 миллионов долларов» . Школа фармацевтики и фармацевтических наук имени Альфреда Э. Манна Университета Южной Калифорнии . 17.11.2022 . Проверено 11 марта 2023 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4c4b10db9b903a980364e7b24b6dad0a__1713588000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/0a/4c4b10db9b903a980364e7b24b6dad0a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vassilios Papadopoulos - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)