Василиос Пападопулос
Василиос Пападопулос Доктор фармацевтических наук, PhD, DSc (с отличием) | |
---|---|
![]() | |
Рожденный | 18 февраля 1961 г. Афины, Греция |
Заголовок | Декан школы USC Mann Кафедра Джона Стауффера по фармацевтическим наукам Профессор фармакологии и фармацевтических наук |
Супруг | Мартина Калти |
Академическое образование | |
Образование | Степень в области фармации (DPharm), Афинский университет, Афины, Греция
Докторская степень в области здравоохранения и наук о жизни (PhD), Университет Пьера и Мария Кюри, Париж, Франция Постдокторант кафедры биохимии медицинского факультета CNRS (Национальный центр научных исследований), Университетский госпитальный центр, Кан, Франция Постдокторант, Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC), отделение эндокринологии, Больница принца Уэльского, Университет Нового Южного Уэльса, Уэльс, Австралия Степень обширных исследований (магистр) в области биологии и физиологии животных, Университет Пьера и Марии Кюри, Париж, Франция |
Василиос Пападопулос, доктор фармацевтических наук, доктор философии, доктор наук (с отличием), родился 18 февраля 1961 года в Афинах, Греция . Ученый, исследователь, изобретатель, профессор и администратор университета, который занимал должность декана Школы Альфреда Э. Манна Университета Южной Калифорнии. Фармация и фармацевтические науки в Университете Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе, Калифорния , с 2016 года. [ 1 ] Ранее он был заместителем вице-президента и директором Биомедицинской исследовательской организации Джорджтаунского университета с 2005 по 2007 год, а также исполнительным директором и главным научным сотрудником Научно-исследовательского института Центра здоровья Университета Макгилла с 2007 по 2015 год. [ 2 ]
Образование
[ редактировать ]Пападопулос получил степень фармацевта (DPharm) в Афинском университете в 1982 году, а затем защитил докторскую диссертацию в Университете Пьера и Марии Кюри в Париже (доктор фармацевтических наук) в 1984 году. [ 2 ] [ 1 ] После этого Пападопулос продолжил свое образование в качестве постдокторанта во Франции и Австралии . [ 2 ]
Во время учебы в фармации Пападопулос проводил исследования в Институте биологических исследований и биотехнологии Национального греческого исследовательского фонда в Афинах, Греция, где он сосредоточился на функции надпочечников , стероидных гормонах и стероидных рецепторах . [ 2 ] В Университете Пьера и Марии Кюри Пападопулос занимался исследованием эстрогена выработки клетками Лейдига и паракринной регуляции функции клеток Лейдига. [ 3 ] [ 4 ] После этого Пападопулос прошел постдокторантуру в Принца Уэльского больнице Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее, Австралия, исследуя роль киназ и фосфатаз в транспорте холестерина и стероидогенезе. [ 5 ] [ 6 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]Василиос опубликовал более 300 статей и имеет множество патентов . [ 7 ] Пападопулос работал в консультативных комитетах в качестве лидера отрасли и эксперта. Он является членом Национальной медицинской и фармацевтической академий Франции, является членом Американской ассоциации содействия развитию науки , Американской ассоциации ученых-фармацевтов (AAPS) и Канадской академии медицинских наук . [ 7 ]
Исследования Пападопулоса сосредоточены на клеточных и молекулярных механизмах, ответственных за инициирование и поддержание выработки стероидных гормонов в здоровом состоянии и при заболеваниях. [ 7 ] Он также исследует регуляцию биосинтеза стероидов. [ 8 ] внутриклеточная компартментализация и гомеостаз гормонами, [ 9 ] химикаты, лекарства, натуральные продукты и факторы окружающей среды. [ 10 ] Дополнительные исследования были сосредоточены на нейростероидах в мозге. [ 11 ] жировая ткань , [ 12 ] и неалкогольная жировая болезнь печени . [ 13 ]
В 1988 году Пападопулос был назначен на факультет медицинского факультета Джорджтаунского университета. [ 2 ] где он продолжил исследования по регуляции стероидогенеза с целью выявления механизмов действия ДБИ на образование митохондриальных стероидов в стероидогенных клетках. [ 14 ] [ 15 ] Позже Пападопулос работал в сотрудничестве с Патрицией Гварнери, демонстрируя, что синтез нейростероидов в мозге находится под контролем лекарственных лигандов белка-транслокатора (TSPO) и эндогенного DBI. [ 16 ] что привело к созданию первых фармакологических средств регулирования образования стероидов в мозге. [ 17 ] Его исследования стероидогенеза продолжились в Макгилле, сосредоточившись на механизмах импорта митохондриального холестерина. [ 8 ] и синтез стероидов и оксистеролов в адипоцитах [ 18 ] и простата . [ 19 ] В Университете Южной Калифорнии его исследования сосредоточены на развитии клеток Лейдига. [ 20 ] и роль TSPO в неалкогольной жировой болезни печени. [ 21 ]
Вклад в науку
[ редактировать ]Стероидогенез
Исследования Пападопулоса показали, что развитие клеток Лейдига и их способность вырабатывать тестостерон контролируются интратестикулярными факторами. [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] и что TSPO представляет собой высокоаффинный белок, связывающий холестерин и лекарства, который контролирует скорость образования стероидов у грызунов и людей. [ 8 ] [ 24 ] Более того, связывание лютеинизирующего гормона клеток Лейдига с рецепторами лютеинизирующего гормона индуцирует образование цитозольного и митохондриального белкового комплекса , участвующего в нацеливании холестерина на цитохрома P450 члена 1 подсемейства A семейства 11 ( CYP11A1 ) в митохондриях. Этот акцент на стероидогенезе выявил митохондриальный белковый комплекс, который управляет импортом, транспортировкой и метаболизмом холестерина для производства стероидных гормонов. [ 24 ] Идентификация белкового комплекса привела к разработке молекулярных стратегий, которые увеличивают образование стероидных гормонов. [ 24 ] [ 25 ]
Образование нейростероидов
Исследование Пападопулоса в области нейростероидов по индукции TSPO с помощью лекарственных лигандов в глиальных клетках увеличило образование нейростероидов и привело к терапевтическому применению для лечения тревоги и других патологий психического здоровья. [ 26 ] После этого лекарственные лиганды TSPO вышли на рынок для лечения тревоги и других нервно-психических расстройств и неврологических заболеваний . [ 2 ] [ 26 ] В настоящее время несколько лигандов TSPO находятся в стадии клинической разработки для лечения неврологических расстройств, нервно-психических заболеваний и рака . [ 2 ] Более того, идентификация специфического для мозга пути синтеза стероидов дегидроэпиандростерона привела к разработке нового метода диагностики болезни Альцгеймера в крови. [ 27 ] и разработка нейропротекторных препаратов. [ 28 ]
Химические вещества, разрушающие эндокринную систему
В Джорджтауне исследования внутриутробного и in vivo воздействия нарушающих эндокринную систему фталатов и пластификаторов с соавтором Мартиной Калти выявили влияние на функцию яичек. [ 29 ] Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, такие как фталат DEHP и нефталатный DINCH, снижали образование тестостерона и альдостерона у взрослых крыс. [ 29 ] [ 10 ] [ 30 ] Эта работа способствовала сбору данных о потенциале пластификаторов, нарушающем эндокринную систему, и их регулировании со стороны государственных органов. [ 2 ]
Административная карьера
[ редактировать ]В период с 2004 по 2007 год Пападопулос был заместителем вице-президента по исследованиям в Медицинском центре Джорджтаунского университета, а затем был назначен директором организации биомедицинских исследований. [ 2 ] [ 1 ] Под руководством Пападопулоса учреждение получило финансируемый НИЗ Центр общих клинических исследований и свою первую премию в области клинических и трансляционных наук. Пападопулос с 2007 по 2016 год занимал должность исполнительного директора и главного научного сотрудника Научно-исследовательского института Центра здоровья Университета Макгилла (RI-MUHC), одного из крупнейших исследовательских центров Канады. [ 2 ] В RI-MUHC он был профессором медицинского факультета Университета Макгилла и занимал кафедру канадских исследований в области биохимической фармакологии и кафедру медицины Фила Голда в Макгилле и MUHC. [ 2 ] За время правления Пападопулоса было собрано более 300 миллионов долларов федеральных и провинциальных грантов, в результате чего был создан современный центр клинических и биомедицинских исследований. [ 31 ]
С 2016 года Пападопулос занимает должность декана Школы фармации и фармацевтических наук Альфреда Манна при Университете Южной Калифорнии, ранее известной как Фармацевтическая школа Университета Южной Калифорнии. [ 32 ] В 2022 году USC объявил о подарке на переименование в размере 50 миллионов долларов для пожертвования Школы фармации и фармацевтических наук им. Альфреда Э. Манна Университета Южной Калифорнии, крупнейшего подарка для аптечной школы в Калифорнии. [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Вассилиос Пападопулос, доктор фармацевтических наук, доктор наук (с отличием)» . ОСК Шеффер . Проверено 10 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Ян, Вэй (15 ноября 2021 г.). «Интервью с доктором Василиосом Пападопулосом» . Биология размножения . 105 (5): 1070–1074. дои : 10.1093/biolre/ioab137 . ISSN 0006-3363 . ПМИД 34341822 .
- ^ Пападопулос, В.; Карро, С.; Шерман-Жоли, Э.; Дросдовский, Массачусетс; Деэннин, Л.; Шоллер, Р. (июнь 1986 г.). «17β-эстрадиол семенников крысы: идентификация с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии и возрастное клеточное распределение». Журнал биохимии стероидов . 24 (6): 1211–1216. дои : 10.1016/0022-4731(86)90385-7 . ISSN 0022-4731 . ПМИД 3736047 .
- ^ Jump up to: а б Пападопулос, В.; Камчуинг, П.; Дросдовский, Массачусетс; де Ревье, М.Т. Хошеро; Карро, С. (сентябрь 1987 г.). «Клетки Сертоли взрослых крыс секретируют фактор или факторы, которые модулируют функцию клеток Лейдига». Журнал эндокринологии . 114 (3): 459–467. дои : 10.1677/joe.0.1140459 . ISSN 0022-0795 . ПМИД 3668435 .
- ^ Пападопулос, В.; Холл, ПФ (1 февраля 1989 г.). «Выделение и характеристика протеинкиназы C из цитоскелета надпочечников Y-1» . Журнал клеточной биологии . 108 (2): 553–567. дои : 10.1083/jcb.108.2.553 . ISSN 0021-9525 . ПМК 2115438 . ПМИД 2918025 .
- ^ Пападопулос, Василиос; Браун, А.Шейн; Холл, Питер Ф. (май 1989 г.). «Выделение и характеристика кальциневрина из цитоскелета клеток надпочечников: идентификация субстратов для активности Ca2+-кальмодулин-зависимой фосфатазы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 63 (1–2): 23–38. дои : 10.1016/0303-7207(89)90078-6 . ISSN 0303-7207 . ПМИД 2546840 . S2CID 42634068 .
- ^ Jump up to: а б с «Вассилиос Пападопулос, доктор фармацевтических наук, доктор философии, доктор наук (с отличием)» . Школа фармацевтики и фармацевтических наук имени Альфреда Э. Манна Университета Южной Калифорнии . Проверено 10 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Роне, Малена Б.; Мидзак, Эндрю С.; Иссоп, Лия; Раммуз, Жорж; Джаганнатан, Сатвика; Фань, Цзиньцзян; Йе, Сяоин; Блондер, Иосип; Винстра, Тимоти; Пападопулос, Василиос (1 ноября 2012 г.). «Идентификация динамического митохондриального белкового комплекса, способствующего импорту, транспортировке и метаболизму холестерина в стероидные гормоны» . Молекулярная эндокринология . 26 (11): 1868–1882. дои : 10.1210/me.2012-1159 . ISSN 0888-8809 . ПМК 5416962 . ПМИД 22973050 . S2CID 21525902 .
- ^ «Материалы Международного конгресса по гормональным стероидам, гормонам и раку. 21-25 октября 2002 г., Фукуока, Япония». Эндокринный рак . 10 (2): 109–345. Июнь 2003 г. doi : 10.1677/erc.0.0100109 . ISSN 1351-0088 . ПМИД 12790773 .
- ^ Jump up to: а б Мартинес-Аргуэльес, Даниэль Б.; Пападопулос, Василиос (04 марта 2015 г.). «Механизмы, опосредующие эндокринные нарушения в надпочечниках, вызванные химическими веществами окружающей среды» . Границы эндокринологии . 6:29 . дои : 10.3389/fendo.2015.00029 . ISSN 1664-2392 . ПМЦ 4349159 . ПМИД 25788893 .
- ^ Линь, Ици Кристина; Чунг, Гаретт; Портер, Эдит; Пападопулос, Василиос (июль 2022 г.). «Нейростероид прегненолон синтезируется митохондриальным ферментом P450, отличным от CYP11A1, в глиальных клетках человека» . Журнал биологической химии . 298 (7): 102110. doi : 10.1016/j.jbc.2022.102110 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 9278081 . ПМИД 35688208 .
- ^ Кампиоли, Энрико; Дуонг, Там Б.; Дешам, Франсуа; Пападопулос, Василиос (июль 2015 г.). «Влияние диизононилового эфира и метаболита циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты на дифференцировку придаточной стромальной сосудистой фракции придатка крысы жировой ткани». Экологические исследования . 140 : 145–156. Бибкод : 2015ER....140..145C . дои : 10.1016/j.envres.2015.03.036 . ПМИД 25863588 .
- ^ Ли, Юйчан; Чен, Литинг; Ли, Лу; Соттас, Шанталь; Петрилло, Стефани К.; Лазарис, Антула; Метракос, Питер; Ву, Ханъюй; Исида, Юджи; Сайто, Такеши; Золотой Мейсон, Люси; Розен, Хьюго Р.; Вольф, Джереми Дж.; Сильвеску, Кристина И.; Гарза, Самуэль (май 2021 г.). «Холестерин-связывающий белок-транслокатор TSPO регулирует стеатоз и синтез желчных кислот при неалкогольной жировой болезни печени» . iScience . 24 (5): 102457. Бибкод : 2021iSci...24j2457L . дои : 10.1016/j.isci.2021.102457 . ПМЦ 8113880 . ПМИД 34013171 .
- ^ Крюгер, Кентукки; Пападопулос, В. (сентябрь 1990 г.). «Безодиазепиновые рецепторы периферического типа опосредуют транслокацию холестерина из внешних во внутренние митохондриальные мембраны в клетках надпочечников» . Журнал биологической химии . 265 (25): 15015–15022. дои : 10.1016/s0021-9258(18)77217-7 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 2168398 .
- ^ Пападопулос, В.; Мухин А.Г.; Коста, Э; Крюгер, К.Э. (март 1990 г.). «Безодиазепиновый рецептор периферического типа функционально связан со стероидогенезом в клетках Лейдига» . Журнал биологической химии . 265 (7): 3772–3779. дои : 10.1016/s0021-9258(19)39661-9 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 2154488 .
- ^ Пападопулос, В.; Гварнери, П; Крюгер, Кентукки; Гуидотти, А; Коста, Э. (июнь 1992 г.). «Биосинтез прегненолона в митохондриях клеток глиомы C6-2B: регуляция с помощью митохондриального рецептора ингибитора связывания диазепама» . Труды Национальной академии наук . 89 (11): 5113–5117. Бибкод : 1992PNAS...89.5113P . дои : 10.1073/pnas.89.11.5113 . ISSN 0027-8424 . ПМК 49239 . ПМИД 1317581 .
- ^ Коста, Э.; Аута, Дж.; Гуидотти, А.; Корнеев А.; Ромео, Э. (июнь 1994 г.). «Фармакология нейростероидогенеза» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 49 (4–6): 385–389. дои : 10.1016/0960-0760(94)90284-4 . ISSN 0960-0760 . ПМИД 8043504 . S2CID 33492066 .
- ^ Ли, Цзехан; Дейли, Эдвард; Кампиоли, Энрико; Вабич, Мартин; Пападопулос, Василиос (январь 2014 г.). «Новый синтез стероидов и оксистеролов в адипоцитах» . Журнал биологической химии . 289 (2): 747–764. дои : 10.1074/jbc.m113.534172 . ISSN 0021-9258 . ПМК 3887202 . ПМИД 24280213 .
- ^ Сакаи, Моника; Мартинес-Аргуэльес, Даниэль Б.; Априкян Армен Г.; Мальокко, Энтони М.; Пападопулос, Василиос (4 февраля 2016 г.). «Биосинтез стероидов de novo в клеточных линиях простаты человека и биопсиях». Простата . 76 (6): 575–587. дои : 10.1002/pros.23146 . ISSN 0270-4137 . ПМИД 26841972 . S2CID 20325244 .
- ^ Ли, Лу; Ли, Юйчан; Соттас, Шанталь; Калти, Мартина; Фань, Цзиньцзян; Ху, Йиман; Чунг, Гаретт; Чемес, Эктор Э.; Пападопулос, Василиос (07.10.2019). «Направление дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных человеком, в сторону продуцирующих андроген клеток Лейдига, а не клеток надпочечников» . Труды Национальной академии наук . 116 (46): 23274–23283. Бибкод : 2019PNAS..11623274L . дои : 10.1073/pnas.1908207116 . ISSN 0027-8424 . ПМК 6859353 . ПМИД 31591190 .
- ^ Ли, Юйчан; Чен, Литинг; Ли, Лу; Соттас, Шанталь; Петрилло, Стефани К.; Лазарис, Антула; Метракос, Питер; Ву, Ханъюй; Исида, Юджи; Сайто, Такеши; Золотой Мейсон, Люси; Розен, Хьюго Р.; Вольф, Джереми Дж.; Сильвеску, Кристина И.; Гарза, Самуэль (май 2021 г.). «Холестерин-связывающий белок-транслокатор TSPO регулирует стеатоз и синтез желчных кислот при неалкогольной жировой болезни печени» . iScience . 24 (5): 102457. Бибкод : 2021iSci...24j2457L . дои : 10.1016/j.isci.2021.102457 . ISSN 2589-0042 . ПМЦ 8113880 . ПМИД 34013171 . S2CID 234778454 .
- ^ ПАПАДОПУЛОС, ВАСИЛИОС (июнь 1991 г.). «Идентификация и очистка белка, секретируемого клетками Сертоли человека (hSCSP-80), стимулирующего биосинтез стероидов в клетках Лейдига». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 72 (6): 1332–1339. doi : 10.1210/jcem-72-6-1332 . ISSN 0021-972X . ПМИД 2026754 .
- ^ Бужрад, Нуреддин; Огвуэгбу, Стивен О.; Гарнье, Мартина; Ли, Чун-Хён; Мартин, Брайан М.; Пападопулос, Василиос (16 июня 1995 г.). «Идентификация стимулятора синтеза стероидных гормонов, выделенного из семенников». Наука . 268 (5217): 1609–1612. Бибкод : 1995Sci...268.1609B . дои : 10.1126/science.7777858 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 7777858 .
- ^ Jump up to: а б с Лю, Цзюнь; Роне, Малена Б.; Пападопулос, Василиос (декабрь 2006 г.). «Белко-белковые взаимодействия опосредуют митохондриальный транспорт холестерина и биосинтез стероидов» . Журнал биологической химии . 281 (50): 38879–38893. дои : 10.1074/jbc.m608820200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 17050526 .
- ^ Агазаде, Ясаман; Мартинес-Аргуэльес, Даниэль Б; Фань, Цзиньцзян; Калти, Мартина; Пападопулос, Василиос (октябрь 2014 г.). «Индукция образования андрогенов у мужчин с помощью слитого пептида TAT-VDAC1, блокирующего белковый адаптер 14-3-3ɛ, и митохондриальных взаимодействий VDAC1» . Молекулярная терапия . 22 (10): 1779–1791. дои : 10.1038/mt.2014.116 . ISSN 1525-0016 . ПМЦ 4428399 . ПМИД 24947306 .
- ^ Jump up to: а б Рупрехт, Райнер; Пападопулос, Василиос; Раммес, Герхард; Багхай, Томас К.; Фань, Цзиньцзян; Акула, Нагараджу; Гройер, Гислен; Адамс, Дэвид; Шумахер, Михаэль (декабрь 2010 г.). «Белок-транслокатор (18 кДа) (TSPO) как терапевтическая мишень при неврологических и психиатрических расстройствах». Nature Reviews Открытие лекарств . 9 (12): 971–988. дои : 10.1038/nrd3295 . ISSN 1474-1776 . ПМИД 21119734 . S2CID 23296183 .
- ^ Раммуз, Жорж; Леканю, Лоран; Айсен, Пол; Пападопулос, Василиос (22 апреля 2011 г.). «Ведущее исследование образования дегидроэпиандростерона в сыворотке, опосредованного окислительным стрессом: биохимическая основа диагностики болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 24 (с2): 5–16. дои : 10.3233/jad-2011-101941 . ISSN 1875-8908 . ПМИД 21335661 .
- ^ Пападопулос, В.; Лекану, Л. (20 декабря 2011 г.). «Капроспинол: открытие стероидного препарата-кандидата для лечения болезни Альцгеймера на основе структуры и свойств 22R-гидроксихолестерина». Журнал нейроэндокринологии . 24 (1): 93–101. дои : 10.1111/j.1365-2826.2011.02167.x . ISSN 0953-8194 . ПМИД 21623958 . S2CID 24032303 .
- ^ Jump up to: а б Калти, Мартина; Тюилье, Рафаэль; Ли, Вэньпин; Ван, Ян; Мартинес-Аргуэльес, Даниэль Б.; Бенджамин, Каролина Гестейра; Триантафилу, Константинос М.; Зиркин, Барри Р.; Пападопулос, Василиос (1 июня 2008 г.). «Внутриутробное воздействие ди-(2-этилгексил)фталата оказывает как краткосрочное, так и длительное подавляющее воздействие на выработку тестостерона у крыс1» . Биология размножения . 78 (6): 1018–1028. дои : 10.1095/biolreprod.107.065649 . ISSN 0006-3363 . ПМИД 18322279 .
- ^ Кампиоли, Энрико; Ли, Сонхун; Лау, Мэтью; Маркес, Лукас; Пападопулос, Василиос (11 сентября 2017 г.). «Влияние пренатального воздействия пластификатора DINCH на функцию и метаболизм яичек потомства крыс» . Научные отчеты . 7 (1): 11072. Бибкод : 2017NatSR...711072C . дои : 10.1038/s41598-017-11325-7 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5593853 . ПМИД 28894178 .
- ^ «Вассилиос Пападопулос, доктор фармацевтических наук, доктор наук (с отличием)» . ОСК Шеффер . Проверено 11 марта 2023 г.
- ^ «Вассилиос Пападопулос» . 26 апреля 2023 г.
- ^ «Фармацевтическая школа Университета Южной Калифорнии объявляет о подарке на сумму 50 миллионов долларов» . Школа фармацевтики и фармацевтических наук имени Альфреда Э. Манна Университета Южной Калифорнии . 17.11.2022 . Проверено 11 марта 2023 г.