Болезнь накопления нейтральных липидов

Болезнь накопления нейтральных липидов
Болезнь накопления нейтральных липидов
Другие имена	Синдром Чанарина-Дорфмана
	Наличие липидных вакуолей в гранулоцитах при синдроме Чанарина-Дорфмана (также известном как аномалия Жордана )

Болезнь накопления нейтральных липидов (также известная как синдром Чанарина-Дорфмана ) — врожденное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся накоплением триглицеридов в цитоплазме лейкоцитов ( аномалия Иорданса ), ^{[ 1 ]} мышцы, печень, фибробласты и другие ткани. Обычно это один из двух подтипов: кардиомиопатическая болезнь накопления нейтральных липидов (NLSD-M) или ихтиотическая болезнь накопления нейтральных липидов (NLSD-I), которая также известна как синдром Чанарина-Дорфмана), которые характеризуются преимущественно миопатией и ихтиозом . , соответственно. В норме ихтиоз обычно представляет собой небуллезную врожденную ихтиозиформную эритродермию, которая проявляется в виде белых чешуек.

Это генетически связано с мутациями гена CGI-58 (для NLSD-I) или гена ATGL / PNPLA2 (для NLSD-M). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Причина

Болезнь накопления нейтральных липидов вызвана аномальным и чрезмерным накоплением липидов в определенных тканях организма, включая печень, сердце и мышцы. ^{[ 4 ]} Обычно эти липиды хранятся в виде липидных капель и обычно используются для метаболизма, передачи сигналов клеткам и транспортировки везикул. ^{[ 2 ]} Болезнь накопления нейтральных липидов – заболевание, при котором диагностируют одновременное возникновение миопатии и/или ихтиоза. Миопатия определяется как заболевание мышечной ткани. Ихтиоз – это кожное заболевание, при котором кожа становится очень чешуйчатой, толстой и сухой. ^{[ нужна ссылка ]}

Генетика

Болезнь накопления нейтральных липидов (БНЛС) встречается в одном из двух генетических и клинических подтипов. Оба подтипа являются аутосомно-рецессивными заболеваниями, а это означает, что мутантный аллель должен быть унаследован от обоих родителей, чтобы вызвать заболевание. ^{[ нужна ссылка ]}

Подтип I : болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSD-M), вызвана мутацией гена PNPLA2 , которая снижает нормальную экспрессию или функцию белка ATGL. PNPLA2 расположен на хромосоме 11. ^{[ 5 ]} ATGL представляет собой фермент, участвующий в катаболизме триглицеридов (долговременное накопление жира) в жирные кислоты (краткосрочное накопление жира) в организме. При отсутствии полностью функционального ATGL триглицериды накапливаются в кровотоке и тканях организма. Интересно, что люди с НЛСД обычно не страдают ожирением. Было высказано предположение, что ассимиляция, а не деградация триглицеридов является основным фактором накопления жира в жировых клетках. ^{[ 6 ]} При отсутствии функционального ATGL триглицериды накапливаются в кровотоке и тканях организма. ^{[ 2 ]} У пациентов с НЛСД-М примерно в 40% случаев наблюдается прогрессирующая скелетная миопатия и тяжелая кардиомиопатия. ^{[ 7 ]} Патофизиология и механистическая основа миопатии, возникающей вследствие дефицита липидного обмена, пока не известны. ^{[ нужна ссылка ]}

Подтип II: болезнь накопления нейтральных липидов с ихтиозом (NLSD-I), или синдром Чанарина-Дорфмана, вызван мутацией белка CGI-58. CGI-58 является коактиватором ATGL, и вместе эти белки поддерживают уровень липидов в крови между приемами пищи. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} Нарушение CGI-58 приводит к появлению симптомов ихтиоза — дерматологического заболевания, при котором кожа становится очень чешуйчатой, толстой и сухой. ^{[ нужна ссылка ]}

Ихтиоз является наследственным заболеванием, как и НЛСД, и в некоторых ситуациях было обнаружено, что он генетически связан с геном PNPLA2. Следовательно, иногда при мутации в гене PNPLA2 также мутирует связанный аллель CG-58. ^{[ нужна ссылка ]} Однако этот специфический ген не вызывает ихтиоз сам по себе. Ихтиоз может быть диагностирован индивидуально у пациента, и генетическая причина несвязанного ихтиоза отличается от гена, связанного с PNPLA2. Имейте в виду, что эти расстройства могут возникать и индивидуально у каждого пациента.

Патофизиология

Функциональные изменения, возникающие при этом заболевании, в основном метаболические. Считается, что накопление триглицеридов в организме без эффективного способа катаболизма приводит к возможным симптомам этого заболевания. При переваривании и всасывании жира в тонком кишечнике триглицериды соединяются с витаминами и холестерином, образуя хиломикроны . Хиломикроны перемещаются из кишечника в лимфатическую систему, прежде чем попасть в кровоток. Ферментативный катализ хиломикронов липазами в кровотоке обеспечивает поглощение клетками липидов и жирных кислот. У людей с НЛСД их триглицериды не катаболизируются в крови, и клетки со временем накапливают частично переработанные липидные капли, что может привести к дисфункции поглощающих тканей. У больных людей мышечные клетки, фибробласты и лейкоциты склонны к чрезмерному накоплению триглицеридов в виде липидных капель. Избыточное накопление липидов в тканях, не предназначенных для длительного хранения, может лежать в основе клинических проявлений ослабления скелетных и сердечных мышц, жировой дистрофии печени, панкреатита, гипотиреоза и сахарного диабета 2 типа. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Основные физические признаки включают ожирение печени, ослабленное и увеличенное сердце (кардиомиопатия), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз), диабет 2 типа, аномальные уровни креатинкиназы в крови и повышенную слабость проксимальных мышц. за счет жирового замещения волокон скелетных мышц. Точная диагностика затруднена из-за совпадения симптомов с другими расстройствами. Одним из самых ранних симптомов, проявляющихся клинически, является слабость периферических конечностей, которая со временем становится все более серьезной. ^{[ 9 ]} В частности, асимметричная слабость правого плеча является характерным признаком НЛСД, позволяющим отличить его от миопатий, возникающих в результате альтернативных мышечных нарушений. ^{[ 9 ]} НЛСД часто диагностируется по наличию липидных включений в лейкоцитах (аномалия Иордана), ^{[ 9 ]} которые можно обнаружить с помощью гистологии и электронной микроскопии . ^{[ 2 ]}

Классически НЛСД связан с миопатией и в некоторых случаях может быть связан с ихтиозом. Следовательно, при наличии этих симптомов или диагноза вполне вероятно, что у пациента может быть диагностирован НЛСД. ^{[ 10 ]} Хотя накопление липидов наиболее заметно в миоцитах , гепатоцитах и гранулоцитах , в других тканях также наблюдаются повышенные отложения. С целью диагностики МРТ используется для выявления крупных жировых отложений в мышечной ткани. ^{[ 9 ]} Люди могут жить с НЛСД, но могут возникнуть осложнения из-за воздействия этого заболевания на другие важные части тела, такие как печень, сердце и скелетные мышцы, хотя миопатия не обязательно проявится, пока пациент не перейдет в больницу. третье десятилетие своей жизни, ^{[ 11 ]} ребенка, рожденного с ихтиозом, немедленно обследуют на НЛСД, у которого он выявляется очень рано. Кроме того, чем раньше можно обнаружить НЛСД и начать лечение симптомов, тем лучше качество жизни пациента. ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

Хотя в настоящее время не существует лечения для коррекции аномальных метаболических процессов, лежащих в основе этого заболевания, существуют подходы, позволяющие облегчить симптомы и уменьшить последствия этого заболевания. Поскольку происходит увеличение накопления жира и уменьшение катаболизма жиров, диеты с низким содержанием жиров рекомендуются для замедления прогрессирования заболевания, включая возникновение диабета 2 типа и гипотиреоза . Кроме того, диеты, содержащие триглицериды, состоящие из жирных кислот с короткой цепью, более полезны, чем ТГК, содержащие жирные кислоты с длинной цепью. Кетоновые тела могут быстро транспортироваться, катаболизироваться и использоваться многими тканями, включая мозг. Жирные кислоты со средней длиной цепи в рационе человека быстро используются организмом, что ограничивает их хранение и, следовательно, облегчает накопление капель липидов. К продуктам со среднецепочечными жирными кислотами относятся молочные продукты, жиры и кокосовое масло. Добавки также можно принимать для увеличения усвоения этих жирных кислот. Тригептаноин, триглицерид, содержащий три жирные кислоты с семиуглеродной цепью, также был предложен в качестве возможной пищевой добавки. ^{[ 12 ]} Лечение ихтиоза ограничено; Увлажняющие средства обычно используются для борьбы с сухой, шелушащейся и зудящей кожей. ^{[ нужна ссылка ]}

Эпидемиология

Редкость и, вероятно, недостаточная диагностика болезни накопления нейтральных липидов не позволяет провести точную эпидемиологическую оценку ее частоты в человеческих популяциях. Менее 100 случаев НЛСД было зарегистрировано с тех пор, как о первом случае у двух женщин с небуллезной ихтиозиформной эритродермией . в 1974 году Морис Дорфман сообщил ^{[ 2 ]} Многие (но не все) случаи, зарегистрированные с 1974 года, были среди лиц ближневосточного происхождения. Возможной причиной повышенной заболеваемости может быть более высокая частота кровнородственных браков в этих популяциях, в отличие от повышенной частоты носителей. ^{[ 13 ]} Заболевание диагностируется с одинаковой вероятностью как у мужчин, так и у женщин. Может быть рекомендовано генетическое тестирование в семьях с этим расстройством в анамнезе. ^{[ нужна ссылка ]}

История

Липидные включения в лейкоцитах мазков крови впервые были выявлены Дж. Джордансом в 1953 г. ^{[ 14 ]} Теперь наличие липидных отложений в лейкоцитах человека известно и признано аномалией Джордана благодаря медицинскому работнику, который это обнаружил. ^{[ 10 ]} О первом случае болезни накопления нейтральных липидов сообщил Морис Дорфман, когда он лечил двух сестер с небуллезной ихтиозиформной эритродермией в 1974 году. ^{[ 2 ]} Его наблюдения затем смогли подтвердиться появлением других случаев. По состоянию на 2018 год зарегистрировано менее 100 случаев. ^{[ 15 ]}

См. также

Список кожных заболеваний

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Лефевр С., Джобар Ф., Ко Ф. и др. (ноябрь 2001 г.). «Мутации в CGI-58, гене, кодирующем новый белок подсемейства эстеразы/липазы/тиоэстеразы, при синдроме Чанарина-Дорфмана» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 69 (5): 1002–12. дои : 10.1086/324121 . ПМЦ 1274347 . ПМИД 11590543 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ямагучи, Томохиро; Осуми, Такаши (2009). «Синдром Чанарина-Дорфмана: дефицит CGI-58, связанного с липидными каплями коактиватора липазы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1791 (6): 519–523. дои : 10.1016/j.bbalip.2008.10.012 . ISSN 1388-1981 . ПМИД 19061969 .
^ Виль, Ален (2 июня 2017 г.). «Гарвардский университет, «Принципы биохимии». » . Ютуб . Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г.
^ «Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией - Домашний справочник генетики - NIH». Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения. 3 марта 2020 г.
^ «Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям Министерства здравоохранения и социальных служб США. 8 мая 2014 г.
^ Швайгер, Мартина; Эйхман, Томас О.; Ташлер, Ульрика; Циммерманн, Роберт; Цехнер, Рудольф; Ласс, Ахим (01 января 2014 г.), «Глава десятая - Измерение липолиза», в книге Макдугалда, Ормонда А. (ред.), Методы биологии жировой ткани, Часть B , Методы энзимологии, том. 538, Academic Press, стр. 171–193, doi : 10.1016/B978-0-12-800280-3.00010-4 , ISBN. 978-0-12-800280-3 , PMC 4018506 , PMID 24529439
^ Миссалья, Сара; Магги, Лоренцо; Мора, Марина; Джибертини, Сара; Бласевич, Флавия; Агостони, Пьерджузеппе; Моро, Лаура; Кассандрини, Дениз; Санторелли, Филиппо Мария; Геревини, Симонетта; Тавиан, Даниэла (май 2017 г.). «Позднее начало болезни накопления нейтральных липидов из-за новых мутаций PNPLA2, вызывающих полную потерю активности липазы у пациента с миопатией и легким поражением сердца» . Нервно-мышечные расстройства . 27 (5): 481–486. дои : 10.1016/j.nmd.2017.01.011 . ISSN 0960-8966 . ПМЦ 5424884 . ПМИД 28258942 .
^ Корбелиус, Мелани; Вуич, Неманья; Сачдев, Винай; Обровский, Саша; Райнер, Сильвия; Готшалк, Бенджамин; Грайер, Вольфганг Ф.; Кратки, Дагмар (13 августа 2019 г.). «ATGL/CGI-58-зависимый гидролиз пула запаса липидов в мышиных энтероцитах» . Отчеты по ячейкам . 28 (7): 1923–1934.е4. дои : 10.1016/j.celrep.2019.07.030 . ISSN 2211-1247 . ПМК 6713565 . ПМИД 31412256 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Чжан В., Вэнь Б., Лу Дж., Чжао Ю., Хун Д., Чжао З. и др. (октябрь 2019 г.). «Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией в Китае: большое многоцентровое когортное исследование» . Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 234. doi : 10.1186/s13023-019-1209-z . ПМК 6815004 . ПМИД 31655616 . 234.
^ Перейти обратно: ^а ^б Васильевский Э.Р., Саммерс М.А., Литтл Д.Г., Шинделер А. (октябрь 2018 г.). «Липидные миопатии накопления: современные методы лечения и будущие направления». Прогресс в исследованиях липидов . 72 : 1–17. дои : 10.1016/j.plipres.2018.08.001 . ПМИД 30099045 . S2CID 51966990 .
^ Миссалья С., Коулман Р.А., Морденте А., Тавиан Д. (февраль 2019 г.). «Болезни накопления нейтральных липидов как клеточная модель для изучения функции капель липидов» . Клетки . 8 (2): 187. doi : 10.3390/cells8020187 . ПМК 6406896 . ПМИД 30795549 . 187.
^ Лафоре, Паскаль и Кристин Виани-Сабан. «Нарушения мышечного липидного обмена: проблемы диагностики и лечения». Нервно-мышечные расстройства 20.11 (2010): 693-700.
^ Миссалья С., Коулман Р.А., Морденте А. и Тавиан Д. Болезни накопления нейтральных липидов как клеточная модель для изучения функции капель липидов. Клетки. февраль 2019 г.; 8(2): 187
^ Джордан Г.Х. (1953). «Семейное возникновение жиросодержащих вакуолей в лейкоцитах, диагностированных у двух братьев, страдающих прогрессирующей мышечной дистрофией (ERB)». Акта Медика Скандинавика . 145 (6): 419–423. дои : 10.1111/j.0954-6820.1953.tb07038.x . ПМИД 13079655 .
^ Винокур Д., ЛиПера Ж (15 февраля 2018 г.). «Аномалия Джордана» . Кровь . 131 (7): 837. doi : 10.1182/blood-2017-10-812677 . ПМИД 29449305 .

Внешние ссылки

NIH
GARD. Архивировано 16 декабря 2008 г. в Wayback Machine.

[pmid11590543-1] Перейти обратно: ^а ^б Лефевр С., Джобар Ф., Ко Ф. и др. (ноябрь 2001 г.). «Мутации в CGI-58, гене, кодирующем новый белок подсемейства эстеразы/липазы/тиоэстеразы, при синдроме Чанарина-Дорфмана» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 69 (5): 1002–12. дои : 10.1086/324121 . ПМЦ 1274347 . ПМИД 11590543 .

[YamaguchiOsumi2009-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ямагучи, Томохиро; Осуми, Такаши (2009). «Синдром Чанарина-Дорфмана: дефицит CGI-58, связанного с липидными каплями коактиватора липазы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1791 (6): 519–523. дои : 10.1016/j.bbalip.2008.10.012 . ISSN 1388-1981 . ПМИД 19061969 .

[3] Виль, Ален (2 июня 2017 г.). «Гарвардский университет, «Принципы биохимии». » . Ютуб . Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г.

[4] «Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией - Домашний справочник генетики - NIH». Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения. 3 марта 2020 г.

[5] «Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям Министерства здравоохранения и социальных служб США. 8 мая 2014 г.

[6] Швайгер, Мартина; Эйхман, Томас О.; Ташлер, Ульрика; Циммерманн, Роберт; Цехнер, Рудольф; Ласс, Ахим (01 января 2014 г.), «Глава десятая - Измерение липолиза», в книге Макдугалда, Ормонда А. (ред.), Методы биологии жировой ткани, Часть B , Методы энзимологии, том. 538, Academic Press, стр. 171–193, doi : 10.1016/B978-0-12-800280-3.00010-4 , ISBN. 978-0-12-800280-3 , PMC 4018506 , PMID 24529439

[7] Миссалья, Сара; Магги, Лоренцо; Мора, Марина; Джибертини, Сара; Бласевич, Флавия; Агостони, Пьерджузеппе; Моро, Лаура; Кассандрини, Дениз; Санторелли, Филиппо Мария; Геревини, Симонетта; Тавиан, Даниэла (май 2017 г.). «Позднее начало болезни накопления нейтральных липидов из-за новых мутаций PNPLA2, вызывающих полную потерю активности липазы у пациента с миопатией и легким поражением сердца» . Нервно-мышечные расстройства . 27 (5): 481–486. дои : 10.1016/j.nmd.2017.01.011 . ISSN 0960-8966 . ПМЦ 5424884 . ПМИД 28258942 .

[8] Корбелиус, Мелани; Вуич, Неманья; Сачдев, Винай; Обровский, Саша; Райнер, Сильвия; Готшалк, Бенджамин; Грайер, Вольфганг Ф.; Кратки, Дагмар (13 августа 2019 г.). «ATGL/CGI-58-зависимый гидролиз пула запаса липидов в мышиных энтероцитах» . Отчеты по ячейкам . 28 (7): 1923–1934.е4. дои : 10.1016/j.celrep.2019.07.030 . ISSN 2211-1247 . ПМК 6713565 . ПМИД 31412256 .

[zhangetal2019-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Чжан В., Вэнь Б., Лу Дж., Чжао Ю., Хун Д., Чжао З. и др. (октябрь 2019 г.). «Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией в Китае: большое многоцентровое когортное исследование» . Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 234. doi : 10.1186/s13023-019-1209-z . ПМК 6815004 . ПМИД 31655616 . 234.

[vasiljevski2018-10] Перейти обратно: ^а ^б Васильевский Э.Р., Саммерс М.А., Литтл Д.Г., Шинделер А. (октябрь 2018 г.). «Липидные миопатии накопления: современные методы лечения и будущие направления». Прогресс в исследованиях липидов . 72 : 1–17. дои : 10.1016/j.plipres.2018.08.001 . ПМИД 30099045 . S2CID 51966990 .

[11] Миссалья С., Коулман Р.А., Морденте А., Тавиан Д. (февраль 2019 г.). «Болезни накопления нейтральных липидов как клеточная модель для изучения функции капель липидов» . Клетки . 8 (2): 187. doi : 10.3390/cells8020187 . ПМК 6406896 . ПМИД 30795549 . 187.

[12] Лафоре, Паскаль и Кристин Виани-Сабан. «Нарушения мышечного липидного обмена: проблемы диагностики и лечения». Нервно-мышечные расстройства 20.11 (2010): 693-700.

[13] Миссалья С., Коулман Р.А., Морденте А. и Тавиан Д. Болезни накопления нейтральных липидов как клеточная модель для изучения функции капель липидов. Клетки. февраль 2019 г.; 8(2): 187

[14] Джордан Г.Х. (1953). «Семейное возникновение жиросодержащих вакуолей в лейкоцитах, диагностированных у двух братьев, страдающих прогрессирующей мышечной дистрофией (ERB)». Акта Медика Скандинавика . 145 (6): 419–423. дои : 10.1111/j.0954-6820.1953.tb07038.x . ПМИД 13079655 .

[15] Винокур Д., ЛиПера Ж (15 февраля 2018 г.). «Аномалия Джордана» . Кровь . 131 (7): 837. doi : 10.1182/blood-2017-10-812677 . ПМИД 29449305 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : E75.5 Опустить : 275630 МеШ : C536560 БолезниБД : 32708
Внешние ресурсы	Сирота : 98907