ИТПКА

ИТПКА
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1W2C, 1W2D, 1W2F, 4UPU
Идентификаторы
Псевдонимы	ITPKA , IP3-3KA, IP3KA, инозитол-трифосфат 3-киназа А
Внешние идентификаторы	Опустить : 147521 ; МГИ : 1333822 ; Гомологен : 1671 ; GeneCards : ITPKA ; ОМА : ИТПКА - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 15 (human)
End	41,503,551 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	119,581,744 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	mucosa of transverse colon; ; right frontal lobe; ; Brodmann area 9; ; prefrontal cortex; ; middle temporal gyrus; ; caudate nucleus; ; putamen; ; cingulate gyrus; ; anterior cingulate cortex; ; nucleus accumbens;
	Top expressed in
	Region I of hippocampus proper; ; hippocampus proper; ; primary visual cortex; ; prefrontal cortex; ; superior frontal gyrus; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; dorsal striatum; ; temporal lobe; ; nucleus accumbens; ; amygdala;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	calmodulin-dependent protein kinase activity; transferase activity; nucleotide binding; inositol-1,4,5-trisphosphate 3-kinase activity; ATP binding; calmodulin binding; kinase activity;
Cellular component	cytosol; dendritic spine;
Biological process	dendritic spine maintenance; protein phosphorylation; inositol phosphate metabolic process; positive regulation of dendritic spine morphogenesis; actin cytoskeleton organization; inositol metabolic process; phosphorylation; signal transduction; regulation of synaptic plasticity; inositol phosphate biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3706
	228550
	ENSG00000137825
	ENSMUSG00000027296
	P23677
	Q8R071
	НМ_002220
	НМ_146125
	НП_002211
	НП_666237
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Инозитол-трисфосфат-3-киназа А представляет собой фермент , который у человека кодируется ITPKA геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Структура

ITPKA является одним из трех генов инозитол-трифосфат-3-киназы (ITP3K) у человека. ITP3K Белки регулируют метаболизм инозитолфосфата путем фосфорилирования вторичного посредника инозитол-1,4,5-трифосфата с образованием Ins(1,3,4,5)P 4 , который иногда обозначают сокращенно IP 4 . Структурно ITPKA принадлежит к семейству инозитолполифосфаткиназ (IPK). Активность инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы отвечает за регулирование уровней большого количества инозитол-полифосфатов, которые важны для клеточной передачи сигналов, в первую очередь инозитол-трифосфата , который является единственным субстратом фермента. Его активность контролируют как кальций/ кальмодулин, так и механизмы фосфорилирования белка. Он также является субстратом для циклической АМФ-зависимой протеинкиназы , кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II и протеинкиназы C in vitro. ITPKA и ITPKB идентичны на 68% в С-концевой области. Аминоконцевая область ITPKA связывает нитчатый актин . Это свойство локализует ITPKA на дендритные шипики главных нейронов. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} ITPKA физиологически экспрессируется в нейронах, но иногда экспрессируется в раковых клетках и может способствовать процессам метастазирования. ^{[ 11 ]}

Физиологическая функция

ИТПКА участвует в процессах обучения и памяти в нейронах. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Роль в болезнях человека

Хотя ITPKA физиологически экспрессируется в нейронах и семенниках, иногда она экспрессируется и в раковых клетках, и такая экспрессия обычно делает рак более агрессивным. ^{[ 11 ]}^{[ 14 ]}

Связь с F-трактином

F-трактин представляет собой аминокислоты 9–52 крысиной ИТПКА. Позже было установлено, что аминокислот 9–40 достаточно для связывания нитчатого актина. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} При слиянии с репортером, например зеленым флуоресцентным белком , он полезен для визуализации динамики актина в живых клетках. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137825 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027296 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Эрне С., Рокель Н., Таказава К., Майо П., Вассарт Г., Маттеи М.Г. (октябрь 1992 г.). «Локализация генов инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы человека A (ITPKA) и B (ITPKB) в областях хромосом 15q14-q21 и 1q41-q43 соответственно путем гибридизации in situ». Геномика . 14 (2): 546–7. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80265-4 . ПМИД 1330886 .
^ Такадзава К., Перре Дж., Дюмон Дж. Э., Эрне К. (декабрь 1990 г.). «Последовательность кДНК инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы головного мозга человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (23): 7141. doi : 10.1093/nar/18.23.7141 . ПМЦ 332787 . ПМИД 2175886 .
^ «Ген Энтрез: ITPKA инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа А» .
^ Ямада М., Какита А., Мизугути М., Ри С.Г., Ким СУ, Икута Ф. (март 1993 г.). «Специфическая экспрессия инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы в дендритных шипиках». Исследования мозга . 606 (2): 335–40. дои : 10.1016/0006-8993(93)91004-C . ПМИД 8387863 . S2CID 10790958 .
^ Шелл М.Дж., Эрне К., Ирвин Р.Ф. (октябрь 2001 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа А связывается с F-актином и дендритными шипами через свой N-конец» . Журнал биологической химии . 276 (40): 37537–46. дои : 10.1074/jbc.M104101200 . ПМИД 11468283 .
^ Виндхорст С., Минге Д., Беринг Р., Хюзер С., Шоб С., Блехнер С., Лин Х.Ю., Майр Г.В., Киндлер С. (март 2012 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа А регулирует морфологию дендритов и формирует синаптические переходные процессы Ca2+». Сотовая сигнализация . 24 (3): 750–7. дои : 10.1016/j.cellsig.2011.11.010 . ПМИД 22120525 .
^ Jump up to: ^а ^б Виндхорст С., Флигерт Р., Блехнер С., Мёлльманн К., Хоссейни З., Гюнтер Т., Эйбен М., Чанг Л., Лин Х.Ю., Фаник В., Шумахер Ю., Брандт Б., Майр Г.В. (февраль 2010 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа-А представляет собой новый белок, способствующий подвижности клеток, который увеличивает метастатический потенциал опухолевых клеток за счет двух функциональных активностей» . Журнал биологической химии . 285 (8): 5541–54. дои : 10.1074/jbc.M109.047050 . ПМЦ 2820782 . ПМИД 20022963 .
^ Чунг С., Ким И.Х., Ли Д., Пак К., Ким Дж.И., Ли Ю.К., Ким Э.Дж., Ли Х.В., Чхве Дж.С., Сон Г.Х., Сун В., Шин К.С., Ким Х. (апрель 2016 г.). «Роль инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы А в регуляции эмоционального поведения и функции миндалевидного тела» . Научные отчеты . 6 : 23757. Бибкод : 2016NatSR...623757C . дои : 10.1038/srep23757 . ПМЦ 4823716 . ПМИД 27053114 .
^ Чой Б, Ли Х.В., Мо С., Ким JY, Ким Х.В., Рю И.Дж., Хонг Э, Ли Ю.К., Чой Дж.С., Ким Ч., Ким Х (2018). «Инозитол-1,4,5-трисфосфат-3-киназа А, сверхэкспрессируемая в переднем мозге мышей, модулирует синаптическую передачу и mGluR-LTD пирамидных нейронов CA1» . ПЛОС ОДИН . 13 (4): e0193859. Бибкод : 2018PLoSO..1393859C . дои : 10.1371/journal.pone.0193859 . ПМЦ 5884490 . ПМИД 29617377 .
^ Виндхорст С., Сонг К., Газдар А.Ф. (август 2017 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа-А (ITPKA) часто сверхэкспрессируется и действует как онкоген при нескольких типах опухолей» . Биохимическая фармакология . 137 : 1–9. дои : 10.1016/j.bcp.2017.03.023 . ПМЦ 5555585 . ПМИД 28377279 .
^ Джонсон Х.В., Шелл М.Дж. (декабрь 2009 г.). «Нейрональная IP3-3-киназа представляет собой белок, связывающий F-актин: роль в нацеливании на дендрит и регуляции морфологии позвоночника» . Молекулярная биология клетки . 20 (24): 5166–80. дои : 10.1091/mbc.E09-01-0083 . ПМЦ 2793293 . ПМИД 19846664 .
^ Йи Дж, Ву XS, Crites T, Hammer JA (март 2012 г.). «Ретроградный поток актина и сокращение дуги актомиозина II управляют динамикой кластера рецепторов в иммунологическом синапсе в Т-клетках Jurkat» . Молекулярная биология клетки . 23 (5): 834–52. doi : 10.1091/mbc.E11-08-0731 . ПМК 3290643 . ПМИД 22219382 .
^ Белин Б.Дж., Гоинс Л.М., Маллинз Р.Д. (2014). «Сравнительный анализ инструментов для визуализации живых клеток архитектуры актиновой сети» . Биоархитектура . 4 (6): 189–202. дои : 10.1080/19490992.2014.1047714 . ПМЦ 4914014 . ПМИД 26317264 .
^ Мелак М., Плеснер М., Гросс Р. (февраль 2017 г.). «Визуализация актина с первого взгляда» . Журнал клеточной науки . 130 (3): 525–530. дои : 10.1242/jcs.189068 . ПМИД 28082420 .

Дальнейшее чтение

Такадзава К., Перре Дж., Дюмон Дж. Э., Эрне К. (сентябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия нового предполагаемого изофермента инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы» . Биохимический журнал . 278 (Часть 3): 883–6. дои : 10.1042/bj2780883 . ПМЦ 1151429 . ПМИД 1654894 .
Такадзава К., Эрне К. (ноябрь 1991 г.). «Идентификация остатков, необходимых для катализа и связывания кальмодулина в инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназе мозга крысы» . Биохимический журнал . 280 (Часть 1): 125–9. дои : 10.1042/bj2800125 . ПМК 1130609 . ПМИД 1660262 .
Такадзава К., Перре Дж., Дюмон Дж. Э., Эрне К. (январь 1991 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы головного мозга человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 174 (2): 529–35. дои : 10.1016/0006-291X(91)91449-M . ПМИД 1847047 .
Лин А.Н., Барнс С., Уоллес Р.В. (август 1990 г.). «Фосфорилирование протеинкиназой C инактивирует инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназу, очищенную из тромбоцитов человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 170 (3): 1371–6. дои : 10.1016/0006-291X(90)90546-Y . ПМИД 2167676 .
Таказава К., Вандекеркхове Дж., Дюмон Дж. Э., Эрне К. (ноябрь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия в Escherichia coli кДНК мозга крысы, кодирующей Ca2+/кальмодулин-чувствительную инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназу» . Биохимический журнал . 272 (1): 107–12. дои : 10.1042/bj2720107 . ПМЦ 1149663 . ПМИД 2176078 .
Рю С.Х., Ли С.Ю., Ли К.Ю., Ри С.Г. (ноябрь 1987 г.). «Каталитические свойства инозитолтрифосфаткиназы: активация Са2+ и кальмодулином» . Журнал ФАСЭБ . 1 (5): 388–93. дои : 10.1096/fasebj.1.5.2824270 . ПМИД 2824270 . S2CID 26541634 .
Communi D, Ванвейенберг V, Эрне C (апрель 1997 г.). «D-мио-инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа А активируется путем активации рецептора посредством механизма фосфорилирования кальций:кальмодулин-зависимой протеинкиназы II» . Журнал ЭМБО . 16 (8): 1943–52. дои : 10.1093/emboj/16.8.1943 . ПМК 1169797 . ПМИД 9155020 .
Вудринг П.Дж., Гаррисон Дж.К. (ноябрь 1997 г.). «Экспрессия, очистка и регулирование двух изоформ инозитол-1,4,5-трисфосфат-3-киназы» . Журнал биологической химии . 272 (48): 30447–54. дои : 10.1074/jbc.272.48.30447 . ПМИД 9374536 .
Шелл М.Дж., Эрне К., Ирвин Р.Ф. (октябрь 2001 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа А связывается с F-актином и дендритными шипами через свой N-конец» . Журнал биологической химии . 276 (40): 37537–46. дои : 10.1074/jbc.M104101200 . ПМИД 11468283 .
Мишра Дж., Бхалла, США (сентябрь 2002 г.). «Моделирование метаболизма инозитолфосфата и его взаимодействия с InsP(3)-опосредованным высвобождением кальция» . Биофизический журнал . 83 (3): 1298–316. Бибкод : 2002BpJ....83.1298M . дои : 10.1016/S0006-3495(02)73901-5 . ПМЦ 1302229 . ПМИД 12202356 .
Девасте В., Моро С., Де Смедт Ф., Бекс Ф., Де Смедт Х., Вуйтак Ф., Миссиен Л., Эрне К. (август 2003 г.). «Три изофермента человеческой инозитол-1,4,5-трисфосфат-3-киназы демонстрируют специфическую внутриклеточную локализацию, но сравнимые реакции Ca2+ при трансфекции в клетках COS-7» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 41–9. дои : 10.1042/BJ20021963 . ПМЦ 1223573 . ПМИД 12747803 .
Гонсалес Б., Шелл М.Дж., Летчер А.Дж., Вепринцев Д.Б., Ирвин Р.Ф., Уильямс Р.Л. (сентябрь 2004 г.). «Структура инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы человека: связывание субстрата показывает, почему она не является фосфоинозитид-3-киназой» . Молекулярная клетка . 15 (5): 689–701. doi : 10.1016/j.molcel.2004.08.004 . ПМИД 15350214 .
Като Х, Удзава К, Онда Т, Като Ю, Сайто К, Накашима Д, Огавара К, Букава Х, Ёкоэ Х, Танзава Х (апрель 2006 г.). «Снижение экспрессии белка 1D-мио-инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы А при плоскоклеточном раке полости рта» . Международный журнал онкологии . 28 (4): 873–81. дои : 10.3892/ijo.28.4.873 . ПМИД 16525636 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137825 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027296 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1330886-5] Эрне С., Рокель Н., Таказава К., Майо П., Вассарт Г., Маттеи М.Г. (октябрь 1992 г.). «Локализация генов инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы человека A (ITPKA) и B (ITPKB) в областях хромосом 15q14-q21 и 1q41-q43 соответственно путем гибридизации in situ». Геномика . 14 (2): 546–7. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80265-4 . ПМИД 1330886 .

[pmid2175886-6] Такадзава К., Перре Дж., Дюмон Дж. Э., Эрне К. (декабрь 1990 г.). «Последовательность кДНК инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы головного мозга человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (23): 7141. doi : 10.1093/nar/18.23.7141 . ПМЦ 332787 . ПМИД 2175886 .

[entrez-7] «Ген Энтрез: ITPKA инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа А» .

[pmid8387863-8] Ямада М., Какита А., Мизугути М., Ри С.Г., Ким СУ, Икута Ф. (март 1993 г.). «Специфическая экспрессия инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы в дендритных шипиках». Исследования мозга . 606 (2): 335–40. дои : 10.1016/0006-8993(93)91004-C . ПМИД 8387863 . S2CID 10790958 .

[pmid11468283-9] Шелл М.Дж., Эрне К., Ирвин Р.Ф. (октябрь 2001 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа А связывается с F-актином и дендритными шипами через свой N-конец» . Журнал биологической химии . 276 (40): 37537–46. дои : 10.1074/jbc.M104101200 . ПМИД 11468283 .

[pmid22120525-10] Виндхорст С., Минге Д., Беринг Р., Хюзер С., Шоб С., Блехнер С., Лин Х.Ю., Майр Г.В., Киндлер С. (март 2012 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа А регулирует морфологию дендритов и формирует синаптические переходные процессы Ca2+». Сотовая сигнализация . 24 (3): 750–7. дои : 10.1016/j.cellsig.2011.11.010 . ПМИД 22120525 .

[pmid20022963-11] Jump up to: ^а ^б Виндхорст С., Флигерт Р., Блехнер С., Мёлльманн К., Хоссейни З., Гюнтер Т., Эйбен М., Чанг Л., Лин Х.Ю., Фаник В., Шумахер Ю., Брандт Б., Майр Г.В. (февраль 2010 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа-А представляет собой новый белок, способствующий подвижности клеток, который увеличивает метастатический потенциал опухолевых клеток за счет двух функциональных активностей» . Журнал биологической химии . 285 (8): 5541–54. дои : 10.1074/jbc.M109.047050 . ПМЦ 2820782 . ПМИД 20022963 .

[pmid27053114-12] Чунг С., Ким И.Х., Ли Д., Пак К., Ким Дж.И., Ли Ю.К., Ким Э.Дж., Ли Х.В., Чхве Дж.С., Сон Г.Х., Сун В., Шин К.С., Ким Х. (апрель 2016 г.). «Роль инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы А в регуляции эмоционального поведения и функции миндалевидного тела» . Научные отчеты . 6 : 23757. Бибкод : 2016NatSR...623757C . дои : 10.1038/srep23757 . ПМЦ 4823716 . ПМИД 27053114 .

[pmid29617377-13] Чой Б, Ли Х.В., Мо С., Ким JY, Ким Х.В., Рю И.Дж., Хонг Э, Ли Ю.К., Чой Дж.С., Ким Ч., Ким Х (2018). «Инозитол-1,4,5-трисфосфат-3-киназа А, сверхэкспрессируемая в переднем мозге мышей, модулирует синаптическую передачу и mGluR-LTD пирамидных нейронов CA1» . ПЛОС ОДИН . 13 (4): e0193859. Бибкод : 2018PLoSO..1393859C . дои : 10.1371/journal.pone.0193859 . ПМЦ 5884490 . ПМИД 29617377 .

[pmid28377279-14] Виндхорст С., Сонг К., Газдар А.Ф. (август 2017 г.). «Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа-А (ITPKA) часто сверхэкспрессируется и действует как онкоген при нескольких типах опухолей» . Биохимическая фармакология . 137 : 1–9. дои : 10.1016/j.bcp.2017.03.023 . ПМЦ 5555585 . ПМИД 28377279 .

[pmid19846664-15] Джонсон Х.В., Шелл М.Дж. (декабрь 2009 г.). «Нейрональная IP3-3-киназа представляет собой белок, связывающий F-актин: роль в нацеливании на дендрит и регуляции морфологии позвоночника» . Молекулярная биология клетки . 20 (24): 5166–80. дои : 10.1091/mbc.E09-01-0083 . ПМЦ 2793293 . ПМИД 19846664 .

[pmid22219382-16] Йи Дж, Ву XS, Crites T, Hammer JA (март 2012 г.). «Ретроградный поток актина и сокращение дуги актомиозина II управляют динамикой кластера рецепторов в иммунологическом синапсе в Т-клетках Jurkat» . Молекулярная биология клетки . 23 (5): 834–52. doi : 10.1091/mbc.E11-08-0731 . ПМК 3290643 . ПМИД 22219382 .

[pmid26317264-17] Белин Б.Дж., Гоинс Л.М., Маллинз Р.Д. (2014). «Сравнительный анализ инструментов для визуализации живых клеток архитектуры актиновой сети» . Биоархитектура . 4 (6): 189–202. дои : 10.1080/19490992.2014.1047714 . ПМЦ 4914014 . ПМИД 26317264 .

[pmid28082420-18] Мелак М., Плеснер М., Гросс Р. (февраль 2017 г.). «Визуализация актина с первого взгляда» . Журнал клеточной науки . 130 (3): 525–530. дои : 10.1242/jcs.189068 . ПМИД 28082420 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]