Jump to content

Рибонуклеаза L

(Перенаправлено с РНКазы L )
РНАСЕЛ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы РНКАСЕЛ , PRCA1, RNS4, рибонуклеаза L
Внешние идентификаторы Опустить : 180435 ; МГИ : 1098272 ; Гомологен : 8040 ; GeneCards : RNASEL ; ОМА : RNASEL – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_021133

НМ_011882

RefSeq (белок)

НП_066956

НП_036012

Местоположение (UCSC) Chr 1: 182,57 – 182,59 Мб Chr 1: 153,63 – 153,64 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рибонуклеаза L или РНКаза L ( латентная ), известная иногда как рибонуклеаза 4 или 2'-5' олигоаденилатсинтетаза-зависимая рибонуклеаза , представляет собой интерферон- индуцированную рибонуклеазу , которая при активации разрушает всю РНК внутри клетки (как клеточную, так и клеточную). и вирусный). РНКаза L — это фермент , который у человека кодируется RNASEL геном . [ 5 ]

Этот ген кодирует компонент регулируемой интерфероном 2'-5'олигоаденилатной (2'-5'А) системы, которая выполняет противовирусную и антипролиферативную роль интерферонов. РНКаза L активируется путем димеризации, которая происходит при связывании 2'-5'A и приводит к расщеплению всей РНК в клетке. Это может привести к активации MDA5 , РНК-хеликазы , участвующей в выработке интерферонов.

Синтез и активация

[ редактировать ]
Путь активации РНКазы L - факторы IFN связывают рецептор и приводят к транскрипции и модификациям OAS. Вирусная дцРНК связывает ОАС, в результате чего образуется 2'-5'А, что приводит к димеризации РНКазы L. Активированная РНКаза L расщепляет всю РНК в клетке, что может активировать MDA5, что приводит к выработке интерферона.

РНКаза L присутствует в очень незначительных количествах во время нормального клеточного цикла. Когда интерферон связывается с клеточными рецепторами, он активирует транскрипцию около 300 генов, вызывая противовирусное состояние. Среди вырабатываемых ферментов есть РНКаза L, которая изначально находится в неактивной форме. Набор транскрибируемых генов кодирует 2'-5' олигоаденилатсинтетазу (ОАС) . [ 6 ] Транскрибируемая РНК затем подвергается сплайсингу и модификации в ядре, прежде чем достичь цитоплазмы и транслироваться в неактивную форму ОАС. Расположение ОАС в клетке и длина 2'-5'-олигоаденилата зависят от посттранскрипционных и посттрансляционных модификаций ОАС. [ 6 ]

ОАС активируется только при вирусной инфекции, когда происходит прочное связывание неактивной формы белка с вирусной дцРНК , состоящей из ретровируса оцРНК и ее комплементарной цепи . Будучи активным, ОАС превращает АТФ в пирофосфат и 2'-5'-связанные олигоаденилаты (2-5А), которые фосфорилированы на 5'-конце. [ 7 ] Затем 2-5 молекул А связываются с РНКазой L, способствуя ее активации путем димеризации. В активированной форме РНКаза L расщепляет все молекулы РНК в клетке, что приводит к аутофагии и апоптозу . Некоторые из полученных фрагментов РНК также могут дополнительно индуцировать выработку IFN-β, как указано в разделе «Значение». [ 8 ]

Эту димеризацию и активацию РНКазы L можно распознать с помощью резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET) , поскольку олигорибонуклеотиды, содержащие тушитель и флуорофор в противоположных сайтах, добавляются к раствору с неактивной РНКазой L. Затем сигнал FRET записывается как тушитель и флуорофоры расположены очень близко друг к другу. При добавлении молекул 2-5А РНКаза L становится активной, расщепляя олигорибонуклеотиды и вмешиваясь в сигнал FRET. [ 9 ]

In vitro может ингибировать РНКазу куркумин L. [ 10 ]

Значение

[ редактировать ]

РНКаза L является частью врожденной иммунной защиты организма, а именно противовирусного состояния клетки. Когда клетка находится в противовирусном состоянии, она обладает высокой устойчивостью к вирусным атакам, а также готова подвергнуться апоптозу в случае успешной вирусной инфекции. Деградация всей РНК внутри клетки (которая обычно происходит при прекращении трансляционной активности, вызванной протеинкиназой R ) — это последняя защита клетки от вируса перед попыткой апоптоза.

Интерферон бета (IFN-β), интерферон I типа, ответственный за противовирусную активность, индуцируется РНКазой L и белком 5, ассоциированным с дифференцировкой меланомы (MDA5) в инфицированной клетке. Взаимосвязь между РНКазой L и MDA5 в выработке IFN была подтверждена тестами siRNA, подавляющими экспрессию любой молекулы и отмечающими заметное снижение продукции IFN. [ 11 ] Известно, что MDA5, РНК-геликаза , активируется сложной высокомолекулярной дсРНК, транскрибируемой из вирусного генома. [ 11 ] [ 12 ] В клетке с РНКазой L активность MDA5 может быть дополнительно повышена. [ 11 ] В активном состоянии РНКаза L расщепляет и идентифицирует вирусную РНК и подает ее в сайты активации MDA5, усиливая выработку IFN-β. Фрагменты РНК, продуцируемые РНКазой L, имеют двухцепочечные области, а также специфические маркеры, которые позволяют их идентифицировать с помощью РНКазы L и MDA5. [ 8 ] Некоторые исследования показали, что высокие уровни РНКазы L могут фактически ингибировать выработку IFN-β, но все еще существует четкая связь между активностью РНКазы L и выработкой IFN-β. [ 8 ]

Кроме того, было показано, что РНКаза L участвует во многих заболеваниях. В 2002 году локус «наследственного рака простаты 1» (HPC1) был картирован с геном RNASEL , что указывает на то, что мутации в этом гене вызывают предрасположенность к раку простаты. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] нарушения пути ОАС/РНКаза L при синдроме хронической усталости (СХУ). Были исследованы [ 16 ] [ 17 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000135828 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000066800 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Сквайр Дж., Чжоу А., Хассель Б.А., Не Х., Сильверман Р.Х. (январь 1994 г.). «Локализация индуцированного интерфероном 2-5A-зависимого гена РНКазы (RNS4) на хромосоме 1q25 человека». Геномика . 19 (1): 174–5. дои : 10.1006/geno.1994.1033 . ПМИД   7514564 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Саркар С.Н., Пандей М., Сен Г.К. (2005). «Анализ индуцируемого интерфероном фермента 2',5' олигоаденилатсинтетазы». Интерфероновые методы и протоколы . Методы молекулярной медицины. Том. 116. Human Press Inc., стр. 81–101. дои : 10.1385/1-59259-939-7:081 . ISBN  978-1-58829-418-0 . ПМИД   16000856 .
  7. ^ Лян С.Л., Квирк Д., Чжоу А. (сентябрь 2006 г.). «РНКаза L: ее биологическая роль и регуляция» . ИУБМБ Жизнь . 58 (9): 508–14. дои : 10.1080/15216540600838232 . ПМИД   17002978 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Банерджи С., Чакрабарти А., Джа Б.К., Вайс С.Р., Сильверман Р.Х. (февраль 2014 г.). «Специфическое для типа клеток влияние РНКазы L на вирусную индукцию бета-интерферона» . мБио . 5 (2): e00856-14. дои : 10.1128/mBio.00856-14 . ПМК   3940032 . ПМИД   24570368 .
  9. ^ Тхакур К.С., Сюй З., Ван З., Новинс З., Сильверман Р.Х. (2005). «Удобный и чувствительный анализ флуоресцентно-резонансной передачи энергии для РНКазы L и 2',5'-олигоаденилатов». Интерфероновые методы и протоколы . Методы молекулярной медицины. Том. 116. Human Press Inc., стр. 103–13. дои : 10.1385/1-59259-939-7:103 . ISBN  978-1-58829-418-0 . ПМИД   16000857 .
  10. ^ Гупта А., Рат ПК (2014). «Куркумин, природный антиоксидант, действует как неконкурентный ингибитор человеческой РНКазы L в присутствии ее кофактора 2-5А in vitro» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 817024. doi : 10.1155/2014/817024 . ПМК   4165196 . ПМИД   25254215 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Лутра П., Сан Д., Сильверман Р.Х., Хе Б. (февраль 2011 г.). «Активация экспрессии IFN-β вирусной мРНК через РНКазу L и MDA5» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (5): 2118–23. Бибкод : 2011PNAS..108.2118L . дои : 10.1073/pnas.1012409108 . ПМК   3033319 . ПМИД   21245317 .
  12. ^ Пихльмаир А., Шульц О., Тан С.П., Ревинкель Дж., Като Х., Такеучи О. и др. (октябрь 2009 г.). «Активация MDA5 требует структур РНК более высокого порядка, образующихся во время вирусной инфекции» . Журнал вирусологии . 83 (20): 10761–9. дои : 10.1128/JVI.00770-09 . ПМЦ   2753146 . ПМИД   19656871 .
  13. ^ Смит Дж.Р., Фрейе Д., Карптен Дж., Гронберг Х., Сюй Дж., Исаакс С. и др. (ноябрь 1996 г.). «Основной локус предрасположенности к раку простаты на хромосоме 1, выявленный в результате полногеномного поиска» . Наука . 274 (5291): 1371–4. Бибкод : 1996Sci...274.1371S . дои : 10.1126/science.274.5291.1371 . ПМИД   8910276 . S2CID   42684655 .
  14. ^ «Ген Энтрез: рибонуклеаза L RNASEL (2',5'-олигоизоаденилатсинтетаза-зависимая)» .
  15. ^ Карптен Дж., Нуппонен Н., Исаакс С., Суд Р., Роббинс С., Сюй Дж. и др. (февраль 2002 г.). «Зародышевые мутации в гене рибонуклеазы L в семьях, демонстрирующих связь с HPC1» . Природная генетика . 30 (2): 181–4. дои : 10.1038/ng823 . ПМИД   11799394 . S2CID   2922306 .
  16. ^ Нийс Дж., Де Мейрлейр К. (ноябрь – декабрь 2005 г.). «Нарушения пути 2-5А-синтетаза/РНКаза L при синдроме хронической усталости». В Виво . 19 (6): 1013–21. ПМИД   16277015 .
  17. ^ Сухадольник Р.Дж. , Петерсон Д.Л., О'Брайен К., Чейни П.Р., Херст К.В., Райхенбах Н.Л. и др. (июль 1997 г.). «Биохимические доказательства существования новой низкомолекулярной 2-5А-зависимой РНКазы L при синдроме хронической усталости». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 17 (7): 377–85. дои : 10.1089/jir.1997.17.377 . ПМИД   9243369 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5f34b8cfacdc452afa5bcb46ae0502ac__1721165760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5f/ac/5f34b8cfacdc452afa5bcb46ae0502ac.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ribonuclease L - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)