QS-21
QS-21 представляет собой очищенный растительный экстракт , используемый в качестве адъюванта для вакцин . Его получают из коры мыльного дерева ( Quillaja saponaria ), произрастающего в странах Чили , Перу и Боливии . [ 1 ] Сырой препарат ( Quillajae cortex ) импортируется из Перу и Чили. [ 2 ]
Экстракт содержит водорастворимые тритерпеновые гликозиды , которые являются членами семейства растительных соединений, называемых сапонинами . Его тестировали в качестве адъюванта в различных вакцинах в попытках повысить их эффективность . Считается, что он усиливает как гуморальный , так и клеточный иммунитет . [ 1 ]
Выделение QS-21 уничтожает кору мыльного дерева, что побуждает правительства регулировать промышленную добычу. Стратегия полусинтеза основана на очистке просапогениновой части молекулы (тритерпена и разветвленного трисахарида) и синтетическом добавлении остальной части QS-21, что удваивает выход . [ 1 ] Этот полусинтетический подход также облегчил эксперименты с альтернативными составами ацильной цепи. [ 3 ]
QS-21 прошел клинические испытания в качестве вакцинного адъюванта. По состоянию на 2002 год [update]он был протестирован на более чем 3000 пациентах в 60 клинических испытаниях . Это компонент адъюванта AS-01, используемого в Шингрикс . вакцине [ 4 ] и адъюванта Matrix-M , используемого в вакцине Novavax COVID-19 .
Agenus является единственным производителем в США запатентованного экстракта, одобренного FDA. Поставки жестко контролируются, и Соединенные Штаты применили Закон об оборонном производстве 1950 года , чтобы сохранить сырье для вакцин для своих собственных компаний. [ 5 ] [ 6 ]
Альтернативные источники
[ редактировать ]QS-21 был получен методом полного химического синтеза, но потребовал неэффективного 76-этапного процесса, который не является коммерчески жизнеспособным. [ 7 ] Нескольким компаниям удалось выделить это соединение из культур тканей мыльной коры. Команда из Центра Джона Иннеса в Норвиче, Великобритания, определила полный 20-ступенчатый путь биосинтеза QS-21 и клонировала его в табак. [ 8 ] Совсем недавно международной команде сотрудников удалось создать дрожжи для полного биосинтеза QS-21. [ 7 ] Один из ученых отметил, что дрожжевой процесс происходит примерно в 1000 раз быстрее, чем деревья, поскольку только зрелые деревья производят QS-21. «Даже в том объеме, в котором мы его производим, это дешевле, чем производить его на заводе». [ 7 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Рагупати Дж., Гарднер-младший, Ливингстон П.О., Джин Д.Ю. (2013). «Природный и синтетический сапониновый адъювант QS-21 для вакцин против рака» . Эксперт Рев Вакцины . 10 (4): 463–70. дои : 10.1586/erv.11.18 . ПМЦ 3658151 . ПМИД 21506644 .
- ^ Макс Вихтль, изд. (2004). Растительные лекарственные средства и фитофармацевтические препараты: Справочник для практики на научной основе . Издательство Медфарм. п. 492. ISBN 3-88763-100-5.
- ^ Чеа Э.К., Фернандес-Техада А., Дамани П., Адамс М.М., Гарднер-младший, Ливингстон П.О., Рагупати Г., Джин Д.Ю. (2013). «Синтез и доклиническая оценка вариантов QS-21, ведущих к созданию упрощенных вакцинных адъювантов и механистических зондов» . J Am Chem Soc . 134 (32): 13448–57. дои : 10.1021/ja305121q . ПМЦ 3436428 . ПМИД 22866694 .
- ^ «Вкладыш в упаковку SHINGRIX» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 7 апреля 2019 г.
- ^ Вишванат, П. (29 апреля 2021 г.). «COVID-19: нехватка сырья заставляет производителей вакцин задуматься о коренизации» . Moneycontrol.com . Проверено 30 апреля 2021 г.
- ^ Ван П. (март 2021 г.). «Природные и синтетические сапонины как адъюванты вакцин» . Вакцина . 9 (3). doi : 10.3390/vaccines9030222 . ПМК 8001307 . ПМИД 33807582 .
- ^ Jump up to: а б с Лю Ю , Чжао Х , Ган Ф , Чен Х , Дэн К , Кроу С.А. , Хадсон Г.А. , Белчер М.С. , Шмидт М , Астольфи МС , Китчен СМ , Панг Б , Шао М , Инь Дж , Сирирунгруанг С , Иавароне А.Т. , Рид Дж. , Мартин ЛБ , Эль-Демердаш А , Кикучи С , Мисра RC , Лян Х , Кронс МДж , Чен Х , Чжан С , Какуману Р , Байду Э. , Чэнь Ю , Петцольд Си Джей , Нортен Т.Р. , Осборн А , Шеллер Х , Кислинг Дж.Д. (май 2024 г.). «Полный биосинтез QS-21 в модифицированных дрожжах» . Природа 629 (8013): 937–944. дои : 10.1038/ s41586-024-07345-9 ПМЦ 11111400 . ПМИД 38720067 .
- ^ Мартин Л.Б., Кикучи С., Рейзек М., Оуэн С., Рид Дж., Орм А., Мисра Р.К., Эль-Демердаш А., Хилл Л., Ходжсон Х., Лю Ю., Кислинг Дж.Д., Филд Р.А., Трумэн А.В., Осборн А. (апрель 2024 г.) . «Полный биосинтез мощного вакцинного адъюванта QS-21» . Nat Chem Biol . 20 (4): 493–502. дои : 10.1038/s41589-023-01538-5 . ПМЦ 10972754 . ПМИД 38278997 .