Эхиномицин

Эхиномицин
Имена
	Другие имена Хиномицин А; Левомицин
Идентификаторы
Номер CAS	512-64-1 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХимическийПаук	5257063 ;
Информационная карта ECHA	100.164.832
ПабХим CID	6857732 ;
НЕКОТОРЫЙ	TG824J6RQT ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5031266 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 51 Ч 64 Н 12 О 12 С 2
Молярная масса	1101.26 g/mol
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Предлагаемый механизм ферментативной реакции биотрансформации 1 в 2.

Эхиномицин — пептидный антибиотик . Это димер двух пептидов, образующих циклическую структуру. Он содержит бициклический ароматический хромофор, присоединенный к димеризованному циклическому пептидному ядру и тиоацетальному мостику. Он интеркалируется в ДНК в двух специфических сайтах, тем самым блокируя связывание индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа (HIF1альфа). ^{[ 1 ]}

Биосинтез

Эхиномицин представляет собой бис-интеркаляторный пептид , биосинтезируемый уникальной нерибосомальной пептидсинтетазой (NRPS). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Эхиномицин выделяют из различных бактерий, таких как Streptomyces lasalienis . Он принадлежит к семейству хиноксалиновых антибиотиков . Эта группа соединений вызывает большой интерес, поскольку они обладают очень мощным антибактериальным, противораковым и противовирусным действием. ^{[ 4 ]}

Биосинтез эхиномицина начинается с молекулы QC. L-триптофан является предшественником QC, и его биосинтез аналогичен первой стадии биосинтеза никкомицина . ^{[ нужна ссылка ]}

После биосинтеза QC домен аденилирования , содержащий Ecm1, активируется и переносит QC на FabC с использованием белка-переносчика ацила биосинтеза жирных кислот (ACP). Первый модуль, Ecm6, принимает QC-SFabC в качестве стартового устройства. Emc7 содержит терминальный домен тиоэстеразы , который позволяет пептиду димеризоваться и затем высвобождаться. Этот циклизованный продукт затем переходит к Ecm17, оксидоредуктазе, создавая дисульфидную связь. На последнем этапе этого биосинтеза дисульфидная связь преобразуется в тиоацетальний мостик. Эта трансформация происходит внутри Ecm18, S-аденозил-L-метионин (SAM)-зависимой метилтрансферазы . ^{[ 4 ]} Предлагается, чтобы этот механизм работал в два этапа. Первоначально Emc18 переносит активированную метильную группу от SAM к одному из атомов серы в дисульфидной связи. Во-вторых, депротонирование альфа-протона до третичного катиона сульфония способствует перегруппировке с образованием тиоацетальной связи. ^{[ нужна ссылка ]}

Предлагаемый биосинтез хромофора в эхиномицине и других антибиотиках хиномицинового типа.

Ссылки

^ Конг Д., Пак Э.Дж., Стивен А., Меллило Дж. (1 октября 2005 г.). «Эхиномицин, низкомолекулярный ингибитор ДНК-связывающей активности фактора-1, индуцируемой гипоксией» . Исследования рака . 65 (19): 9047–9055. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1235 . hdl : 2158/432131 . ПМИД 16204079 . Проверено 15 июня 2022 г.
^ Ватанабэ К., Огури Х., Оикава Х. (апрель 2009 г.). «Диверсификация молекулярной структуры эхиномицина посредством химиоферментативного синтеза и гетерологичной экспрессии сконструированного пути биосинтеза эхиномицина». Современное мнение в области химической биологии . 13 (2): 189–96. дои : 10.1016/j.cbpa.2009.02.012 . ПМИД 19278894 .
^ Сато М., Наказава Т., Цунэмацу Ю., Хотта К., Ватанабэ К. (2013). «Биосинтез эхиномицина». Современное мнение в области химической биологии . 17 (4): 537–45. дои : 10.1016/j.cbpa.2013.06.022 . ПМИД 23856054 .
^ Jump up to: ^а ^б Ватанабэ К. и др. (август 2006 г.). «Тотальный биосинтез противоопухолевых нерибосомальных пептидов в Escherichia coli». Химическая биология природы . 2 (8): 423–8. дои : 10.1038/nchembio803 . ПМИД 16799553 . S2CID 40607322 .

системных антибиотиках Эта статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] Конг Д., Пак Э.Дж., Стивен А., Меллило Дж. (1 октября 2005 г.). «Эхиномицин, низкомолекулярный ингибитор ДНК-связывающей активности фактора-1, индуцируемой гипоксией» . Исследования рака . 65 (19): 9047–9055. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1235 . hdl : 2158/432131 . ПМИД 16204079 . Проверено 15 июня 2022 г.

[Watanabe-2] Ватанабэ К., Огури Х., Оикава Х. (апрель 2009 г.). «Диверсификация молекулярной структуры эхиномицина посредством химиоферментативного синтеза и гетерологичной экспрессии сконструированного пути биосинтеза эхиномицина». Современное мнение в области химической биологии . 13 (2): 189–96. дои : 10.1016/j.cbpa.2009.02.012 . ПМИД 19278894 .

[pmid23856054-3] Сато М., Наказава Т., Цунэмацу Ю., Хотта К., Ватанабэ К. (2013). «Биосинтез эхиномицина». Современное мнение в области химической биологии . 17 (4): 537–45. дои : 10.1016/j.cbpa.2013.06.022 . ПМИД 23856054 .

[Watanabe2-4] Jump up to: ^а ^б Ватанабэ К. и др. (август 2006 г.). «Тотальный биосинтез противоопухолевых нерибосомальных пептидов в Escherichia coli». Химическая биология природы . 2 (8): 423–8. дои : 10.1038/nchembio803 . ПМИД 16799553 . S2CID 40607322 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]