✖


Jump to content

Кристаллическая инженерия

Кристаллическая инженерия изучает проектирование и синтез твердотельных структур с желаемыми свойствами посредством целенаправленного контроля межмолекулярных взаимодействий . Это междисциплинарная академическая область , объединяющая химию твердого тела и супрамолекулярную химию. [1]

Основными инженерными стратегиями, используемыми в настоящее время, являются водородные и галогенные связи , а также координационные связи. [2] Их можно понять с помощью таких ключевых понятий, как супрамолекулярный синтон и вторичная строительная единица. [3]

Пример кристаллической инженерии с использованием водородных связей , о котором сообщили Вуэст и его коллеги в J. Am. хим. Соц. , 2007, 4306–4322.

История термина

[ редактировать ]

Термин «кристаллическая инженерия» впервые был использован в 1955 году Р. Пепинским. [4] но отправную точку часто приписывают Герхарду Шмидту. [5] в связи с реакциями фотодимеризации в кристаллических коричных кислотах . С момента первого использования значение этого термина значительно расширилось и теперь включает многие аспекты супрамолекулярной химии твердого тела . Полезное современное определение дал Гаутам Десираджу , который в 1988 году определил кристаллическую инженерию как «понимание межмолекулярных взаимодействий в контексте упаковки кристаллов и использование такого понимания при создании новых твердых тел с желаемыми физическими и химическими свойствами». [6] Поскольку многие объемные свойства молекулярных материалов определяются тем, как молекулы упорядочены в твердом состоянии, ясно, что способность контролировать это упорядочение позволит контролировать эти свойства.

Нековалентный контроль структуры

[ редактировать ]
Галогенные связи Br···O наблюдаются в кристаллической структуре 3D силсесквиоксанов. [7]

Кристаллотехника основана на нековалентных связях для организации молекул и ионов в твердом состоянии. Большая часть первоначальных работ по чисто органическим системам была сосредоточена на использовании водородных связей, хотя координационные и галогенные связи обеспечивают дополнительный контроль при проектировании кристаллов. [8]

Молекулярная самосборка лежит в основе кристаллической инженерии и обычно включает взаимодействие между комплементарными гранями водородных связей или металлом и лигандом . «Супрамолекулярные синтоны» представляют собой строительные блоки, которые являются общими для многих структур и, следовательно, могут использоваться для упорядочения определенных групп в твердом состоянии. [9]

Дизайн многокомпонентных кристаллов

[ редактировать ]
Пятикомпонентный кристалл был разработан Десираджу и его коллегами с использованием рациональной стратегии ретросинтеза ( IUCrJ , 2016, 3, 96–101).

Намеренный синтез сокристаллов чаще всего достигается с помощью сильных гетеромолекулярных взаимодействий. Основная актуальность многокомпонентных кристаллов связана с созданием фармацевтических сокристаллов. [10] Фармацевтические сокристаллы обычно состоят из одного API ( активного фармацевтического ингредиента ) и других молекулярных веществ, которые считаются безопасными в соответствии с рекомендациями ВОЗ ( Всемирной организации здравоохранения ). Различные свойства (такие как растворимость, биодоступность, проницаемость) АФИ можно модулировать посредством образования фармацевтических сокристаллов.

В двух измерениях

[ редактировать ]

2D-архитектуры (т. е. архитектуры молекулярной толщины) — это отрасль кристаллической инженерии. [11] Формирование (часто называемое молекулярной самосборкой в ​​зависимости от процесса осаждения) таких архитектур заключается в использовании твердых границ раздела для создания адсорбированных монослоев. Такие монослои могут обладать пространственной кристалличностью. [12] [13] Однако динамичный и широкий диапазон морфологий монослоев, от аморфных до сетчатых структур, сделал термин (2D) супрамолекулярная инженерия более точным. В частности, супрамолекулярная инженерия означает «проектирование молекулярных единиц таким образом, чтобы получить предсказуемую структуру». [14] или как «проектирование, синтез и самосборка четко определенных молекулярных модулей в индивидуальную супрамолекулярную архитектуру». [15]

Методы сканирующей зондовой микроскопии позволяют визуализировать двумерные сборки.

Полиморфизм

[ редактировать ]

Полиморфизм , явление, при котором одно и то же химическое соединение существует более чем в одной кристаллической форме, имеет коммерческое значение, поскольку полиморфные формы лекарств могут иметь право на независимую патентную защиту. Ожидается, что важность кристаллической инженерии для фармацевтической промышленности будет расти в геометрической прогрессии. [16]

Полиморфизм возникает из-за конкуренции между кинетическими и термодинамическими факторами при кристаллизации. В то время как сильные межмолекулярные взаимодействия на больших расстояниях диктуют образование кинетических кристаллов, плотная упаковка молекул обычно определяет термодинамический результат. Понимание этой дихотомии между кинетикой и термодинамикой составляет основу исследований, связанных с полиморфизмом.

Пути к кинетически выгодным и термодинамически выгодным кристаллам.

В органических молекулах наблюдаются преимущественно три типа полиморфизма. Полиморфизм упаковки возникает, когда молекулы упаковываются по-разному, образуя разные структуры. С другой стороны, конформационный полиморфизм чаще всего наблюдается в гибких молекулах, где молекулы имеют множество конформационных возможностей в небольшом энергетическом окне. В результате можно получить несколько кристаллических структур с одной и той же молекулой, но в разных конформациях. Самая редкая форма полиморфизма возникает из-за различий в первичном синтоне, и этот тип полиморфизма называется синтонным полиморфизмом.

Прогнозирование кристаллической структуры

[ редактировать ]

Прогнозирование кристаллической структуры (CSP) — это вычислительный подход для создания энергетически осуществимых кристаллических структур (с соответствующей пространственной группой и позиционными параметрами) из заданной молекулярной структуры. Упражнение CSP считается наиболее сложным, поскольку «экспериментальные» кристаллические структуры очень часто являются кинетическими структурами и, следовательно, их очень трудно предсказать. В этом отношении было предложено множество протоколов, которые тестируются с помощью нескольких слепых тестов, организованных CCDC с 2002 года. Большой прогресс в CSP произошел в 2007 году, когда был представлен гибридный метод, основанный на специально разработанных силовых полях и теории функционала плотности (DFT). . На первом этапе этот метод использует специально разработанные силовые поля для принятия решения о ранжировании структур, а затем метод DFT с поправкой на дисперсию для точного расчета энергий решетки. [17]

Помимо способности прогнозировать кристаллические структуры, CSP также предоставляет расчетные энергетические ландшафты кристаллических структур, где многие структуры лежат в узком энергетическом окне. [18] Этот вид компьютерных ландшафтов дает представление об исследованиях полиморфизма, разработке новых структур, а также помогает разрабатывать эксперименты по кристаллизации.

Дизайн недвижимости

[ редактировать ]
Стратегия создания шаблонов на основе резорцина, описанная Macgillivray и соавт. для иллюстрации контроля результата фотодимеризации, J. Am. хим. Соц. , 2000, 122, 7817-7818.

Создание кристаллических структур с желаемыми свойствами является конечной целью кристаллической инженерии. Принципы кристаллической инженерии применялись при разработке нелинейных оптических материалов, особенно со свойствами генерации второй гармоники (ГВГ). С использованием супрамолекулярных синтонов созданы супрамолекулярные гели. [19] [20]

Механические свойства кристаллических материалов

[ редактировать ]
Четыре механических свойства кристаллических материалов: прочность на сдвиг, пластичность, эластичность и хрупкость. Информация адаптирована из Saha et al. 2018. [21]
Разработка материала с заданными механическими свойствами требует владения сложными структурами в широком диапазоне масштабов длины.

Разработка кристаллического материала с заданными свойствами требует понимания молекулярных и кристаллических особенностей материала в зависимости от его механических свойств . [22] Для кристаллических материалов интерес представляют четыре механических свойства: пластичность , эластичность , хрупкость и прочность на сдвиг ). [21]

Межмолекулярные взаимодействия

[ редактировать ]

Манипулирование сетью межмолекулярного взаимодействия является средством управления объемными свойствами. [23] Во время кристаллизации . межмолекулярные взаимодействия формируются в соответствии с электростатической иерархией [24] Сильные водородные связи являются основным руководителем кристаллической организации. [25] [24] [26]

Кристальная архитектура

[ редактировать ]

Обычно самые сильные межмолекулярные взаимодействия образуют молекулярные слои или столбцы, а самые слабые межмолекулярные взаимодействия образуют плоскость скольжения. [27] Например, длинные цепи или слои молекул ацетаминофена образуются за счет доноров и акцепторов водородных связей, фланкирующих бензольное кольцо. Более слабые взаимодействия между цепями или слоями ацетаминофена требуют меньше энергии для разрыва, чем водородные связи. В результате плоскость скольжения образуется .

А. Плоскости скольжения, связанные со слоистыми или столбчатыми архитектурными особенностями кристаллических материалов. Красные пунктирные и черные пунктирные линии представляют направление наиболее слабого и сильного межмолекулярного взаимодействия соответственно, влияющего на плоскость скольжения. Б. Пример сильнейшего (водородные связи) и самого слабого (ван-дер-ваальсового) взаимодействия в структуре ацетаминофена, влияющего на кристаллическую структуру.

Супрамолекулярный синтон — пара молекул, образующих относительно прочные межмолекулярные взаимодействия на ранних стадиях кристаллизации ; эти пары молекул являются основным структурным мотивом кристаллической решетки . [28] [29] [30]

Дефекты или несовершенства

[ редактировать ]

Дефекты решетки , такие как точечные дефекты, границы наклона или дислокации, создают несовершенства кристаллической архитектуры и топологии. Любое нарушение кристаллической структуры изменяет механизм или степень молекулярного движения, тем самым изменяя механические свойства материала. [31] Примеры точечных дефектов включают вакансии , примеси замещения, примеси внедрения , дефекты Френкеля и дефекты Шоттки . [32] Примерами линейных дефектов являются краевые и винтовые дислокации . [32]

Оценка кристаллической структуры

[ редактировать ]

Кристаллографические методы, такие как дифракция рентгеновских лучей , используются для выяснения кристаллической структуры материала путем количественного определения расстояний между атомами. [32] Метод дифракции рентгеновских лучей основан на определенной кристаллической структуре, создающей уникальный рисунок после дифракции рентгеновских лучей через кристаллическую решетку . Микроскопические методы, такие как оптическая , электронная , полевая ионная и сканирующая туннельная микроскопия , могут использоваться для визуализации микроструктуры , дефектов или дислокаций материала. [32] В конечном счете, эти методы развивают рост и сборку кристаллитов во время кристаллизации , что можно использовать для рационализации движения кристаллитов в ответ на приложенную нагрузку. [33] Калориметрические методы, такие как дифференциальная сканирующая калориметрия , используют индуцированные фазовые переходы для количественной оценки связанных с ними изменений энтальпии , энтропии и свободной энергии Гибба . [34] плавления . и плавления Фазовые переходы зависят от энергии решетки кристаллического материала, которую можно использовать для определения процента кристалличности образца Рамановская спектроскопия — это метод, который использует рассеяние света для взаимодействия со связями в образце. [35] Этот метод предоставляет информацию о химических связях, межмолекулярных взаимодействиях и кристалличности.

Оценка механических свойств

[ редактировать ]

Наноиндентирование — стандартный и широко распространенный метод измерения механических свойств в области кристаллотехники. [21] [36] Метод количественно определяет твердость , эластичность упаковки , анизотропию и полиморфизм кристаллического материала. [21] [37] [38] [39] [40] Поверхности Хиршфельда представляют собой визуальные модели электронной плотности на определенной изоповерхности, которые помогают визуализировать и количественно определять межмолекулярные взаимодействия . [41] Преимущество использования поверхностей Хиршфельда в инженерии кристаллов заключается в том, что в эти карты поверхности встроена информация о молекуле и ее соседях. [41] Понимание молекулярных соседей может быть применено для оценки или предсказания молекулярных свойств. [37] Новый метод топографии и плоскости скольжения анализа с использованием энергетических моделей , которые представляют собой модели упаковки кристаллов , изображающие энергии взаимодействия в виде столбов или балок. [25] [37] [40]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Брага, Д.; Десираджу, Гаутам Р.; Миллер, Джоэл С.; Орпен, А. Гай; Прайс, Сара (Салли) Л.; и др. (2002), «Инновации в области кристаллотехники», CrystEngComm , 4 (83): 500–509, doi : 10.1039/b207466b
  2. ^ Метранголо, П.; Ренати, Джузеппе ; Пилати, Туллио; Лиантонио, Розальба; Мейер, Франк; и др. (2007), «Разработка функциональных материалов с помощью галогенных связей», J. Polym. Sci., Часть А: Полим. хим. , 45 (1): 1–14, Бибкод : 2007JPoSA..45....1M , doi : 10.1002/pola.21725
  3. ^ GR Desiraju, Crystal Engineering: целостный взгляд , Angew. хим. Межд. Эд. 2007, 46 , 8342–8356.
  4. ^ Р. Пепински, Кристаллотехника - новая концепция в кристаллографии , Physical Review , 1955, 100 , 971.
  5. ^ GMJ Шмидт, Фотодимеризация в твердом состоянии , Pure Appl. хим. , 1971, 27 , 647.
  6. ^ GR Desiraju, Crystal Engineering: дизайн органических твердых тел , Elsevier, 1989, Амстердам.
  7. ^ Джанета, Матеуш; Шаферт, Славомир (01 октября 2017 г.). «Синтез, характеристика и термические свойства амидо-POSS типа Т8 с концевой п-галогенфенильной группой». Журнал металлоорганической химии . 847 : 173–183. дои : 10.1016/j.jorganchem.2017.05.044 . ISSN   0022-328X .
  8. ^ П. Метранголо, Х. Нойкирх, Т. Пилати и Г. Реснати, Процессы распознавания на основе галогенных связей: мир, параллельный водородным связям , Акк. хим. Рез. 2005, 38 , 386-395.
  9. ^ GR Desiraju, Супрамолекулярные синтоны в кристаллической инженерии — новый органический синтез , Ангью. хим. Межд. Эд. 1995, 34 , 2311-2327.
  10. ^ О. Альмарссон и М. Дж. Заворотко, Кристаллическая инженерия состава фармацевтических фаз. Являются ли фармацевтические сокристаллы новым путем к улучшению лекарств? , хим. Коммун. 2004, 1889-1896 гг.
  11. ^ Дж. В. Барт, Г. Константини, К. Керн, Инженерные атомные и молекулярные наноструктуры на поверхности, Nature , 2005, 437 , 671–679.
  12. ^ К. А. Пальма, М. Бонини, Т. Брейнер, П. Самори, Супрамолекулярная кристаллическая инженерия на границе твердого тела и жидкости из первых принципов: на пути к разгадке термодинамики двумерной самосборки, Adv. Мат. , 2009, 21 , 1383–1386
  13. ^ JAAW Элеманс, С.Б. Лей С. Де Фейтер, Молекулярные и супрамолекулярные сети на поверхностях: от двумерной кристаллической инженерии к реакционной способности, Ангью. хим. Межд. Эд. , 2009, 48 , 7298–7332
  14. ^ Дж. Саймон, П. Бассул, Дизайн молекулярных материалов: супрамолекулярная инженерия , 2000 WileyVCH
  15. ^ А. Цесельский, К. А. Пальма, М. Бонини, П. Самори, На пути к супрамолекулярной инженерии функциональных наноматериалов: предварительное программирование многокомпонентной 2D-самосборки на границах твердого тела и жидкости, Adv. Мат. , 2010, 22 , 3506–3520.
  16. ^ Д. Брага, Ф. Грепиони, Л. Майни и М. Полито в книге « Кристаллический полиморфизм и множественные кристаллические формы» , Vol. (Ред. В.М. Хоссейни), Springer Berlin Heidelberg, Берлин, Гейдельберг, 2009, стр. 87-95.
  17. ^ М. А. Нейман, Ф. Дж. Лейзен и Дж. Кендрик, Большой прогресс в предсказании кристаллической структуры , Ангью. хим. Межд. Эд. 2008, 47 , 2427-2430.
  18. ^ SL Price, Вычисленные ландшафты кристаллической энергии для понимания и прогнозирования органических кристаллических структур и полиморфизма , Acc. хим. Рез. 2009, 42 , 117–126.
  19. ^ П. Дастидар, Супрамолекулярные гелеобразователи: можно ли их создать? хим. Соц. Ред. 2008, 37, 2699.
  20. ^ П. Саху, Д.К. Кумар, С.Р. Рагхаван, П. Дастидар. Супрамолекулярные синтоны в разработке низкомолекулярных гелеобразователей: соли циннамата метилового эфира L-аминокислот и их химия мгновенного гелеобразования, индуцированного антирастворителем . Азиатский Дж. 2011, 6, 1038–1047.
  21. ^ Jump up to: а б с д Саха, Субханкар; Мишра, Маниш Кумар; Редди, К. Малла; Десираджу, Гаутам Р. (20 ноября 2018 г.). «От молекул к взаимодействиям и кристаллической инженерии: механические свойства органических твердых тел» . Отчеты о химических исследованиях . 51 (11): 2957–2967. doi : 10.1021/acs.accounts.8b00425 . ISSN   0001-4842 . ПМИД   30351918 . S2CID   53028955 .
  22. ^ Фанг, Цанг-Це (25 января 2018 г.). Элементы структур и дефекты кристаллических материалов . Эльзевир. ISBN  978-0-12-814269-1 .
  23. ^ Аакерой, Кристер Б.; Седдон, Кеннет Р. (1993). «Водородная связь и кристаллотехника» . хим. Соц. Преподобный . 22 (6): 397–407. дои : 10.1039/CS9932200397 . ISSN   0306-0012 .
  24. ^ Jump up to: а б Десираджу, Гаутам Р. (2002). «Водородные мосты в кристаллотехнике: взаимодействия без границ» . Отчеты о химических исследованиях . 35 (7): 565–573. дои : 10.1021/ar010054t . ISSN   0001-4842 . ПМИД   12118996 .
  25. ^ Jump up to: а б Гупта, Пунам; Вернее, Сумаир А.; Саха, Биной ​​К.; Панда, Тамас; Кароту, Дурга Прасад; Нат, Наба К. (06 мая 2020 г.). «Механическая гибкость молекулярных кристаллов, достигаемая за счет замены синтонов водородных связей» . Рост и дизайн кристаллов . 20 (5): 2847–2852. дои : 10.1021/acs.cgd.9b01530 . ISSN   1528-7483 . S2CID   216290100 .
  26. ^ Аакерой, Кристер Б.; Чопаде, Прашант Д.; Деспер, Джон (4 сентября 2013 г.). «Установление иерархии галогенных связей с помощью инженерных кристаллов без беспорядка» . Рост и дизайн кристаллов . 13 (9): 4145–4150. дои : 10.1021/cg400988m . ISSN   1528-7483 .
  27. ^ Ван, Чэньгуан; Сунь, Чанцюань Кальвин (апрель 2019 г.). «Вычислительные методы прогнозирования механических свойств органических кристаллов: систематическая оценка» . Молекулярная фармацевтика . 16 (4): 1732–1741. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00082 . ISSN   1543-8384 . ПМИД   30835128 . S2CID   73502360 .
  28. ^ Мукерджи, Ариджит (3 июня 2015 г.). «Опираясь на супрамолекулярные синтоны: некоторые аспекты кристаллической инженерии» . Рост и дизайн кристаллов . 15 (6): 3076–3085. дои : 10.1021/acs.cgd.5b00242 . ISSN   1528-7483 .
  29. ^ Дуниц, доктор медицинских наук; Гавецотти, А. (5 декабря 2012 г.). «Супрамолекулярные синтоны: проверка и ранжирование энергий межмолекулярного взаимодействия» . Рост и дизайн кристаллов . 12 (12): 5873–5877. дои : 10.1021/cg301293r . ISSN   1528-7483 .
  30. ^ Десираджу, Гаутам Р. (1997). «Дизайнерские кристаллы: межмолекулярные взаимодействия, сетчатые структуры и супрамолекулярные синтоны» . Химические коммуникации (16): 1475–1482. дои : 10.1039/a607149j .
  31. ^ Уильямс, Джо; Томас, Дж. М. (1967). «Несовершенства решетки в органических твердых телах. Часть 1. Антрацен» . Пер. Фарадей Соц . 63 : 1720–1729. дои : 10.1039/TF9676301720 . ISSN   0014-7672 .
  32. ^ Jump up to: а б с д Гупта, К.М. (2015). Перспективные электротехнические и электронные материалы: процессы и применение . Гупта, Нишу. Хобокен: Уайли. ISBN  978-1-118-99858-8 . OCLC   904405330 .
  33. ^ Чоу, Эрнест Х.Х.; Бучар, Деян-Крешимир; Джонс, Уильям (2012). «Новые возможности в кристаллотехнике – роль атомно-силовой микроскопии в исследовании молекулярных кристаллов» . Химические коммуникации . 48 (74): 9210–9226. дои : 10.1039/c2cc32678g . ISSN   1359-7345 . ПМИД   22822481 .
  34. ^ Конг, Ю.; Хэй, JN (1 июня 2002 г.). «Измерение кристалличности полимеров методом ДСК» . Полимер . 43 (14): 3873–3878. дои : 10.1016/S0032-3861(02)00235-5 . ISSN   0032-3861 .
  35. ^ «Анализ кристаллического полиморфизма методом рамановской спектроскопии для развития медицины» (PDF) . Примечание по применению Jasco . Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2022 г. Проверено 23 февраля 2021 г.
  36. ^ С. Варугезе, MSRN Киран, У. Рамамурти и Г. Р. Десираджу, Наноиндентирование в кристаллотехнике: количественная оценка механических свойств молекулярных кристаллов , Ангью. хим. Межд. Эд. 2013, 52 , 2701-2712.
  37. ^ Jump up to: а б с Раджу, К. Бал; Ранджан, Субхам; Вишну, В.С.; Бхаттачарья, Манджима; Бхаттачарья, Бисваджит; Мухопадьяй, Ануп К.; Редди, К. Малла (5 июля 2018 г.). «Рационализация различных механических свойств трех полиморфов аддукта лекарственного средства с помощью наноиндентирования и анализа энергетических каркасов: роль топологии слоя скольжения и слабых взаимодействий» . Рост и дизайн кристаллов . 18 (7): 3927–3937. дои : 10.1021/acs.cgd.8b00261 . ISSN   1528-7483 . S2CID   102536532 .
  38. ^ Варугезе, Сунил; Киран, MSRN; Рамамурти, Упадраста; Десираджу, Гаутам Р. (4 марта 2013 г.). «Наноиндентирование в кристаллотехнике: количественная оценка механических свойств молекулярных кристаллов» . Angewandte Chemie, международное издание . 52 (10): 2701–2712. дои : 10.1002/anie.201205002 . ПМИД   23315913 .
  39. ^ Мишра, Маниш Кумар; Рамамурти, Упадраста; Десираджу, Гаутам Р. (2016). «Расчет механических свойств молекулярных твердых тел» . Современное мнение в области твердого тела и материаловедения . 20 (6): 361–370. Бибкод : 2016COSSM..20..361M . дои : 10.1016/j.cossms.2016.05.011 .
  40. ^ Jump up to: а б Ван, Чэньгуан; Сунь, Чанцюань Кальвин (2019). «Вычислительные методы прогнозирования механических свойств органических кристаллов: систематическая оценка» . Молекулярная фармацевтика . 16 (4): 1732–1741. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00082 . ISSN   1543-8384 . ПМИД   30835128 . S2CID   73502360 .
  41. ^ Jump up to: а б Маккиннон, Джошуа Дж.; Джаятилака, Дилан; Спэкман, Марк А. (2007). «К количественному анализу межмолекулярных взаимодействий с поверхностями Хиршфельда» . Химические коммуникации (37): 3814–3816. дои : 10.1039/b704980c . ISSN   1359-7345 . ПМИД   18217656 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с разработкой кристаллов .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Crystal_engineering&oldid=1184226349"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6303f4a6a9a85bb2c633ae10d5af50f1__1699487820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/63/f1/6303f4a6a9a85bb2c633ae10d5af50f1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Crystal engineering - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)