НУДТ15

НУДТ15
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	5BON
Идентификаторы
Псевдонимы	NUDT15 , MTH2, NUDT15D, гидролаза нудикса 15
Внешние идентификаторы	Опустить : 615792 ; МГИ : 2443366 ; Гомологен : 10109 ; GeneCards : NUDT15 ; OMA : NUDT15 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 13 (human)
End	48,047,221 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	73,785,682 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gonad; ; endothelial cell; ; mucosa of transverse colon; ; oocyte; ; rectum; ; secondary oocyte; ; mucosa of sigmoid colon; ; palpebral conjunctiva; ; gingival epithelium; ; endometrium;
	Top expressed in
	spermatocyte; ; muscle of thigh; ; morula; ; embryo; ; ventricular zone; ; embryo; ; tail of embryo; ; renal corpuscle; ; epiblast; ; neural tube;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	8-oxo-7,8-dihydroguanosine triphosphate pyrophosphatase activity; hydrolase activity; metal ion binding; 8-oxo-7,8-dihydrodeoxyguanosine triphosphate pyrophosphatase activity; nucleoside-diphosphatase activity; nucleotide diphosphatase activity; protein binding; NADH pyrophosphatase activity; nucleoside-triphosphate diphosphatase activity;
Cellular component	cytosol;
Biological process	nucleobase-containing small molecule catabolic process; dGTP catabolic process; mitotic cell cycle; purine nucleotide catabolic process; DNA protection; regulation of proteasomal protein catabolic process; nucleoside phosphate catabolic process; response to reactive oxygen species; purine deoxyribonucleoside triphosphate catabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	55270
	214254
	ENSG00000136159
	ENSMUSG00000033405
	Q9NV35
	Q8BG93
	НМ_018283 ; НМ_001304745
	НМ_172527 ; НМ_001360484
	НП_001291674 ; НП_060753
	НП_766115 ; НП_001347413
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Нудикс-гидролаза 15 — это белок , который у человека кодируется геном NUDT15 . ^{[ 5 ]}

Функция

Ген NUDT15 кодирует фермент , принадлежащий к суперсемейству гидролаз Nudix . Члены этого суперсемейства катализируют гидролиз нуклеозиддифосфатов , включая такие субстраты , как 8-оксо-dGTP , которые являются результатом окислительного повреждения и могут вызывать неправильное спаривание оснований во время репликации ДНК , вызывая трансверсии . Кодируемый фермент является негативным регулятором активации и токсичности тиопурина . Мутации в этом гене приводят к плохому метаболизму тиопуринов и связаны с ранней лейкопенией , индуцированной тиопринами . множество псевдогенов Идентифицировано этого гена.

Варианты зародышевой линии NUDT15 (например, миссенс-SNP:rs116855232, индуцирующий R139C) связаны с клиническим применением тиопуринов (например, меркаптопурина ) при остром лимфобластном лейкозе. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} а также воспалительные заболевания кишечника, чтобы избежать лейкопении, вызванной тиопурином. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Эти варианты также проявляют этническую специфичность (например, вариант аллеля rs116855232 высок у жителей Восточной Азии и латиноамериканцев, но низок у европеоидов и африканцев). Редкие функциональные варианты этого гена также были идентифицированы как связанные с миелотоксичностью , вызванной тиопурином . ^{[ 10 ]} предполагая, что для определения начальной дозировки тиопурина следует провести полный генный скрининг.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136159 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033405 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: Нудикс гидролаза 15» .
^ Морияма Т., Ниши Р., Перес-Андреу В., Ян В., Клуссманн Ф.А., Чжао X и др. (апрель 2016 г.). «Полиморфизмы NUDT15 изменяют метаболизм тиопурина и гемопоэтическую токсичность» . Природная генетика . 48 (4): 367–73. дои : 10.1038/ng.3508 . ПМК 5029084 . ПМИД 26878724 .
^ Ян Дж., Ландье В., Ян В., Лю С., Хагеман Л., Ченг С. и др. (апрель 2015 г.). «Наследственный вариант NUDT15 является генетической детерминантой непереносимости меркаптопурина у детей с острым лимфобластным лейкозом» . Журнал клинической онкологии . 33 (11): 1235–42. дои : 10.1200/JCO.2014.59.4671 . ПМЦ 4375304 . ПМИД 25624441 .
^ Ян С.К., Хонг М., Пэк Дж., Чой Х., Чжао В., Юнг Ю. и др. (сентябрь 2014 г.). «Распространенный миссенс-вариант NUDT15 приводит к восприимчивости к тиопурин-индуцированной лейкопении» . Природная генетика . 46 (9): 1017–20. дои : 10.1038/ng.3060 . ПМЦ 4999337 . ПМИД 25108385 .
^ Инь Д., Ся Икс, Чжан Дж., Чжан С., Ляо Ф., Чжан Г. и др. (февраль 2017 г.). «Влияние полиморфизмов NUDT15 на миелотоксичность, индуцированную тиопуринами, и дозу толерантности к тиопуринам» . Онкотаргет . 8 (8): 13575–13585. дои : 10.18632/oncotarget.14594 . ПМЦ 5355121 . ПМИД 28088792 .
^ Морияма Т., Ян Ю.Л., Ниши Р., Ариффин Х., Лю С., Лин Т.Н. и др. (сентябрь 2017 г.). «Новые варианты NUDT15 и непереносимость тиопурина у детей с острым лимфобластным лейкозом разного происхождения» . Кровь . 130 (10): 1209–1212. дои : 10.1182/blood-2017-05-782383 . ПМК 5606007 . ПМИД 28659275 .

Дальнейшее чтение

Ю Ю, Цай Дж. П., Ту Б, Ву Л, Чжао Ю, Лю Х и др. (июль 2009 г.). «Ядерный антиген пролиферирующих клеток защищен от деградации путем образования комплекса с MutT Homolog2» . Журнал биологической химии . 284 (29): 19310–20. дои : 10.1074/jbc.M109.015289 . ПМК 2740556 . ПМИД 19419956 .
Хори М., Сато К., Харашима Х., Камия Х. (май 2010 г.). «Подавление мутагенеза с помощью 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин-5'-трифосфата (7,8-дигидро-8-оксо-2'-дезоксигуанозин-5'-трифосфата) человеческими MTH1, MTH2 и NUDT5». Свободно-радикальная биология и медицина . 48 (9): 1197–201. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.002 . HDL : 2115/43020 . ПМИД 20144704 .
Ян С.К., Хонг М., Пэк Дж., Чой Х., Чжао В., Юнг Ю. и др. (сентябрь 2014 г.). «Распространенный миссенс-вариант NUDT15 приводит к восприимчивости к тиопурин-индуцированной лейкопении» . Природная генетика . 46 (9): 1017–20. дои : 10.1038/ng.3060 . ПМЦ 4999337 . ПМИД 25108385 .
Ян Дж., Ландье В., Ян В., Лю С., Хагеман Л., Ченг С. и др. (апрель 2015 г.). «Наследственный вариант NUDT15 является генетической детерминантой непереносимости меркаптопурина у детей с острым лимфобластным лейкозом» . Журнал клинической онкологии . 33 (11): 1235–42. дои : 10.1200/JCO.2014.59.4671 . ПМЦ 4375304 . ПМИД 25624441 .
Танака Ю., Като М., Хасегава Д., Ураяма К.Ю., Накадате Х., Кондо К. и др. (октябрь 2015 г.). «Восприимчивость к токсичности 6-MP, обусловленная вариантом NUDT15, у японских детей с острым лимфобластным лейкозом» . Британский журнал гематологии . 171 (1): 109–15. дои : 10.1111/bjh.13518 . ПМИД 26033531 .
Какута Ю., Наито Т., Онодера М., Куроха М., Кимура Т., Сига Х. и др. (июнь 2016 г.). «NUDT15 R139C вызывает вызванное тиопурином раннее тяжелое выпадение волос и лейкопению у японских пациентов с ВЗК» . Журнал «Фармакогеномика» . 16 (3): 280–5. дои : 10.1038/tpj.2015.43 . ПМИД 26076924 .
Картер М., Джемт А.С., Хагенкорт А., Пейдж Б.Д., Густафссон Р., Гриз Дж.Дж. и др. (август 2015 г.). «Кристаллическая структура, биохимическая и клеточная активность демонстрируют отдельные функции MTH1 и MTH2» . Природные коммуникации . 6 : 7871. Бибкод : 2015NatCo...6.7871C . дои : 10.1038/ncomms8871 . ПМЦ 4532830 . ПМИД 26238318 .
Чиенгтонг К., Иттивут С., Муэнсри С., Софонфан Дж., Сосотикул Д., Сексан П. и др. (январь 2016 г.). «NUDT15 c.415C>T увеличивает риск миелосупрессии, вызванной 6-меркаптопурином, во время поддерживающей терапии у детей с острым лимфобластным лейкозом» . Гематология . 101 (1):e24-6 дои : 10.3324/haematol.2015.134775 . ПМЦ 4697903 . ПМИД 26405151 .
Лян Д.С., Ян К.П., Лю Х.К., Джаинг Т.Х., Чен Ш., Хунг И.Дж. и др. (ноябрь 2016 г.). «Полиморфизм гена NUDT15, связанный с непереносимостью меркаптопурин у тайваньских китайских детей с острым лимфобластным лейкозом». Журнал «Фармакогеномика» . 16 (6): 536–539. дои : 10.1038/tpj.2015.75 . ПМИД 26503813 . S2CID 13955512 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9NV35 (Нуклеотидтрифосфатдифосфатаза NUDT15) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 13 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136159 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033405 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: Нудикс гидролаза 15» .

[6] Морияма Т., Ниши Р., Перес-Андреу В., Ян В., Клуссманн Ф.А., Чжао X и др. (апрель 2016 г.). «Полиморфизмы NUDT15 изменяют метаболизм тиопурина и гемопоэтическую токсичность» . Природная генетика . 48 (4): 367–73. дои : 10.1038/ng.3508 . ПМК 5029084 . ПМИД 26878724 .

[7] Ян Дж., Ландье В., Ян В., Лю С., Хагеман Л., Ченг С. и др. (апрель 2015 г.). «Наследственный вариант NUDT15 является генетической детерминантой непереносимости меркаптопурина у детей с острым лимфобластным лейкозом» . Журнал клинической онкологии . 33 (11): 1235–42. дои : 10.1200/JCO.2014.59.4671 . ПМЦ 4375304 . ПМИД 25624441 .

[8] Ян С.К., Хонг М., Пэк Дж., Чой Х., Чжао В., Юнг Ю. и др. (сентябрь 2014 г.). «Распространенный миссенс-вариант NUDT15 приводит к восприимчивости к тиопурин-индуцированной лейкопении» . Природная генетика . 46 (9): 1017–20. дои : 10.1038/ng.3060 . ПМЦ 4999337 . ПМИД 25108385 .

[9] Инь Д., Ся Икс, Чжан Дж., Чжан С., Ляо Ф., Чжан Г. и др. (февраль 2017 г.). «Влияние полиморфизмов NUDT15 на миелотоксичность, индуцированную тиопуринами, и дозу толерантности к тиопуринам» . Онкотаргет . 8 (8): 13575–13585. дои : 10.18632/oncotarget.14594 . ПМЦ 5355121 . ПМИД 28088792 .

[10] Морияма Т., Ян Ю.Л., Ниши Р., Ариффин Х., Лю С., Лин Т.Н. и др. (сентябрь 2017 г.). «Новые варианты NUDT15 и непереносимость тиопурина у детей с острым лимфобластным лейкозом разного происхождения» . Кровь . 130 (10): 1209–1212. дои : 10.1182/blood-2017-05-782383 . ПМК 5606007 . ПМИД 28659275 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]