Онколитики Биотехнологии
Эту статью необходимо обновить . ( январь 2014 г. ) |
Тип компании | Общественный |
---|---|
TSX : ONC , Nasdaq : ONCY | |
Промышленность | Биофармацевтический |
Основан | 1998 Калгари, Альберта , Канада |
Штаб-квартира | , |
Ключевые люди | Мэтт Коффи – президент и главный исполнительный директор, главный операционный директор; Кирк Лук — финансовый директор; Андрес А. Гутьеррес - главный медицинский директор; Эндрю де Гуттадауро, президент Oncolytics Biotech (США) Inc. |
Продукты | РЕОЛИЗИН, первый в своем классе иммуноонколитический вирус (IOV) для внутривенного введения для лечения солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований. |
Веб-сайт | www.oncolyticsbiotech.com |
Oncolytics Biotech Inc. — канадская компания со штаб-квартирой в Калгари , Альберта , которая разрабатывает внутривенно доставляемый иммуноонколитический вирус под названием pelareorep для лечения солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований. Пелареореп — это непатогенный запатентованный изолят немодифицированного реовируса , который: индуцирует селективный лизис опухоли и способствует развитию фенотипа воспаленной опухоли посредством врожденных и адаптивных иммунных реакций. [ 1 ]
История
[ редактировать ]Компания Oncolytics Biotech Inc. была основана в Калгари в 1998 году в ответ на открытия об онколитическом потенциале реовируса, сделанные в Университете Калгари в 1990-х годах. [ 2 ] [ 3 ] В июне 2000 года он начал торговаться на Фондовой бирже Торонто (TSX). 5 октября 2001 года он был зарегистрирован на Nasdaq . [ 4 ]
С момента своего создания компания Oncolytics Biotech Inc. работала над тем, чтобы применить REOLYSIN, свою запатентованную формулу реовируса человека, через разработку и соблюдение нормативных требований, необходимых для его разработки в качестве потенциального средства для лечения рака. В 2000 году компания Oncolytics Biotech Inc. получила разрешение на проведение первой фазы I клинического исследования, целью которого было проверить безопасность РЕОЛИЗИНА на людях. Положительные результаты [ 5 ] этого первого исследования привело к быстрому и непрерывному расширению программы клинических испытаний Онколитика: исследования фазы 2 начались в Канаде в 2001 году, исследования в США и последующие трансграничные исследования начались в 2002 году, а также начался набор в многоцентровые исследования фазы 3. в 2010 году. [ 6 ] Компания провела многочисленные клинические испытания по изучению РЕОЛИЗИНа при различных видах рака, включая рак поджелудочной железы, молочной железы, головы и шеи, предстательной железы, легких, колоректального рака, рака мочевого пузыря и яичников. [ нужна ссылка ]
Компания получила свой первый канадский патент в августе 2000 года и в настоящее время имеет более 415 патентов по всему миру, в том числе более 60 патентов США и 20 патентов Канады, а также более 60 заявок, находящихся на рассмотрении по всему миру. [ нужна ссылка ]
РЕОЛИЗИН
[ редактировать ]РЕОЛИЗИН — первый в своем классе иммуноонколитический вирус системного применения. РЕОЛИЗИН был разработан на основе доклинических исследований, проведенных в Университете Калгари. [ 2 ] [ 3 ] Джим Стронг и Мэтт Коффи, президент, главный исполнительный директор и главный операционный директор Oncolytics.
РЕОЛИЗИН — это запатентованная формула реовируса человека, который естественным образом встречается в дыхательной и кишечной системах млекопитающих. [ 7 ] Большинство людей подвергались воздействию реовируса в зрелом возрасте, но инфекция обычно не вызывает симптомов. [ 8 ] Реовирус был признан потенциальным средством лечения рака, когда ранние исследования показали, что он хорошо размножается в определенных линиях раковых клеток. [ 9 ] [ 10 ] С тех пор было показано, что он специфически реплицируется в клетках, которые имеют активированный путь Ras , с очень небольшим эффектом в клетках, не имеющих активных путей Ras. [ 11 ] Активирующие мутации белка Ras и вышележащих элементов белка Ras могут играть роль в более чем двух третях всех видов рака человека, включая большинство метастатических заболеваний, что позволяет предположить, что реолизин может быть эффективным терапевтическим средством для многих типов Ras-активируемых опухолей и потенциально при некоторых клеточных пролиферативных нарушениях. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Как в одногрупповых, так и в рандомизированных клинических исследованиях фазы 2 РЕОЛИЗИН в сочетании с различными химиотерапевтическими агентами продемонстрировал тенденцию к улучшению общей выживаемости (ОВ) при определенных показаниях и популяциях пациентов, оказывая при этом ограниченное влияние на частоту объективного ответа (ЧОО). ) или выживаемость без прогрессирования (ВБП), терапевтический профиль, соответствующий профилям, наблюдаемым при использовании одобренной иммунотерапии. Основываясь на этих наблюдениях, компания Oncolytics полагает, что механизм действия РЕОЛИЗИНа (МОА) состоит из нескольких компонентов: [ 15 ]
- Прямой лизис опухоли – селективная репликация вируса в пермиссивных раковых клетках, приводящая к лизису опухолевых клеток;
- Врожденный иммунный ответ – репликация вируса, приводящая к каскаду хемокинов / цитокинов, заставляющему естественные клетки-киллеры (NK) распознавать и атаковать раковые клетки; и
- Адаптивный иммунный ответ – антигенпрезентирующие клетки (АПК) отображают опухолеассоциированные антигены (ТАА) и вирусассоциированные антигены (ВАА), обучая Т-клетки распознавать и уничтожать раковые клетки.
Сотрудничество в области исследований и разработок
[ редактировать ]Oncolytics Biotech Inc. сотрудничает с Национальным институтом рака (NCI), [ 16 ] Университет Лидса, [ 17 ] Канадская группа исследований рака (CCTG) (ранее Группа клинических исследований Национального института рака Канады) [ 18 ] и Центр терапии и исследования рака при Центре медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, [ 19 ] среди прочего, провести многочисленные клинические испытания в США и Великобритании. В настоящее время Oncolytics сотрудничает с Myeloma UK и Celgene Corporation. [ 20 ] КТГ, [ 21 ] НЦИ [ 22 ] и Техасский университет. [ 23 ] В мае 2018 года Oncolytics Biotech сотрудничала с Merck и Northwestern University для исследования рака поджелудочной железы второй линии . [ 24 ]
Клинические разработки
[ редактировать ]REOLYSIN завершил клинические испытания при различных типах рака. План клинической разработки компании основан на комбинациях лекарств, которые потенциально могут усилить каждый ответ механизма действия РЕОЛИЗИНа, с тремя путями развития: 1) комбинации химиотерапии (прямой лизис клеток) 2) комбинации иммунотерапии (адаптивный иммунный ответ) и; 3) сочетание с (иммуномодуляторами) ИМиД/таргетной терапией (врожденный иммунный ответ). [ 25 ]
В рамках процесса регистрации REOLYSIN компания Oncolytics в партнерстве с CCTG проводит клиническое исследование фазы 2 на пациентах с метастатическим раком молочной железы, получающих стандартную еженедельную терапию паклитакселом . [ 21 ] В марте 2017 года компания объявила о положительных данных общей выживаемости в ходе открытого рандомизированного исследования, в ходе которого в популяции пациентов, получающих лечение, наблюдалось статистически значимое улучшение медианы общей выживаемости с 10,4 месяцев в контрольной группе до 17,4. месяцев на испытательном стенде. [ 26 ] В мае 2017 года компания Oncolytics объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило REOLYSIN статус ускоренной процедуры для лечения метастатического рака молочной железы. [ 27 ] а в сентябре 2017 года компания объявила об успешном завершении второй фазы встречи с FDA. [ 28 ]
Oncolytics проводит свое первое исследование REOLYSIN в сочетании с ингибиторами контрольных точек в открытом исследовании фазы 1b. В исследовании будут оцениваться безопасность и дозолимитирующая токсичность РЕОЛИЗИНА в сочетании с пембролизумабом (КЕЙТРУДА) и химиотерапией у пациентов с распространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, у которых лечение первой линии оказалось неэффективным или не переносилось. [ 29 ]
16 марта 2017 года компания Oncolytics объявила, что благотворительная организация по борьбе с раком Myeloma UK запустила MUK Eleven , исследование фазы 1b, в котором изучается REOLYSIN в сочетании с иммуномодулирующими препаратами Celgene Corporation (IMiDs), Имновидом ( помалидомид ) или Ревлимидом ( леналидомид ) в качестве средства спасения при рецидиве. больные миеломой. [ 20 ] Первый пациент прошел лечение в сентябре 2017 года. [ 30 ]
Oncolytics проводит два клинических исследования фазы 2 по изучению REOLYSIN при раке поджелудочной железы: в сотрудничестве с Техасским университетом Oncolytics изучает REOLYSIN в сочетании с гемцитабином (Гемзар) у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, [ 23 ] и в сотрудничестве с NCI компания Oncolytics изучает REOLYSIN в сочетании с карбоплатином и паклитакселом в качестве лечения первой линии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком поджелудочной железы. [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Что такое реолизин? | Oncolytics Biotech Inc» . Онколитики Биотех Инк . Архивировано из оригинала 26 октября 2017 г. Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Стронг, Дж. Э.; Тан, Д; Ли, PW (1993). «Доказательства того, что рецептор эпидермального фактора роста на клетках-хозяевах обеспечивает эффективность реовирусной инфекции». Вирусология . 197 (1): 405–11. дои : 10.1006/виро.1993.1602 . ПМИД 8212574 .
- ^ Jump up to: а б Коффи, MC; Стронг, Дж. Э.; Форсайт, Пенсильвания; Ли, PW (1998). «Реовирусная терапия опухолей с активированным путем Ras». Наука . 282 (5392): 1332–4. Бибкод : 1998Sci...282.1332C . дои : 10.1126/science.282.5392.1332 . ПМИД 9812900 .
- ^ «Годовой отчет от 12 апреля 2002 г.» . СЕДАР . Канадские администраторы ценных бумаг . Проверено 21 сентября 2019 г.
- ^ Тируккумаран, CM; Нодвелл, MJ; Хирасава, К; Ши, ZQ; Диас, Р; Людер, Дж; Джонстон, Р.Н.; Форсайт, Пенсильвания; и др. (2010). «Онколитическая вирусная терапия рака простаты: эффективность реовируса как биологического терапевтического средства» . Исследования рака . 70 (6): 2435–44. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-2408 . ПМИД 20215509 .
- ^ «ONCOLYTICS BIOTECH INC. | Oncolytics Biotech(R) Inc. объявляет об открытии набора участников в фазу 3 исследования REOLYSIN(R) при раке головы и шеи» . Newswire.ca. 20 июня 2011 г. Проверено 8 августа 2011 г.
- ^ Нирберт, МЛ; Шифф, Луизиана; Филдс, Б.Н. (1996). «Реовирусы и их репликация». В Филдсе, Бернард Н.; Найп, Дэвид Махан; Хаули, Питер М. (ред.). Фундаментальная вирусология (3-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен. ISBN 978-0-7817-0284-3 . [ нужна страница ]
- ^ Уайт, CL; Твиггер, КР; Видаль, Л; Де Боно, Дж. С.; Коффи, М; Хайнеманн, Л; Морган, Р; Меррик, А; и др. (2008). «Характеристика адаптивного и врожденного иммунного ответа на внутривенный онколитический реовирус (тип Диринга 3) во время фазы I клинического исследования» . Генная терапия . 15 (12): 911–20. дои : 10.1038/gt.2008.21 . ПМИД 18323793 .
- ^ Хаширо, Дж; Лох, ПК; Яу, Дж.Т. (1977). «Преимущественная цитотоксичность реовируса для некоторых трансформированных клеточных линий». Архив вирусологии . 54 (4): 307–15. дои : 10.1007/BF01314776 . ПМИД 562142 . S2CID 36721884 .
- ^ Дункан, MR; Станиш, С.М.; Кокс, округ Колумбия (1978). «Дифференциальная чувствительность нормальных и трансформированных клеток человека к реовирусной инфекции» . Журнал вирусологии . 28 (2): 444–9. doi : 10.1128/JVI.28.2.444-449.1978 . ПМК 354293 . ПМИД 214572 .
- ^ Стронг, Дж. Э.; Коффи, MC; Тан, Д; Сабинин П; Ли, PW (1998). «Молекулярная основа вирусного онколиза: узурпация сигнального пути Ras реовирусом» . Журнал ЭМБО . 17 (12): 3351–62. дои : 10.1093/emboj/17.12.3351 . ПМК 1170673 . ПМИД 9628872 .
- ^ Дуурсма, AM; Агами, Р. (2003). «Ras-интерференция как терапия рака». Семинары по биологии рака . 13 (4): 267–73. дои : 10.1016/S1044-579X(03)00040-3 . ПМИД 14563121 .
- ^ Бос, Дж.Л. (1989). «Онкогены Ras при раке человека: обзор». Исследования рака . 49 (17): 4682–9. ПМИД 2547513 .
- ^ Норман, КЛ; Ли, PW (2005). «Не все вирусы плохие: аргументы в пользу реовируса в терапии рака». Открытие наркотиков сегодня . 10 (12): 847–55. дои : 10.1016/S1359-6446(05)03483-5 . ПМИД 15970267 .
- ^ «Oncolytics Biotech Inc. объявляет путь регистрации и план клинического развития — Oncolytics Biotech Inc» . Онколитики Биотех Инк . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ «ONCOLYTICS BIOTECH INC. | Oncolytics Biotech(R) Inc. объявляет о рандомизированном исследовании рака яичников II фазы, которое будет проводиться группой гинекологической онкологии и спонсироваться Национальным институтом рака» . Newswire.ca. 20 июня 2011 г. Проверено 8 августа 2011 г.
- ^ "Доска объявлений". Терапия . 6 (2): 191–197. 2009. дои : 10.2217/14750708.6.2.191 .
- ^ «Oncolytics Biotech Inc. объявляет о завершении набора в рандомизированное исследование II фазы колоректального рака – Oncolytics Biotech Inc.» . Онколитики Биотех Инк . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ «ONCOLYTICS BIOTECH INC. | Центр терапии и исследования рака при Центре медицинских наук Техасского университета и Oncolytics Biotech (R) Inc. объявляют о сотрудничестве в области многосторонних клинических исследований» . Newswire.ca. 20 июня 2011 г. Проверено 8 августа 2011 г.
- ^ Jump up to: а б «Oncolytics Biotech Inc. вступает в первое в своем классе сотрудничество с Myeloma UK и Celgene, используя РЕОЛИЗИН в сочетании с Имновидом или Ревлимидом у пациентов с миеломой – Oncolytics Biotech Inc» . Онколитики Биотех Инк . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Исследование реолизина у пациентов с распространенным/метастатическим раком молочной железы – полнотекстовый просмотр – ClinicalTrials.gov» . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Карбоплатин и паклитаксел с вирусной терапией или без нее при лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком поджелудочной железы - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Исследование РЕОЛИЗИНА в комбинации с гемцитабином у пациентов с распространенной аденокарциномой поджелудочной железы - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ «Онколитики сотрудничают с компанией Merck и Северо-Западным университетом, чтобы начать вторую фазу исследования реолизина в сочетании с Кейтрудой для лечения рака поджелудочной железы второй линии» . www.pharmabiz.com . Проверено 31 мая 2018 г.
- ^ «Клинические испытания | Реолизин | Oncolytics Biotech Inc» . Онколитики Биотех Инк . Архивировано из оригинала 26 октября 2017 г. Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ «REOLYSIN компании Oncolytics Biotech Inc. обеспечивает статистически значимое улучшение общей выживаемости в рандомизированном исследовании фазы 2 метастатического рака молочной железы, спонсируемом канадской группой исследований рака – Oncolytics Biotech Inc» . Онколитики Биотех Инк . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ «Oncolytics Biotech Inc. объявляет о назначении FDA ускоренного режима для REOLYSIN при метастатическом раке молочной железы – Oncolytics Biotech Inc» . Онколитики Биотех Инк . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ «Oncolytics Biotech объявляет об успешной встрече с FDA по завершению фазы 2 по использованию РЕОЛИЗИНа при метастатическом раке молочной железы – Oncolytics Biotech Inc» . Онколитики Биотех Инк . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ «Исследование пембролизумаба с РЕОЛИЗИНОМ и химиотерапии у пациентов с распространенной аденокарциномой поджелудочной железы - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . Проверено 25 октября 2017 г.
- ^ «Oncolytics Biotech объявляет о первом пациенте, пролеченном в исследовании MUK одиннадцать – Oncolytics Biotech Inc» . Онколитики Биотех Инк . Проверено 25 октября 2017 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- oncolyticsbiotech.com
- Подписку на RSS-каналы пресс-релизов и презентаций компании можно настроить на веб-странице компании по адресу [1] )
- Подробные примечания, объясняющие, как акционер Oncolytics, являющийся налогоплательщиком США, может ориентироваться в налоговом статусе компании в США как так называемой « пассивной компании с иностранными инвестициями » (PFIC).