Кэтрин Джонс (академический)
Кэтрин А. Джонс | |
|---|---|
 | |
| Альма-матер | Калифорнийский университет, Риверсайд |
| Известный | ВИЧ , стволовых клеток биология , протеомика |
| Научная карьера | |
| Учреждения | Институт биологических исследований Солка |
Кэтрин А. Джонс — профессор регуляторной биологии и заведующая кафедрой Эдвина К. Хантера в Институте биологических исследований Солка . Она использует протеомику для изучения элонгации транскрипции и молекулярной биологии, чтобы понять координацию белков. Джонс идентифицировал факторы элонгации — класс белков, которые важны для экспрессии вирусных генов.
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Джонс получила докторскую степень по биохимии в Калифорнийском университете в Риверсайде . она стала стипендиатом Pew . В 1987 году [ 1 ] позволила Стипендия Фонда Пью ей изучить механизмы транскрипции , ответственные за быструю индукцию генов млекопитающих. [ 2 ] Джонс показал, как РНК-полимеразы II фактор транскрипции Sp1 связывается с ДНК и активирует РНК . [ 3 ]
Исследования и карьера
[ редактировать ]Джонс — профессор регуляторной биологии и заведующий кафедрой Эдвина К. Хантера в Институте биологических исследований Солка . Джонс занимает дополнительную должность в Калифорнийском университете в Сан-Диего . [ 4 ] Она много работала над пониманием вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). [ 5 ] Она исследовала несколько белков, взаимодействующих с ВИЧ-Tat (Tat) . [ 6 ] Tat — это белок, созданный ВИЧ , который называют «двигателем репликации ВИЧ ». [ 7 ] Джонс идентифицировал несколько белков (включая Cyclin T1 , CycT1 и SSu72 ), которые необходимы для экспрессии гена ВИЧ . [ 8 ] SSu72 представляет собой фосфатазу, которая связывается с Tat и ускоряет процесс транскрипции, реплицирующей вирус. [ 6 ] К сожалению, CycT1 необходим для нормального функционирования клеток, поэтому не является идеальной мишенью для противовирусных препаратов . [ 6 ]
Джонс стремится создать низкомолекулярные ингибиторы, которые ограничивают действие этих белков. [ 1 ] Она определила, что небольшая молекула JIB-04 особенно эффективна в разрушении Tat . Она использовала DIFFpop для идентификации белковых мишеней JIB-04. DIFFpop обнаружил, что JIB-04 снижает уровень Tat , поскольку он связывает вместе два фермента в клетке-хозяине, SHMT2 и BRCC36 , что впоследствии позволяет клеткам разрушать Tat . [ 9 ] В настоящее время JIB-04 слишком токсичен для первичных Т-клеток, но Джонс и его коллеги работают над исследованием других небольших молекул, которые все еще могут ингибировать экспрессию Tat . [ 9 ]
Джонс продемонстрировал, что при раке толстой кишки мутировавшая аденоматозная палочка (APC) регулирует экспрессию генов, контролирующих рост рака. [ 10 ] Она продемонстрировала, что APC не может отключить гены, контролирующие рост, поскольку он не может связываться с белком, вызывающим метастазы . [ 11 ] Она продемонстрировала, что элонгация транскрипции участвует в дифференцировке стволовых клеток . Хорошо известно, что пути wnt и активина необходимы для роста стволовых клеток , но было неясно, как они работают вместе. Джонс показал, как они работают вместе, активируя транскрипцию. Она также продемонстрировала, что активация сигнального пути wnt может привести к раку толстой кишки . [ 12 ] Во время своих исследований эмбриональных стволовых клеток Джонс определил третий путь, YAP, который замедляет путь активина и останавливает стволовых клеток . специализацию [ 13 ] Она использовала CRISPR - cas9, чтобы удалить гены, которые производят белок YAP, сократив количество этапов преобразования эмбриональных стволовых клеток в функциональные клетки сердца. [ 13 ] [ 14 ]
Она также изучила ген CDK12 , который мутирует в 3–5% случаев простаты , яичников и рака молочной железы . [ 15 ] Большинство видов рака, содержащих мутированный ген CDK12, не реагируют на иммунотерапию , поэтому создание ингибиторов CDK12 может сделать рак более поддающимся лечению. [ 15 ] Когда CDK12 ингибируется, клетки не могут восстанавливать ДНК , и клетки с большей вероятностью погибнут во время химиотерапии . [ 15 ]
В 2017 году Джонс подал иск против Института биологических исследований Солка за гендерную дискриминацию , сославшись на то, что их работа не была признана, их лаборатории были небольшими и они получали меньше финансирования. [ 16 ] [ 17 ] Она утверждала, что изображения женщин-преподавателей использовались в рекламных материалах Института Солка для получения финансирования от доноров. [ 16 ] Джонс урегулировала свое дело в августе 2018 года. [ 18 ] [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Кэтрин Джонс» . Институт биологических исследований Солка . Проверено 23 апреля 2019 г.
- ^ «Кэтрин А. Джонс, доктор философии». немного.ly . Проверено 23 апреля 2019 г.
- ^ Кадонага, Джеймс Т.; Джонс, Кэтрин А.; Тиан, Роберт (1986). «Промотор-специфическая активация транскрипции РНК-полимеразы II с помощью Sp1». Тенденции биохимических наук . 11 (1): 20–23. дои : 10.1016/0968-0004(86)90226-4 . ISSN 0968-0004 .
- ^ «Кэтрин А. Джонс» . biology.ucsd.edu . Проверено 23 апреля 2019 г.
- ^ Джонс, Кэтрин А.; Петерлин, Б. Матия (1994). «Контроль инициации и элонгации РНК на промоторе ВИЧ-1». Ежегодный обзор биохимии . 63 (1): 717–743. дои : 10.1146/annurev.bi.63.070194.003441 . ПМИД 7979253 .
- ^ Перейти обратно: а б с Новая вмятина на броне ВИЧ-1 , получено 24 апреля 2019 г.
- ^ «Открытие показывает, как клетки пытаются контролировать уровень ключевого белка ВИЧ» . ScienceDaily . Проверено 24 апреля 2019 г.
- ^ Вэй, Пин; Гарбер, Митчелл Э; Фанг, Ши-Мин; Фишер, Вольфганг Х; Джонс, Кэтрин А. (февраль 1998 г.). «Новый циклин C-типа, ассоциированный с CDK9, напрямую взаимодействует с Tat ВИЧ-1 и опосредует его высокое сродство, петлево-специфическое связывание с РНК TAR» . Клетка . 92 (4): 451–462. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80939-3 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 9491887 . S2CID 16395032 .
- ^ Перейти обратно: а б «Маленькая молекула, по-видимому, разрушает белок, который пробуждает дремлющий ВИЧ» . Журнал МД . Проверено 24 апреля 2019 г.
- ^ Джонс, Кэтрин. «Механизм бета-катенина и APC-регулируемой транскрипции генов-мишеней Wnt» . Грантоме .
- ^ Сьерра, Хосе; Ёсида, Томонори; Жоазейро, Клаудио А.; Джонс, Кэтрин А. (01 марта 2006 г.). «Супрессор опухоли APC противодействует активации β-катенина и метилированию H3K4 в генах-мишенях Wnt» . Гены и развитие . 20 (5): 586–600. дои : 10.1101/gad.1385806 . ISSN 0890-9369 . ПМЦ 1410807 . ПМИД 16510874 .
- ^ Обнаружен жизненно важный этап в росте стволовых клеток , получено 24 апреля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Переходим прямо к сути вопроса о стволовых клетках , получено 24 апреля 2019 г.
- ^ «Институт Солка | Подвал» . Проверено 24 апреля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Новая роль движущей силы метастатического рака» . ЭврекАлерт! . Проверено 24 апреля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Вадман, Мередит (19 июля 2017 г.). «Институт Солка подвергся критике за «клевету» на женщин, подавших на него в суд за дискриминацию» . Наука | АААС . Проверено 24 апреля 2019 г.
- ^ Пикетт, Мэллори (18 апреля 2019 г.). «Я хочу то же, что есть у моего коллеги-мужчины, и это будет стоить несколько миллионов долларов» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 24 апреля 2019 г.
- ^ Максмен, Эми (18 августа 2018 г.). «Институт Солка просит судью сузить сферу иска о гендерной дискриминации» . Природа . дои : 10.1038/d41586-018-06013-z . S2CID 81798888 .
- ^ «Совместное заявление президента Солка доктора Расти Гейджа от имени Института Солка и профессоров Солка докторов Кэти Джонс и Вики Лундблад» . Институт биологических исследований Солка . Проверено 24 апреля 2019 г.