Jump to content

CPA3

CPA3
Идентификаторы
Псевдонимы CPA3 , MC-CPA, карбоксипептидаза A3
Внешние идентификаторы Омим : 114851 ; MGI : 88479 ; Гомологен : 122138 ; GeneCards : CPA3 ; OMA : CPA3 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001870

NM_007753

Refseq (белок)

NP_001861

NP_031779

Расположение (UCSC) Chr 3: 148,87 - 148,9 МБ Chr 3: 20,27 - 20,3 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Карбоксипептидаза A3 (MAST -клеточная карбоксипептидаза A) , также известная как CPA3 , представляет собой фермент, который у людей кодируется CPA3 геном . [ 5 ] [ 6 ] Экспрессия гена «CPA3» была обнаружена только в тучных клетках и тучных линиях, а CPA3 расположен в секреторных гранул. CPA3 является одним из 8-9 членов подсемейства A/B, который включает в себя хорошо изученные ферменты поджелудочной железы карбоксипептидазы A1 ( CPA1 ), карбоксипептидазу A2 ( CPA2 ) и карбоксипептидаза B. Эта подсемейство включает в себя 6 ферментов карбоксипептидазы A, пронумерованные 1-6. Фермент, который теперь называется CPA3, первоначально назывался MAST -клеточно -карбоксипептидаза A, а другой белок первоначально назывался CPA3. [ 7 ] Комитет по номенклатуре генов переименован в карбоксипептидазу MAST -клеток A как CPA3, а оригинальный CPA3 сообщил Huang et al. стал CPA4, чтобы отразить порядок их открытия.

Структура

[ редактировать ]

Ген «CPA3» представляет собой 32KB-гену, расположенный в хромосоме 3Q 24, состоящий из 11 экзонов .

CPA3 разделяет значительную гомологию с подсемейством CPA металлоприкарбоксипептидаз и всеми остатками, необходимыми для координации Zn 2+ Активный сайт, субстратный пептидный привязый и активность CP сохраняются в предполагаемом белке CPA3. Он напоминает панкреатическую CPA1 в расщеплении C-концевых ароматических и алифатических аминокислотных остатков. CPA3 содержит N-концевую последовательность из 16 аминокислот и пропептид между NH2-концевой сигнальной последовательности и сорта COOH-концевой CP. [ 8 ] [ 7 ]

CPA3 имеет оптимум pH в нейтральном до базовом диапазоне. CPA3 функционирует вместе с эндопептидазами, секретируемыми из тучных клеток, таких как химазы и триптазы, для разлагания белков и пептидов, включая компонент аполипопротеина В частиц ЛПНП и ангиотензин I. [ 9 ] [ 10 ] После активации и дегрануляции тучных клеток CPA3, химазы и триптазы высвобождаются в комплексах с гепарином протеогликаном. Паразитарная нематода Ascaris производит ингибиторы CPA3, которые увеличивают его выживаемость во время инфекции. Этот вывод подразумевает, что CPA3 может быть вовлечен в защиту хозяина от определенных паразитов. [ 11 ] Также сообщается, что CPA3 играет важную роль в защите от токсинов яда змеи и вазоконстриального пептида эндотелина 1 (ET1). [ 12 ] [ 13 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

CPA3 обеспечивает защиту от ET-1-индуцированного повреждения, предполагая, что CPA3 может играть роль в регуляции сепсиса . Участие CPA3 в моделях аутоиммунного заболевания делает его потенциальным диагностическим параметром связанных заболеваний. [ 14 ] Значительно повышенная концентрация CPA3 в анафилаксии , вызванной препаратом , также подразумевает, что CPA3 может служить диагностическим параметром, а его обнаружение может улучшить судебную идентификацию. [ 15 ] Сообщалось, что новый подтип тучных клеток появляется в слизистой оболочке , вовлечен в аллергическое воспаление, и эти тучные клетки имеют высокий уровень CPA3. В значительной степени повышенный транскрипт CPA3 легко обнаруживается в просветных чистях и биопсиях , что делает его полезным биомаркером аллергического воспаления. [ 16 ] [ 17 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

CPA3, как известно, взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000163751 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000001865 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ [0.0https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez? Db = gene & cmd = showdetaileview & termtosearch = 1359 "entrez Gene: CPA3 карбоксипептидаза A3 (MAST Cell)"]. {{cite web}}: Проверять |url= ценность ( помощь )
  6. ^ Рейнольдс Д.С., Гурли Д.С., Остин К.Ф. (январь 1992 г.). «Клонирование и характеристика нового гена для тучных клеточных карбоксипептидазы A» . Журнал клинических исследований . 89 (1): 273–82. doi : 10.1172/jci115571 . PMC   442845 . PMID   1729276 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Huang H, Reed CP, Zhang JS, Shridhar V, Wang L, Smith Di (июнь 1999 г.). «Карбоксипептидаза A3 (CPA3): новый ген, сильно индуцированный ингибиторами гистондеацетилазы во время дифференцировки раковых клеток эпителиальной эпителии простаты». РАНКА . 59 (12): 2981–8. PMID   10383164 .
  8. ^ фон Хейне Г. (июль 1985 г.). «Последовательности сигналов. Пределы вариации». Журнал молекулярной биологии . 184 (1): 99–105. doi : 10.1016/0022-2836 (85) 90046-4 . PMID   4032478 .
  9. ^ Kokkonen Jo, Vartiainen M, Kovanen Pt (декабрь 1986 г.). «Деградация липопротеинов с низкой плотностью секреторными гранулами тучных клеток крыс. Последовательная деградация аполипопротеина B гранул химазе и карбоксипептидазы А» . Журнал биологической химии . 261 (34): 16067–72. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 66677-3 . PMID   3536921 .
  10. ^ Lundequist A, Tchougouunova E, Abrink M, Pejler G (июль 2004 г.). «Сотрудничество между карбоксипептидазой A и химазой мышиной клеточной протеазы 4 в образовании и деградации ангиотензина II» . Журнал биологической химии . 279 (31): 32339–44. doi : 10.1074/jbc.m405576200 . PMID   15173164 .
  11. ^ Sanglas L, Aviles FX, Huber R, Gomis-Rüth ​​FX, Arolas JL (февраль 2009 г.). «Ингибирование металлопептидазы млекопитающих в оборонном барьере паразита Аскариса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (6): 1743–7. Bibcode : 2009pnas..106.1743S . doi : 10.1073/pnas.0812623106 . PMC   2644108 . PMID   19179285 .
  12. ^ Метц М., Пилипонский А.М., Чен С.С., Ламмель В., Абринк М., Пейлер Г., Цай М, Галли С.Дж. (июль 2006 г.). «Клетки могут повысить устойчивость к яду змеи и пчел». Наука . 313 (5786): 526–30. Bibcode : 2006sci ... 313..526m . doi : 10.1126/science.1128877 . PMID   16873664 . S2CID   30725308 .
  13. ^ Maurer M, Wedemeyer J, Metz M, Piliponsky AM, Weller K, Chatterjea D, Clouthier DE, Yanagisawa MM, Tsai M, Galli SJ (ноябрь 2004 г.). «Тучные клетки способствуют гомеостазу, ограничивая индуцированную эндотелином-1 токсичность». Природа . 432 (7016): 512–6. Bibcode : 2004natur.432..512m . doi : 10.1038/nature03085 . PMID   15543132 . S2CID   4426921 .
  14. ^ Benoist C, Mathis D (19 декабря 2002 г.). «Клетки при аутоиммунном заболевании». Природа . 420 (6917): 875–8. Bibcode : 2002natur.420..875b . doi : 10.1038/nature01324 . PMID   12490961 . S2CID   4391692 .
  15. ^ Го Х.Дж., Ван Й.Ю., Чжан Х. Х., Джин К.К., Гао Кр (декабрь 2015 г.). «Триптаза тучных клеток и карбоксипептидаза A экспрессия в жидкости тела и желудочно-кишечного тракта, связанных с лечевой анафилаксией, связанной с лекарственными средствами» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (47): 13288–93. doi : 10.3748/wjg.v21.i47.13288 . PMC   4679760 . PMID   26715811 .
  16. ^ Dougherty RH, Sidhu SS, Raman K, Solon M, Solberg OD, Caughey GH, Woodruff PG, Fahy JV (май 2010 г.). «Накопление внутриэпителиальных тучных клеток с уникальным фенотипом протеазы при 2-высокой астме T (H)» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 125 (5): 1046–1053.e8. doi : 10.1016/j.jaci.2010.03.003 . PMC   2918406 . PMID   20451039 .
  17. ^ Takabayashi T, Kato A, Peters AT, Suh LA, Carter R, Norton J, Grammer LC, Tan BK, Chandra RK, Conley DB, Kern RC, Fujieda S, Schleimer RP (август 2012 г.). «Железные тучные клетки с различным фенотипом сильно повышены при хроническом ринозинусите с полипами носа» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (2): 410–20.e5. doi : 10.1016/j.jaci.2012.02.046 . PMC   3408832 . PMID   22534535 .
  18. ^ Schwartz LB, Riedel C, Schratz JJ, Austen KF (март 1982 г.). «Локализация карбоксипептидазы А в макромолекулярном гепариновом протеогликановом белковом комплексе в секреторных гранулах серобальных тучных клеток крыс» . Журнал иммунологии . 128 (3): 1128–33. doi : 10.4049/jimmunol.128.3.1128 . PMID   6799569 . S2CID   28893073 .
  19. ^ Райан Калифорния (сентябрь 1971 г.). «Ингибирование карбоксипептидазы A с помощью естественного полипептида из картофеля». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 44 (5): 1265–70. doi : 10.1016/s0006-291x (71) 802222-х . PMID   5160409 .
  20. ^ Miller LA, Cochrane DE, Feldberg RS, Carraway Re (июнь 1998 г.). «Ингибирование нейротензин-стимулированной секреции тучных клеток и активность карбоксипептидазы А ингибитором пептида карбоксипептидазы А и антагониста-рецептора нейротензин SR 48692». Международный архив аллергии и иммунологии . 116 (2): 147–53. doi : 10.1159/000023938 . PMID   9652308 . S2CID   46753844 .
  21. ^ Нормант Е., Мартрес М.К., Шварц Дж.С., Грос С (декабрь 1995 г.). «Очистка, клонирование кДНК, функциональная экспрессия и характеристика ингибитора карбоксипептидазы карбоксипептидазы млекопитающих 26 кДа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (26): 12225–9. Bibcode : 1995pnas ... 9212225n . doi : 10.1073/pnas.92.26.12225 . PMC   40329 . PMID   8618874 .
  22. ^ Piliponsky AM, Chen CC, Nishimura T, Metz M, Rios EJ, Dobner PR, Wada E, Wada K, Zacharias S, Mohanasundaram UM, Faix JD, Abrink M, Pejler G, Pearl RG, Tsai M, Galli SJ (апрель 2008 ) «Нейротензин увеличивает смертность, а тучные клетки снижают уровни нейротензина в мышиной модели сепсиса» . Природная медицина . 14 (4): 392–8. doi : 10.1038/nm1738 . PMC   2873870 . PMID   18376408 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7de84912f099cd6ddd4d2e8e0df2ddb7__1705166280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7d/b7/7de84912f099cd6ddd4d2e8e0df2ddb7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CPA3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)