Миколактон
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(6 S ,7 S ,9 E ,12 R )-12-[(2 S ,4 E ,6 R ,7 R ,9 R )-7,9-Дигидрокси-4,6-диметилдец-4-ен- 2-ил]-7,9-диметил-2-оксо-1-оксациклододек-9-ен-6-ил (2 E , 4 E , 6 E , 8 E , 10 E ,12 S ,13 S ,15 S )-12,13,15-тригидрокси-4,6,10-триметилгексадека-2,4,6,8,10-пентаеноат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
| МеШ | Миколактон |
ПабХим CID
|
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 44 Ч 70 О 9 | |
| Молярная масса | 743.021 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Миколактон представляет собой поликетида , производный макролид , продуцируемый и секретируемый группой очень близкородственных видов патогенных микобактерий , включая M.ulcerans , M.liflandii (неофициальное обозначение), M. pseudoshottsii и некоторые штаммы M.marinum . Эти микобактерии вместе называются микобактериями, продуцирующими миколактон, или МПМ. [ 1 ] [ 2 ]
У людей миколактон является токсином, вызывающим язвы Бурули , повреждая ткани и подавляя иммунный ответ. [ 3 ]
Варианты
[ редактировать ]На данный момент описано пять различных встречающихся в природе структурных вариантов миколактона:
- Миколактон А/В ( M.ulcerans из Африки, Малайзии, Японии). [ 4 ]
- Миколактон С ( M.ulcerans из Австралии) [ 5 ]
- Миколактон D ( M.ulcerans из Китая)
- Миколактон Е ( M. liflandii из Африки к югу от Сахары) [ 6 ] [ 7 ]
- Миколактон F ( M. pseudoshottsii и M. marinum со всего мира) [ 8 ] [ 9 ]
Биосинтез
[ редактировать ]членного макролидного ядра со сложноэфирной Миколактон состоит из 12 - поликетидной цепью. За его продукцию отвечают три плазмидой кодируемых фермента поликетидсинтазы (PKS): MLSA 1 и MLSA 2, которые генерируют ядро, а MLSB отвечает за синтез поликетидной цепи. Как показано на рисунке 1, MLSB (1,2 МДа) содержит семь последовательных модулей расширения, а MLSA 1 (1,8 МДа) состоит из восьми. Оставшийся фермент PKS, MLSA 2, содержит девятый модуль MLSA. [ 10 ] С-концевые домены как MLSA2, так и MLSB включают тиоэстеразу ( TE), которая, как считалось, катализирует образование ядра миколактона, но оказывается неактивной. [ 11 ] Каждый модуль состоит из малонил-КоА или метилмалонил-КоА -ацилтрансферазы (АТ), которая обеспечивает удлинение цепи, кетосинтазы (KS), которая катализирует удлинение цепи, и ацилового белка-переносчика (ACP), к которому прикрепляется растущая поликетидная цепь. Модули также могут состоять из любого из следующих модифицирующих доменов: домена дегидратазы (DH), еноилредуктазы (ER) и одного из двух типов доменов кеторедуктазы (KR). KR типа A и B относятся к двум направлениям кетовосстановления, которые коррелируют со специфическими аминокислотами в активном центре . Предполагается, что четыре домена DH будут неактивными на основании точечной мутации, обнаруженной в последовательности активного сайта. [ 10 ] [ 12 ]
Рисунок 1. Доменная организация миколактона. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Йип М.Дж., Портер Дж.Л., Файф Дж.А., Лаванда С.Дж. и др. (март 2007 г.). «Эволюция Mycobacterium elasticans и других микобактерий, продуцирующих миколактон, от общего предшественника Mycobacterium marinum » . Дж. Бактериол . 189 (5): 2021–29. дои : 10.1128/JB.01442-06 . ПМК 1855710 . ПМИД 17172337 .
- ^ Кезер М; Хаузер Дж; Маленький П; Плюшке Г. (сентябрь 2009 г.). «Большие полиморфизмы последовательностей раскрывают филогенетические взаимоотношения экологических и патогенных микобактерий, родственных «Mycobacterium Ulcerans» » . Appl Environ Microbiol . 75 (17): 5667–75. Бибкод : 2009ApEnM..75.5667K . дои : 10.1128/АЕМ.00446-09 . ПМЦ 2737907 . ПМИД 19592526 .
- ^ «Язвенная болезнь Бурули» . Информационные бюллетени . ВОЗ. Март 2007 года . Проверено 24 марта 2012 г.
- ^ Пидо С.Дж., Хонг Х., Зееманн Т., Портер Дж.Л. и др. (октябрь 2008 г.). «Расшифровка генетической основы вариаций поликетидов среди микобактерий, продуцирующих миколактоны» . БМК Геномика . 9 : 462. дои : 10.1186/1471-2164-9-462 . ПМК 2569948 . ПМИД 18840298 .
- ^ Мве-Обианг, Арман; Ли, Ричард Э.; Портаэльс, Франсуаза; Смолл, PLC (февраль 2003 г.). «Гетерогенность миколактонов, продуцируемых клиническими изолятами Mycobacterium Nuclear: последствия для вирулентности» . Инфекция и иммунитет . 71 (2): 774–783. дои : 10.1128/IAI.71.2.774-783.2003 . ПМК 145382 . ПМИД 12540557 .
- ^ Мве-Обианг А., Ли Р.Э., Умстот Э.С., Тротт К.А. и др. (июнь 2005 г.). «Недавно обнаруженный микобактериальный патоген, выделенный из лабораторных колоний видов Xenopus со смертельными инфекциями, продуцирует новую форму миколактона — макролидный токсин Mycobacterium Ulcerans » . Заразить. Иммунитет . 73 (6): 3307–12. дои : 10.1128/IAI.73.6.3307-3312.2005 . ПМЦ 1111873 . ПМИД 15908356 .
- ^ Хонг Х; Стинир Т; Скелтон П; Спенсер Дж.Б.; Ледли ПФ. (сентябрь 2005 г.). «Выяснение структуры нового семейства миколактонных токсинов возбудителя лягушки Mycobacterium sp. MU128FXT методом масс-спектрометрии». Хим Коммун . 34 (34): 4306–8. дои : 10.1039/b506835e . ПМИД 16113730 .
- ^ Рейнджер Б.С., Махрус Э.А., Моси Л. и др. (ноябрь 2006 г.). «Глобально распространенные микобактериальные патогены рыб продуцируют новый токсичный макролид, кодируемый плазмидой, миколактон F». Заразить. Иммунитет . 74 (11): 6037–45. дои : 10.1128/IAI.00970-06 . ПМЦ 1695495 . ПМИД 16923788 .
- ^ Стражер П; Германс К; Стинир Т; Портаэлс Ф. (сентябрь 2008 г.). «Первый отчет об инфекции Mycobacterium, продуцирующей миколактон, в рыбоводстве в Бельгии» . ФЭМС Микробиол. Летт . 286 (1): 93–5. дои : 10.1111/j.1574-6968.2008.01264.x . ПМИД 18631185 .
- ^ Jump up to: а б с Стинеар Т.П., Мве-Обианг А., Смолл П.Л., Фриги В. и др. (февраль 2004 г.). «Гигантские поликетидсинтазы, кодируемые плазмидами, продуцируют макролидный токсин «Mycobacterium elasticans» » . ПНАС . 101 (6): 1345–9. дои : 10.1073/pnas.0305877101 . ПМК 337055 . ПМИД 14736915 .
- ^ Мейер, Джордан Л.; Бэрроуз-Яно, Тиффани; Фоли, Тимоти Л.; Уайк, Кэндис Л.; Буркарт, Майкл Д. (2008). «Необычный макроцикл, образующий тиоэстеразу миколактона». Молекулярные биосистемы . 4 (6): 663–671. дои : 10.1039/b801397g . ПМИД 18493665 .
- ^ Бали, Шилпа; Вайсман, Кира Дж. (4 декабря 2006 г.). «Кеторедукция в биосинтезе миколактона: понимание субстратной специфичности и стереоконтроля на основе исследований дискретных доменов кеторедуктазы in vitro». ХимБиоХим . 7 (12): 1935–1942. дои : 10.1002/cbic.200600285 . ПМИД 17031885 . S2CID 40596187 .