Фец Сад
Фетуины - это белки крови , которые производятся в печени и секретируются в кровоток . Они принадлежат к большой группе связывающих белков, опосредующих транспорт и доступность широкого спектра грузовых веществ в кровотоке. [ 1 ] FETUIN-A является основным белком-носителями свободных жирных кислот в кровообращении. [ 1 ] Самым известным представителем белков -носителей является сывороточный альбумин , [ Цитация необходима ] самый распространенный белок в плазме крови взрослых животных . Фетуин более распространен в крови плода, отсюда и название «фетин» (от латыни, плода ). Петовая бычья сыворотка содержит больше фетинов, чем альбумин, в то время как взрослая сыворотка содержит больше альбумина, чем фетина.
Члены семьи
[ редактировать ]Человеческий фетуин является синонимом α2-HS-гликопротеина (генетический символ AHSG), α2-HS, A2HS, AHS, HSGA и FETUIN-A. FETUIN-A существует в виде одноподобного гена в геномах человека и мыши. Тесно связанный ген, Fetuin-B человека, крысы и мыши , также существует в геномах . Как и Fetuin-A, Fetuin-B производится преимущественно печенью и, в меньшей степени, по ряду секреторных тканей . Фетуины существуют во всех геномах позвоночных, включая рыбу и рептилии . Фетуины являются членами семейства белков, которые эволюционировали из белкового цистатина путем дупликации генов и обмена генами. Таким образом, фетины принадлежат к суперсемейству цистатина белков. Родственники фетинов в этом суперсемействе являются гистидино -мин -гликопротеин (HRG) и кининоген (KNG).
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Исследования животных
[ редактировать ]Функция Fetuin-A в организме определяли с помощью технологии нокаута генов у мышей. Выбивая ген для фетина-А, сделало мышей полностью дефицитом Fetuin-A. Кормление минеральной легких диеты мышам с дефицитом Fetuin-A приводило к широко распространенной кальцификации (эктопическая минерализация) , сердца и почек у этих мышей. Кальцификация резко усугублялась, когда нокаут Fetuin-A был объединен с генетическим фоном DBA/2. Штамм мыши DBA/2 известен своей предпочтением кальцифицировать поврежденные ткани, процесс, который называется «дистрофическая кальцификация». Дефицит Fetuin-A резко увеличивал кальцификационное пронзительность этих мышей в том, что все мыши спонтанно кальцифицировали по всему телу даже без минеральной диеты или хирургической травмы ткани. Поэтому FETUIN-A рассматривается как мощный ингибитор системной кальцификации.
Свободные жирные кислоты Fetuin-A вызывают сверхэкспрессию за счет увеличения провоспалительного белка NF-κB . [ 1 ] Было показано, что Fetuin-A облегчает связывание свободных жирных кислот с рецепторами TLR4 , тем самым вызывая резистентность к инсулину у мышей. [ 1 ]
Исследования на людях
[ редактировать ]Первоначально был обнаружен FETUIN-A как ингибитор сосудистой кальцификации в начале 1990-х годов. С тех пор гораздо больше ролей было связано с FETUIN-A. Было продемонстрировано, что FETUIN-A играет важную роль в индуцированной свободной жирной кислоте в печени. Повышение фетина-А у пациентов с додиабетом связано с повышением прогрессирования до диабета и снижением обращения к нормогликемии. Следовательно, FETUIN-A является предиктором неблагоприятных гликемических результатов в преддиабете. [ 2 ] [ ненадежный медицинский источник ] Люди с ожирением имеют повышенный циркулирующий фетин-А, который может быть уменьшен с помощью метформина , физических упражнений или потери веса. [ 3 ] Повышение фетина-А также было связано с повышением возникновения неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых событий, которые, как считается, связано с его провоспалительным эффектом. [ 4 ]
Также было продемонстрировано, что FETUIN-A обладает противовоспалительными свойствами. Это отрицательный реагент с острой фазой при сепсисе и эндотоксемии, способствует заживлению ран и является нейропротекторным при болезни Альцгеймера. Снижение Fetuin-A является предиктором повышенной активности заболевания при обструктивном заболевании легких , болезни Крона и язвенного колита . Дифференциальные эффекты на различные рецепторы в разных тканях и системах органов могут объяснить эти парадоксальные эффекты в разных системах. [ 5 ] [ ненадежный медицинский источник ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Pal D, Dasgupta S, Kundu R, Maitra S, Das G, Mukhopadhyay S, Ray S, Majumdar SS, Bhattacharya S (2012). «Fetuin-A действует как эндогенный лиганд TLR4 для способности, вызванной липидом, индуцированной инсулинорезистентностью» (PDF) . Природная медицина . 18 (8): 1279–1285. doi : 10.1038/nm.2851 . PMID 22842477 . S2CID 888828 . Архивировано из оригинала (PDF) 2018-09-07 . Получено 2018-09-07 .
- ^ Датта Д., Мондал С.А., Кумар М., Хасанур Реза А.Х., Бисвас Д., Сингх П., Чакрабарти С., Мухопадхьяй С. (2014). «Концентрация в сыворотке Fetuin-A предсказывает гликемические результаты у людей с предиабетом: проспективное исследование из восточной Индии» . Диабет. Медик 31 (12): 1594–9. doi : 10.1111/dme.12539 . PMID 24975463 . S2CID 8532064 .
- ^ Trepanowski JF, Mey J, Varady Ka (2015). «Fetuin-A: новая связь между ожирением и связанными с этим осложнений». Международный журнал ожирения . 39 (5): 734–741. doi : 10.1038/ijo.2014.203 . PMID 25468829 . S2CID 24089111 .
- ^ Nascimbeni F, Romagnoli D, Ballestri S, Ballelli E, Lugari S, Sirotti V, Giampaoli V, Lonardo A (2018). «Играют ли неалкогольные жировые заболевания печени и фетуин-а различные роли в симптоматическом заболевании коронарной артерии и периферическом артериальном заболевании?» Полем Болезни . 6 (1): E17. doi : 10.3390/болезни 6010017 . PMC 5871963 . PMID 29462898 .
- ^ Мухопадхьяй С., Мондал С.А., Кумар М., Датта Д. (2014). «Провоспалительные и противовоспалительные атрибуты Fetuin-A: новые гепатокины, модулирующие сердечно-сосудистые и гликемические результаты при метаболическом синдроме». Endocr Pract . 20 (12): 1345–51. doi : 10.4158/ep14421.ra . PMID 25370330 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Demetriou M, Binkert C, Sukhu B, Tenenbaum HC, Dennis JW (1996). «Гликопротеин Fetuin/Alpha2-HS является трансформирующим фактором роста-бета-бета-рецептора типа II, мимического и антагониста цитокинов» . Дж. Биол. Химический 271 (22): 12755–61. doi : 10.1074/jbc.271.22.12755 . PMID 8662721 .
- Jahnen-Dechent W, Schäfer C, Ketteler M, McKee MD (2008). «Минеральные шапероны: роль фетина-А и остеопонтина в ингибировании и регрессии патологической кальцификации». J. Mol. Медик 86 (4): 379–89. doi : 10.1007/s00109-007-0294-y . PMID 18080808 . S2CID 20960971 .
- Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esserl W, Schinke T, Jahnen-Techent W (2003). «Сывороточный белок альфа-2-гереманс-смид гликопротеин/феуин-А является системно действующим ингибитором эктопической кальцификации» . J. Clin. Инвестировать 112 (3): 357–66. Doi : 10.1172/jci17202 . PMC 166290 . PMID 12897203 .
- Кетлер М., Бонгарц П., Вестенфельд Р., Уайлдбергер Дж., Махнкен А.Х., Бум Р., Метцгер Т., Ваннер С., Джанен-Дечент В., Флог Дж. (2003). «Ассоциация концентраций с низким уровнем фетина-А (AHSG) в сыворотке с сердечно-сосудистой смертностью у пациентов с диализом: перекрестное исследование». Лансет . 361 (9360): 827–33. doi : 10.1016/s0140-6736 (03) 12710-9 . PMID 12642050 . S2CID 29188194 .
- Хейсс А., Дюхшн А., Денекке Б., Грёцингер Дж., Ямамото К., Ренне Т., Джанен-Дечент В. (2003). «Структурная основа ингибирования кальцификации альфа-2-HS гликопротеином/феуином-A. Образование коллоидных частиц кальципротеина» . Дж. Биол. Химический 278 (15): 13333–41. doi : 10.1074/jbc.m210868200 . PMID 12556469 .