Антиспермальные антитела
Антиспермальные антитела ( АСК ) – это антитела, вырабатываемые против сперматозоидов антигенов .
Типы
[ редактировать ]антитела представляют собой иммуноглобулины IgG Антиспермальные , IgA и/или IgM , которые направлены против сперматозоидов антигенов . АСК можно обнаружить в эякуляте, цервикальной слизи, фолликулярной жидкости и сыворотке крови как мужчин, так и женщин. [ 1 ] В то время как IgG и IgA могут присутствовать в сыворотке крови и/или жидкостях половых путей, IgM присутствует только в сыворотке крови. IgG, встречающийся в жидкостях половых путей, вырабатывается либо локально, либо транссудируется из сыворотки крови, тогда как IgA (секреторного типа) всегда вырабатывается локально. [ 2 ]
Причины
[ редактировать ]нарушение гематотестикулярного барьера Традиционно причиной образования АСК считалось . Этот механизм пропагандировался при травмах и хирургических операциях яичек, орхите ( свинке ), варикоцеле , бактериальных инфекциях ( эпидидимите , простатите ), раке яичек и незащищенном анальном половом акте . Однако связь между вышеупомянутыми условиями и производством АСК является спорной. [ 2 ] Только хроническая обструкция, чаще всего представленная вазэктомией с последующей обратной вазэктомией , является единственным состоянием, приводящим к постоянным высоким и постоянным титрам АСК. [ 3 ] Помимо нарушения гемато-тестикулярного барьера, гранулем сперматозоидов. растяжение придатков яичка, повышенное внутрипросветное давление и образование факторами, способствующими сперматозоидному фагоцитозу , по-видимому, являются [ 4 ]
По состоянию на 2017 год неясно, как и почему у женщин обычно не развивается АСА и почему у некоторых женщин он развивается; Самая четкая корреляция заключается в том, что женщины, чьи партнеры-мужчины содержат АСК в сперме, с большей вероятностью будут иметь АСК, а женщины с АСК склонны реагировать только на сперму своего партнера, а не на сперму других мужчин. [ 5 ] : 161 [ 6 ] Гипотезы о том, как женщины формируют АСК, по состоянию на 2017 год включают перекрестную реактивность с микробными антигенами, антитела, вырабатываемые против АСК в сперме партнера, и цитокиновый иммунный ответ на АСК в сперме партнера. [ 5 ] : 165–169 У женщин сперматозоиды в половых путях после полового акта не являются фактором выработки антиспермальных антител. Но это возможно при травме слизистой влагалища во время полового акта или попадании спермы в желудочно-кишечный тракт при оральном или анальном половом акте. [ 7 ] [ 8 ]
Влияние на репродуктивные процессы
[ редактировать ]Как у мужчин, так и у женщин продукция АСК направлена против поверхностных антигенов сперматозоидов, которые могут препятствовать подвижности и транспортировке сперматозоидов по женским репродуктивным путям, ингибируя капацитацию и акросомную реакцию , нарушая оплодотворение , влияя на процесс имплантации, а также нарушая рост и развитие. эмбриона . [ 1 ] [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]Разработаны различные тесты для идентификации АСК в различных биологических субстратах. Однако только тест на смешанную антиглобулиновую реакцию (MAR) и тест на иммуногранулы (IBT) для оценки антител к сперме человека. в настоящее время ВОЗ рекомендует [ 10 ]
MAR-тест в своей оригинальной версии основан на классическом тесте Кумбса ; сперма смешивается с эритроцитами человека , покрытыми человеческим IgG. кроличье или козье моноспецифическое Добавляют антитело против IgG человека. Агглютинацию (медленные «шаткие» движения) можно наблюдать, если сперматозоиды покрыты АСК. Вместо человеческих эритроцитов в коммерческой версии теста MAR используются частицы латекса, покрытые человеческим IgG ASA. Поскольку тест проводится со свежей спермой, а инкубация занимает всего 10 минут, он делает тест MAR быстрым и простым инструментом скрининга АСК в эякуляте человека. Однако образцы с очень низким количеством сперматозоидов (т.е. тяжелая олигоастено- или даже азооспермия ) не могут быть оценены с помощью этого метода. Также наличие мусора или высокая вязкость спермы могут препятствовать ее использованию. [ нужна ссылка ]
IBT основан на полиакриламидных сферах, покрытых кроличьими антителами против иммуноглобулинов человека. Эти частицы используются либо для идентификации АСК, связанной со спермой (прямой ИБТ), либо для идентификации АСК, присутствующей в различных биологических жидкостях – семенной плазме, цервикальной слизи, матке, яйцеводе или фолликулярной жидкости (непрямой ИБТ); последний требует добавления донорской спермы, не содержащей АСК.
АСК также может присутствовать в цервикальной слизи самок. Наличие антител может быть подтверждено посткоитальным тестом (ПКТ). Хотя некоторые авторы объявили этот тест устаревшим, он до сих пор широко используется многими гинекологами. [ 11 ] Тест проводится через 8–12 часов после незащищенного полового акта в предполагаемое время овуляции, когда цервикальная слизь наименее вязкая и, следовательно, наиболее проницаемая для сперматозоидов. Результат считается плохим, если в поле зрения при большом увеличении видно менее 10 сперматозоидов.
В целом, основным недостатком всех тестов, используемых для диагностики АСК, является неоднородность данных, представленных в доступных исследованиях, вызванная отсутствием стандартизации метода, различными препаратами спермы и противоречивыми пороговыми значениями. Эти факты затрудняют точное сравнение различных методов. [ 2 ]
Уход
[ редактировать ]Поскольку точная этиология продукции АСК в основном неизвестна, причинное лечение бесплодия , опосредованного АСК , редко возможно.
Иммуносупрессивная терапия, включающая кортикостероиды или циклоспорин, была предложена несколькими авторами с многообещающими результатами, тем не менее, крупные рандомизированные контролируемые исследования не показали явной пользы. Из-за иногда серьезных побочных эффектов многие врачи неохотно лечат пациентов с иммунным бесплодием вышеупомянутыми препаратами.
В клинической практике вспомогательные репродуктивные технологии рассматриваются как золотой стандарт лечения иммуноопосредованного бесплодия.
Хотя внутриматочная инсеминация (ВМИ) может обойти АСК, присутствующий в цервикальной слизи, в исследовании, включавшем 119 ВМИ, не было зарегистрировано ни одной живой беременности, что позволяет предположить участие других механизмов АСК. [ 12 ] Поскольку АСК обычно связываются с поверхностными антигенами спермы с высоким сродством, обычная отмывка, используемая перед ИКСИ, не эффективна. [ 2 ] Так, некоторые авторы рекомендуют обработку сперматозоидов химотрипсином/галактозой для расщепления молекул АСК. [ 13 ] Однако этот метод не был принят клиницистами, поскольку существуют некоторые опасения относительно возможного негативного воздействия этого пищеварительного фермента на рецепторы поверхности сперматозоидов, участвующие в оплодотворении. [ 14 ]
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) достигает более низких показателей наступления беременности у АСК-позитивных лиц – в основном, чем выше титры АСК, тем более отрицательный результат. Эта обратная связь более выражена у ASA-положительных мужчин. [ 15 ] Сообщалось, что связывание ASA с головкой спермия оказывает более негативное влияние на оплодотворение, чем связывание со средней частью или хвостом сперматозоида.
Если к ЭКО добавить интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида (ИКСИ), аналогичный результат наблюдался как у АСК-положительных, так и у АСК-отрицательных пар. Тем не менее, одно исследование показало значительно более высокий уровень спонтанного прерывания беременности у ASA-позитивных женщин. [ 16 ]
Распространенность
[ редактировать ]АСА может возникнуть всякий раз, когда сперматозоиды сталкиваются с иммунной системой. [ 6 ] АСА встречается у женщин и мужчин, включая женщин и мужчин, получающих анальный секс от мужчин или выполняющих оральный секс с мужчинами. [ 17 ] : 210 [ 7 ]
АСА рассматривают как причину бесплодия примерно у 10–30% бесплодных пар, а у мужчин – примерно у 12–13% (20,4% в метаанализе). [ 9 ] всех диагностированных бесплодий связано с иммунологической причиной. Заболеваемость вполне может быть выше, поскольку вклад в идиопатическое бесплодие (31% всех случаев) все еще остается неуловимым. Однако эти антитела также присутствуют примерно у 1–2,5% фертильных мужчин и у 4% фертильных женщин; присутствие АСК в фертильной популяции позволяет предположить, что не все АСК вызывают бесплодие. [ 18 ] : 27 Только те антитела, которые направлены против антигенов, участвующих в процессе оплодотворения, нарушают фертильность. [ 2 ]
В то время как около 75% мужчин после вазэктомии, у которых процесс был обращен вспять с помощью вазовазостомии, имеют высокий уровень АСК в крови, [ 19 ] : v эти циркулирующие антитела не влияют на фертильность мужчин; только АСК в мужских репродуктивных путях, по-видимому, делает это. [ 20 ] : 134
Около 40-45% секс-работников имеют положительные результаты тестов на антиспермальные антитела по сравнению со всего лишь 5% в контрольной группе. [ 21 ] Исследования показали, что это число увеличивается среди тех, кто не использует методы контрацепции. [ 7 ]
Исследовать
[ редактировать ]Предпринимаются общие усилия по идентификации конкретных антигенов поверхности сперматозоидов, которые служат мишенью для АСК. Поскольку сперматозоид претерпевает биологические изменения, включая капацитацию , акросомную реакцию , связывание зоны и слияние спермия-яйцеклетки, набор поверхностных антигенов сперматозоидов очень динамичен во времени. Кроме того, некоторые поверхностные антигены сперматозоидов могут быть включены в плазматическую мембрану эмбриона, что приводит к негативному влиянию АСК после оплодотворения. [ нужна ссылка ]
Были проведены исследования, но не прошли клинические испытания, по использованию антигенов спермы или рекомбинантных АСК в качестве противозачаточных вакцин для людей. [ 22 ] а также пленные и дикие животные. [ 23 ]
Механизмы, посредством которых у женщин и мужчин развивается ААС, также плохо изучены и являются предметом исследований. [ 5 ] : 161 [ 20 ] : 133
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Рестрепо, Б; Кардона-Майя, W (октябрь 2013 г.). «Антиспермальные антитела и ассоциация фертильности». Actas Urologicas Espanolas . 37 (9): 571–8. дои : 10.1016/j.acuro.2012.11.003 . ПМИД 23428233 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Краузе, Вальтер К.Х. (2017). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Спрингер Верлаг. ISBN 978-3-319-40786-9 .
- ^ Ли, Ричард; Гольдштейн, Марк; Уллери, Брант В.; Эрлих, Джошуа; Соарес, Марк; Раззано, Рене А.; Герман, Майкл П.; Каллахан, Марк А.; Ли, Филип С.; Шлегель, Питер Н.; Уиткин, Стивен С. (январь 2009 г.). «Значение сывороточных антиспермальных антител в диагностике обструктивной азооспермии». Журнал урологии . 181 (1): 264–269. дои : 10.1016/j.juro.2008.09.004 . ISSN 0022-5347 . ПМИД 19013620 .
- ^ БУРДЖАН, Стивен; ЛИПКИН, Михаил; ГОЛДШТЕЙН, МАРК (январь 2004 г.). «Влияние обструктивного интервала и гранулемы спермы на результат обратной вазэктомии». Журнал урологии . 171 (1): 304–306. дои : 10.1097/01.ju.0000098652.35575.85 . ISSN 0022-5347 . PMID 14665900 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кларк, Гэри Н. (2017). «Глава 10: ASA у женщин». Краузе, Вальтер К.Х.; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Спрингер. ISBN 978-3-319-40788-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Кокчу, А; Явуз, Э; Челик, Х; Билдирчин, Д. (ноябрь 2012 г.). «Панорамный взгляд на взаимосвязь между репродуктивной недостаточностью и иммунологическими факторами». Архив гинекологии и акушерства . 286 (5): 1283–9. дои : 10.1007/s00404-012-2480-6 . ПМИД 22843034 . S2CID 9909636 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сельварадж, Камала; Сельварадж, Прия (2014). «Глава 24: Иммунология при бесплодии» . В Рао, Камини; Карп, Ховард; Фишер, Роберт (ред.). Принципы и практика вспомогательных репродуктивных технологий, Том 1 . JP Medical Ltd. с. 311. ИСБН 9789350907368 . ОСЛК 865062991 .
- ^ Бронсон, Ричард; Флейт, Ховард Б. (1 января 2015 г.). «Иммунологически опосредованная мужская и женская репродуктивная недостаточность». Иммунология слизистой оболочки : 2157–2181. дои : 10.1016/B978-0-12-415847-4.00111-7 . ISBN 9780124158474 .
- ^ Перейти обратно: а б Кюи, Д; Вешать; Шан, Ю; Лю, С; Ся, Л; Ли, Л; Йи, С (15 апреля 2015 г.). «Антиспермальные антитела у бесплодных мужчин и их влияние на параметры спермы: систематический обзор и метаанализ». Клиника Химика Акта . 444 : 29–36. дои : 10.1016/j.cca.2015.01.033 . ПМИД 25659295 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2010) Лабораторное руководство ВОЗ по исследованию и обработке человеческой спермы, 5-е изд. Пресса ВОЗ, Женева, Швейцария
- ^ Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины (июнь 2015 г.). «Диагностическая оценка бесплодной женщины: мнение комитета» . Фертильность и бесплодие . 103 (6): е44–е50. doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.03.019 . ISSN 0015-0282 . ПМИД 25936238 .
- ^ Вилла Франса, Феличе; Романо, Росселла; Сантуччи, Риккардо; Марроне, Вирджиния; Коррадо, Джованни (сентябрь 1992 г.). «Неудачная внутриматочная инсеминация при мужском иммунологическом бесплодии в случаях, когда все сперматозоиды покрыты антителами*†*Поддерживается Министерством общественных исследований, Рим, Италия.†Частно представлено на 2-м Международном конгрессе по терапии в андрологии, Пиза, Италия, 13-15 июня 1991 года» . Фертильность и бесплодие . 58 (3): 587–592. дои : 10.1016/s0015-0282(16)55268-6 . ISSN 0015-0282 .
- ^ Боллендорф, А.; Проверьте, Дж. Х.; Кацов, Д.; Феделе, А. (март 1994 г.). «Использование химотрипсина/галактозы для лечения сперматозоидов, связанных с антиспермальными антителами, перед внутриматочной инсеминацией». Репродукция человека . 9 (3): 484–488. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138532 . ISSN 1460-2350 . ПМИД 8006139 .
- ^ Иноуэ, Наокадзу; Икава, Масахито; Исотани, Аяко; Окабе, Масару (март 2005 г.). «Белок суперсемейства иммуноглобулинов Izumo необходим для слияния сперматозоидов с яйцеклетками». Природа . 434 (7030): 234–238. Бибкод : 2005Natur.434..234I . дои : 10.1038/nature03362 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 15759005 . S2CID 4402928 .
- ^ Зуари, Рауда; Де Алмейда, Марта; Родригес, Даниэль; Жуанне, Пьер (март 1993 г.). «Локализация антител на сперматозоидах и характеристики движения сперматозоидов являются хорошими предикторами успеха экстракорпорального оплодотворения в случаях мужского аутоиммунного бесплодия». Фертильность и бесплодие . 59 (3): 606–612. дои : 10.1016/s0015-0282(16)55808-7 . ISSN 0015-0282 . ПМИД 8458465 .
- ^ Надь, З.П.; Верхейен, Г.; Лю, Дж.; Йорис, Х.; Янссенсвиллен, К.; Висанто, А.; Деврой, П.; Ван Стейртегем, AC (июль 1995 г.). «Андрология: результаты 55 циклов интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов в лечении мужского иммунологического бесплодия». Репродукция человека . 10 (7): 1775–1780. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136172 . ISSN 1460-2350 . ПМИД 8582978 .
- ^ Ульцова-Галлова, Зденка; Лосан, Петр (2017). «Глава 14: Влияние на показатели фертильности». Краузе, Вальтер К.Х.; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Спрингер. ISBN 978-3-319-40788-3 .
- ^ Шетти, Джагатпала; Шерман, Николас Э.; Герр, Джон К. (2017). «Глава 2: Методы анализа антигенов спермы, связанных с фертильностью». Краузе, Вальтер К.Х.; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Спрингер. ISBN 978-3-319-40788-3 .
- ^ Краузе, Вальтер К.Х.; Наз, Раджеш К. (2017). "Предисловие". Краузе, Вальтер К.Х.; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Спрингер. ISBN 978-3-319-40788-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Маркони, Марсело; Шетти, Вольфганг Вайднер (2017). «Глава 8: Место M и факторы риска выработки антиспермальных антител у мужского населения». Краузе, Вальтер К.Х.; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Спрингер. ISBN 978-3-319-40788-3 .
- ^ Бир, Алан Э. (2006). Ваше тело благоприятно для ребенка?: объяснено «необъяснимое» бесплодие, выкидыш и неудача ЭКО . Кантецкий, Джулия., Рид, Джейн. Хьюстон, Техас: AJR Pub. ISBN 0-9785078-0-0 . OCLC 72438534 .
- ^ Наз, Раджеш К. (2017). «Глава 17: Противоспермальная противозачаточная вакцина». Краузе, Вальтер К.Х.; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Спрингер. ISBN 978-3-319-40788-3 .
- ^ Евгенов, Катарина (2017). «Глава 18: Иммунная контрацепция у диких животных». Краузе, Вальтер К.Х.; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Спрингер. ISBN 978-3-319-40788-3 .