Копептин
| Копептин | |||
|---|---|---|---|
 Схема предшественника пре- вазопрессина, показывающая положение и размер аминокислот AVP, нейрофизина II и копептина. | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | КТ-проАВП | ||
| Альт. символы | копептин | ||
| МОЙ БОГ | 192340 | ||
| ЮниПрот | P01185 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 20 стр.13 | ||
| |||
Копептин (также известный как CT-proAVP ) представляет собой 39 аминокислот длиной из пептид , полученный из С-конца препрогормона аргинина, вазопрессина , нейрофизина II и копептина. Аргинин-вазопрессин (АВП), также известный как антидиуретический гормон (АДГ), кодируется геном AVP и участвует во многих сердечно-сосудистых и почечных путях, а аномальный уровень AVP связан с различными заболеваниями. Следовательно, измерение AVP было бы полезно, но оно обычно не проводится в клинической практике из-за очень короткого периода полураспада, что затрудняет количественное определение. Напротив, копептин можно иммунологически легко протестировать и, следовательно, его можно использовать в качестве суррогатного маркера вазопрессина.
Синтез и секреция
[ редактировать ]Копептин представляет собой 39 аминокислот , состоящий из гликозилированный пептид . [1] Синтезируется преимущественно в паравентрикулярных нейронах гипоталамуса и в супраоптическом ядре . [2] Во время аксонального транспорта пре-про-АВП протеолитически расщепляется на вазопрессин, нейрофизин II и копептин. [3] Эти молекулы затем сохраняются в секреторных гранулах задней доли гипофиза и высвобождаются при осмотических или неосмотических ( гемодинамических , связанных со стрессом ) стимулах. [2]
Функция
[ редактировать ]Биологическая роль копептина после его попадания в кровоток неизвестна. Однако когда пре-провазопрессин процессируется во время аксонального транспорта, копептин может способствовать трехмерному сворачиванию вазопрессина. [2]
Суррогатный маркер вазопрессина
[ редактировать ]Размер и период полураспада копептина позволяют упростить иммунологическое тестирование по сравнению с вазопрессином, и, следовательно, копептин предлагается в качестве надежного заменителя AVP. [4] [5] Клинический интерес к тестированию копептина тесно связан с патофизиологическими путями, в которых участвует вазопрессин: синдром полидипсии-полиурии, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), а также сердечная недостаточность и острый коронарный синдром. [6]
В крови
[ редактировать ]Концентрация / копептина в кровотоке у здоровых лиц колеблется от 1 до 12 пмоль л. [6] Уровни копептина у мужчин несколько выше, чем у женщин. [6] и не зависят от возраста. [6] В ответ на колебания осмоляльности сыворотки кинетика копептина сравнима с кинетикой вазопрессина. [6] [7] Например, у пациентов с электролитными нарушениями, такими как несахарный диабет, с очень низкими концентрациями вазопрессина также наблюдаются очень низкие концентрации копептина в плазме крови . [8] С другой стороны, у больных с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона наблюдаются высокие концентрации как вазопрессина, так и копептина. [9]
Острый инфаркт миокарда
[ редактировать ]Несколько исследований показали, что копептин высвобождается очень рано в начале острого инфаркта миокарда (ОИМ). [10] [11] поднимая вопрос о его потенциальной ценности в диагностике ОИМ и особенно в исключении ОИМ. [11] [12] [13] Действительно, копептин высвобождается гораздо раньше, чем тропонин , учитывая, что копептин активно высвобождается из гипоталамуса , тогда как тропонин попадает в кровоток как продукт распада отмирающих кардиомиоцитов, [14] что делает интерпретацию их дополнительной кинетики полезным инструментом для исключения ОИМ. [11] [12] Показано, что сочетание отрицательного результата на тропонин с отрицательным результатом на копептин может исключить ОИМ при обращении в отделение неотложной помощи с прогностической ценностью отрицательного результата от 95% до 100%. [11] [12] [13] Эти результаты были подтверждены в рандомизированном контролируемом исследовании . [15] [16] [17]
Кардиогенный шок
[ редактировать ]высокие концентрации вазопрессина при кардиогенном шоке . Широко описаны [18] [19] Было показано, что кинетика копептина в этом отношении аналогична кинетике вазопрессина. [20]
Сердечная недостаточность
[ редактировать ]Прогностическая ценность вазопрессина для прогнозирования исхода у пациентов с сердечной недостаточностью известна с 1990-х годов. Пациенты с высоким уровнем вазопрессина имеют худший исход. [21] [22] Недавно аналогичный интерес был продемонстрирован в отношении копептина при сердечной недостаточности. [10] [23] [24] [25]
См. также
[ редактировать ]- Вазопрессин
- Тропона
- Острый инфаркт миокарда
- Острый коронарный синдром
- Кардиогенный шок
- Сердечная недостаточность
- Церебрально-сосудистая катастрофа
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ланд Х., Шютц Г., Шмале Х., Рихтер Д. (январь 1982 г.). «Нуклеотидная последовательность клонированной кДНК, кодирующей бычий аргинин-вазопрессин-предшественник нейрофизина II». Природа . 295 (5847): 299–303. Бибкод : 1982Natur.295..299L . дои : 10.1038/295299a0 . ПМИД 6276766 . S2CID 4340962 .
- ^ Jump up to: а б с Ашер Р., Шове Ж., Руй Ю. (июнь 2002 г.). «Динамический процессинг нейропептидов: последовательное формирование конформации нейрогипофизарных препрогормонов во время внутринейронального секреторного транспорта». Журнал молекулярной нейронауки . 18 (3): 223–8. дои : 10.1385/JMN:18:3:223 . ПМИД 12059040 . S2CID 45410716 .
- ^ Репаске Д.Р., Медлей Р., Гюльтекин Е.К., Кришнамани М.Р., Халаби Г., Финдлинг Дж.В., Филлипс Дж.А. (январь 1997 г.). «Гетерогенность в клинических проявлениях аутосомно-доминантного нейрогипофизарного несахарного диабета, вызванная мутацией, кодирующей Ala-1 -> Val в сигнальном пептиде предшественника аргинин-вазопрессина/нейрофизина II/копептина» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (1): 51–6. дои : 10.1210/jcem.82.1.3660 . ПМИД 8989232 .
- ^ Робертсон Г.Л., Мар Э.А., Атар С., Синха Т. (сентябрь 1973 г.). «Разработка и клиническое применение нового метода радиоиммуноанализа аргинин-вазопрессина в плазме человека» . Журнал клинических исследований . 52 (9): 2340–52. дои : 10.1172/JCI107423 . ПМК 333039 . ПМИД 4727463 .
- ^ Прейбис Дж.Дж., Сили Дж.Э., Лара Дж.Х., Коди Р.Дж., Векслер Б.Б. (1983). «Плазменный и тромбоцитарный вазопрессин при эссенциальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности» . Гипертония . 5 (2, часть 2): I129-38. дои : 10.1161/01.hyp.5.2_pt_2.i129 . ПМИД 6826223 .
- ^ Jump up to: а б с д и Моргенталер Н.Г., Штрук Дж., Йохбергер С., Дюнсер М.В. (март 2008 г.). «Копептин: клиническое применение нового биомаркера». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 19 (2): 43–9. дои : 10.1016/j.tem.2007.11.001 . ПМИД 18291667 . S2CID 6008127 .
- ^ Синнаи Г., Моргенталер Н.Г., Бернейс К., Штрук Дж., Мюллер Б., Келлер Ю., Крист-Крейн М. (октябрь 2007 г.). «Изменения плазменного копептина, С-концевой части аргинин-вазопрессина во время водного голодания и избытка у здоровых людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (10): 3973–8. дои : 10.1210/jc.2007-0232 . ПМИД 17635944 .
- ^ Катан М., Моргенталер Н.Г., Диксит К.К., Рутисхаузер Дж., Брабант Г.Е., Мюллер Б., Крист-Крейн М. (июль 2007 г.). «Тестирование функции передней и задней доли гипофиза с одновременным тестом на толерантность к инсулину и новым анализом копептина» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (7): 2640–3. дои : 10.1210/jc.2006-2046 . ПМИД 17426098 .
- ^ Фенске В., Стерк С., Блехшмидт А., Майер С.Г., Моргенталер Н.Г., Аллио Б. (январь 2009 г.). «Копептин в дифференциальной диагностике гипонатриемии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (1): 123–9. дои : 10.1210/jc.2008-1426 . ПМИД 18984663 .
- ^ Jump up to: а б Хан С.К., Диллон О.С., О'Брайен Р.Дж., Страк Дж., Куинн П.А., Моргенталер Н.Г. и др. (апрель 2007 г.). «С-концевой провазопрессин (копептин) как новый и прогностический маркер при остром инфаркте миокарда: исследование Лестерского пептида острого инфаркта миокарда (LAMP)» . Тираж . 115 (16): 2103–10. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685503 . ПМИД 17420344 .
- ^ Jump up to: а б с д Райхлин Т., Хоххольцер В., Стельциг С., Лауле К., Фрейданк Х., Моргенталер Н.Г. и др. (июнь 2009 г.). «Повышающая ценность копептина для быстрого исключения острого инфаркта миокарда» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 54 (1): 60–8. дои : 10.1016/j.jacc.2009.01.076 . ПМИД 19555842 .
- ^ Jump up to: а б с Келлер Т., Цикас С., Целлер Т., Чиз Э., Лиллпопп Л., Охеда Ф.М. и др. (май 2010 г.). «Копептин улучшает раннюю диагностику острого инфаркта миокарда» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 55 (19): 2096–106. дои : 10.1016/j.jacc.2010.01.029 . ПМИД 20447532 .
- ^ Jump up to: а б Мейзел А., Мюллер С., Нит С.С., Кристенсон Р.Х., Моргенталер Н.Г., МакКорд Дж. и др. (июль 2013 г.). «Копептин помогает в раннем выявлении пациентов с острым инфарктом миокарда: первичные результаты исследования CHOPIN (Копептин помогает в раннем выявлении пациентов с острым инфарктом миокарда)» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 62 (2): 150–160. дои : 10.1016/j.jacc.2013.04.011 . ПМИД 23643595 .
- ^ Бекель Й.Н., Опперманн Дж., Анадол Р., Фихтльшерер С., Зейхер А.М., Келлер Т. (февраль 2016 г.). «Анализ высвобождения копептина из сердца при остром инфаркте миокарда с использованием модели транскоронарного градиента» . Научные отчеты . 6 : 20812. Бибкод : 2016NatSR...620812B . дои : 10.1038/srep20812 . ПМЦ 4749978 . ПМИД 26864512 .
- ^ BIC-8. Архивировано 6 декабря 2013 года в Wayback Machine , на сайте ESC2013. Архивировано 9 ноября 2013 года в Wayback Machine . 10 сентября 2013 г.
- ^ Результаты BIC-8. Архивировано 3 марта 2016 года в Wayback Machine , на сайте biomarqueursinfos.fr. Архивировано 10 января 2016 года в Wayback Machine . 10 ноября 2013 г.
- ^ Интервью главного исследователя и рецензента ESC о BIC-8. Архивировано 4 марта 2016 года на Wayback Machine , на сайте biomarqueursinfos.fr. Архивировано 10 января 2016 года на Wayback Machine . 10 ноября 2013 г.
- ^ Линднер К.Х., Строменгер Х.У., Энсингер Х., Хетцель В.Д., Анефельд Ф.В., Георгиев М. (октябрь 1992 г.). «Реакция гормона стресса во время и после сердечно-легочной реанимации». Анестезиология . 77 (4): 662–8. дои : 10.1097/00000542-199210000-00008 . ПМИД 1329579 .
- ^ Крисмер А.С., Венцель В., Штадльбауэр К.Х., Майр В.Д., Линхарт Х.Г., Арнц Х.Р., Линднер К.Х. (сентябрь 2004 г.). «Вазопрессин при сердечно-легочной реанимации: отчет о ходе работы». Медицина критических состояний . 32 (9 Дополнение): S432-5. дои : 10.1097/01.CCM.0000134267.91520.C0 . ПМИД 15508673 . S2CID 36476296 .
- ^ Арно Э., Чернихов П., Фюму Ф., Винсент Дж.Д. (ноябрь 1977 г.). «Влияние гипотонии и гиповолемии на высвобождение вазопрессина во время кровотечения у неанестезированных обезьян (Macaca mulatta)». Архив Пфлюгерса . 371 (3): 193–200. дои : 10.1007/bf00586258 . ПМИД 414200 . S2CID 24651230 .
- ^ Руло Дж.Л., де Шамплен Дж., Кляйн М., Бише Д., Мойе Л., Пакер М. и др. (август 1993 г.). «Активация нейрогуморальных систем при постинфарктной дисфункции левого желудочка» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 22 (2): 390–8. дои : 10.1016/0735-1097(93)90042-у . ПМИД 8101532 .
- ^ Руло Дж.Л., Пакер М., Мойе Л., де Шамплен Дж., Бише Д., Кляйн М., Руло Дж.Р., Сассекс Б., Арнольд Дж.М., Сестье Ф. (сентябрь 1994 г.). «Прогностическое значение нейрогуморальной активации у больных острым инфарктом миокарда: эффект каптоприла» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 24 (3): 583–91. дои : 10.1016/0735-1097(94)90001-9 . ПМИД 7915733 .
- ^ Констам М.А., Георгиаде М., Бернетт Дж.К., Гринфельд Л., Маджиони А.П., Сведберг К., Удельсон Дж.Э., Заннад Ф., Кук Т., Оуян Дж., Циммер С., Орланди С. (март 2007 г.). «Эффекты перорального приема толваптана у пациентов, госпитализированных по поводу ухудшения сердечной недостаточности: исследование результатов EVEREST» . ДЖАМА . 297 (12): 1319–31. дои : 10.1001/jama.297.12.1319 . ПМИД 17384437 .
- ^ Георгиаде М., Констам М.А., Бернетт Дж.К., Гринфельд Л., Маджиони А.П., Сведберг К., Удельсон Дж.Э., Заннад Ф., Кук Т., Оуян Дж., Циммер С., Орланди С. (март 2007 г.). «Краткосрочные клинические эффекты толваптана, перорального антагониста вазопрессина, у пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности: клинические исследования EVEREST» . ДЖАМА . 297 (12): 1332–43. дои : 10.1001/jama.297.12.1332 . ПМИД 17384438 .
- ^ Нойхольд С., Хюльсманн М., Странк Г., Штойзер Б., Штрук Дж., Моргенталер Н.Г., Бергманн А., Мортл Д., Бергер Р., Пахер Р. (июль 2008 г.). «Сравнение копептина, натрийуретического пептида В-типа и аминоконцевого натрийуретического пептида про-В-типа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: прогноз смертности на разных стадиях заболевания» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 52 (4): 266–72. дои : 10.1016/j.jacc.2008.03.050 . ПМИД 18634981 .
