Пептид, родственный уротензину II
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | УРП |
| Физиологические данные | |
| Исходные ткани | сосудистый орган терминальной пластинки ; срединное возвышение |
| Целевые ткани | общесистемный |
| Рецепторы | Рецептор уротензина II |
| Агонисты | Прямой: Уротензин-II |
| Антагонисты | BIM23127, GSK 1562590 гидрохлорид, SB 611812, SB 657510, SB 706375, UFP 803, Urantide, Orn5-URP |
| Предшественник | Препро-УРП |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| КЕГГ | |
Пептид, родственный уротензину II ( URP ), представляет собой циклический нейропептид , который обнаружен у всех позвоночных, геном которых секвенирован . Он оказывает длительный гипотензивный эффект и может также регулировать репродуктивную функцию . Он является частью системы уротензина II и одним из двух эндогенных лигандов для крыс , мышей и, возможно, человека.
Открытие
[ редактировать ]УРП был обнаружен у крыс, когда исследователи пытались найти уротензин II (UII) , нейропептид , который является мощным вазоконстриктором и увеличивает циклы быстрого сна в мозге. Исследователи разработали антитела, используя Goby UII в качестве антигена , нацеленного на конкретную пептидную последовательность CFWKYC. Когда пептид наблюдали с помощью масс-спектрометра, ученые обнаружили, что этот пептид меньше, чем UII, но имеет схожие характеристики, поэтому его назвали пептидом, родственным уротензину II. [ 1 ]
Структура
[ редактировать ]Ген URP расположен на хромосоме 3q28 человека. Зрелый пептид URP состоит всего из 8 пептидов, что делает его меньше, чем UII. URP также одинаков для всех позвоночных, поскольку он имеет один и тот же сайт расщепления, в отличие от UII, сайты расщепления которого различаются у разных видов, что делает его последовательность разной для всех видов. [ 1 ] URP имеет то же кольцо с цистеиновым мостиком гексапептидное и последовательностью CFWKYC, что и UII. Это ядро известно как ядро и является основным местом действия пептида. Разрушение ядра приводит к немедленной потере биологической активности. [ 2 ] С другой стороны, аминоконец URP, похоже, не содержит никакой значимой информации, поскольку его можно модифицировать без потери фармакологической активности. [ 3 ] В отличие от UII, URP не имеет кислой аминокислоты ( глутаминовой или аспарагиновой кислоты ), предшествующей его ядру. Он по-прежнему является мощным агонистом рецептора UII, что позволяет предположить, что эта кислая аминокислота не требуется для активации рецептора.
Пептидная последовательность URP:
Рецептор
[ редактировать ]URP является агонистом рецептора UII, который представляет собой рецептор, связанный с G-белком , с альфа-субъединицей Gαq11 . Это активирует PKC , который затем активирует PLC , что увеличивает концентрацию межклеточного кальция . Он обнаружен во многих периферических тканях, кровеносных сосудах , а также в ствола мозга холинергических нейронах латеродорсальных покрышек (LDT) и педункулопонтинных покрышек (PPT) . [ 4 ]
Локализация ткани
[ редактировать ]Препро -УРП, который является предшественником зрелого пептида URP, обнаруживается в различных тканях, включая определенные части мозга, такие как лобная доля и гипоталамус , а также в других периферических тканях, таких как сердце , почки , легкие , плацента , яичники и яички . У людей уровень экспрессии генов UII и URP сопоставим, за исключением спинного мозга, где экспрессия генов UII намного выше. [ 1 ]
У крыс экспрессия гена UII выше, чем экспрессия гена URP во всем организме. Однако при тестировании мозга крыс был обнаружен только пептид URP, что делает его основным эндогенным лигандом в мозге. [ 1 ]
В отличие от людей и крыс, экспрессия гена URP обнаружена в спинном мозге мышей. [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]Сердечно-сосудистая система
[ редактировать ]При введении УРП крысам длительная гипотензивная реакция. будет наблюдаться [ 1 ] UII известен как сосудосуживающее средство , что означает, что, хотя оба они являются агонистами одного и того же рецептора, они могут оказывать противоположные эффекты. [ 6 ]
ЦНС
[ редактировать ]Аксоны, которые реагируют на УРП, в основном обнаруживаются в терминальных пластинках vasculosum (OVLT) и срединном возвышении (ME) . Эти аксоны расположены вблизи гипоталамуса и почти всегда содержат гормон гондотропин-высвобождающий гормон (GnRH) , который был обнаружен посредством гибридизации in situ , что дает информацию об анатомическом расположении мРНК URP. Это означает, что URP может оказывать влияние на воспроизводство, которое еще не обнаружено. [ 5 ]
Связывание между UII и URP
[ редактировать ]Поскольку оба они являются лигандами одного и того же рецептора, был проведен эксперимент, чтобы определить, какой из лигандов имеет более высокое сродство . Когда их связывание было сравнено и протестировано, URP действительно имел более высокое сродство. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Суго Т., Мураками Ю., Симомура Ю., Харада М., Абэ М., Исибаши Ю. и др. (октябрь 2003 г.). «Идентификация родственного уротензину II пептида как иммунореактивной молекулы уротензина II в мозге крысы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 310 (3): 860–868. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.09.102 . ПМИД 14550283 .
- ^ Макмастер Д., Кобаяши Ю., Ривье Дж., Ледерис К. (1986). «Характеристика биологически и антигенно важных областей уротензина II». Труды Западного фармакологического общества . 29 : 205–208. ПМИД 3763612 .
- ^ Кой Д.Х., Россовский В.Дж., Ченг Б.Л., Тейлор Дж.Э. (декабрь 2002 г.). «Структурные требования на N-конце октапептидов уротензина II». Пептиды . 23 (12): 2259–2264. дои : 10.1016/s0196-9781(02)00266-8 . ПМИД 12535707 . S2CID 23960477 .
- ^ Кларк С.Д., Нотакер Х.П., Ван З., Сайто Ю., Лесли Ф.М., Чивелли О. (декабрь 2001 г.). «Рецептор уротензина II экспрессируется в холинергической мезопонтинной покрышке крысы». Исследования мозга . 923 (1–2): 120–127. дои : 10.1016/s0006-8993(01)03208-5 . ПМИД 11743979 . S2CID 29248060 .
- ^ Перейти обратно: а б Эгингер Дж. Г., Калас А. (август 2005 г.). «Новый гипоталамический нейроэндокринный пептид: URP (пептид, родственный уротензину-II)?» . Comptes Rendus Biologies . 328 (8): 724–731. дои : 10.1016/j.crvi.2005.06.002 . ПМИД 16125650 .
- ^ Саетрум Опгаард О, Нотакер Х, Элерт Ф.Дж., Краузе Д.Н. (октябрь 2000 г.). «Человеческий уротензин II опосредует вазоконстрикцию за счет увеличения инозитолфосфатов». Европейский журнал фармакологии . 406 (2): 265–271. дои : 10.1016/s0014-2999(00)00672-5 . ПМИД 11020490 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Суго Т., Мори М. (май 2008 г.). «Еще один лиганд, ловящий рецептор 14, связанный с G-белком. Открытие пептида, связанного с уротензином II, в мозге крысы». Пептиды . 29 (5): 809–812. doi : 10.1016/j.peptides.2007.06.005 . ПМИД 17628210 . S2CID 13387250 .
- Нотакер Х.П., Кларк С. (ноябрь 2005 г.). «От сердца к разуму. Система уротензина II и ее развивающаяся нейрофизиологическая роль» . Журнал ФЭБС . 272 (22): 5694–5702. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.04983.x . ПМИД 16279935 .