Синдром диспластического невуса
| Синдром диспластического невуса | |
|---|---|
| Другие имена | синдром атипичной родинки (AMS), синдром семейной атипичной множественной родинки-меланомы (FAMMM), синдром семейной меланомы, [1] Синдром родинки БК, синдром атипичной родинки |
 | |
| Большое количество родинок является характерной чертой семейного синдрома атипичных множественных родинок и меланомы. | |
| Специальность | Онкология , медицинская генетика  |
Синдром диспластического невуса , также известный как синдром семейной атипичной множественной родинки-меланомы (FAMMM), представляет собой наследственное кожное заболевание, описанное в некоторых семьях и характеризующееся необычными невусами и множественными наследственными меланомами . [2] [3] Впервые описанное в 1820 году, это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и вызвано мутациями гена CDKN2A . Помимо меланомы, люди с этим заболеванием подвергаются повышенному риску рака поджелудочной железы .
Диагноз синдрома диспластического невуса основывается на клинической картине и семейном анамнезе. Лечение заключается в резекции злокачественного образования кожи (меланомы). Можно рассмотреть возможность скрининга рака поджелудочной железы, особенно при наличии семейного анамнеза.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром диспластических невусов характеризуется необычными невусами и множественными наследственными меланомами . [2] : 692 [3]
Генетика
[ редактировать ]Ген CDKN2A расположен на хромосоме 9p21.3. Два основных транскрипта, изоформы «1» и «4», каждый содержат по три экзона и имеют длину 7288 и 26740 п.о. соответственно. Они кодируют белки из 156 и 173 аминокислот; изоформа '1' кодирует p16(INK4a), тогда как изоформа '4' кодирует p14(ARF), белок, который структурно не связан с p16(INK4), но действует в контроле G1 клеточного цикла путем стабилизации белка-супрессора опухоли p53 . [4]
Синдром диспластического невуса наследуется по аутосомно-доминантному типу. Пенетрантность меланомы у родственников с мутациями CDKN2A оценивается от 58% до 92% к 80 годам и варьируется в зависимости от географического положения. Пенетрантность рака поджелудочной железы у носителей мутации CDKN2A оценивается в 17% к 75-летнему возрасту. Как отмечалось выше, существуют большие различия в опубликованных оценках пенетрантности мутаций CDKN2A.
Патология
[ редактировать ]Гистопатологические характеристики меланомы у родственников FAMMM не отличаются от тех, которые наблюдаются в спорадических случаях меланомы, и, таким образом, бесполезны для диагностики синдрома. Поверхностно-распространяющаяся меланома (SSM) и узловая меланома являются наиболее часто встречающимися гистологическими подтипами меланомы у пациентов с мутациями CDKN2A, что соответствует относительно раннему возрасту начала заболевания.
Диагностика
[ редактировать ]Определение
[ редактировать ]FAMMM был описан многими авторами и учреждениями, и были приняты различные определения. [5] Согласно Newton et al., система оценки, назначающая один балл за каждый признак, устанавливает FAMMM с баллами, превышающими или равными 3. К признакам относятся: 1) два или более клинически атипичных невусов , 2) более 100 невусов у пациентов в возрасте от 20 до 20 лет. 50 лет, 3) более 50 невусов у пациентов до 20 лет и старше 50 лет, 4) более одного невуса на ягодицах или подъеме, 5) невусов на передней поверхности черепа, 6) один и более пигментные поражения радужной оболочки.
В классическом (1990) определении используются следующие критерии: 1) 100 или более меланоцитарных невусов, 2) один или несколько меланоцитарных невусов, наибольший диаметр которых превышает или равен 8 мм, и 3) один или несколько клинически атипичных меланоцитарных невусов.
Определение, данное Национальным институтом здравоохранения (NIH) в 1992 году, которое до сих пор остается спорным, требует семейного анамнеза меланомы в дополнение к большому количеству меланоцитарных невусов (часто более 50) и меланоцитарных невусов, которые имеют определенные гистологические особенности.
Управление
[ редактировать ]Скрининг на меланому у родственников FAMMM следует начинать в возрасте 10 лет с базового обследования кожи всего тела, включая кожу головы, глаза, слизистую оболочку полости рта, область гениталий и ногти, поскольку у членов семьи меланома может развиться в раннем подростковом возрасте. ежемесячные самостоятельные осмотры кожи и раннее обращение к дерматологу Рекомендуются для наблюдения.
Подходы к лечению, такие как удаление самого большого диспластического невуса или всех диспластических невусов, не показали заметного снижения риска развития меланомы и не являются экономически эффективными; поэтому эти подходы не рекомендуются. Точно так же не рекомендуется биопсия множественных пигментированных диспластических невусов, а биопсию следует ограничивать конкретными невусами, внешний вид которых может указывать на меланому.
В клинике Мэйо пациентам FAMMM с подтвержденной мутацией и семейным анамнезом рака поджелудочной железы предлагается пройти скрининг с помощью КТ поджелудочной железы с высоким разрешением , МРТ или эндоскопического ультразвука, начиная с возраста 50 или 10 лет моложе, чем самый ранний член семьи, заболевший раком поджелудочной железы. Их предупреждают об отсутствии научно обоснованных данных для поддержки скрининга, а также об ограничениях нашей нынешней технологии обнаружения поражения на стадии, поддающейся терапии. [4]
История
[ редактировать ]В 1820 году Норрис впервые сообщил о случае, который сейчас известен как FAMMM (12). Он описал 59-летнего мужчину с меланомой, большим количеством родинок на теле и такой же семейной историей. [6]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Меланома» . www.clevelandclinicmeded.com .
- ^ Jump up to: а б Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Jump up to: а б Чайковский Р., Синдром FAMMM: Патогенез и лечение , Дерматологическая хирургия, Vol. 30 Выпуск 2 ч2, стр291-296, 2004.
- ^ Jump up to: а б «FAMMM: Синдромы семейного рака. Д. Л. Ригерт-Джонсон и другие. NCBI 2009» . Проверено 21 июля 2009 г.
- ^ Сильва Дж. Х., Са BC, Авила А. Л., Ландман Г., Дюпра Нето Дж. П. (2011). «Синдром атипичной родинки и диспластические невусы: выявление групп риска по развитию меланомы – обзорная статья» . Клиники (Сан-Паулу) . 66 (3): 493–9. дои : 10.1590/s1807-59322011000300023 . ПМК 3072014 . ПМИД 21552679 .
- ^ «FAMMM: Синдромы семейного рака. Д. Л. Ригерт-Джонсон и другие. NCBI 2009» . Проверено 21 июля 2009 г.