Аманда Фишер
Дама Аманда Фишер | |
|---|---|
 Аманда Фишер на в Королевское общество в Лондоне, июль 2016 г. приеме | |
| Рожденный | Аманда Гей Фишер |
| Альма-матер | Университет Бирмингема (доктор философии) [6] |
| Награды |
|
| Научная карьера | |
| Учреждения |
|
| Диссертация | Поверхностные антигены, экспрессируемые во время миелопоэза (1984). |
| Известные студенты | Кэт Арни (постдок) [4] [5] |
| Веб-сайт | имперский |
Дама Аманда Гей Фишер DBE FRS FMedSci [7] [8] — британский клеточный биолог и директор Совета медицинских исследований (MRC) Лондонского института медицинских наук. [3] в больницы Хаммерсмит кампусе Имперского колледжа Лондона , где она также является профессором, возглавляющим Институт клинических наук. [9] [8] [10] [11] [12] [13] [14] Она внесла вклад во многие области клеточной биологии, включая определение функции нескольких генов при ВИЧ и описание важности местоположения гена в ядре клетки .
Будучи постдокторантом , она создала первые функциональные копии ВИЧ, предоставив исследователям доступ к достаточному количеству биологически активного материала для изучения функций генов вируса. Позже она заинтересовалась эпигенетикой и ядерным перепрограммированием , особенно лейкоцитами, известными как лимфоциты , и эмбриональными стволовыми клетками . По состоянию на 2016 год [update] ее исследования сосредоточены на том, как модели экспрессии генов наследуются при делении клеток, используя лимфоциты в качестве модельной системы. [7]
Образование [ править ]
Фишер получила образование в Бирмингемском университете , где в 1984 году ей была присуждена степень доктора философии за исследования антигенов , экспрессируемых во время миелопоэза . [15] Во время работы над докторской диссертацией в 1983 году ей была присуждена стипендия памяти леди Тата для изучения регуляции генов в лаборатории Роберта Галло в Национальных институтах здравоохранения (NIH) в США. [ нужна ссылка ]
и Исследования карьера
исследования Фишера [16] использовал лимфоциты в качестве модели для анализа того, как образцы экспрессии генов передаются посредством деления клеток. Фишер также исследовал молекулярную основу выбора линии. Она изучает транскрипционные и эпигенетические механизмы, лежащие в основе клеточной дифференцировки и экспериментального перепрограммирования . [17]
Ее исследовательская деятельность также включает плюрипотентность и репрограммирование , комплексы репрессоров полигребенков в стволовых клетках, функцию сплоченности в экспрессии генов и организацию генома с факторами транскрипции семейства Ikaros (TF) . эмбриональных стволовых (ES) клеток Она использует современные технологии для изучения событий, связанных с поддержанием плюрипотентности в сравнении с дифференцировкой в сторону мезодермы , энтодермы и эктодермы , а также механизмов выбора и дифференцировки линий Т- и В-клеток . [17]
ВИЧ/СПИД [ править ]
Открытия Фишера в области ВИЧ были обширными и важными для будущих исследований характеристик вируса. Она создала первые функциональные копии ВИЧ, что позволило ей и другим ученым получить доступ к биологически активному материалу для будущих исследований генов вируса. [7] Она определила роль нескольких генов в ВИЧ. Эти результаты сыграли важную роль в изучении и понимании различных характеристик ВИЧ и Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) . [18]
В НИЗ Фишер разработал подходы, которые позволили успешно внедрить экзогенную ДНК в клетки крови человека. Два метода, слияние протопластов и электропорация, оказались успешными и позволили Фишеру проверить, могут ли молекулярные клоны, выделенные из ВИЧ-инфицированных культур, генерировать инфекционный ретровирус при трансфекции. [ нужна ссылка ]
В 1985 году Фишер показал, что молекулярные клоны ВИЧ, содержащиеся в пределах примерно 18 КБ непрерывной провирусной ДНК, были биологически активными и генерировали цитопатический вирус при введении в первичные Т-клетки человека. [ нужна ссылка ] Это установило, что продукты самого вирусного генома, а не кофактор или примесь, способны убивать Т-клетки человека и, следовательно, потенциально способны опосредовать иммуносупрессивный эффект ВИЧ. Это послужило основой для анализа молекулярной функции каждого из вирусных генов и для разработки основанных на ДНК тестов на ВИЧ-инфекцию. [ нужна ссылка ]
В течение следующих четырех лет Фишер показал, что ген-трансактиватор tat необходим для репликации вируса, что усечение 3'- открытой рамки считывания (ORF) нарушает цитопатогенность вируса и что sor (теперь называемый vif) необходим для эффективного взаимодействия клеток между клетками. передача вируса ВИЧ. При клиническом сотрудничестве с Национальным военно-медицинским центром имени Уолтера Рида Фишер показал, что антисыворотки пациентов проявляют типоспецифичные нейтрализующие свойства и что несколько изолятов ВИЧ, полученных от одного пациента, были биологически разнообразными и содержали как компетентные, так и некомпетентные к репликации цитопатические варианты. [ нужна ссылка ]
клеток человека Т - Развитие
Фишер переехал из США в Великобританию в 1987 году, чтобы изучать развитие Т-клеток человека. В 1990 году она создала первые культуры органов тимуса человека на основе исследований, проведенных Оуэном и Дженкинсоном на мышах. [ нужна ссылка ] Это усовершенствование позволило картировать судьбу клеток in vitro и предоставило систему, в которой потенциальные факторы, формирующие репертуар Т-клеток человека, могли быть экспериментально проверены. [ нужна ссылка ] Еще 3 года она обучалась генетике мышей, трансгенным и нокаутным технологиям в Институте генетики, молекулярной и клеточной биологии (IGBMC) в Страсбурге, прежде чем Совет медицинских исследований пригласил ее создать исследовательскую группу вместе со своим партнером Маттиасом Меркеншлагером в что тогда было Центром клинических наук (CSC). [ нужна ссылка ] Фишер присоединился к CSC в 1993 году и впоследствии стал его директором в 2008 году. [ нужна ссылка ] В CSC ее работа была сосредоточена на понимании регуляции генов во время коммитирования клеток. В январе 2017 года CSC был переименован в Лондонский институт медицинских наук MRC (MRC LMS). [ нужна ссылка ]
и Эпигенетика хроматин
В 1997 году группа Фишера опубликовала важную статью. [11] на ДНК-связывающем факторе Икарос, который в то время считался активатором транскрипции. [ нужна ссылка ] Группа Фишера показала, что белки Ikaros неожиданно локализуются в процентном гетерохроматине циклических лимфоцитов в сочетании с транскрипционно молчащими генами. [ нужна ссылка ] Это стало одним из первых доказательств того, что расположение гена внутри ядра может иметь значение для его экспрессии. Разработка командой Фишера трехмерных (3D) методов иммуно-FISH, в которых структура белка и ядерная архитектура образца сохраняются, имела решающее значение для выявления пространственного распределения хромосом и генов внутри ядра. [ нужна ссылка ] За последние 15 лет аналогичные подходы широко использовались для изучения взаимосвязи между функцией генов и организацией ядра. Например, исследования показали, что гены-мишени Ikaros в Т- и В-клетках рекрутируются в перицентрические домены гетерохроматина только тогда, когда молчание генов наследуется дочерними клетками. [ нужна ссылка ] Это исследование, вместе с другими, установило, что расположение ядра, физическое уплотнение и локальное окружение хроматина многих генов важны для поддержания наследственного молчания. Последующие исследования для характеристики различий между временным и наследственным/постоянным молчанием показали, что несколько молчащих генов, которые, как предполагалось, реплицировались поздно во время фазы синтеза (S-фаза) клеточного цикла (на основе флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), обнаружения дублетных сигналов ) ), на самом деле реплицировались гораздо раньше (судя по количественному увеличению содержания ДНК). Это открытие, сделанное в 2003 году, привело Фишера и Меркеншлагера к гипотезе, что вместо изменения времени репликации ДНК наследственное молчание генов может замедлить разделение и разрешение хроматид. С этой точки зрения они начали серию исследований, которые впоследствии показали участие когезиновых комплексов в регуляции генов, а в 2002 году Фишер была награждена золотой медалью EMBO в знак признания ее ранних работ по ВИЧ и роли ядерной организации в регуляции генов. .
С 2003 года Фишер изучает регуляцию генов в эмбриональных стволовых клетках (ЭС) как модель для понимания плюрипотентности, коммитирования клонов и ограничения клонов. [ нужна ссылка ] В 2006 году она показала, что промоторы многих генов, определяющих линию ES-клеток, одновременно были обогащены модифицированными гистонами, которые, как считается, маркируют либо активные гены (такие как ацетилирование H3K9, ди- и три-метилирование H3K4), либо репрессированные домены ( такие как триметилирование H3K27). [ нужна ссылка ] Это открытие противоречило преобладающей в то время догме: маркеры хроматина активно транскрибируемых и неактивных доменов были взаимоисключающими. [ нужна ссылка ] Исследование было опубликовано в 2006 году одновременно с аналогичными отчетами нескольких групп из США. предполагая, что важные гены-регуляторы развития могут быть готовы к транскрипции в ES-клетках, но подавляются активностью репрессорных комплексов Polycomb (PRC). [ нужна ссылка ]
Награды и почести [ править ]
Фишер была избрана членом Европейской организации молекулярной биологии (EMBO) в 2001 году и награждена золотой медалью EMBO в 2002 году в знак признания ее работы в области ядерной организации и экспрессии генов, а также за ее исследования по молекулярной характеристике ВИЧ . СПИД . [19]
В 2014 году она была избрана членом Королевского общества . Ее номинация гласит:
Аманда Фишер известна своими новаторскими работами в области патогенеза ВИЧ , развития Т-лимфоцитов , эмбриональных стволовых клеток и эпигенетической регуляции генов . Она описала первые активные клоны ВИЧ и открыла функции нескольких генов ВИЧ, включая tat , nef и vif . На Т-лимфоцитах она показала, что положение гена внутри ядра важно для поддержания наследственного молчания генов . На эмбриональных стволовых клетках она показала, что важные гены-регуляторы развития могут быть «готовы» к экспрессии, будучи подавленными полисотовыми репрессорными комплексами . [7]
В 2003 году она была избрана членом Академии медицинских наук (FMedSci) за выдающийся вклад в медицину и общество. [8] Фишер организует и участвует в ряде проектов и мероприятий по привлечению общественности, и в знак признания этой работы она получила премию «Выдающиеся женщины в науке» за коммуникацию в области науки, инженерных технологий (SET) в марте 2010 года. Фишер была награждена Ассоциацией Гельмгольца. Награда международного научного сотрудника немецких исследовательских центров в 2015 году. [17]
Фишер была назначена кавалером Ордена Британской Империи (DBE) в новогодней награде 2017 года за заслуги перед медицинскими исследованиями и понимание науки обществом. [20] [21]
В январе 2023 года Фишер был избран председателем и научным сотрудником Уитли по биохимии в Тринити-колледже в Оксфорде . [22]
Ссылки [ править ]
- ^ Анон (2001). «Член EMBO: Аманда Фишер» . People.embo.org . Гейдельберг: Европейская организация молекулярной биологии. Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
- ^ Аманда Фишер ОРЦИД 0000-0003-3010-3644
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Анон (2016). «MRC Лондонский институт медицинских наук» . csc.mrc.ac.uk. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 25 ноября 2016 г. .
- ^ Арни, Кэтрин Л.; Фишер, Аманда Г. (2004). «Эпигенетические аспекты дифференцировки». Журнал клеточной науки . 117 (19): 4355–4363. дои : 10.1242/jcs.01390 . ПМИД 15331660 . S2CID 24376600 .
- ^ Арни, Кэт (2010). «День Ады Лавлейс – профессор Аманда Фишер» . katarney.wordpress.com . Архивировано из оригинала 16 ноября 2013 года.
- ^ Фишер, АГ; Браун, Дж. (1980). «Быстрый метод определения того, реагируют ли моноклональные антитела с одними и теми же или разными антигенами на поверхности клетки». Журнал иммунологических методов . 39 (4): 377–85. дои : 10.1016/0022-1759(80)90238-0 . ПМИД 7007517 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Анон (2014). «Профессор Аманда Фишер FMedSci FRS» . Лондон: royalsociety.org. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года. Одно или несколько предыдущих предложений включают текст с веб-сайта royalsociety.org, где:
«Весь текст, опубликованный под заголовком «Биография» на страницах профиля стипендиата, доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 ». -- «Правила, условия и политика Королевского общества» . Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 года . Проверено 9 марта 2016 г.
{{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка ) - ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Анон (2003). «Профессор Аманда Фишер, FRS FMedSci» . acmedsci.ac.uk . Лондон: Академия медицинских наук, Великобритания . Архивировано из оригинала 2 августа 2016 года.
- ^ Публикации Аманды Фишер , индексируемые библиографической базой данных Scopus . (требуется подписка)
- ^ Азуара, В; Перри, П; Зауэр, С; Спиваков М; Йоргенсен, ХФ; Джон, РМ; Гути, М; Казанова, М; Уорнс, Дж; Меркеншлагер, М; Фишер, АГ (2006). «Хроматиновые подписи плюрипотентных клеточных линий». Природная клеточная биология . 8 (5): 532–8. дои : 10.1038/ncb1403 . ПМИД 16570078 . S2CID 52868579 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Браун, Кентукки; Гость, СС; Смейл, Северная Каролина; Хам, К.; Меркеншлагер, М.; Фишер, АГ (1997). «Ассоциация транскрипционно молчащих генов с комплексами Икарос в центромерном гетерохроматине» . Клетка . 91 (6): 845–54. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80472-9 . ПМИД 9413993 . S2CID 18492912 .
- ^ Косак, СТ; Скок, Дж. А.; Медина, КЛ; Рибле, Р.; Ле Бо, ММ; Фишер, АГ; Сингх, Х (2002). «Субъядерная компартментализация локусов иммуноглобулинов во время развития лимфоцитов». Наука . 296 (5565). Американская ассоциация содействия развитию науки : 158–62. Бибкод : 2002Sci...296..158K . дои : 10.1126/science.1068768 . ПМИД 11935030 . S2CID 42222907 .
- ^ Анон (2002). «Аманда Фишер получает золотую медаль EMBO» . scienceblog.com . Проверено 25 мая 2014 г.
- ^ Эпигенетическое перепрограммирование Аманды Фишер на Vimeo.
- ^ Фишер, Аманда Гей (1984). Поверхностные антигены экспрессируются во время миелопоэза . jisc.ac.uk (докторская диссертация). Университет Бирмингема. OCLC 757133182 . EThOS uk.bl.ethos.531119 . Архивировано из оригинала 15 сентября 2018 года . Проверено 15 сентября 2018 г.
- ^ Аманды Фишер Публикации из Europe PubMed Central
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Анон (2016). «Развитие лимфоцитов» . csc.mrc.ac.uk. Центр клинических наук MRC. Архивировано из оригинала 28 апреля 2016 года . Проверено 25 ноября 2016 г. .
- ^ Фишер, Аманда Г.; Фейнберг, Марк Б.; Джозефс, Стивен Ф.; Харпер, Мэри Э.; Марсель, Лиза М.; Рейес, Грегори; Гонда, Мэтью А.; Альдовини, Анна; Дебук, Кристина; Галло, Роберт С.; Вонг-Стаал, Флосси (1986). «Ген транс-активатора HTLV-III необходим для репликации вируса» . Природа . 320 (6060): 367–371. Бибкод : 1986Natur.320..367F . дои : 10.1038/320367a0 . ПМИД 3007995 . S2CID 4349357 .
- ^ Анон (2002). «Аманда Фишер получает золотую медаль EMBO» . news.bio-medicine.org . Архивировано из оригинала 25 мая 2014 года . Проверено 25 мая 2014 г.
- ^ «№61803» . Лондонская газета (Приложение). 31 декабря 2016 г. с. №8.
- ^ Образец, Ян (2016). «Директор Британской антарктической службы Джейн Фрэнсис и биолог Аманда Фишер включены в новогодний список наград» . Хранитель . Лондон. Архивировано из оригинала 10 февраля 2017 года.
- ^ «Добро пожаловать на кафедру Уитли и научного сотрудника профессора биохимии даму Аманду Фишер» . Январь 2023 года . Проверено 11 января 2023 г.
В эту статью включен текст , доступный по лицензии CC BY 4.0 .
- Британские биологи XX века
- Британские биологи XXI века
- Выпускники Бирмингемского университета
- Британские женщины-биологи
- Дамы-кавалеры Ордена Британской Империи
- Члены Академии медицинских наук (Великобритания)
- Члены Королевского общества
- Женщины-члены Королевского общества
- Живые люди
- Члены Европейской организации молекулярной биологии
- Британские ученые-эмигранты в США