изотиазолинон
| |||
| Имена | |||
|---|---|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
1,2-Тиазол-3(2H ) -он | |||
| Другие имена
изотиазолин-3-он; 3(2 H )-изотиазолон, изотиазолин
| |||
| Идентификаторы | |||
3D model ( JSmol )
|
|||
| ХимическийПаук | |||
| Информационная карта ECHA | 100.225.492 | ||
| Номер ЕС |
| ||
| МеШ | C001490 | ||
ПабХим CID
|
|||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|||
| Характеристики | |||
| С 3 Н 3 НОС | |||
| Молярная масса | 101.127 | ||
| Появление | белое твердое вещество | ||
| Температура плавления | 74–75 ° C (165–167 ° F; 347–348 К) | ||
| Опасности | |||
| СГС Маркировка : | |||
| |||
| Предупреждение | |||
| Х302 , Х312 , Х315 , Х319 , Х332 , Х335 | |||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |||
Изотиазолинон ( / ˌ aɪ s oʊ ˌ θ aɪ . ə ˈ z oʊ l ɪ n oʊ n / ; иногда изотиазолон ) представляет собой органическое соединение с формулой (CH) 2 SN(H)CO. Белое твердое вещество, структурно родственное изотиазолу . Сам по себе изотиазолон представляет ограниченный интерес, но некоторые из его производных широко используются в качестве консервантов и противомикробных средств . [ 1 ]
Синтез
[ редактировать ]По сравнению со многими другими простыми гетероциклами, изотиазолинон был открыт сравнительно недавно: первые сообщения об этом появились в 1960-х годах. [ 2 ]
Изотиазолиноны можно получить в промышленных масштабах путем замыкания кольца 3-меркаптопропанамидов. Они, в свою очередь, производятся из акриловой кислоты через 3-меркаптопропионовую кислоту :
Замыкание кольца тиоламида обычно осуществляется хлорированием. [ 2 ] или окисление 3-сульфанилпропанамида до соответствующего дисульфида . [ 3 ]
Было разработано множество других способов, включая добавление тиоцианата к пропаргиламидам. [ 1 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Антимикробная активность изотиазолинонов объясняется их способностью ингибировать ферменты, поддерживающие жизнь, особенно те ферменты, находятся тиолы которых в активных центрах . Установлено, что изотиазолиноны при обработке такими соединениями образуют смешанные дисульфиды.
Приложения
[ редактировать ]Основными изотиазолонами являются:
- Метилизотиазолинон (MIT, MI)
- Хлорметилизотиазолинон (CMIT, CMI, MCI)
- Бензизотиазолинон (БИТ)
- Октилизотиазолинон (ОИТ, ОИ)
- Дихлороктилизотиазолинон (DCOIT, DCOI)
- Бутилбензизотиазолинон (ББИТ)
Все эти соединения обладают противомикробными свойствами. Они используются для борьбы с бактериями , грибками и водорослями в системах охлаждающей воды , резервуарах для хранения топлива , системах водоснабжения целлюлозно - бумажных заводов , экстракции масла системах , консервации древесины и некоторых красках. Они являются противообрастающими средствами. Их часто используют в шампунях и других средствах по уходу за волосами . [ 4 ] [ 5 ]
Хлорметилизотиазолинон (CMIT) и 2-метил-4-изотиазолин-3-он (метилизотиазолинон или MIT) являются популярными производными. Смесь CMIT:MIT в соотношении 3:1 продается под названием Kathon . Катон поставляется в виде концентрированного исходного раствора, содержащего от 1,5 до 15% ЦМИТ/МИТ. Для применений рекомендуемый уровень использования составляет от 6 до 75 ppm активных изотиазолонов.
4,5-Дихлор-2-н-октил-4-изотиазолино-3-он (DCOI или Sea-Nine 211) используется, в частности, в качестве средства против обрастания , например, краски для корпусов кораблей для предотвращения образования ракушек и т. д.
Безопасность и экологические аспекты
[ редактировать ]Помимо своей желаемой функции — контроля или уничтожения микроорганизмов — изотиазолиноны также обладают нежелательными эффектами. Многие страны рассматривают возможность частичного или полного запрета этого вещества из-за известных опасностей, связанных с использованием биоцида. [ 6 ] [ ненадежный источник? ]
Относящийся к окружающей среде
[ редактировать ]Изотиазолиноны обладают высокой водной токсичностью . [ 7 ] DCOI был обнаружен как в портовой воде, так и в пробах отложений в Осаке, Япония, особенно в районах причалов со слабой циркуляцией воды. [ 8 ] Уровни DCOI угрожают различным морским беспозвоночным . [ 9 ] Изотиазолиноны также чрезвычайно токсичны для рыб. [ 10 ]
Дерматит
[ редактировать ]В 2014 году Научный комитет Европейской комиссии по безопасности потребителей сообщил: «Резкий рост числа зарегистрированных случаев контактной аллергии на ИМ, выявленный с помощью диагностических патч-тестов, является беспрецедентным в Европе; были неоднократные предупреждения о росте (Gonçalo M, Goossens A. 2013). Увеличение в первую очередь связано с вызвано увеличением воздействия ИМ на потребителей через косметические продукты; необходимо также учитывать воздействие ИМ в предметах домашнего обихода, красках и на производстве. Задержка в повторной оценке безопасности МИ в косметической продукции вызывает обеспокоенность SCCS. ; это отрицательно сказалось на безопасности потребителей». [ 11 ]
«Неизвестно, какая часть населения в настоящее время сенсибилизирована к ИМ и не была подтверждена как сенсибилизированная». [ 11 ] В 2014 году Научный комитет Европейской комиссии по безопасности потребителей дополнительно издал добровольный запрет на «смеси метилхлоризотиазолинона (и) метилизотиазолинона (MCI/MI) в несмываемых продуктах, таких как кремы для тела. Эта мера направлена на снижение риска от и возникновение кожной аллергии. Консервант по-прежнему можно использовать в смываемых средствах, таких как шампуни и гели для душа, в максимальной концентрации 0,0015 % а. смеси в соотношении МРП/МИ 3:1. Эта мера будет применяться к продуктам, размещенным на рынке после 16 июля 2015 года». [ 12 ] Вскоре после этого Канада приняла аналогичные меры в своем «горячем списке» косметических ингредиентов. [ 13 ] Кроме того, новое исследование перекрестной реактивности пациентов, сенсибилизированных к ИМ, к вариантам бензизотиазолинона и октилизотиазолинона показало, что реакции могут возникать, если они присутствуют в достаточных количествах. [ 14 ]
Аллергический контактный дерматит
[ редактировать ]Метилизотиазолинон обычно используется в продуктах вместе с метилхлоризотиазолиноном , смесью, продаваемой под зарегистрированным торговым названием Kathon CG. Распространенным признаком чувствительности к Катону CG является аллергический контактный дерматит . Сенсибилизация к этому семейству консервантов наблюдалась еще в конце 1980-х годов. Использование консервантов на основе изотиазолинона привело ко многим случаям контактной аллергии. объявило это вещество контактным аллергеном 2013 года . В 2013 году Американское общество контактного дерматита [ 15 ] В 2016 году Академия дерматита обратилась к пациентам с призывом сообщать в FDA о своей аллергии на изотиазолинон. [ 16 ]
13 декабря 2013 года торговая группа Cosmetics Europe, [ 17 ] после обсуждений с Европейским обществом контактного дерматита (ESCD), [ 18 ] рекомендовал своим членам «прекратить использование метилизотиазолинона (MIT) в несмываемых продуктах для кожи, включая косметические влажные салфетки. Это действие рекомендуется в интересах безопасности потребителей в отношении побочных реакций на коже. Компаниям рекомендуется не делать этого. дождитесь вмешательства регулирующих органов в соответствии с Регламентом о косметике, но выполните эту рекомендацию как можно скорее». [ 19 ]
27 марта 2014 г. Научный комитет Европейской комиссии по безопасности потребителей опубликовал заключение о безопасности метилизотиазолинона. В этом отчете рассматривается только вопрос контактной сенсибилизации. Комитет пришел к выводу:
«Текущие клинические данные показывают, что содержание MI в 100 ppm в косметических продуктах небезопасно для потребителя.
«Для несмываемых косметических продуктов (включая «влажные салфетки») не было надлежащим образом продемонстрировано безопасных концентраций МИ для индукции или выявления контактной аллергии.
«Для смываемых косметических продуктов концентрация 15 частей на миллион (0,0015%) MI считается безопасной для потребителя с точки зрения индукции контактной аллергии. Однако информация о выявлении отсутствует». [ 20 ]
Компания Colgate-Palmolive добавила его в состав жидкости для полоскания рта, выпущенной на рынок в августе 2014 года под названием Colgate Total Lasting White. [ 21 ]
При промышленном использовании наибольшее профессиональное ингаляционное воздействие происходит при открытом разливе. Непрофессиональное воздействие изотиазолинонов на население в целом также имеет место, хотя и в гораздо меньших концентрациях. [ 22 ] Эти соединения присутствуют во многих широко используемых косметических средствах. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б СИЛЬВА, Ваня; СИЛЬВА, Катя; СОАРЕС, Педро; ГАРРИДО, Э. Мануэла; БОРХЕС, Фернанда; Гарридо, Хорхе (2020). «Изотиазолиноновые биоциды: химические, биологические профили и профили токсичности» . Молекулы . 25 (4): 991. doi : 10,3390/molecules25040991 . ПМК 7070760 . ПМИД 32102175 .
- ^ Jump up to: а б Кроу, штат Вашингтон; Леонард, Нельсон Дж. (1965). «Равновесия 3-изотиазолона-цис-3-тиоцианоакриламида 1,2». Журнал органической химии . 30 (8): 2660–2665. дои : 10.1021/jo01019a037 .
- ^ Тауберт, Кэтлин; Краус, Сюзанна; Шульце, Бербель (апрель 2002 г.). «Изотиазол-3(2H)-оны, Часть I: Синтез, реакции и биологическая активность». Отчеты о сере . 23 (1): 79–121. дои : 10.1080/01961770208047968 . S2CID 85374823 .
- ^ Коллиер П.Дж. Рэмси А. Уэйг Р.Д. Дуглас КТ. Остин П. Гилберт П.; Рэмси; Вэй; Дуглас; Остин; Гилберт (1990). «Химическая реактивность некоторых биоцидов изотиазолона». Журнал прикладной бактериологии . 69 (4): 578–584. дои : 10.1111/j.1365-2672.1990.tb01551.x . ПМИД 2292521 .
- ^ «Обзор косметических ингредиентов. Итоговый отчет об оценке безопасности метилизотиазолинона и метилхлоризотиазолинона» . Журнал Американского колледжа токсикологии . 11 (1): 75–128. 1992. дои : 10.3109/10915819209141993 . S2CID 208506926 .
- ^ https://www.biobor.com/wp-content/uploads/2021/03/CMIT-MIT-Isothiazolon-Biocide-Assessment.pdf . [ только URL-адрес PDF ]
- ^ Аэртс, Оливье; Гуссенс, Ан; Ламбер, Жюльен; Лепуаттевен, Жан-Пьер (2017). «Контактная аллергия, вызванная производными изотиазолинона: обзор некосметических и необычных косметических источников» . Европейский журнал дерматологии . 27 (2): 115–122. дои : 10.1684/ejd.2016.2951 . ПМИД 28174143 . S2CID 43605688 .
- ^ Харино Х. Мори Й. Ямагути Й. Сибата К. Сенда Т.; Мори; Ямагучи; Сибата; Сенда (2005). «Мониторинг содержания биоцидов-ускорителей противообрастающего действия в воде и отложениях из порта Осака, Япония». Arch Environ Contam Toxicol . 48 (3): 303–310. Бибкод : 2005ArECT..48..303H . дои : 10.1007/s00244-004-0084-2 . ПМИД 15750770 . S2CID 44939806 .
- ^ Беллас Дж. (2006). «Сравнительная токсичность альтернативных противообрастающих биоцидов на эмбрионах и личинках морских беспозвоночных». Научная Тотальная Окружающая среда . 367 (2–3): 573–85. Бибкод : 2006ScTEn.367..573B . doi : 10.1016/j.scitotenv.2006.01.028 . ПМИД 16545431 .
- ^ Ром и Хаас, Отдел токсикологии, «Оценка токсичности биоцида Катон», август 1984 г.
- ^ Jump up to: а б SCCS (Научный комитет по безопасности потребителей), Мнение о метилизотиазолиноне (P94) – Представление II, 12 декабря 2013 г., SCCS/1521/13, редакция от 27 марта 2014 г. (PDF)
- ^ «Европейская Комиссия – ПРЕСС-РЕЛИЗЫ – Пресс-релиз – Потребители: Комиссия повышает безопасность косметики» . europa.eu . Проверено 10 августа 2016 г.
- ^ «Здоровье Канады – «Изменения в горячем списке косметических ингредиентов, декабрь 2015 г. » . 13 сентября 2005 г.
- ^ Швенсен, Дж. Ф.; Менне Бонефельд, К.; Захария, К.; Агербек, К.; Х.Петерсен, Т; Гейслер, К.; Э.Боллманн, У; Бестер, К.; Д.Йохансен, Дж (01.06.2016). «Перекрестная реактивность между метилизотиазолиноном, октилизотиазолиноном и бензизотиазолиноном с использованием модифицированного анализа местных лимфатических узлов». Британский журнал дерматологии . 176 (1): 176–183. дои : 10.1111/bjd.14825 . ISSN 1365-2133 . ПМИД 27343839 . S2CID 207075221 .
- ^ Кастанедо-Тардана, член парламента; Цуг, Калифорния (2013). «Метилизотиазолинон». Дерматит: контактный, атопический, профессиональный, лекарственный . 24 (1): 2–6. дои : 10.1097/DER.0b013e31827edc73 . ПМИД 23340392 . S2CID 220573338 .
- ^ MCI/MI/BIT Призыв к действию!
- ^ Рекомендации по косметической Европе для MIT
- ^ «Европейское общество контактного дерматита» . Архивировано из оригинала 14 июля 2014 г. Проверено 10 июля 2014 г.
- ^ Рекомендации по косметической Европе для MIT
- ^ Заключение Научного комитета Европейской комиссии по безопасности потребителей о метилизотиазолиноне (P94), представление II (только сенсибилизация) SCCS/1521/13 [1]
- ^ Абрамс, Рэйчел, Растущее внимание к фактору, вызывающему аллергию, используемому в продуктах личной гигиены , The New York Times, 23 января 2015 г., и в печатном выпуске нью-йоркского издания как неожиданная реакция , 24 января 2015 г., стр. Б1
- ^ Агентство по охране окружающей среды США (1998). RED Facts, Метилизотиазолинон. Публикация EPA-738-F-98-008
- ^ Растоги СК, СК (1990). «Катон CG и косметическая продукция». Контактный дерматит . 22 (3): 155–160. дои : 10.1111/j.1600-0536.1990.tb01551.x . ПМИД 2335088 . S2CID 9575020 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с изотиазолиноном, на Викискладе?
