CBLB (ген)

КБЛБ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2AK5, 2BZ8, 2DO6, 2J6F, 2JNH, 2LDR, 2OOA, 2OOB, 3PFV, 3VGO, 3ZNI
Идентификаторы
Псевдонимы	CBLB , Cbl-b, RNF56, Nbla00127, протоонкоген Cbl B
Внешние идентификаторы	Опустить : 604491 ; МГИ : 2146430 ; Гомологен : 15856 ; GeneCards : CBLB ; ОМА : CBLB — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	105,869,552 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 16 (mouse)
End	52,028,411 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	pericardium; ; epithelium of colon; ; Achilles tendon; ; tail of epididymis; ; saphenous vein; ; gastric mucosa; ; tibia; ; decidua; ; tibial nerve; ; visceral pleura;
	Top expressed in
	hand; ; genital tubercle; ; tail of embryo; ; belly cord; ; cumulus cell; ; renal corpuscle; ; lymph node; ; blood; ; left lung lobe; ; mesenteric lymph nodes;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	calcium ion binding; phosphotyrosine residue binding; metal ion binding; protein binding; ubiquitin-protein transferase activity; transferase activity; SH3 domain binding; receptor tyrosine kinase binding; ubiquitin protein ligase activity; zinc ion binding;
Cellular component	nucleoplasm; cytoplasm; cytosol; plasma membrane; membrane raft; nucleus;
Biological process	regulation of signaling; cell surface receptor signaling pathway; protein ubiquitination; NLS-bearing protein import into nucleus; signal transduction; proteolysis; epidermal growth factor receptor signaling pathway; negative regulation of epidermal growth factor-activated receptor activity; regulation of platelet-derived growth factor receptor-alpha signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	868
	208650
	ENSG00000114423
	ENSMUSG00000022637
	Q13191
	Q3TTA7
показывать НМ_170662 ; НМ_001321786 ; НМ_001321788 ; НМ_001321789 ; НМ_001321790 ;
	NM_001321791; NM_001321793; NM_001321794; NM_001321795; NM_001321796; NM_001321797; NM_001321798; NM_001321799; NM_001321806; NM_001321807; NM_001321808; NM_001321811; NM_001321813; NM_001321816; NM_001321820; NM_001321822; NM_004351
	НМ_001033238
показывать НП_001308715 ; НП_001308717 ; НП_001308718 ; НП_001308719 ; НП_001308720 ;
	NP_001308722; NP_001308723; NP_001308724; NP_001308725; NP_001308726; NP_001308727; NP_001308728; NP_001308735; NP_001308736; NP_001308737; NP_001308740; NP_001308742; NP_001308745; NP_001308749; NP_001308751; NP_733762
	НП_001028410
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

CBL-B представляет собой убиквитин-белковую лигазу Е3 , которая у человека кодируется CBLB геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} CBLB является членом семейства генов CBL .

Функция

CBL-B действует как негативный регулятор активации Т-клеток . ^{[ 7 ]} Экспрессия CBL-B в Т-клетках вызывает индуцированную лигандом понижающую модуляцию рецептора Т-клеток, контролируя степень активации Т-клеток во время презентации антигена. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Мутация гена CBLB связана с аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет 1 типа . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Взаимодействия

Было показано, что CBLB взаимодействует с:

ЦРКЛ , ^{[ 12 ]}
Рецептор эпидермального фактора роста , ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}
Грб2 , ^{[ 12 ]}^{[ 15 ]}
НЭДД4 , ^{[ 16 ]}
ПИК3Р1 , ^{[ 12 ]}^{[ 15 ]} и
Ш3КБП1 . ^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000114423 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022637 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Кин М.М., Риверо-Лецкано О.М., Митчелл Дж.А., Роббинс К.К., Липковиц С. (июль 1995 г.). «Клонирование и характеристика cbl-b: SH3-связывающего белка, гомологичного протоонкогену c-cbl». Онкоген . 10 (12): 2367–77. ПМИД 7784085 .
^ «Ген Энтрез: CBLB Cas-Br-M (мышиная) экотропная ретровирусная трансформирующая последовательность b» .
^ Валлнер С., Грубер Т., Байер Г., Вольф Д. (2012). «Отпускание тормозов: нацеливание на Cbl-b для улучшения эффекторных функций лимфоцитов» . Клин. Дев. Иммунол . 2012 : 692639. doi : 10.1155/2012/692639 . ПМЦ 3328896 . ПМИД 22550535 .
^ Нарамура М., Чан И.К., Коле Х., Хуанг Ф., Хейнс Д., Гу Х. (август 2002 г.). «Pc-Cbl и Cbl-b регулируют чувствительность Т-клеток, способствуя индуцированному лигандом снижению TCR». Природная иммунология . 3 (12): 1192–9. дои : 10.1038/ni855 . ПМИД 12415267 . S2CID 13354434 .
^ Карвач К., Бриконь С., Макдональд Д., Арсе Ф., Беннетт К.Л., Коллинз М., Эскорс Д. (август 2011 г.). «Костимуляция PD-L1 способствует индуцированной лигандом пониженной модуляции рецептора Т-клеток на CD8+ Т-клетках» . ЭМБО Молекулярная медицина . 3 (10): 581–92. дои : 10.1002/emmm.201100165 . ПМК 3191120 . ПМИД 21739608 .
^ Хойн Г.Ф., Фленинг Э., Ябас М., Тех К., Алтин Дж.А., Рэндалл К., Тьен CB, Лэнгдон Вайоминг, Гуднау CC (февраль 2011 г.). «Визуализация роли Cbl-b в контроле островково-реактивных CD4 Т-клеток и предрасположенности к диабету 1 типа» . Дж. Иммунол . 186 (4): 2024–32. doi : 10.4049/jimmunol.1002296 . hdl : 1885/66821 . ПМИД 21248249 .
^ Ёкои Н., Фудзивара Ю., Ван ХИ, Китао М., Хаяси С., Сомея Т., Канамори М., Оисо Ю., Тадзима Н., Ямада Ю., Сейно Ю., Икегами Х., Сейно С. (март 2008 г.). «Идентификация и функциональный анализ мутаций CBLB при диабете 1 типа». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 368 (1): 37–42. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.01.032 . ПМИД 18201552 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Элли С., Витте С., Чжан З., Роснет О., Липковиц С., Альтман А., Лю Ю.К. (февраль 1999 г.). «Фосфорилирование тирозина и образование комплекса Cbl-b при стимуляции рецептора Т-клеток» . Онкоген . 18 (5): 1147–56. дои : 10.1038/sj.onc.1202411 . ПМИД 10022120 .
^ Шульце WX, Дэн Л, Манн М (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства киназ ErbB-рецептора» . Мол. Сист. Биол . 1 : Е1–Е13. дои : 10.1038/msb4100012 . ПМЦ 1681463 . ПМИД 16729043 .
^ Эттенберг С.А., Кин М.М., Нау М.М., Франкель М., Ван Л.М., Пирс Дж.Х., Липковиц С. (март 1999 г.). «cbl-b ингибирует передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста» . Онкоген . 18 (10): 1855–66. дои : 10.1038/sj.onc.1202499 . ПМИД 10086340 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лаванья-Севенье К., Маркетто С., Бирнбаум Д., Роснет О (июнь 1998 г.). «Связанный с CBL белок CBLB участвует в передаче сигнала рецептора FLT3 и интерлейкина-7 в про-B-клетках» . Ж. Биол. Хим . 273 (24): 14962–7. дои : 10.1074/jbc.273.24.14962 . ПМИД 9614102 .
^ Магнифико А., Эттенберг С., Ян С., Мариано Дж., Тивари С., Фанг С., Липковиц С., Вайсман А.М. (октябрь 2003 г.). «E3 HECT домена WW нацелены на E3 Cbl RING Finger для протеасомной деградации» . Ж. Биол. Хим . 278 (44): 43169–77. дои : 10.1074/jbc.M308009200 . ПМИД 12907674 .
^ Шимкевич И., Кованец К., Собейран П., Динарина А., Липковиц С., Дикич I (октябрь 2002 г.). «CIN85 участвует в Cbl-b-опосредованном подавлении рецепторных тирозинкиназ» . Ж. Биол. Хим . 277 (42): 39666–72. дои : 10.1074/jbc.M205535200 . ПМИД 12177062 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома CBLB и CBLB страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Фанг Н., Фанг Д., Ван ХИ и др. (2002). «Регуляция иммунных ответов с помощью убиквитин-белковых лигаз Е3». В Альтмане А (ред.). Пути передачи сигнала при аутоиммунитете . Современные направления в области аутоиммунитета. Том. 5. С. 161–75. дои : 10.1159/000060552 . ISBN 3-8055-7308-1 . ПМИД 11826757 .
Охира М., Морохаши А., Накамура Ю. и др. (2003). «Проект олигокэпирующей кДНК нейробластомы: к пониманию генеза и биологии нейробластомы». Рак Летт . 197 (1–2): 63–8. дои : 10.1016/S0304-3835(03)00085-5 . ПМИД 12880961 .
Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геном Рез . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
Бустело XR, Креспо П., Лопес-Бараона М. и др. (1997). «Cbl-b, член семейства белков Sli-1/c-Cbl, ингибирует Vav-опосредованную активацию N-концевой киназы c-Jun» . Онкоген . 15 (21): 2511–20. дои : 10.1038/sj.onc.1201430 . ПМИД 9399639 .
Лаванья-Севенье К., Маркетто С., Бирнбаум Д., Роснет О (1998). «Связанный с CBL белок CBLB участвует в передаче сигнала рецептора FLT3 и интерлейкина-7 в про-B-клетках» . Ж. Биол. Хим . 273 (24): 14962–7. дои : 10.1074/jbc.273.24.14962 . ПМИД 9614102 .
Элли С., Витте С., Чжан З. и др. (1999). «Фосфорилирование тирозина и образование комплекса Cbl-b при стимуляции рецептора Т-клеток» . Онкоген . 18 (5): 1147–56. дои : 10.1038/sj.onc.1202411 . ПМИД 10022120 .
Чжан З., Элли С., Цю Л. и др. (1999). «Прямое взаимодействие между адаптерным белком Cbl-b и киназой zap-70 индуцирует положительный сигнал в Т-клетках» . Курс. Биол . 9 (4): 203–6. Бибкод : 1999CBio....9..203Z . дои : 10.1016/S0960-9822(99)80090-6 . ПМИД 10074432 . S2CID 1502923 .
Эттенберг С.А., Кин М.М., Нау М.М. и др. (1999). «cbl-b ингибирует передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста» . Онкоген . 18 (10): 1855–66. дои : 10.1038/sj.onc.1202499 . ПМИД 10086340 .
Вонг Э.С., Лим Дж., Лоу Б.С. и др. (2001). «Доказательства прямого взаимодействия между Спраути и Cbl» . Ж. Биол. Хим . 276 (8): 5866–75. дои : 10.1074/jbc.M006945200 . ПМИД 11053437 .
Фанг Д., Ван Х.И., Фан Н. и др. (2001). «Cbl-b, убиквитинлигаза Е3 RING-типа, нацелена на фосфатидилинозитол-3-киназу для убиквитинирования в Т-клетках» . Ж. Биол. Хим . 276 (7): 4872–8. дои : 10.1074/jbc.M008901200 . ПМИД 11087752 .
Эттенберг С.А., Магнифико А., Куэлло М. и др. (2001). «Cbl-b-зависимая скоординированная деградация сигнального комплекса рецептора эпидермального фактора роста» . Ж. Биол. Хим . 276 (29): 27677–84. дои : 10.1074/jbc.M102641200 . ПМИД 11375397 .
Аррон Дж.Р., Вологодская М., Вонг Б.Р. и др. (2001). «Положительная регуляторная роль белков семейства Cbl в активации цитокинов (транс), индуцированной фактором некроза опухоли, и CD40L-опосредованной активации Akt» . Ж. Биол. Хим . 276 (32): 30011–7. дои : 10.1074/jbc.M100414200 . ПМИД 11406619 .
Фан Д., Лю Ю.К. (2001). «Независимая от протеолиза регуляция PI3K посредством убиквитинирования, опосредованного Cbl-b, в Т-клетках». Нат. Иммунол . 2 (9): 870–5. дои : 10.1038/ni0901-870 . ПМИД 11526404 . S2CID 23051632 .
Саттлер М., Прайд Ю.Б., Куиннан Л.Р. и др. (2002). «Дифференциальная экспрессия и передача сигналов CBL и CBL-B в клетках, трансформированных BCR/ABL» . Онкоген . 21 (9): 1423–33. дои : 10.1038/sj.onc.1205202 . ПМИД 11857085 .
Ясуда Т., Тезука Т., Маэда А. и др. (2002). «Cbl-b положительно регулирует Btk-опосредованную активацию фосфолипазы C-gamma2 в B-клетках» . Дж. Эксп. Мед . 196 (1): 51–63. дои : 10.1084/jem.20020068 . ПМК 2194016 . ПМИД 12093870 .
Шимкевич И., Кованец К., Собейран П. и др. (2002). «CIN85 участвует в Cbl-b-опосредованном подавлении рецепторных тирозинкиназ» . Ж. Биол. Хим . 277 (42): 39666–72. дои : 10.1074/jbc.M205535200 . ПМИД 12177062 .
Хаглунд К., Симокава Н., Шимкевич И., Дикич И. (2002). «Cbl-направленное моноубиквитинирование CIN85 участвует в регуляции индуцированной лигандом деградации рецепторов EGF» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (19): 12191–6. Бибкод : 2002PNAS...9912191H . дои : 10.1073/pnas.192462299 . ПМК 129420 . ПМИД 12218189 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000114423 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022637 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7784085-5] Кин М.М., Риверо-Лецкано О.М., Митчелл Дж.А., Роббинс К.К., Липковиц С. (июль 1995 г.). «Клонирование и характеристика cbl-b: SH3-связывающего белка, гомологичного протоонкогену c-cbl». Онкоген . 10 (12): 2367–77. ПМИД 7784085 .

[6] «Ген Энтрез: CBLB Cas-Br-M (мышиная) экотропная ретровирусная трансформирующая последовательность b» .

[pmid22550535-7] Валлнер С., Грубер Т., Байер Г., Вольф Д. (2012). «Отпускание тормозов: нацеливание на Cbl-b для улучшения эффекторных функций лимфоцитов» . Клин. Дев. Иммунол . 2012 : 692639. doi : 10.1155/2012/692639 . ПМЦ 3328896 . ПМИД 22550535 .

[pmid12415267-8] Нарамура М., Чан И.К., Коле Х., Хуанг Ф., Хейнс Д., Гу Х. (август 2002 г.). «Pc-Cbl и Cbl-b регулируют чувствительность Т-клеток, способствуя индуцированному лигандом снижению TCR». Природная иммунология . 3 (12): 1192–9. дои : 10.1038/ni855 . ПМИД 12415267 . S2CID 13354434 .

[pmid21739608-9] Карвач К., Бриконь С., Макдональд Д., Арсе Ф., Беннетт К.Л., Коллинз М., Эскорс Д. (август 2011 г.). «Костимуляция PD-L1 способствует индуцированной лигандом пониженной модуляции рецептора Т-клеток на CD8+ Т-клетках» . ЭМБО Молекулярная медицина . 3 (10): 581–92. дои : 10.1002/emmm.201100165 . ПМК 3191120 . ПМИД 21739608 .

[pmid21248249-10] Хойн Г.Ф., Фленинг Э., Ябас М., Тех К., Алтин Дж.А., Рэндалл К., Тьен CB, Лэнгдон Вайоминг, Гуднау CC (февраль 2011 г.). «Визуализация роли Cbl-b в контроле островково-реактивных CD4 Т-клеток и предрасположенности к диабету 1 типа» . Дж. Иммунол . 186 (4): 2024–32. doi : 10.4049/jimmunol.1002296 . hdl : 1885/66821 . ПМИД 21248249 .

[pmid18201552-11] Ёкои Н., Фудзивара Ю., Ван ХИ, Китао М., Хаяси С., Сомея Т., Канамори М., Оисо Ю., Тадзима Н., Ямада Ю., Сейно Ю., Икегами Х., Сейно С. (март 2008 г.). «Идентификация и функциональный анализ мутаций CBLB при диабете 1 типа». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 368 (1): 37–42. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.01.032 . ПМИД 18201552 .

[pmid10022120-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Элли С., Витте С., Чжан З., Роснет О., Липковиц С., Альтман А., Лю Ю.К. (февраль 1999 г.). «Фосфорилирование тирозина и образование комплекса Cbl-b при стимуляции рецептора Т-клеток» . Онкоген . 18 (5): 1147–56. дои : 10.1038/sj.onc.1202411 . ПМИД 10022120 .

[pmid16729043-13] Шульце WX, Дэн Л, Манн М (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства киназ ErbB-рецептора» . Мол. Сист. Биол . 1 : Е1–Е13. дои : 10.1038/msb4100012 . ПМЦ 1681463 . ПМИД 16729043 .

[pmid10086340-14] Эттенберг С.А., Кин М.М., Нау М.М., Франкель М., Ван Л.М., Пирс Дж.Х., Липковиц С. (март 1999 г.). «cbl-b ингибирует передачу сигналов рецептора эпидермального фактора роста» . Онкоген . 18 (10): 1855–66. дои : 10.1038/sj.onc.1202499 . ПМИД 10086340 .

[pmid9614102-15] Перейти обратно: ^а ^б Лаванья-Севенье К., Маркетто С., Бирнбаум Д., Роснет О (июнь 1998 г.). «Связанный с CBL белок CBLB участвует в передаче сигнала рецептора FLT3 и интерлейкина-7 в про-B-клетках» . Ж. Биол. Хим . 273 (24): 14962–7. дои : 10.1074/jbc.273.24.14962 . ПМИД 9614102 .

[pmid12907674-16] Магнифико А., Эттенберг С., Ян С., Мариано Дж., Тивари С., Фанг С., Липковиц С., Вайсман А.М. (октябрь 2003 г.). «E3 HECT домена WW нацелены на E3 Cbl RING Finger для протеасомной деградации» . Ж. Биол. Хим . 278 (44): 43169–77. дои : 10.1074/jbc.M308009200 . ПМИД 12907674 .

[pmid12177062-17] Шимкевич И., Кованец К., Собейран П., Динарина А., Липковиц С., Дикич I (октябрь 2002 г.). «CIN85 участвует в Cbl-b-опосредованном подавлении рецепторных тирозинкиназ» . Ж. Биол. Хим . 277 (42): 39666–72. дои : 10.1074/jbc.M205535200 . ПМИД 12177062 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]