Стримвелис

Стримвелис
Клинические данные
Торговые названия	Стримвелис
Маршруты ; администрация	внутривенный
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Лекарственный Банк	ДБ16367 ;

Аутологичная фракция клеток, обогащенная CD34+, которая содержит клетки CD34+, трансдуцированные ретровирусным вектором, кодирующим последовательность кДНК ADA человека , продаваемая под торговой маркой Strimvelis , представляет собой лекарственное средство, используемое для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита, вызванного дефицитом аденозиндезаминазы (ADA-SCID). ^{[ 1 ]}

ADA-SCID — это редкое наследственное заболевание, при котором происходит изменение (мутация) гена, необходимого для выработки фермента, называемого аденозиндезаминазой (ADA). ^{[ 1 ]} В результате у людей отсутствует фермент ADA. ^{[ 1 ]} Поскольку ADA необходима для поддержания здоровья лимфоцитов (лейкоцитов, которые борются с инфекциями), иммунная система людей с ADA-SCID не работает должным образом, и без эффективного лечения они редко выживают более двух лет. ^{[ 1 ]}

Стримвелис — первый препарат аутологичной генной терапии ex vivo, одобренный Европейским агентством лекарственных средств (EMA). ^{[ 2 ]}

Медицинское использование

Стримвелис показан для лечения людей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, вызванным дефицитом аденозиндезаминазы (ADA-SCID), для которых нет подходящего донора стволовых клеток, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). ^{[ 1 ]}

Уход

Лечение индивидуально для каждого человека; гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) извлекаются из организма человека и очищаются так, что остаются только клетки, экспрессирующие CD34 . Эти клетки культивируют с цитокинами и факторами роста , а затем трансдуцируют гаммаретровирусом, содержащим человека ген аденозиндезаминазы , а затем реинфузируют человеку. человека Эти клетки приживаются в костном мозге , реплицируясь и создавая клетки, которые созревают и создают нормально функционирующий белок аденозиндезаминазы, решая проблему. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} По состоянию на апрель 2016 года срок хранения трансдуцированных клеток составлял около шести часов. ^{[ 6 ]}

Перед экстракцией человека обрабатывают гранулоцитарным колониестимулирующим фактором с целью увеличения количества стволовых клеток и улучшения урожая; после этого, но до реинфузии, человека лечат бусульфаном или мелфаланом, чтобы убить как можно больше существующих у человека ЗКП и повысить шансы на выживание новых клеток. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом является пирексия (лихорадка). ^{[ 1 ]}

Серьезные побочные эффекты могут включать эффекты, связанные с аутоиммунитетом (когда иммунная система атакует собственные клетки организма), такие как гемолитическая анемия (низкое количество эритроцитов из-за их слишком быстрого распада), апластическая анемия (низкое количество клеток крови из-за повреждения костного мозга). ), гепатит (воспаление печени), тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов) и синдром Гийена-Барре (повреждение нервов, которое может привести к боли, онемению, мышечной слабости и трудностям при ходьбе). ^{[ 1 ]}

Лейкемия представляет собой риск лечения Стримвелисом. ^{[ 7 ]}

История

Лечение было разработано в Институте генной терапии Telethon Сан-Раффаэле и разработано компанией GlaxoSmithKline (GSK) в результате сотрудничества в 2010 году с Fondazione Telethon и больницей Сан-Раффаэле. GSK в сотрудничестве с биотехнологической компанией MolMed SpA разработала производственный процесс, который ранее был пригоден только для клинических испытаний , и превратил его в надежный и пригодный для коммерческих поставок. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Стримвелис, первая аутологичная генная терапия ex vivo, одобренная EMA, продемонстрировала замечательную эффективность и безопасность в клинических исследованиях для лечения ADA-SCID. ^{[ 10 ]}

В апреле 2016 года комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал одобрить его использование у детей с дефицитом аденозиндезаминазы , для которых нет подходящего донора HSC, на основании клинического исследования, которое показало 100% выживаемость. ; Среднее время наблюдения составило 7 лет после начала лечения. ^{[ 3 ]} 75% людей, получивших лечение, не нуждались в дальнейшей ферментозаместительной терапии . ^{[ 11 ]} Усилия начались 14 лет назад. Общее число пролеченных детей составило 22. ^{[ 12 ]} и 18. ^{[ 13 ]} Около 80% пациентов не имеют подходящего донора. ^{[ 14 ]} Стримвелис был одобрен ^{[ 15 ]} Европейской комиссией 27 мая 2016 г.

По состоянию на 2016 год ^[update] единственным предприятием, одобренным для производства препарата, был МолМед. ^{[ 6 ]}

В 2016 году Стримвелис получил разрешение на продажу в Европе, находясь в составе холдинга GSK. ^{[ 16 ]}

В 2017 году GSK объявила о намерении продать Стримвелиса. ^{[ 17 ]} а в марте 2018 года GSK продала Стримвелис компании Orchard Therapeutics Ltd.; на тот момент было продано всего пять продуктов. ^{[ 18 ]}

По состоянию на 2023 год ^[update] продукт лицензирован в Исландии, Норвегии, Лихтенштейне и Великобритании. ^{[ 16 ]}

Общество и культура

Это заболевание поражает около 14 человек в год в Европе и 12 в США. ^{[ 19 ]}

Экономика

Цена лечения была установлена в размере 594 000 евро , что вдвое превышает годовую стоимость инъекций заместительной ферментной терапии . ^{[ 20 ]} Ферментозаместительная терапия ADA требует еженедельных инъекций и стоит около 4,25 миллиона долларов США на одного пациента в течение десяти лет. ^{[ 14 ]}

Имена

Стримвелис – это торговая марка. ^{[ 3 ]} Общее название — аутологичная обогащенная CD34+ клеточная фракция, которая содержит клетки CD34+, трансдуцированные ретровирусным вектором, кодирующим последовательность кДНК ADA человека . ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Стримвелис ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2023 года . Проверено 11 июня 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Трубопровод» . Садовая терапия . 2 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2021 года . Проверено 5 июля 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Стримвелис» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано (PDF) из оригинала 24 июня 2019 года . Проверено 13 апреля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Кандотти Ф (апрель 2014 г.). «Перенос генов в гемопоэтические стволовые клетки как лечение заболеваний первичного иммунодефицита» . Международный журнал гематологии . 99 (4): 383–92. дои : 10.1007/s12185-014-1524-z . ПМИД 24488786 . S2CID 8356487 .
^ Jump up to: ^а ^б Тузо Ф., Хасейн-Бей-Абина С., Фишер А., Каваццана М. (июнь 2014 г.). «Генная терапия наследственного иммунодефицита». Экспертное мнение о биологической терапии . 14 (6): 789–98. дои : 10.1517/14712598.2014.895811 . ПМИД 24823313 . S2CID 207483238 .
^ Jump up to: ^а ^б Бен Адамс для FierceBiotech 4 апреля 2016 г. Стримвелис станет началом совершенно новой платформы генной терапии для GSK и партнеров. Архивировано 14 апреля 2016 г. в Wayback Machine.
^ «Заявление Орчарда о Стримвелисе, генной терапии на основе гаммаретровирусных векторов для лечения ADA-SCID» . Orchard Therapeutics (пресс-релиз). 30 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 5 июля 2021 г.
^ «GSK получила положительное заключение CHMP в Европе по Strimvelis™, первой генной терапии для лечения очень редкого заболевания ADA-SCID» (пресс-релиз). Лондон: ГСК. 1 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 6 февраля 2024 г. Проверено 8 марта 2024 г.
^ «ГСК и МолМед подписали соглашение по иммунодефициту» . 9 августа 2011 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2024 года . Проверено 8 марта 2024 г.
^ Папайоанну I, Оуэн Дж.С., Яньес-Муньос Р.Дж. (август 2023 г.). «Клиническое применение генной терапии редких заболеваний: обзор» . Int J Exp Pathol . 104 (4): 154–176. дои : 10.1111/iep.12478 . ПМЦ 10349259 . ПМИД 37177842 .
^ Бут С, Гаспар Х.Б., Трэшер ЭйДжей (апрель 2016 г.). «Лечение иммунодефицита с помощью генной терапии HSC» (PDF) . Тенденции молекулярной медицины . 22 (4): 317–327. doi : 10.1016/j.molmed.2016.02.002 . ПМИД 26993219 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 июля 2018 года . Проверено 8 марта 2024 г.
^ Роланд Д. (1 апреля 2016 г.). «Потенциальное лекарство Glaxo от «болезни мальчика-пузыря» на шаг ближе» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 20 января 2017 года . Проверено 11 марта 2017 г.
^ Палата А (1 апреля 2016 г.). «GSK разрешит поэтапную оплату одобренной EMA генной терапии» . Файнэншл Таймс . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 13 апреля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Гохале К. (1 апреля 2016 г.). «Генная терапия Glaxo 'Bubble Boy' получила одобрение Агентства по лекарствам ЕС» . Новости Блумберга . Архивировано из оригинала 31 июля 2016 года . Проверено 11 марта 2017 г.
^ «Стримвелис™ получает европейское регистрационное удостоверение для лечения очень редкого заболевания ADA-SCID – GSK» . Архивировано из оригинала 1 августа 2016 года . Проверено 22 июля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Фратини Э.С., Мильявакка М., Барзаги Ф., Фоссати С., Джаннелли С., Монти И. и др. (2023). «Гемофагоцитарный воспалительный синдром при ADA-SCID: отчет о двух случаях и обзор литературы» . Фронт Иммунол . 14 : 1187959. дои : 10.3389/fimmu.2023.1187959 . ПМЦ 10331599 . ПМИД 37435083 .
^ «GSK отказывается от редких заболеваний, поскольку генная терапия привлекает двух клиентов» . Рейтер . 26 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2018 г. Проверено 11 сентября 2018 г.
^ Патон Дж. (6 марта 2018 г.). «Крошечная британская биотехнология берет на себя генную терапию Glaxo стоимостью 730 000 долларов» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 сентября 2018 года . Проверено 11 сентября 2018 г.
^ Регаладо А (6 мая 2016 г.). «Первое эффективное лекарство с помощью генной терапии уже здесь» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 12 мая 2016 г.
^ «Создает ли цена Стримвелиса в ЕС новый «стеклянный потолок»? - groupH - Комментарий =" . www.grouph.com . Ноябрь 2016. Архивировано из оригинала 20 июля 2017 года . Проверено 26 февраля 2017 г.

Дальнейшее чтение

«Стримвелис для лечения дефицита аденозиндезаминазы – тяжелого комбинированного иммунодефицита» . ХОРОШИЙ . 7 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2023 г. Проверено 8 марта 2024 г.
Аюти А., Ронкароло М.Г., Нальдини Л. (июнь 2017 г.). «Генная терапия ex vivo в Европе: прокладывая путь к следующему поколению передовых терапевтических лекарственных средств» . ЭМБО Молекулярная медицина . 9 (6): 737–740. дои : 10.15252/emmm.201707573 . ПМК 5452047 . ПМИД 28396566 .
Саут Э, Кокс Э, Мидер Н, Вулакотт Н, Гриффин С (июнь 2019 г.). «® для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита, вызванного дефицитом аденозиндезаминазы: точка зрения группы обзора фактических данных на оценку высокоспециализированной технологии NICE» . Фармакоэкономика - Открыть . 3 (2): 151–161. дои : 10.1007/s41669-018-0102-3 . ПМК 6533345 . ПМИД 30334168 .

[Strimvelis_EPAR-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Стримвелис ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2023 года . Проверено 11 июня 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[2] «Трубопровод» . Садовая терапия . 2 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2021 года . Проверено 5 июля 2021 г.

[EMA1-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Стримвелис» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано (PDF) из оригинала 24 июня 2019 года . Проверено 13 апреля 2016 г.

[Candotti-4] Jump up to: ^а ^б Кандотти Ф (апрель 2014 г.). «Перенос генов в гемопоэтические стволовые клетки как лечение заболеваний первичного иммунодефицита» . Международный журнал гематологии . 99 (4): 383–92. дои : 10.1007/s12185-014-1524-z . ПМИД 24488786 . S2CID 8356487 .

[Touzot2014-5] Jump up to: ^а ^б Тузо Ф., Хасейн-Бей-Абина С., Фишер А., Каваццана М. (июнь 2014 г.). «Генная терапия наследственного иммунодефицита». Экспертное мнение о биологической терапии . 14 (6): 789–98. дои : 10.1517/14712598.2014.895811 . ПМИД 24823313 . S2CID 207483238 .

[Fierce2016-04-6] Jump up to: ^а ^б Бен Адамс для FierceBiotech 4 апреля 2016 г. Стримвелис станет началом совершенно новой платформы генной терапии для GSK и партнеров. Архивировано 14 апреля 2016 г. в Wayback Machine.

[7] «Заявление Орчарда о Стримвелисе, генной терапии на основе гаммаретровирусных векторов для лечения ADA-SCID» . Orchard Therapeutics (пресс-релиз). 30 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 5 июля 2021 г.

[8] «GSK получила положительное заключение CHMP в Европе по Strimvelis™, первой генной терапии для лечения очень редкого заболевания ADA-SCID» (пресс-релиз). Лондон: ГСК. 1 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 6 февраля 2024 г. Проверено 8 марта 2024 г.

[9] «ГСК и МолМед подписали соглашение по иммунодефициту» . 9 августа 2011 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2024 года . Проверено 8 марта 2024 г.

[pmid37177842-10] Папайоанну I, Оуэн Дж.С., Яньес-Муньос Р.Дж. (август 2023 г.). «Клиническое применение генной терапии редких заболеваний: обзор» . Int J Exp Pathol . 104 (4): 154–176. дои : 10.1111/iep.12478 . ПМЦ 10349259 . ПМИД 37177842 .

[pmid26993219-11] Бут С, Гаспар Х.Б., Трэшер ЭйДжей (апрель 2016 г.). «Лечение иммунодефицита с помощью генной терапии HSC» (PDF) . Тенденции молекулярной медицины . 22 (4): 317–327. doi : 10.1016/j.molmed.2016.02.002 . ПМИД 26993219 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 июля 2018 года . Проверено 8 марта 2024 г.

[WSJ-12] Роланд Д. (1 апреля 2016 г.). «Потенциальное лекарство Glaxo от «болезни мальчика-пузыря» на шаг ближе» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 20 января 2017 года . Проверено 11 марта 2017 г.

[FT-13] Палата А (1 апреля 2016 г.). «GSK разрешит поэтапную оплату одобренной EMA генной терапии» . Файнэншл Таймс . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 13 апреля 2016 г.

[Bloomberg-14] Jump up to: ^а ^б Гохале К. (1 апреля 2016 г.). «Генная терапия Glaxo 'Bubble Boy' получила одобрение Агентства по лекарствам ЕС» . Новости Блумберга . Архивировано из оригинала 31 июля 2016 года . Проверено 11 марта 2017 г.

[15] «Стримвелис™ получает европейское регистрационное удостоверение для лечения очень редкого заболевания ADA-SCID – GSK» . Архивировано из оригинала 1 августа 2016 года . Проверено 22 июля 2016 г.

[pmid37435083-16] Jump up to: ^а ^б Фратини Э.С., Мильявакка М., Барзаги Ф., Фоссати С., Джаннелли С., Монти И. и др. (2023). «Гемофагоцитарный воспалительный синдром при ADA-SCID: отчет о двух случаях и обзор литературы» . Фронт Иммунол . 14 : 1187959. дои : 10.3389/fimmu.2023.1187959 . ПМЦ 10331599 . ПМИД 37435083 .

[17] «GSK отказывается от редких заболеваний, поскольку генная терапия привлекает двух клиентов» . Рейтер . 26 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2018 г. Проверено 11 сентября 2018 г.

[18] Патон Дж. (6 марта 2018 г.). «Крошечная британская биотехнология берет на себя генную терапию Glaxo стоимостью 730 000 долларов» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 сентября 2018 года . Проверено 11 сентября 2018 г.

[19] Регаладо А (6 мая 2016 г.). «Первое эффективное лекарство с помощью генной терапии уже здесь» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 12 мая 2016 г.

[20] «Создает ли цена Стримвелиса в ЕС новый «стеклянный потолок»? - groupH - Комментарий =" . www.grouph.com . Ноябрь 2016. Архивировано из оригинала 20 июля 2017 года . Проверено 26 февраля 2017 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]