Азазерин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.003.692 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 5 H 7 N 3 O 4 |
| Молярная масса | 173.128 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Азазерин представляет собой естественное количество серинового производного диазо -диазо -свойства с противоопухолевыми и антибиотическими свойствами, происходящим из его действия в качестве пуринергического антагониста и структурного сходства с глутамином . Азазерин действует, конкурентно ингибируя глютамин -амидотрансферазу , ключевой фермент, ответственный за метаболизм глутамина.
Механизм действия
[ редактировать ]Азазерин ингибирует ограничивающую скорость маршрута метаболического пути гексозамина и необратимо ингибирует γ-глутамилтрансферазу , действуя непосредственно в субстрат-связывающем кармане. Независимо от ингибирования гексозаминового пути, было продемонстрировано, что азазерин защищает от гипергликемического повреждения эндотелиального повреждения за счет повышения сывороточных концентраций марганца- супероксиддисмутазы , непосредственно снижая концентрацию активных форм кислорода .
Азазерин также подавляет экспрессию VCAM-1 и ICAM-1 в ответ на TNF-α , а исследования указывают на то, что он может иметь потенциал в идентификации L транспортера, любимой -лейцином, в Т-лимфоцитах человека .
Характеристики
[ редактировать ]Азазерин имеет растворимость 50 мг/мл в воде, температура плавления 146-162 ° C, давление пара 1,53x10 −10 MMHG при 25 ° C и разлагается перед плавлением. [ Цитация необходима ]
Ссылки
[ редактировать ]- Segel GB, Woodlock TJ, Murant FG, Lichtman MA (октябрь 1989). «Фотоингибирование 2-амино-2-карбоксибицикло [2,2,1] транспорта гептана с помощью O-диазоацетил-L-серин. Начальный этап в идентификации аминокислотного транспортера L-системы» . Журнал биологической химии . 264 (28): 16399–402. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 84720-8 . PMID 2789219 .
- Халл Р.Л., Зрайка С., Удайсанкар Дж., Кизилевский Р., Шарек В.А., Уайт Т.Н., Кан С.Е. (ноябрь 2007 г.). «Ингибирование синтеза гликозаминогликана и белкового гликозилирования с помощью IS-406 и азазерина приводит к снижению образования амилоидов островков in vitro» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (5): C1586–93. doi : 10.1152/ajpcell.00208.2007 . PMC 2365901 . PMID 17804609 .
- Wada K, Hiratake J, Irie M, Okada T, Yamada C, Kumagai H, Suzuki H, Fukuyama K (июль 2008 г.). «Кристаллические структуры Escherichia coli гамма-глутамилтранпептидазы в комплексе с азазрином и ацивицином: новое механистическое значение для ингибирования глютаминовыми антагонистами». Журнал молекулярной биологии . 380 (2): 361–72. doi : 10.1016/j.jmb.2008.05.007 . PMID 18555071 .
- Rajapakse AG, Ming XF, Carvas JM, Yang Z (март 2009 г.). «Ингибитор биосинтеза гексозамина азазерин предотвращает воспаление эндотелиального и дисфункцию при гипергликемических состояниях посредством антиоксидантных эффектов» (PDF) . Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 296 (3): H815–22. doi : 10.1152/ajpheart.00756.2008 . PMID 19136606 .
- Lebeedeva Zi, Kabanova EA, Berezov TT (март 1986 г.). «6-диазо-5-оксо-L-норлецин и азазерин в качестве аффинных ингибиторов глютамина (аспарагин) ASE». Biochemistry International . 12 (3): 413-20. PMID 3707592 .