Дженнерекс
 | |
| Тип компании | Частный [ 1 ] |
|---|---|
| Промышленность | Биофармацевтика |
| Основатель | Дэвид Х. Кирн [ 1 ] |
| Судьба | приобретена SillaJen, Inc. |
| Штаб-квартира | Сансом-стрит, 450, 16-й этаж, Сан-Франциско , Калифорния , |
Количество локаций | 4 (США, Канада, Южная Корея) |
| Продукты | Пекса-Век (JX-594) , JX-929 [ 1 ] |
| Владелец | СиллаДжен, Инк. |
Количество сотрудников | ~50 |
| Веб-сайт | www.sillajen.com |
Jennerex Biotherapeutics, Inc. (сейчас принадлежит СиллаДжен ) — американская частная биофармацевтическая компания. [ 1 ] [ 3 ] разработавшие онколитические вирусы JX-594. [ 1 ] [ 4 ] и JX-929 [ 1 ] среди других. Создавая онколитические вирусы, которые могут (1) убивать опухолевые клетки непосредственно путем лизиса , (2) активировать иммунную систему путем доставки генов, кодирующих иммуностимуляторы , индуцированную опухолевыми клетками , и преодолевать иммунологическую толерантность , и (3) уменьшать снабжение опухоли питательными веществами за счет разрушения кровеносных сосудов, Дженнерекс стремился создать новый подход к лечению и, возможно, излечению рака.
Компания
[ редактировать ]Дженнерекс получила свое название в честь Эдварда Дженнера , [ 5 ] пионер вакцины против оспы [ 6 ] и «отец иммунологии». [ 7 ]
Локации
[ редактировать ]Штаб-квартира расположена в Финансовом районе Сан-Франциско . Научно-исследовательские и производственные предприятия расположены в кампусе UCSF Mission Bay в Сан-Франциско, в Научно-исследовательском институте больниц Оттавы (OHRI) в Оттаве , Онтарио , Канада , и в SillaJen, Inc. в Пусане , Южная Корея . [ 2 ] [ 8 ]
История компании
[ редактировать ]2003 . компания Jennerex, Inc. ( Сан-Франциско , США). Основана [ 9 ]
2007 . Дженнерекс завершила клиническое исследование фазы 1 Pexa-Vec (HEP001). [ 10 ]
2008 год . Компания Jennerex инициировала клиническое исследование Pexa-Vec фазы 2a (HEP007). [ 10 ]
2009 . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) определило Pexa-Vec как орфанный препарат для лечения живого рака. [ 11 ]
2011 . Компания Jennerex инициировала клиническое исследование Pexa-Vec фазы 2b (HEP018) по лечению рака печени. [ 10 ]
2013 . США FDA определило Pexa-Vec как орфанный препарат . [ 12 ]
2014 . СиллаДжен приобретает Jennerex, Inc. [ 13 ] SillaJen изменила свое название после приобретения на SillaJen Biotherapeutics. [ 14 ]
Трубопровод
[ редактировать ]Онколитические вирусы, разработанные Jennerex, основаны на вирусе коровьей оспы .
Пекса-Век (Jx-594)
[ редактировать ]Pexa-Vec — это сконструированный онколитический вирус, который избирательно разрушает раковые клетки и индуцирует опухолевый иммунный ответ. Неконтролируемое деление клеток, инактивация пути интерферона , необходимого для защиты от вирусных инфекций, и конститутивно активный EGFR - Ras сигнальный путь являются общими чертами раковых клеток . Эти функции обеспечивают быструю репликацию вируса JX-594 и лизис раковых клеток хозяина. Удаление тимидинкиназы (ТК) из генома JX-594 предотвращает репликацию вируса в нормальных клетках. Иммуностимулирующий цитокин GM-CSF вырабатывается из генома JX-594 после инфекции, вызывая иммунный ответ как против вируса, так и против опухоли и обеспечивая стойкий опухолевый иммунитет. Наконец, JX-594 снижает поступление питательных веществ в опухоли за счет разрушения кровеносных сосудов. Поскольку JX-594 основан на вирусе коровьей оспы штамма Wyeth, который обычно используется для вакцинации, он хорошо переносится крысами, кроликами и людьми. [ 15 ]
Дизайн
[ редактировать ]Для разработки JX-594 человека необходимо использовать ген GMCSF (кодирующий колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов или GM-CSF ; управляемый синтетическим ранним/поздним промотором) и ген lacZ (кодирующий β-галактозидазу или β-gal ; управляемый p7.5). ранний/поздний промотор) были вставлены в ген ТК (кодирующий тимидинкиназу или ТК ) в J-сегменте вируса осповакцины штамма Wyeth . [ 16 ] [ 17 ] Удаление ТК из генома JX-594 ограничивает репликацию вируса опухолевыми клетками, тогда как продукция GM-CSF облегчает иммунный ответ опухоли, а β-гал включается в целях отслеживания вируса. [ 17 ]
Эффективность
[ редактировать ]Первоначально было продемонстрировано, что пациенты с рефрактерными меланомами, получившие внутриопухолевую инъекцию JX-594 (10 4 -2х10 7 БОЕ /поражение; 10 4 -8x10 7 PFU/сессия в течение 6 недель) давала смешанные (3/7), частичные (1/7) или полные (1/7) ответы. [ 16 ]
При сравнении внутривенной (в/в) доставки JX-594 (10 9 PFU) к внутриопухолевой (it) инъекции на модели иммунокомпетентного рака печени у кроликов в течение 7 недель, было обнаружено, что лечение им уменьшило средний объем первичной опухоли с 425 см3. 3 у контрольных животных до 20 см 3 у обработанных им животных и до 35 см 3 в группе внутривенного лечения. [ 17 ] Кроме того, среднее количество метастазов в легких снизилось с 17 у контрольных животных до 0,5 у животных, получавших препарат, и ни одного у животных, получавших внутривенно. [ 17 ]
Иммунный ответ
[ редактировать ]Плотная инфильтрация CD4 + и CD8 + Попадание Т-лимфоцитов в опухоль наблюдалось после внутриопухолевой инъекции JX-594. [ 16 ] [ 17 ] Несмотря на наличие антител против вакцины, мРНК GM-CSF, кодируемая вирусом, обнаруживалась в местах инъекций в течение 31 недели после внутриопухолевой инокуляции JX-594 и не присутствовала в сыворотке. [ 16 ] Системный ГМ-КСФ был обнаружен в течение 7 недель после внутриопухолевого и внутривенного введения JX-594. [ 17 ]
Безопасность
[ редактировать ]Побочные эффекты после внутриопухолевой инъекции ограничиваются гриппоподобными симптомами и проходят в течение 24 часов. [ 16 ] Токсикологические исследования на новозеландских белых кроликах (3 внутривенные дозы по 10 10 PFU) показали, что JX-594 хорошо переносится, и никаких токсикологически значимых эффектов не наблюдалось. Явных клинических признаков не наблюдалось, за исключением потери ~5% массы тела к 6-му дню, за которой последовало восстановление к 33-му дню. [ 17 ]
JX-929
[ редактировать ]JX-Следующее поколение
[ редактировать ]Новые онколитические вирусы, находящиеся в разработке Jennerex, разрабатываются с помощью платформы Selective Oncolytic Vaccinia Engineering (SOLVE). Эта платформа используется для оптимизации нацеливания вируса на конкретные типы рака, для выбора трансгенов для включения в вирусный геном, а также для оптимизации селективности вирусной инфекции и/или репликации посредством целевых мутаций. [ 18 ]
Партнерство
[ редактировать ]Jennerex сотрудничает с Transgene, Green Cross, Lee's Pharmaceuticals, Rex Medical и SillaJen для разработки и коммерциализации JX-594. По состоянию на 9 октября 2012 г. Jennerex не имела лицензионных прав на JX-594 ни в США, ни в Японии. [ 19 ]
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Информационный бюллетень Jennerex: третий квартал 2012 г.» (PDF) . 2012. Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2013 года . Проверено 23 сентября 2012 г.
- ^ Jump up to: а б «Контактная информация компании на сайте Jennerex» . 2012. Архивировано из оригинала 22 августа 2012 года . Проверено 8 октября 2012 г.
- ^ «Сайт Дженнерекс» . 2012 . Проверено 9 сентября 2012 г.
- ^ Брейтбах CJ; Берк Дж.; Джонкер Д.; Стивенсон Дж.; Хаас А.Р.; Чоу LQM; Ниева Ж.; Хван Т.Х.; Луна А.; Патт Р.; Пелузио А.; Ле Бёф Ф.; Бернс Дж.; Евгин Л.; Де Силва Н.; Цванчич С.; Робертсон Т.; Дже Ж.-Э.; Ли Ю.-С.; Парато К.; Диалло Ж.-С.; Фенстер А.; Данешманд М.; Белл Дж.К.; Кирн Д.Х. (2011). «Внутривенная доставка мультимеханистического онколитического поксвируса, нацеленного на рак, у человека». Природа . 477 (7362): 99–102. дои : 10.1038/nature10358 . ПМИД 21886163 . S2CID 4365604 .
- ^ «История Дженнер-бывшей» . 2012. Архивировано из оригинала 15 января 2013 года . Проверено 9 сентября 2012 г.
- ^ Ридель С. (2005). «Эдвард Дженнер и история оспы и вакцинации» . Труды Медицинского центра Университета Бэйлора . 18 (1): 21–25. дои : 10.1080/08998280.2005.11928028 . ПМК 1200696 . ПМИД 16200144 .
- ^ «Эдвард Дженнер (1749 – 1823)» . Би-би-си : Исторические личности. 2012 . Проверено 9 сентября 2012 г.
- ^ «Сайт СиллаДжен» . 2012. Архивировано из оригинала 2 февраля 2013 года . Проверено 8 октября 2012 г.
- ^ «Дженнерекс Биотерапия Инк» . БиоСентури – BCIQ . Проверено 17 июня 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с «Поиск: JX-594 — Результаты списка — ClinicalTrials.gov» . Проверено 17 июня 2018 г.
- ^ «Дженнерекс получил статус орфанного препарата FDA для препарата Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)» . Проверено 17 июня 2018 г.
- ^ Франция, Келли (8 мая 2013 г.). «Дженнерекс получил статус орфанного препарата FDA для препарата Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)» . marketwired.com/ . Проверено 16 июня 2018 г.
- ^ «SillaJen объявляет о соглашении о приобретении Jennerex, Inc» . Проверено 17 июня 2018 г.
- ^ «SillaJen меняет свое название, чтобы отметить приобретение Jennerex» . www.thepharmaletter.com . Проверено 24 июня 2020 г.
- ^ «Описание JX-594 на сайте Jennerex» . 2012. Архивировано из оригинала 17 ноября 2012 года . Проверено 2 октября 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Мастранжело MJ; Магуайр MCJ; Эйзенлор LC; Лафлин CE; Монкен CE; МакКью, Пенсильвания; Коватич А.Дж.; Латтайм ЕС (1999). «Внутриопухолевый рекомбинантный вирус, кодирующий GM-CSF, как генная терапия у пациентов с меланомой кожи». Генная терапия рака . 6 (5): 409–422. дои : 10.1038/sj.cgt.7700066 . ПМИД 10505851 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Ким Дж. Х.; О, Джи; Парк Б.Х.; Ли Д.Э.; Ким Дж.С.; Парк ХЭ; Рох М.С.; Дже Дж.Э.; Юн Дж.Х.; Торн Ш.; Кирн Д.; Хван Т.Х. (2006). «Системная вооруженная онколитическая и иммунологическая терапия рака с использованием JX-594, таргетного поксвируса, экспрессирующего GM-CSF» . Молекулярная терапия . 14 (3): 361–370. дои : 10.1016/j.ymthe.2006.05.008 . ПМИД 16905462 .
- ^ «Описание JX-Next Generation на сайте Jennerex» . 2012. Архивировано из оригинала 27 сентября 2012 года . Проверено 8 октября 2012 г.
- ^ «Партнерство компании на сайте Jennerex» . 2012. Архивировано из оригинала 26 сентября 2012 года . Проверено 9 октября 2012 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Дженнерекс Домашняя страница