Подавление костного мозга

Подавление костного мозга
Подавление костного мозга
Другие имена	Миелотоксичность, миелосупрессия
Специальность	Онкология

Подавление костного мозга, также известное как миелотоксичность или миелосупрессия , представляет собой снижение продукции клеток, ответственных за обеспечение иммунитета ( лейкоциты ), ношение кислорода ( эритроциты ) и/или лиц, ответственных за нормальное свертывание крови ( тромбоциты ). ^{[ 1 ]} Подавление костного мозга является серьезным побочным эффектом химиотерапии иммунную и некоторых препаратов, влияющих на систему, такие как азатиоприн . ^{[ 2 ]} Риск особенно высок в цитотоксической химиотерапии для лейкемии . В случае немелкоклеточного рака легкого была показано, что миелосупрессионная предрасположенность модулируется энхансерными мутациями. ^{[ 3 ]}

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в некоторых редких случаях могут также вызвать подавление костного мозга. Снижение количества клеток крови не происходит в начале химиотерапии, поскольку лекарства не разрушают клетки, уже в кровотоке (они не имеют быстрого распределения). Вместо этого препараты влияют на новые клетки крови, которые производятся костным мозгом. ^{[ 4 ]} Когда миелосупрессия сильная, она называется миелоабляцией. ^{[ 5 ]}

Многие другие препараты, включая обычные антибиотики, могут вызвать подавление костного мозга. В отличие от химиотерапии, эффекты могут быть связаны не с прямым разрушением стволовых клеток, но результаты могут быть одинаково серьезными. Лечение может отражать лечение миелосупрессии, вызванной химиотерапией, или может быть изменение на альтернативный препарат или временно суспендировать лечение.

Поскольку костный мозг является производственным центром клеток крови, подавление активности костного мозга вызывает дефицит клеток крови. Это состояние может быстро привести к угрожающей жизни инфекции , поскольку организм не может продуцировать лейкоциты в ответ на вторжение бактерий и вирусов , а также привести к анемии из-за отсутствия эритроцитов и спонтанного тяжелого кровотечения из-за дефицита тромбоцитов .

Парвовирус B19 ингибирует эритропоэз путем литического инфицирования предшественников эритроцитов в костном мозге и связан с рядом различных заболеваний, начиная от доброкачественных до тяжелых. У с иммунитетом пациентов инфекция B19 может сохраняться в течение нескольких месяцев, что приводит к хронической анемии с виремией B19 из -за хронического подавления костного мозга. ^{[ 6 ]}

Уход

Подавление костного мозга из-за азатиоприна можно лечить путем перехода на другое лекарство, такое как микофенолатный мофетил (для трансплантации органов) или другие лекарства, модифицирующие заболевание при ревматоидном артрите или болезнь Крона .

Химиотерапия вызвала миелосупрессию

Подавление костного мозга из-за химиотерапии противоракомым средством гораздо сложнее лечить и часто включает в себя госпитализацию, строгий контроль инфекции и агрессивное использование внутривенных антибиотиков при первых признаках инфекции. ^{[ 7 ]}

G-CSF используется клинически (см. Нейтропения ), но тесты у мышей предполагают, что это может привести к потере кости. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

GM-CSF сравнивали с G-CSF в качестве лечения химиотерапии, индуцированной миелосупрессией/ нейтропении . ^{[ 10 ]}

TriLaciclib (Cosela) , ингибитор CDK4/6 , вводится перед химиотерапией при небольшом клеточном раке легкого для контроля миелосупрессии, вызванной химиотерапией. ^{[ 11 ]}

Исследовать

При разработке новых химиотерапевтических средств эффективность препарата против заболевания часто сбалансирована против вероятного уровня миелотоксичности, который препарат вызовет. Было показано, что анализы формирования колоний в in vitro (CFC) с использованием нормального человеческого костного мозга, выращенного в соответствующих полу-солидных средах, таких как Colonygel, полезны для прогнозирования уровня клинической миелотоксичности, который может вызвать определенное соединение, если введено людям. ^{[ 12 ]} Эти прогнозирующие анализы in vitro показывают влияние, которые введенные соединения имеют на клетки-предшественники костного мозга, которые продуцируют различные зрелые клетки в крови и могут использоваться для проверки эффектов отдельных препаратов или эффектов лекарств, вводимых в комбинацию с другими.

Смотрите также

Гемопоэтическая трансплантация стволовых клеток
Нейтропения , низкие лейкоциты

Ссылки

^ «Подавление костного мозга» . Получено 3 мая 2011 года .
^ Азатиоприновые побочные эффекты архивированы 25 ноября 2010 г., в The Wayback Machine
^ Zhigulev A, Norberg Z, Cordier J, Spalinskas R, Bassereh H, Björn N, et al. (Март 2024). «Мутации усилителей модулируют тяжесть миелосупрессии, вызванной химиотерапией» . Альянс науки о жизни . 7 (3): E202302244. doi : 10.26508/lsa.202302244 . ISSN 2575-1077 . PMC 10796589 . PMID 38228368 .
^ Подавление костного мозга
^ Словарь терминов рака: миелосупрессия
^ Парвовирус B19 - Основы
^ Al Sudairy R, Alzahrani M, Alkaiyat M, Alshami M, Yaqub A, Al Fayadh M, et al. (2019-08-01). «Улучшение времени введения в дверь-антибиотиков у пациентов с лихорадкой и подозреваемой химиотерапии, вызванной нейтропении: испытанный центр третичной помощи» . Глобальный журнал о качестве и безопасности в здравоохранении . 2 (3): 78–84. doi : 10.4103/jqsh.jqsh_1_19 . ISSN 2666-2353 . S2CID 181784553 .
^ «Исследователи призывают контролировать здоровье костей во время химиотерапии» .
^ Hirbe AC, Uluçkan O, Morgan EA, Earleton MC, Wrior JL, Piwnica-Worms D, et al. (Апрель 2007 г.). «Гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор усиливает рост опухоли кости у мышей в зависимости от остеокластов» . Кровь . 109 (8): 3424–31. doi : 10.1182/blood-2006-09-048686 . PMC 1852257 . PMID 17192391 .
^ Беверидж Р.А., Миллер Дж. А., Калес А.Н., Биндер Р.А., Роберт Н.Дж., Харви Дж. Х. и др. (1998). «Сравнение эффективности сарграмостима (происходящего из дрожжей RHUGM-CSF) и Filgrastim (бактерий RHUG-CSF) в терапевтических условиях миелосупрессии, вызванной химиотерапией». Рак инвестирует . 16 (6): 366–373. doi : 10.3109/07357909809115775 . PMID 9679526 .
^ Комиссар ОО (2021-02-12). «FDA одобряет лекарство для снижения подавления костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Получено 2021-11-04 .
^ Предсказание индуцированной лекарственной среды-миелотоксичность

[1] «Подавление костного мозга» . Получено 3 мая 2011 года .

[2] Азатиоприновые побочные эффекты архивированы 25 ноября 2010 г., в The Wayback Machine

[3] Zhigulev A, Norberg Z, Cordier J, Spalinskas R, Bassereh H, Björn N, et al. (Март 2024). «Мутации усилителей модулируют тяжесть миелосупрессии, вызванной химиотерапией» . Альянс науки о жизни . 7 (3): E202302244. doi : 10.26508/lsa.202302244 . ISSN 2575-1077 . PMC 10796589 . PMID 38228368 .

[4] Подавление костного мозга

[5] Словарь терминов рака: миелосупрессия

[6] Парвовирус B19 - Основы

[7] Al Sudairy R, Alzahrani M, Alkaiyat M, Alshami M, Yaqub A, Al Fayadh M, et al. (2019-08-01). «Улучшение времени введения в дверь-антибиотиков у пациентов с лихорадкой и подозреваемой химиотерапии, вызванной нейтропении: испытанный центр третичной помощи» . Глобальный журнал о качестве и безопасности в здравоохранении . 2 (3): 78–84. doi : 10.4103/jqsh.jqsh_1_19 . ISSN 2666-2353 . S2CID 181784553 .

[Dec2006-8] «Исследователи призывают контролировать здоровье костей во время химиотерапии» .

[pmid17192391-9] Hirbe AC, Uluçkan O, Morgan EA, Earleton MC, Wrior JL, Piwnica-Worms D, et al. (Апрель 2007 г.). «Гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор усиливает рост опухоли кости у мышей в зависимости от остеокластов» . Кровь . 109 (8): 3424–31. doi : 10.1182/blood-2006-09-048686 . PMC 1852257 . PMID 17192391 .

[pmid9679526-10] Беверидж Р.А., Миллер Дж. А., Калес А.Н., Биндер Р.А., Роберт Н.Дж., Харви Дж. Х. и др. (1998). «Сравнение эффективности сарграмостима (происходящего из дрожжей RHUGM-CSF) и Filgrastim (бактерий RHUG-CSF) в терапевтических условиях миелосупрессии, вызванной химиотерапией». Рак инвестирует . 16 (6): 366–373. doi : 10.3109/07357909809115775 . PMID 9679526 .

[11] Комиссар ОО (2021-02-12). «FDA одобряет лекарство для снижения подавления костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Получено 2021-11-04 .

[12] Предсказание индуцированной лекарственной среды-миелотоксичность

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]