Jump to content

Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия

Схема капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии

Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия ( КЭ-МС ) представляет собой метод аналитической химии, созданный путем сочетания процесса разделения жидкостей капиллярного электрофореза с масс-спектрометрией . [ 1 ] КЭ-МС сочетает в себе преимущества КЭ и МС, обеспечивая высокую эффективность разделения и информацию о молекулярной массе в одном анализе. [ 2 ] Он обладает высокой разрешающей способностью и чувствительностью, требует минимального объема (несколько нанолитров) и может анализировать с высокой скоростью. Ионы обычно образуются путем ионизации электрораспылением . [ 3 ] но они также могут быть сформированы путем матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации. [ 4 ] или другие методы ионизации. Он имеет применение в фундаментальных исследованиях в области протеомики. [ 5 ] и количественный биомолекул анализ [ 6 ] а также в клинической медицине . [ 7 ] [ 8 ] С момента своего появления в 1987 году новые разработки и применения сделали CE-MS мощным методом разделения и идентификации. Использование CE-MS увеличилось для анализа белков и пептидов, а также других биомолекул. Однако развитие онлайн-КЭ-МС не лишено проблем. Понимание CE, настройки интерфейса, техники ионизации и системы масс-детектирования важно для решения проблем при сочетании капиллярного электрофореза с масс-спектрометрией.

Оригинальный интерфейс между капиллярным зонным электрофорезом и масс-спектрометрией был разработан в 1987 году. [ 9 ] Ричардом Д. Смитом и его коллегами из Тихоокеанской северо-западной национальной лаборатории , которые позже также участвовали в разработке интерфейсов с другими вариантами CE, включая капиллярный изотахофорез и капиллярную изоэлектрическую фокусировку.

Впрыск образца

[ редактировать ]

Существует два распространенных метода загрузки образца в систему КЭ-МС, которые аналогичны подходам к традиционному КЭ : гидродинамическая и электрокинетическая инъекция.

Гидродинамический впрыск

[ редактировать ]

Для загрузки аналитов капилляр сначала помещают во флакон с образцом. Кроме того, существуют разные способы гидродинамического впрыска: можно подать положительное давление на вход, отрицательное давление на выход или впускное отверстие пробы можно поднять по отношению к выходному отверстию капилляра. [ 10 ] Этот метод способен обеспечить надежный и воспроизводимый объем впрыскиваемого образца по сравнению с электрокинетическим впрыском, а значение RSD впрыскивания обычно ниже 2%. Впрыскиваемый объем и воспроизводимость образца обычно зависят от времени впрыска, смещения образца по высоте и давления, приложенного к образцу. Например, было обнаружено, что использование более высокого давления и меньшего времени впрыска приводит к уменьшению RSD для площадей пиков и времени миграции. [ 11 ] Одним из основных преимуществ гидродинамической инъекции также является то, что она не зависит от молекул с высокой или низкой электрофоретической подвижностью. Для увеличения производительности КЭ-МС анализа была создана методика гидродинамического многосегментного впрыска. В этом случае перед анализом несколько образцов гидродинамически загружаются в разделительный капилляр, и каждый сегмент образца помещается между прокладками из фонового электролита. [ 12 ]

Электрокинетическая инъекция

[ редактировать ]

В этом методе к раствору образца прикладывается высокое напряжение, и молекулы загружаются в капилляр CE за счет электромиграции и электроосмотического потока образца. [ 10 ] Электрокинетическая инжекция улучшает чувствительность по сравнению с гидродинамической инжекцией при использовании более низкого напряжения и более длительного времени инжекции, но воспроизводимость площадей пиков и времени миграции ниже. Однако метод ориентирован на аналиты с высокой электрофоретической подвижностью: молекулы с высокой подвижностью вводятся лучше. В результате электрокинетическая инжекция подвержена матричным эффектам и изменениям ионной силы образца. [ 11 ]

Взаимодействие CE с MS

[ редактировать ]

Капиллярный электрофорез — это метод разделения, в котором используется сильное электрическое поле для создания электроосмотического потока для разделения ионов. Аналиты мигрируют от одного конца капилляра к другому в зависимости от их заряда, вязкости и размера. Чем выше электрическое поле, тем больше подвижность. Масс-спектрометрия — это аналитический метод, который идентифицирует химические соединения в зависимости от их отношения массы к заряду. В ходе процесса источник ионов преобразует молекулы, поступающие от CE, в ионы, которыми затем можно манипулировать с помощью электрического и магнитного поля. Отделенные ионы затем измеряются с помощью детектора. Основная проблема, возникающая при соединении CE и MS, возникает из-за недостаточного понимания фундаментальных процессов при взаимодействии двух методов. Разделение и обнаружение аналитов можно улучшить за счет улучшения интерфейса. CE был связан с MS с использованием различных методов ионизации, таких как FAB , ESI , MALDI , APCI и DESI . Наиболее используемым методом ионизации является ESI.

Интерфейс ионизации электрораспылением

[ редактировать ]

В первом интерфейсе КЭ-МС вместо конечного электрода в типичной установке КЭ использовалась капиллярная оболочка из нержавеющей стали вокруг конца разделительного капилляра. [ 13 ] В этот момент осуществлялся электрический контакт капилляра из нержавеющей стали с фоновым электролитом, вытекающим из разделительного капилляра, замыкая цепь и инициируя электрораспыление. Эта интерфейсная система имела несколько недостатков, таких как несовпадение скоростей потока двух систем. С тех пор система интерфейса была усовершенствована, чтобы обеспечить постоянную скорость потока и хороший электрический контакт. Еще одним ключевым фактором успешного интерфейса CE-MS является выбор буферного раствора, который должен подходить как для разделения CE, так и для операции ESI. В настоящее время существует три типа интерфейсной системы для CE/ESI-MS, которые кратко обсуждаются.

Бескорпусный интерфейс

[ редактировать ]
Бескорпусный интерфейс

Капилляр CE соединен непосредственно с источником ионизации электрораспылением с помощью системы интерфейса без оболочки. Электрический контакт для ESI реализуется с помощью капилляра, покрытого проводящим металлом. [ 14 ] Поскольку проточная жидкость не используется, система имеет высокую чувствительность, низкие скорости потока и минимальный фон. Однако все эти конструкции интерфейсов имеют проблемы, включая низкую механическую прочность и плохую воспроизводимость.

Новейшая конструкция интерфейса без оболочки включает в себя пористый эмиттер ESI, полученный методом химического травления. Эта конструкция эффективно обеспечивает надежное взаимодействие с масс-спектрометрией и решает проблемы воспроизводимости, связанные с предыдущими конструкциями. Этот пористый интерфейс эмиттера был исследован для пары CITP/CZE (или переходного ITP ), что значительно улучшает емкость загрузки образца CE и обеспечивает сверхчувствительное обнаружение следовых количеств аналитов. [ 15 ] Высокая воспроизводимость, надежность и чувствительность были достигнуты при переходном капиллярном изатохофорезе без оболочки (CITP) /капиллярном зональном электрофорезе (CZE)-MS, где использовалась проводящая жидкость. Проводящая жидкость контактирует с металлизированной внешней поверхностью эмиттера, замыкая контур, но при этом не смешивается с разделительной жидкостью и, следовательно, не происходит разбавления пробы. [ 16 ]

Интерфейс оболочка-поток

[ редактировать ]

При использовании интерфейса оболочка-поток электрическое соединение между электродом и фоновым электролитом устанавливается, когда разделительная жидкость CE смешивается с покровной жидкостью, текущей коаксиально в металлической капиллярной трубке. В большинстве популярных коммерческих интерфейсов CE-ESI-MS используется дополнительная внешняя трубка (трехтрубная коаксиальная конструкция) с защитным газом, которая помогает улучшить стабильность электрораспыления и испарение растворителя. Однако было обнаружено, что поток окружающего газа может вызывать эффект всасывания вблизи конца капилляра, что приводит к параболическому профилю потока и, как следствие, к низкой эффективности разделения. [ 3 ] Обычно используемая проточная жидкость представляет собой смесь воды и метанола (или изопропанола) в соотношении 1:1 с 0,1% уксусной или муравьиной кислотой. Система более надежна и имеет широкий диапазон выбора электролита разделения. Однако, поскольку скорости потока покровной жидкости, необходимые для стабильного электрораспыления, обычно довольно высоки (1-10 мкл/мин), возможно некоторое снижение чувствительности из-за разбавления образцов покровной жидкостью. Оболочную жидкость можно доставлять гидродинамически (шприцевым насосом) или электрокинетически. Электрокинетический метод позволяет легко работать в режиме наноэлектрораспыления (скорости потока ESI нл/мин) и тем самым повысить чувствительность. [ 17 ]

Интерфейс потока в оболочке

Существуют некоторые новые подходы и улучшения интерфейса оболочка-поток. Для уменьшения мертвого объема и повышения чувствительности был создан расширяемый интерфейс CE-ESI-MS. Выходной конец разделительного капилляра обрабатывали плавиковой кислотой для уменьшения толщины стенки и сужения кончика. Конец разделительного капилляра выступал из конического капилляра с оболочкой. Из-за тонкой стенки разделительного капилляра мертвый объем невелик. В результате повышается чувствительность и эффективность разделения. [ 18 ] Использование режима электрораспыления нанопотоком (с небольшими эмиттерами и скоростью потока ESI ниже 1000 нл/мин) также помогает повысить чувствительность, воспроизводимость и надежность. Для создания этого интерфейса можно использовать боросиликатный эмиттер с коническим наконечником и разделительный капилляр с протравленным концом. [ 19 ] Для повышения стабильности и срока службы интерфейса был применен эмиттер с золотым покрытием. [ 20 ]

Интерфейс жидкостного соединения

[ редактировать ]

В этом методе используется тройник из нержавеющей стали для смешивания разделительного электролита из капилляра CE с подпиточной жидкостью. Капилляр CE и игла ESI вводятся через противоположные стороны тройника, сохраняя узкий зазор. Электрический контакт устанавливается подпиточной жидкостью, окружающей место соединения двух капилляров. Эта система проста в эксплуатации. Однако чувствительность снижается, и смешивание двух жидкостей может ухудшить разделение. Одним из видов интерфейсов жидкостного спая является жидкостный спай под давлением, где давление прикладывается к резервуару с подпиточной жидкостью. В этом методе разбавление меньше, чем в традиционном жидкостном соединении из-за низких скоростей потока (менее 200 нл/мин). Кроме того, дополнительное давление препятствует расфокусировке стока ХЭ и, как следствие, увеличивается разрешающая способность. [ 21 ]

Непрерывная бомбардировка быстрыми атомами

[ редактировать ]

CE можно объединить с ионизацией бомбардировкой быстрыми атомами с использованием интерфейса непрерывного потока. [ 22 ] Интерфейс должен соответствовать скорости потока между двумя системами. Для CF-FAB требуется относительно высокая скорость потока, а для CE требуется низкая скорость потока для лучшего разделения. Подпиточный поток может использоваться с использованием оболочечного течения или жидкостного перехода.

Соединение CE с MALDI-MS

[ редактировать ]
Принципиальная схема онлайн-CE-MALDI-MS

Автономное соединение CE с MALDI: выходящие потоки CE можно распылять или добавлять по каплям на целевую пластину MALDI, затем сушить и анализировать с помощью МС. Для онлайн-соединения требуется движущаяся мишень с постоянным контактом с концом капилляра CE. Движущаяся мишень переносит аналиты в МС, где они десорбируются и ионизируются. Мусими и др. разработал новую технику, в которой для переноса CE в MS использовался вращающийся шар. [ 23 ] Образец из КЭ смешивается с матрицей, поступающей через другой капилляр. По мере вращения шара образец высушивается до того, как достигнет области ионизации. Этот метод обладает высокой чувствительностью, поскольку не используется макияжная жидкость.

Приложения

[ редактировать ]

Способность КЭ-МС разделять аналиты, присутствующие в чрезвычайно низких концентрациях, с высокой эффективностью и высокой скоростью сделала его применимым во всех областях науки. CE-MS использовался в биоаналитических, фармацевтических, экологических и судебно-медицинских целях. [ 24 ] [ 25 ] Основное применение КЭ-МС приходится на биологические исследования, в основном для анализа белков и пептидов. Например, CE-MS является компонентом анализа как для протеомики «сверху вниз», так и для «снизу вверх». [ 26 ] [ 27 ] Наряду с этим его часто используют для рутинного анализа фармацевтических препаратов. Существует ряд исследований, в которых сообщается о характеристиках смесей пептидов и белков. CE-MS можно использовать для обычного клинического осмотра. Жидкости организма, такие как кровь и моча, анализировались с помощью CE-MS для выявления биомаркеров заболеваний почек и рака. [ 28 ]

CE-MS также можно применять для метаболомики, особенно для метаболомики отдельных клеток, поскольку требуется минимальный объем образца. Нейроны, [ 29 ] эмбрионы лягушки [ 30 ] и HeLa RBC007 клетки [ 31 ] уже были проанализированы с использованием CE-MS. Анализ клеток обычно включает экстракцию молекул небольшим количеством (несколько мкл) органического растворителя перед проведением КЭ-МС. Благодаря новой методике отбора проб поверхности CE-MS (SS-CE-MS) можно анализировать срезы целых тканей без подготовки проб непосредственно с поверхности. [ 32 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Лу Дж.А., Удсет Х.Р., Смит Р.Д. (июнь 1989 г.). «Анализ пептидов и белков методами ионизации электрораспылением-масс-спектрометрии и капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии» . Аналитическая биохимия . 179 (2): 404–412. дои : 10.1016/0003-2697(89)90153-X . ПМИД   2774189 .
  2. ^ Кай Дж., Хенион Дж. (1995). «Капиллярный электрофорез–масс-спектрометрия» . Журнал хроматографии А. 703 (1–2): 667–692. дои : 10.1016/0021-9673(94)01178-h .
  3. ^ Перейти обратно: а б Максвелл Э.Дж., Чен Д.Д. (октябрь 2008 г.). «Двадцать лет разработки интерфейса для капиллярного электрофореза, ионизации электрораспылением и масс-спектрометрии». Аналитика Химика Акта . 627 (1): 25–33. дои : 10.1016/j.aca.2008.06.034 . ПМИД   18790125 .
  4. ^ Чжан Х., Каприоли Р.М. (сентябрь 1996 г.). «Капиллярный электрофорез в сочетании с масс-спектрометрией лазерной десорбции / ионизации с использованием матрицы; непрерывное осаждение образца на мембранную мишень, предварительно покрытую матрицей». Журнал масс-спектрометрии . 31 (9): 1039–1046. Бибкод : 1996JMSp...31.1039Z . doi : 10.1002/(SICI)1096-9888(199609)31:9<1039::AID-JMS398>3.0.CO;2-F . ПМИД   8831154 .
  5. ^ Мецгер Дж., Шанстра Дж.П., Мишак Х. (март 2009 г.). «Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия в анализе протеома мочи: текущие применения и будущие разработки». Аналитическая и биоаналитическая химия . 393 (5): 1431–1442. дои : 10.1007/s00216-008-2309-0 . ПМИД   18704377 . S2CID   23483338 .
  6. ^ Онезорге Дж., Нойсюс К., Ветциг Х. (ноябрь 2005 г.). «Количественный анализ в капиллярном электрофорезе-масс-спектрометрии» . Электрофорез . 26 (21): 3973–3987. дои : 10.1002/elps.200500398 . ПМИД   16252322 . S2CID   6897545 .
  7. ^ Колх В., Нойсюс К., Пельцинг М., Мишак Х. (2005). «Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия как мощный инструмент клинической диагностики и открытия биомаркеров» . Обзоры масс-спектрометрии . 24 (6): 959–977. Бибкод : 2005MSRv...24..959K . дои : 10.1002/mas.20051 . ПМИД   15747373 .
  8. ^ Дакна М, Хе З, Ю ВК, Мишак Х, Колх В (май 2009 г.). «Технические, биоинформационные и статистические аспекты клинической протеомики на основе жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) и капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии (КЭ-МС): критическая оценка». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 877 (13): 1250–1258. дои : 10.1016/j.jchromb.2008.10.048 . ПМИД   19010091 .
  9. ^ Шмитт-Копплин, П., Фромбергер, М. (2003). Капиллярный электрофорез - масс-спектрометрия: 15 лет разработок и применений. Электрофорез, 24, 3837–3867.
  10. ^ Перейти обратно: а б Breadmore MC (август 2009 г.). «Электрокинетическая и гидродинамическая инъекция: правильный выбор капиллярного электрофореза». Биоанализ . 1 (5): 889–894. дои : 10.4155/био.09.73 . ПМИД   21083060 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Шепер Дж.П., Сепаньяк М.Ю. (апрель 2000 г.). «Параметры, влияющие на воспроизводимость капиллярного электрофореза». Электрофорез . 21 (7): 1421–1429. doi : 10.1002/(SICI)1522-2683(20000401)21:7<1421::AID-ELPS1421>3.0.CO;2-7 . ПМИД   10826690 . S2CID   38448915 .
  12. ^ Кюнбаум Н.Л., Корменди А., Бритц-МакКиббин П. (ноябрь 2013 г.). «Мультисегментный инъекционно-капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия: высокопроизводительная платформа для метаболомики с высокой точностью данных». Аналитическая химия . 85 (22): 10664–10669. дои : 10.1021/ac403171u . ПМИД   24195601 .
  13. ^ Оливарес Х.А., Нгуен Н., Йонкер Ч.Р., Смит Р.Д. «Онлайн-масс-спектрометрическое обнаружение для Чехии». Аналитическая химия . 59 : 1230–1232. дои : 10.1021/ac00135a034 .
  14. ^ Томер КБ (февраль 2001 г.). «Разделения в сочетании с масс-спектрометрией». Химические обзоры . 101 (2): 297–328. дои : 10.1021/cr990091m . ПМИД   11712249 .
  15. ^ Ван С., Ли К.С., Смит Р.Д., Тан К. (август 2013 г.). «Капиллярный изотахофорез-наноэлектроспрей, ионизация, мониторинг выбранной реакции МС через новый интерфейс без оболочки для высокочувствительного количественного анализа образцов» . Аналитическая химия . 85 (15): 7308–7315. дои : 10.1021/ac401202c . ПМЦ   3744340 . ПМИД   23789856 .
  16. ^ Го X, Филлмор Т.Л., Гао Ю, Тан К. (апрель 2016 г.). «Капиллярный электрофорез-наноэлектроспрей, ионизация, мониторинг выбранной реакции, масс-спектрометрия с использованием эмиттера с настоящим безоболочным интерфейсом с металлическим покрытием для надежного и высокочувствительного количественного анализа образцов» . Аналитическая химия . 88 (8): 4418–4425. дои : 10.1021/acs.analchem.5b04912 . ПМЦ   4854437 . ПМИД   27028594 .
  17. ^ Сунь Л., Чжу Г., Чжан З., Моу С., Довичи, Нью-Джерси (май 2015 г.). «Интерфейс наноспрея с электрокинетической накачкой третьего поколения с улучшенной стабильностью и чувствительностью для автоматизированного капиллярного зонного электрофореза и масс-спектрометрического анализа сложных протеомных гидролизатов» . Журнал исследований протеома . 14 (5): 2312–2321. doi : 10.1021/acs.jproteome.5b00100 . ПМК   4416984 . ПМИД   25786131 .
  18. ^ Фанг П, Пан JZ, Фанг Кью (апрель 2018 г.). «Надежный и расширяемый интерфейс потока через оболочку с минимальным мертвым объемом для соединения CE с ESI-MS». Таланта . 180 : 376–382. дои : 10.1016/j.talanta.2017.12.046 . ПМИД   29332826 .
  19. ^ Хёккер О, Монтеалегре К, Нойсюсс К (август 2018 г.). «Характеристика интерфейса нанопоточной жидкости-оболочки и сравнение с оболочкой-жидкостью и интерфейсом с пористым кончиком без оболочки для CE-ESI-MS при положительной и отрицательной ионизации». Аналитическая и биоаналитическая химия . 410 (21): 5265–5275. дои : 10.1007/s00216-018-1179-3 . ПМИД   29943266 . S2CID   49409772 .
  20. ^ Зауэр Ф., Сюдов К., Трапп О. (август 2020 г.). «Надежный интерфейс CE-MS с потоком оболочки для расстановки переносов с помощью Orbitrap MS» . Электрофорез . 41 (15): 1280–1286. дои : 10.1002/elps.202000044 . ПМИД   32358866 .
  21. ^ Фанали С., Д'Орацио Дж., Форе Ф., Клепарник К., Атурки З. (декабрь 2006 г.). «Онлайн-КЭ-МС с использованием интерфейса электрораспыления с нанопотоком и жидкостным спаем под давлением и капилляров с поверхностным покрытием». Электрофорез . 27 (23): 4666–4673. дои : 10.1002/elps.200600322 . ПМИД   17091468 . S2CID   39270706 .
  22. ^ Каприоли Р.М., Мур В.Т. (1990). «9». Непрерывная масс-спектрометрия с бомбардировкой быстрыми атомами . Методы энзимологии. Том. 193. стр. 214–237. дои : 10.1016/0076-6879(90)93417-J . ISBN  9780121820947 . ПМИД   2127450 .
  23. ^ Мусийми Гонконг; Нарцисс Д.А.; Чжан Х.; Стриевский, В.; Сопер С.А.; Мюррей К.К. (2004) «Онлайн-МС CE-MALDI – TOF с использованием интерфейса вращающегося шара». Анальная химия 76:5968-5973
  24. ^ Хазельберг Р., Бринкс В., Хаве А., де Йонг Г.Дж., Сомсен Г.В. (апрель 2011 г.). «Капиллярный электрофорез – масс-спектрометрия с использованием капилляров с нековалентным покрытием для анализа биофармацевтических препаратов» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 400 (1): 295–303. дои : 10.1007/s00216-011-4738-4 . ПМК   3062027 . ПМИД   21318246 .
  25. ^ Виммер Б., Паттки М., Зада Л.Г., Мейкснер М., Хадерляйн С.Б., Циммерманн Х.П., Хун С. (август 2020 г.). «Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия для прямого анализа глифосата: разработка метода и применение к пивным напиткам и исследованиям окружающей среды» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 412 (20): 4967–4983. дои : 10.1007/s00216-020-02751-0 . ПМЦ   7334262 . ПМИД   32524371 . S2CID   219554622 .
  26. ^ МакКул Э.Н., Любецкий Р., Шен X, Коу Q, Лю X, Сунь Л (октябрь 2018 г.). «Крупномасштабная протеомика сверху вниз с использованием тандемной масс-спектрометрии капиллярного зонного электрофореза» . Журнал визуализированных экспериментов (140): e58644. дои : 10.3791/58644 . ПМК   6235596 . ПМИД   30417888 .
  27. ^ Чжу Г, Сунь Л, Ян X, Довичи, Нью-Джерси (июль 2014 г.). «Протеомика Escherichia coli снизу вверх с использованием динамического концентрирования pH-перехода и капиллярной зоны электрофореза, ионизации электрораспылением и тандемной масс-спектрометрии» . Аналитическая химия . 86 (13): 6331–6336. дои : 10.1021/ac5004486 . ПМЦ   4082393 . ПМИД   24852005 .
  28. ^ Мишак Х.; Кун Джей-Джей; Новак Дж.; Вайссингер Э.М.; Шанстра Дж.П.; Доминичак А.Ф. Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия как мощный инструмент в открытии биомаркеров и клинической диагностике: обновленная информация о последних разработках. Массовая спецификация. Отзывы. 28(2008)
  29. ^ Лю Дж.Х., Аэртс Дж.Т., Рубахин С.С., Чжан XX, Свидлер СП (ноябрь 2014 г.). «Анализ эндогенных нуклеотидов методом одноклеточного капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии» . Аналитик . 139 (22): 5835–5842. Бибкод : 2014Ана...139.5835L . дои : 10.1039/c4an01133c . ПМК   4329915 . ПМИД   25212237 .
  30. ^ Портеро EP, Nemes P (январь 2019 г.). «Двойное катионно-анионное профилирование метаболитов в одной идентифицированной клетке живого эмбриона Xenopus laevis с помощью микрозонда CE-ESI-MS» . Аналитик . 144 (3): 892–900. дои : 10.1039/c8an01999a . ПМК   6349542 . ПМИД   30542678 .
  31. ^ Каваи Т., Ота Н., Окада К., Имасато А., Ова Ю., Морита М. и др. (август 2019 г.). «Сверхчувствительная метаболомика одиночных клеток с помощью капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии с тонкостенным коническим эмиттером и двойным предварительным концентрированием образцов в большом объеме». Аналитическая химия . 91 (16): 10564–10572. дои : 10.1021/acs.analchem.9b01578 . ПМИД   31357863 . S2CID   198983913 .
  32. ^ Дункан К.Д., Ланекофф I (июнь 2019 г.). «Пространственно-определенная масс-спектрометрия с капиллярным электрофорезом и отбором проб с поверхности». Аналитическая химия . 91 (12): 7819–7827. дои : 10.1021/acs.analchem.9b01516 . ПМИД   31124661 . S2CID   163167174 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c09aca96ece66eba01a246755fabb6a3__1714084080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c0/a3/c09aca96ece66eba01a246755fabb6a3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Capillary electrophoresis–mass spectrometry - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)