Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия

Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия ( КЭ-МС ) представляет собой метод аналитической химии, созданный путем сочетания процесса разделения жидкостей капиллярного электрофореза с масс-спектрометрией . [ 1 ] КЭ-МС сочетает в себе преимущества КЭ и МС, обеспечивая высокую эффективность разделения и информацию о молекулярной массе в одном анализе. [ 2 ] Он обладает высокой разрешающей способностью и чувствительностью, требует минимального объема (несколько нанолитров) и может анализировать с высокой скоростью. Ионы обычно образуются путем ионизации электрораспылением . [ 3 ] но они также могут быть сформированы путем матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации. [ 4 ] или другие методы ионизации. Он имеет применение в фундаментальных исследованиях в области протеомики. [ 5 ] и количественный биомолекул анализ [ 6 ] а также в клинической медицине . [ 7 ] [ 8 ] С момента своего появления в 1987 году новые разработки и применения сделали CE-MS мощным методом разделения и идентификации. Использование CE-MS увеличилось для анализа белков и пептидов, а также других биомолекул. Однако развитие онлайн-КЭ-МС не лишено проблем. Понимание CE, настройки интерфейса, техники ионизации и системы масс-детектирования важно для решения проблем при сочетании капиллярного электрофореза с масс-спектрометрией.
История
[ редактировать ]Оригинальный интерфейс между капиллярным зонным электрофорезом и масс-спектрометрией был разработан в 1987 году. [ 9 ] Ричардом Д. Смитом и его коллегами из Тихоокеанской северо-западной национальной лаборатории , которые позже также участвовали в разработке интерфейсов с другими вариантами CE, включая капиллярный изотахофорез и капиллярную изоэлектрическую фокусировку.
Впрыск образца
[ редактировать ]Существует два распространенных метода загрузки образца в систему КЭ-МС, которые аналогичны подходам к традиционному КЭ : гидродинамическая и электрокинетическая инъекция.
Гидродинамический впрыск
[ редактировать ]Для загрузки аналитов капилляр сначала помещают во флакон с образцом. Кроме того, существуют разные способы гидродинамического впрыска: можно подать положительное давление на вход, отрицательное давление на выход или впускное отверстие пробы можно поднять по отношению к выходному отверстию капилляра. [ 10 ] Этот метод способен обеспечить надежный и воспроизводимый объем впрыскиваемого образца по сравнению с электрокинетическим впрыском, а значение RSD впрыскивания обычно ниже 2%. Впрыскиваемый объем и воспроизводимость образца обычно зависят от времени впрыска, смещения образца по высоте и давления, приложенного к образцу. Например, было обнаружено, что использование более высокого давления и меньшего времени впрыска приводит к уменьшению RSD для площадей пиков и времени миграции. [ 11 ] Одним из основных преимуществ гидродинамической инъекции также является то, что она не зависит от молекул с высокой или низкой электрофоретической подвижностью. Для увеличения производительности КЭ-МС анализа была создана методика гидродинамического многосегментного впрыска. В этом случае перед анализом несколько образцов гидродинамически загружаются в разделительный капилляр, и каждый сегмент образца помещается между прокладками из фонового электролита. [ 12 ]
Электрокинетическая инъекция
[ редактировать ]В этом методе к раствору образца прикладывается высокое напряжение, и молекулы загружаются в капилляр CE за счет электромиграции и электроосмотического потока образца. [ 10 ] Электрокинетическая инжекция улучшает чувствительность по сравнению с гидродинамической инжекцией при использовании более низкого напряжения и более длительного времени инжекции, но воспроизводимость площадей пиков и времени миграции ниже. Однако метод ориентирован на аналиты с высокой электрофоретической подвижностью: молекулы с высокой подвижностью вводятся лучше. В результате электрокинетическая инжекция подвержена матричным эффектам и изменениям ионной силы образца. [ 11 ]
Взаимодействие CE с MS
[ редактировать ]Капиллярный электрофорез — это метод разделения, в котором используется сильное электрическое поле для создания электроосмотического потока для разделения ионов. Аналиты мигрируют от одного конца капилляра к другому в зависимости от их заряда, вязкости и размера. Чем выше электрическое поле, тем больше подвижность. Масс-спектрометрия — это аналитический метод, который идентифицирует химические соединения в зависимости от их отношения массы к заряду. В ходе процесса источник ионов преобразует молекулы, поступающие от CE, в ионы, которыми затем можно манипулировать с помощью электрического и магнитного поля. Отделенные ионы затем измеряются с помощью детектора. Основная проблема, возникающая при соединении CE и MS, возникает из-за недостаточного понимания фундаментальных процессов при взаимодействии двух методов. Разделение и обнаружение аналитов можно улучшить за счет улучшения интерфейса. CE был связан с MS с использованием различных методов ионизации, таких как FAB , ESI , MALDI , APCI и DESI . Наиболее используемым методом ионизации является ESI.
Интерфейс ионизации электрораспылением
[ редактировать ]В первом интерфейсе КЭ-МС вместо конечного электрода в типичной установке КЭ использовалась капиллярная оболочка из нержавеющей стали вокруг конца разделительного капилляра. [ 13 ] В этот момент осуществлялся электрический контакт капилляра из нержавеющей стали с фоновым электролитом, вытекающим из разделительного капилляра, замыкая цепь и инициируя электрораспыление. Эта интерфейсная система имела несколько недостатков, таких как несовпадение скоростей потока двух систем. С тех пор система интерфейса была усовершенствована, чтобы обеспечить постоянную скорость потока и хороший электрический контакт. Еще одним ключевым фактором успешного интерфейса CE-MS является выбор буферного раствора, который должен подходить как для разделения CE, так и для операции ESI. В настоящее время существует три типа интерфейсной системы для CE/ESI-MS, которые кратко обсуждаются.
Бескорпусный интерфейс
[ редактировать ]
Капилляр CE соединен непосредственно с источником ионизации электрораспылением с помощью системы интерфейса без оболочки. Электрический контакт для ESI реализуется с помощью капилляра, покрытого проводящим металлом. [ 14 ] Поскольку проточная жидкость не используется, система имеет высокую чувствительность, низкие скорости потока и минимальный фон. Однако все эти конструкции интерфейсов имеют проблемы, включая низкую механическую прочность и плохую воспроизводимость.
Новейшая конструкция интерфейса без оболочки включает в себя пористый эмиттер ESI, полученный методом химического травления. Эта конструкция эффективно обеспечивает надежное взаимодействие с масс-спектрометрией и решает проблемы воспроизводимости, связанные с предыдущими конструкциями. Этот пористый интерфейс эмиттера был исследован для пары CITP/CZE (или переходного ITP ), что значительно улучшает емкость загрузки образца CE и обеспечивает сверхчувствительное обнаружение следовых количеств аналитов. [ 15 ] Высокая воспроизводимость, надежность и чувствительность были достигнуты при переходном капиллярном изатохофорезе без оболочки (CITP) /капиллярном зональном электрофорезе (CZE)-MS, где использовалась проводящая жидкость. Проводящая жидкость контактирует с металлизированной внешней поверхностью эмиттера, замыкая контур, но при этом не смешивается с разделительной жидкостью и, следовательно, не происходит разбавления пробы. [ 16 ]
Интерфейс оболочка-поток
[ редактировать ]При использовании интерфейса оболочка-поток электрическое соединение между электродом и фоновым электролитом устанавливается, когда разделительная жидкость CE смешивается с покровной жидкостью, текущей коаксиально в металлической капиллярной трубке. В большинстве популярных коммерческих интерфейсов CE-ESI-MS используется дополнительная внешняя трубка (трехтрубная коаксиальная конструкция) с защитным газом, которая помогает улучшить стабильность электрораспыления и испарение растворителя. Однако было обнаружено, что поток окружающего газа может вызывать эффект всасывания вблизи конца капилляра, что приводит к параболическому профилю потока и, как следствие, к низкой эффективности разделения. [ 3 ] Обычно используемая проточная жидкость представляет собой смесь воды и метанола (или изопропанола) в соотношении 1:1 с 0,1% уксусной или муравьиной кислотой. Система более надежна и имеет широкий диапазон выбора электролита разделения. Однако, поскольку скорости потока покровной жидкости, необходимые для стабильного электрораспыления, обычно довольно высоки (1-10 мкл/мин), возможно некоторое снижение чувствительности из-за разбавления образцов покровной жидкостью. Оболочную жидкость можно доставлять гидродинамически (шприцевым насосом) или электрокинетически. Электрокинетический метод позволяет легко работать в режиме наноэлектрораспыления (скорости потока ESI нл/мин) и тем самым повысить чувствительность. [ 17 ]

Существуют некоторые новые подходы и улучшения интерфейса оболочка-поток. Для уменьшения мертвого объема и повышения чувствительности был создан расширяемый интерфейс CE-ESI-MS. Выходной конец разделительного капилляра обрабатывали плавиковой кислотой для уменьшения толщины стенки и сужения кончика. Конец разделительного капилляра выступал из конического капилляра с оболочкой. Из-за тонкой стенки разделительного капилляра мертвый объем невелик. В результате повышается чувствительность и эффективность разделения. [ 18 ] Использование режима электрораспыления нанопотоком (с небольшими эмиттерами и скоростью потока ESI ниже 1000 нл/мин) также помогает повысить чувствительность, воспроизводимость и надежность. Для создания этого интерфейса можно использовать боросиликатный эмиттер с коническим наконечником и разделительный капилляр с протравленным концом. [ 19 ] Для повышения стабильности и срока службы интерфейса был применен эмиттер с золотым покрытием. [ 20 ]
Интерфейс жидкостного соединения
[ редактировать ]В этом методе используется тройник из нержавеющей стали для смешивания разделительного электролита из капилляра CE с подпиточной жидкостью. Капилляр CE и игла ESI вводятся через противоположные стороны тройника, сохраняя узкий зазор. Электрический контакт устанавливается подпиточной жидкостью, окружающей место соединения двух капилляров. Эта система проста в эксплуатации. Однако чувствительность снижается, и смешивание двух жидкостей может ухудшить разделение. Одним из видов интерфейсов жидкостного спая является жидкостный спай под давлением, где давление прикладывается к резервуару с подпиточной жидкостью. В этом методе разбавление меньше, чем в традиционном жидкостном соединении из-за низких скоростей потока (менее 200 нл/мин). Кроме того, дополнительное давление препятствует расфокусировке стока ХЭ и, как следствие, увеличивается разрешающая способность. [ 21 ]
Непрерывная бомбардировка быстрыми атомами
[ редактировать ]CE можно объединить с ионизацией бомбардировкой быстрыми атомами с использованием интерфейса непрерывного потока. [ 22 ] Интерфейс должен соответствовать скорости потока между двумя системами. Для CF-FAB требуется относительно высокая скорость потока, а для CE требуется низкая скорость потока для лучшего разделения. Подпиточный поток может использоваться с использованием оболочечного течения или жидкостного перехода.
Соединение CE с MALDI-MS
[ редактировать ]
Автономное соединение CE с MALDI: выходящие потоки CE можно распылять или добавлять по каплям на целевую пластину MALDI, затем сушить и анализировать с помощью МС. Для онлайн-соединения требуется движущаяся мишень с постоянным контактом с концом капилляра CE. Движущаяся мишень переносит аналиты в МС, где они десорбируются и ионизируются. Мусими и др. разработал новую технику, в которой для переноса CE в MS использовался вращающийся шар. [ 23 ] Образец из КЭ смешивается с матрицей, поступающей через другой капилляр. По мере вращения шара образец высушивается до того, как достигнет области ионизации. Этот метод обладает высокой чувствительностью, поскольку не используется макияжная жидкость.
Приложения
[ редактировать ]Способность КЭ-МС разделять аналиты, присутствующие в чрезвычайно низких концентрациях, с высокой эффективностью и высокой скоростью сделала его применимым во всех областях науки. CE-MS использовался в биоаналитических, фармацевтических, экологических и судебно-медицинских целях. [ 24 ] [ 25 ] Основное применение КЭ-МС приходится на биологические исследования, в основном для анализа белков и пептидов. Например, CE-MS является компонентом анализа как для протеомики «сверху вниз», так и для «снизу вверх». [ 26 ] [ 27 ] Наряду с этим его часто используют для рутинного анализа фармацевтических препаратов. Существует ряд исследований, в которых сообщается о характеристиках смесей пептидов и белков. CE-MS можно использовать для обычного клинического осмотра. Жидкости организма, такие как кровь и моча, анализировались с помощью CE-MS для выявления биомаркеров заболеваний почек и рака. [ 28 ]
CE-MS также можно применять для метаболомики, особенно для метаболомики отдельных клеток, поскольку требуется минимальный объем образца. Нейроны, [ 29 ] эмбрионы лягушки [ 30 ] и HeLa RBC007 клетки [ 31 ] уже были проанализированы с использованием CE-MS. Анализ клеток обычно включает экстракцию молекул небольшим количеством (несколько мкл) органического растворителя перед проведением КЭ-МС. Благодаря новой методике отбора проб поверхности CE-MS (SS-CE-MS) можно анализировать срезы целых тканей без подготовки проб непосредственно с поверхности. [ 32 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лу Дж.А., Удсет Х.Р., Смит Р.Д. (июнь 1989 г.). «Анализ пептидов и белков методами ионизации электрораспылением-масс-спектрометрии и капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии» . Аналитическая биохимия . 179 (2): 404–412. дои : 10.1016/0003-2697(89)90153-X . ПМИД 2774189 .
- ^ Кай Дж., Хенион Дж. (1995). «Капиллярный электрофорез–масс-спектрометрия» . Журнал хроматографии А. 703 (1–2): 667–692. дои : 10.1016/0021-9673(94)01178-h .
- ^ Перейти обратно: а б Максвелл Э.Дж., Чен Д.Д. (октябрь 2008 г.). «Двадцать лет разработки интерфейса для капиллярного электрофореза, ионизации электрораспылением и масс-спектрометрии». Аналитика Химика Акта . 627 (1): 25–33. дои : 10.1016/j.aca.2008.06.034 . ПМИД 18790125 .
- ^ Чжан Х., Каприоли Р.М. (сентябрь 1996 г.). «Капиллярный электрофорез в сочетании с масс-спектрометрией лазерной десорбции / ионизации с использованием матрицы; непрерывное осаждение образца на мембранную мишень, предварительно покрытую матрицей». Журнал масс-спектрометрии . 31 (9): 1039–1046. Бибкод : 1996JMSp...31.1039Z . doi : 10.1002/(SICI)1096-9888(199609)31:9<1039::AID-JMS398>3.0.CO;2-F . ПМИД 8831154 .
- ^ Мецгер Дж., Шанстра Дж.П., Мишак Х. (март 2009 г.). «Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия в анализе протеома мочи: текущие применения и будущие разработки». Аналитическая и биоаналитическая химия . 393 (5): 1431–1442. дои : 10.1007/s00216-008-2309-0 . ПМИД 18704377 . S2CID 23483338 .
- ^ Онезорге Дж., Нойсюс К., Ветциг Х. (ноябрь 2005 г.). «Количественный анализ в капиллярном электрофорезе-масс-спектрометрии» . Электрофорез . 26 (21): 3973–3987. дои : 10.1002/elps.200500398 . ПМИД 16252322 . S2CID 6897545 .
- ^ Колх В., Нойсюс К., Пельцинг М., Мишак Х. (2005). «Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия как мощный инструмент клинической диагностики и открытия биомаркеров» . Обзоры масс-спектрометрии . 24 (6): 959–977. Бибкод : 2005MSRv...24..959K . дои : 10.1002/mas.20051 . ПМИД 15747373 .
- ^ Дакна М, Хе З, Ю ВК, Мишак Х, Колх В (май 2009 г.). «Технические, биоинформационные и статистические аспекты клинической протеомики на основе жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) и капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии (КЭ-МС): критическая оценка». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 877 (13): 1250–1258. дои : 10.1016/j.jchromb.2008.10.048 . ПМИД 19010091 .
- ^ Шмитт-Копплин, П., Фромбергер, М. (2003). Капиллярный электрофорез - масс-спектрометрия: 15 лет разработок и применений. Электрофорез, 24, 3837–3867.
- ^ Перейти обратно: а б Breadmore MC (август 2009 г.). «Электрокинетическая и гидродинамическая инъекция: правильный выбор капиллярного электрофореза». Биоанализ . 1 (5): 889–894. дои : 10.4155/био.09.73 . ПМИД 21083060 .
- ^ Перейти обратно: а б Шепер Дж.П., Сепаньяк М.Ю. (апрель 2000 г.). «Параметры, влияющие на воспроизводимость капиллярного электрофореза». Электрофорез . 21 (7): 1421–1429. doi : 10.1002/(SICI)1522-2683(20000401)21:7<1421::AID-ELPS1421>3.0.CO;2-7 . ПМИД 10826690 . S2CID 38448915 .
- ^ Кюнбаум Н.Л., Корменди А., Бритц-МакКиббин П. (ноябрь 2013 г.). «Мультисегментный инъекционно-капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия: высокопроизводительная платформа для метаболомики с высокой точностью данных». Аналитическая химия . 85 (22): 10664–10669. дои : 10.1021/ac403171u . ПМИД 24195601 .
- ^ Оливарес Х.А., Нгуен Н., Йонкер Ч.Р., Смит Р.Д. «Онлайн-масс-спектрометрическое обнаружение для Чехии». Аналитическая химия . 59 : 1230–1232. дои : 10.1021/ac00135a034 .
- ^ Томер КБ (февраль 2001 г.). «Разделения в сочетании с масс-спектрометрией». Химические обзоры . 101 (2): 297–328. дои : 10.1021/cr990091m . ПМИД 11712249 .
- ^ Ван С., Ли К.С., Смит Р.Д., Тан К. (август 2013 г.). «Капиллярный изотахофорез-наноэлектроспрей, ионизация, мониторинг выбранной реакции МС через новый интерфейс без оболочки для высокочувствительного количественного анализа образцов» . Аналитическая химия . 85 (15): 7308–7315. дои : 10.1021/ac401202c . ПМЦ 3744340 . ПМИД 23789856 .
- ^ Го X, Филлмор Т.Л., Гао Ю, Тан К. (апрель 2016 г.). «Капиллярный электрофорез-наноэлектроспрей, ионизация, мониторинг выбранной реакции, масс-спектрометрия с использованием эмиттера с настоящим безоболочным интерфейсом с металлическим покрытием для надежного и высокочувствительного количественного анализа образцов» . Аналитическая химия . 88 (8): 4418–4425. дои : 10.1021/acs.analchem.5b04912 . ПМЦ 4854437 . ПМИД 27028594 .
- ^ Сунь Л., Чжу Г., Чжан З., Моу С., Довичи, Нью-Джерси (май 2015 г.). «Интерфейс наноспрея с электрокинетической накачкой третьего поколения с улучшенной стабильностью и чувствительностью для автоматизированного капиллярного зонного электрофореза и масс-спектрометрического анализа сложных протеомных гидролизатов» . Журнал исследований протеома . 14 (5): 2312–2321. doi : 10.1021/acs.jproteome.5b00100 . ПМК 4416984 . ПМИД 25786131 .
- ^ Фанг П, Пан JZ, Фанг Кью (апрель 2018 г.). «Надежный и расширяемый интерфейс потока через оболочку с минимальным мертвым объемом для соединения CE с ESI-MS». Таланта . 180 : 376–382. дои : 10.1016/j.talanta.2017.12.046 . ПМИД 29332826 .
- ^ Хёккер О, Монтеалегре К, Нойсюсс К (август 2018 г.). «Характеристика интерфейса нанопоточной жидкости-оболочки и сравнение с оболочкой-жидкостью и интерфейсом с пористым кончиком без оболочки для CE-ESI-MS при положительной и отрицательной ионизации». Аналитическая и биоаналитическая химия . 410 (21): 5265–5275. дои : 10.1007/s00216-018-1179-3 . ПМИД 29943266 . S2CID 49409772 .
- ^ Зауэр Ф., Сюдов К., Трапп О. (август 2020 г.). «Надежный интерфейс CE-MS с потоком оболочки для расстановки переносов с помощью Orbitrap MS» . Электрофорез . 41 (15): 1280–1286. дои : 10.1002/elps.202000044 . ПМИД 32358866 .
- ^ Фанали С., Д'Орацио Дж., Форе Ф., Клепарник К., Атурки З. (декабрь 2006 г.). «Онлайн-КЭ-МС с использованием интерфейса электрораспыления с нанопотоком и жидкостным спаем под давлением и капилляров с поверхностным покрытием». Электрофорез . 27 (23): 4666–4673. дои : 10.1002/elps.200600322 . ПМИД 17091468 . S2CID 39270706 .
- ^ Каприоли Р.М., Мур В.Т. (1990). «9». Непрерывная масс-спектрометрия с бомбардировкой быстрыми атомами . Методы энзимологии. Том. 193. стр. 214–237. дои : 10.1016/0076-6879(90)93417-J . ISBN 9780121820947 . ПМИД 2127450 .
- ^ Мусийми Гонконг; Нарцисс Д.А.; Чжан Х.; Стриевский, В.; Сопер С.А.; Мюррей К.К. (2004) «Онлайн-МС CE-MALDI – TOF с использованием интерфейса вращающегося шара». Анальная химия 76:5968-5973
- ^ Хазельберг Р., Бринкс В., Хаве А., де Йонг Г.Дж., Сомсен Г.В. (апрель 2011 г.). «Капиллярный электрофорез – масс-спектрометрия с использованием капилляров с нековалентным покрытием для анализа биофармацевтических препаратов» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 400 (1): 295–303. дои : 10.1007/s00216-011-4738-4 . ПМК 3062027 . ПМИД 21318246 .
- ^ Виммер Б., Паттки М., Зада Л.Г., Мейкснер М., Хадерляйн С.Б., Циммерманн Х.П., Хун С. (август 2020 г.). «Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия для прямого анализа глифосата: разработка метода и применение к пивным напиткам и исследованиям окружающей среды» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 412 (20): 4967–4983. дои : 10.1007/s00216-020-02751-0 . ПМЦ 7334262 . ПМИД 32524371 . S2CID 219554622 .
- ^ МакКул Э.Н., Любецкий Р., Шен X, Коу Q, Лю X, Сунь Л (октябрь 2018 г.). «Крупномасштабная протеомика сверху вниз с использованием тандемной масс-спектрометрии капиллярного зонного электрофореза» . Журнал визуализированных экспериментов (140): e58644. дои : 10.3791/58644 . ПМК 6235596 . ПМИД 30417888 .
- ^ Чжу Г, Сунь Л, Ян X, Довичи, Нью-Джерси (июль 2014 г.). «Протеомика Escherichia coli снизу вверх с использованием динамического концентрирования pH-перехода и капиллярной зоны электрофореза, ионизации электрораспылением и тандемной масс-спектрометрии» . Аналитическая химия . 86 (13): 6331–6336. дои : 10.1021/ac5004486 . ПМЦ 4082393 . ПМИД 24852005 .
- ^ Мишак Х.; Кун Джей-Джей; Новак Дж.; Вайссингер Э.М.; Шанстра Дж.П.; Доминичак А.Ф. Капиллярный электрофорез-масс-спектрометрия как мощный инструмент в открытии биомаркеров и клинической диагностике: обновленная информация о последних разработках. Массовая спецификация. Отзывы. 28(2008)
- ^ Лю Дж.Х., Аэртс Дж.Т., Рубахин С.С., Чжан XX, Свидлер СП (ноябрь 2014 г.). «Анализ эндогенных нуклеотидов методом одноклеточного капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии» . Аналитик . 139 (22): 5835–5842. Бибкод : 2014Ана...139.5835L . дои : 10.1039/c4an01133c . ПМК 4329915 . ПМИД 25212237 .
- ^ Портеро EP, Nemes P (январь 2019 г.). «Двойное катионно-анионное профилирование метаболитов в одной идентифицированной клетке живого эмбриона Xenopus laevis с помощью микрозонда CE-ESI-MS» . Аналитик . 144 (3): 892–900. дои : 10.1039/c8an01999a . ПМК 6349542 . ПМИД 30542678 .
- ^ Каваи Т., Ота Н., Окада К., Имасато А., Ова Ю., Морита М. и др. (август 2019 г.). «Сверхчувствительная метаболомика одиночных клеток с помощью капиллярного электрофореза-масс-спектрометрии с тонкостенным коническим эмиттером и двойным предварительным концентрированием образцов в большом объеме». Аналитическая химия . 91 (16): 10564–10572. дои : 10.1021/acs.analchem.9b01578 . ПМИД 31357863 . S2CID 198983913 .
- ^ Дункан К.Д., Ланекофф I (июнь 2019 г.). «Пространственно-определенная масс-спектрометрия с капиллярным электрофорезом и отбором проб с поверхности». Аналитическая химия . 91 (12): 7819–7827. дои : 10.1021/acs.analchem.9b01516 . ПМИД 31124661 . S2CID 163167174 .