✖


Jump to content

Эпигенетика аутоиммунных заболеваний

Эпигенетика аутоиммунных заболеваний – это роль, которую эпигенетика (наследственные изменения, не связанные с изменениями последовательностей ДНК) играют при аутоиммунных заболеваниях . Аутоиммунные расстройства представляют собой разнообразный класс заболеваний, имеющих общее происхождение. Эти заболевания возникают, когда иммунная система теряет регуляцию и по ошибке атакует здоровые ткани, а не чужеродных захватчиков. Эти заболевания классифицируются как местные или системные в зависимости от того, поражают ли они одну систему организма или вызывают системный ущерб.

Разовьется ли у кого-то аутоиммунное заболевание, зависит как от генетики, так и от факторов окружающей среды. В некоторых семьях наблюдается генетическая предрасположенность к этим состояниям, однако одной только генетики часто недостаточно, чтобы объяснить, разовьется ли у кого-то аутоиммунное заболевание. Курение, стресс и диета могут вызывать эпигенетические модификации генома, которые изменяют регуляцию специфичных для иммунной системы генов, что приводит к возникновению этих состояний.

Основными механизмами эпигенетических изменений являются метилирование ДНК , модификации гистонов и регуляция с помощью некодирующих РНК . Эти эпигенетические изменения регулируют экспрессию генов, в том числе участвующих в иммунной системе, и поэтому эти модификации играют роль в возникновении и симптомах различных системных и местных аутоиммунных заболеваний. [1]

Эпигенетические механизмы

[ редактировать ]

Метилирование ДНК

[ редактировать ]

Метилирование ДНК — это эпигенетическая модификация, которая препятствует транскрипции и вызывает снижение уровня экспрессии генов. Добавление метильных групп к нуклеотидам ДНК ингибирует транскрипцию, создавая поверхность, с которой факторы транскрипции не могут связываться. Кроме того, метилирование ДНК привлекает белки метил-CpG-связывающего домена, которые сигнализируют об образовании ко-репрессорных комплексов, которые изменяют структуру хроматина и дополнительно ингибируют транскрипцию. Гиперметилированное состояние ДНК связано с молчанием генов, тогда как гипометилированное состояние ДНК связано с повышенными уровнями транскрипции и экспрессии генов. Метилирование ДНК осуществляется ДНК-метилтрансферазами (DNMT), которые присоединяют метильные группы в 5-м положении цитозинового нуклеотида. У позвоночных экспрессия генов модулируется, в частности, за счет метилирования в области генома, известной как CpG-островок , области рядом с промотором гена, которая содержит высокий процент цитозиновых и гуаниновых нуклеотидов. [2] Деметилирование ДНК осуществляется ферментами транслокации десять-одиннадцать (TET) , которые превращают 5-метилцитозин (5mC) в гидроксиметилцитозин (5hmC), что приводит к деметилированию этого сегмента ДНК и увеличению экспрессии генов. Ингибиторы ТЕТ были идентифицированы как потенциальные средства лечения аутоиммунных заболеваний, особенно ревматических . [3]

Модификация гистонов

[ редактировать ]

Модификация гистонов , приводящая к конформационным изменениям сайтов связывания белков, участвует в аутоиммунных заболеваниях. Ацетилирование гистонов приводит к усилению транскрипции за счет стимулирования экспрессии генов. Прежде всего, ацетилирование гистонов увеличивает экспрессию генов за счет уменьшения перекрестных связей между соседними нуклеосомами . Предотвращение этого взаимодействия между соседними нуклеосомами служит ключевым фактором конденсации. Кроме того, ацетилирование гистонов также препятствует электростатическому взаимодействию между положительно заряженными гистонами и отрицательно заряженной ДНК, нейтрализуя некоторые положительные заряды на хвостах гистонов. Это помогает еще больше стимулировать экспрессию генов, заставляя гистоны ослаблять захват ДНК. Хотя ацетилирование помогает сделать ДНК более доступной для транскрипции, способность ацетилирования гистонов повышать вероятность ремоделирования хроматина является чрезвычайно важной частью его способности изменять экспрессию генов. Это ремоделирование позволяет конденсировать гетерохроматин. трансформироваться в более расслабленный эухроматин , что связано с более высоким уровнем транскрипции генов.

Ацетилирование также действует как способ привлечения факторов транскрипции, которые способствуют экспрессии генов. Одним из способов этого рекрутирования является активность TAF1 (фактор 1, связанный с белком, связывающим ТАТА-бокс), который содержит двойной бромодомен и может обнаруживать очень низкие уровни ацетилирования гистонов. TAF1 обнаруживает ацетилирование, а затем рекрутирует факторы транскрипции в ацетилированную область. Ацетилирование часто происходит вблизи областей промотора и распознается TAF1, который привязывает TFIID к этой области, чтобы увеличить вероятность того, что TFIID обнаружит основной промотор и инициирует транскрипцию. TAF1 также ведет себя как HAT ( ацетилтрансфераза гистонов ) и ацетилирует близлежащие гистоны с повышенной частотой. Ацетилирование также предотвращает добавление репрессивных меток к ДНК. [3]

Обычно деацетилазы гистонов (HDAC) служат для удаления ацетильных групп из остатка лизина гистона, вызывая снижение экспрессии генов. Активность HDAC участвует в патологии аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, при котором активность HDAC в синовиальных тканях низкая. [4] Метилирование гистонов также участвует в аутоиммунных заболеваниях. Это может происходить за счет ингибирования метилирования гистонов, например, при системном склерозе, или за счет повышенного метилирования гистонов в определенных локусах генов при диабете I типа. [4]

Модификация гистонов может привести к ревматическим, эндокринологическим и желудочно-кишечным аутоиммунным расстройствам. Модификация гистонов приводит либо к активации, либо к подавлению экспрессии генов в зависимости от заболевания. Суберанилогидроксамовая кислота (SAHA), также известная как вориностат, ингибирует активность HDAC. Вориностат показал себя многообещающе в качестве средства лечения дисфункций иммунной системы. Вориностат, ингибируя HDAC, может лечить кожную Т-клеточную лимфому. Хотя эпигенетические методы лечения аутоиммунных ревматических заболеваний пока не существуют, функция Вориностата в лечении Т-клеточной лимфомы является основой для пути к эпигенетическому лечению аутоиммунных ревматических заболеваний. [3]

Некодирующие РНК

[ редактировать ]

Микро-РНК (миРНК)

[ редактировать ]

МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие фрагменты РНК длиной 18–23 нуклеотида, которые регулируют посттранскрипционную экспрессию генов. [3] МикроРНК играют решающую роль в модуляции иммунного ответа, поскольку они влияют на то, будет ли мРНК, транскрибированная со специфических генов, связанных с иммунной системой, транслироваться в белок или нет. Изменение различных уровней микроРНК связано с патогенезом и симптомами аутоиммунных заболеваний. В зависимости от заболевания может наблюдаться активация или подавление определенного типа микроРНК. микроРНК негативно регулируют экспрессию генов путем связывания с комплементарными последовательностями мРНК в 3'-нетранслируемой области (3'-UTR). [3] Этот процесс активности микроРНК начинается с синтеза при-миРНК в ядре РНК-полимеразой II, которая затем преобразуется в пре-миРНК. Эта пре-миРНК покидает ядро ​​и разрезается Дайсером на двухцепочечную РНК, одна из цепей которой связывается с комплексом RISC. Это связывание приводит к ассоциации микроРНК с целевой последовательностью мРНК и способствует деградации мРНК или подавляет трансляцию мРНК, снижая экспрессию генов. [5] МикроРНК также может влиять на экспрессию генов посредством связывания комплекса РНК-индуцированного подавления транскрипции (RITS). Связывание комплекса RITS с микроРНК позволяет осуществлять посттранскрипционные модификации гистонов, такие как метилирование, дальнейшее изменение экспрессии генов. [1]

Длинные некодирующие РНК (днРНК)

[ редактировать ]

Также было обнаружено, что длинные некодирующие РНК играют важную роль в экспрессии генов. Эти днРНК представляют собой РНК длиной более 200 нуклеотидов, но не транскрибируемые ни в один функциональный белок. Было установлено, что они играют роль в эпигенетике таких заболеваний, как дискоидная красная волчанка и ревматоидный артрит. Одним из методов, с помощью которых днРНК регулируют экспрессию генов, является процесс инактивации Х, который действует как способ обеспечения дозовой компенсации. При Х-инактивации днРНК Xist (X-неактивный специфический транскрипт) транскрибируется и покрывает Xi-хромосому, которая будет инактивирована, начиная процесс конденсации хромосом и репрессии генов на этой Х-хромосоме. [6] Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего понимания механизмов, которые эти днРНК используют для регуляции экспрессии генов. [3]

Системные аутоиммунные заболевания

[ редактировать ]

Системные аутоиммунные заболевания – это заболевания, которые поражают несколько систем органов, а не поражают один тип ткани или системы органов.

Ревматоидный артрит (РА)

[ редактировать ]

Ревматоидный артрит — это дегенеративное аутоиммунное заболевание, которое вызывает повреждение и воспаление сустава пациента и может поражать системы организма, включая сердце, легкие, нервы, глаза, кости и кожу. Глобальное гипометилирование ДНК является отличительной чертой ревматоидного артрита и наблюдается на ранних стадиях этого заболевания, когда начинается дегенерация суставов. [3] У тех, кто страдает РА, наблюдается глобальное снижение уровня метилирования во многих областях промотора ДНК, включая те, которые связаны с нормальной иммунной системой и функцией суставов. Эта сверхэкспрессия в результате гипометилирования наблюдается в различных генах, таких как ITGAL, CD40LG, PRF1 и других. При более пристальном взгляде на тех, кто страдает РА, можно заметить, что внутри синовиальных клеток существует уровень гипометилирования, который, как предполагается, вызывает экспрессию и перепроизводство цитокинов, которые закрепляют воспалительную реакцию, вызывающую воспаление в синовиальной жидкости. , то есть жидкость, которая существует между суставами. [7] Обычно здоровые суставы имеют тонкий слой синовиальной ткани, выстилающий полости суставов. Однако по мере того, как в ткань начинает проникать большее количество иммунных клеток, синовиальная ткань начинает образовывать толстый выстилающий слой, состоящий из различных макрофагов и синовиальных клеток. [8] Гипометилирование CD40LG, которое участвует в иммунном ответе Т-клеток, может привести к сверхэкспрессии Т-клеток и стать фактором, способствующим функционированию ревматоидного артрита в рамках воспалительной реакции. У пациентов с РА часто обнаруживаются антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП) и наблюдается гипометилирование гена ретротранспозона L1, а также снижение метилирования промоторов Il6 и ERa . [9] Белки ТЕТ, а точнее ферменты ТЕТ1-ТЕТ3 и ТЕТ2 в Т-клетках, могут деметилировать ДНК, что помогает установить и прояснить ранние стадии РА. [3] Развитие РА вследствие деметилирования гистонов у пациента может привести к экспрессии высокого уровня IL-6, вызывающего разрушение суставов. [3] МикроРНК также играют важную роль в развитии ревматоидного артрита, особенно в повышении уровня экспрессии микроРНК-146а и микроРНК-150. Хотя необходимы дополнительные исследования, предполагается, что днРНК играют роль в этом заболевании, поскольку современные методы лечения этого заболевания показывают измененную экспрессию 85 различных днРНК у пациентов с РА, получающих тоцилизумаб и адалимумаб. [3]

Как системное заболевание, РА может развивать другие осложнения и вызывать поражение тканей и органов, помимо суставов, включая сердце, легкие, кости, кожу и глаза. Что касается сердца, у пациентов с РА обычно наблюдаются некоторые формы сердечно-сосудистых заболеваний, такие как перикардит, миокардит и ишемическая болезнь сердца. Поскольку синовиальная ткань и циркулирующие иммунные клетки выделяют провоспалительные цитокины (TNF-α и IL-6), это приводит к системному воспалению и сверхэкспрессии Т-клеток и В-клеточных лимфоцитов. Аутоантитела, антитела, которые реагируют с аутоантигенами, при РА затем поражают структуры сердечно-сосудистой системы, такие как миокард и клапаны сердца, что приводит к различным формам сердечно-сосудистых заболеваний. [10] Остеопороз — еще одно распространенное системное заболевание, которое может возникать наряду с РА. Систематическое воспаление, циркуляция аутоантител в организме и секреция провоспалительных цитокинов вместе способствуют эрозии и хрупкости костей у пациентов с РА. Воспалительные цитокины снижают остеобластогенез, одновременно способствуя остеокластогенезу, поэтому более вероятна потеря костной массы, особенно вокруг суставов у тех, кто страдает РА. [10] Остеобластогенез — это процесс, посредством которого остеобласты, клетки, ответственные за формирование кости, генерируются и дифференцируются для развития и поддержания кости. Между тем, в процессе остеокластогенеза участвуют остеокласты – клетки, участвующие в растворении и реабсорбции старой костной ткани. [11]

Существует несколько факторов риска окружающей среды, которые также способствуют развитию ревматоидного артрита посредством эпигенетических модификаций, вызванных внешними раздражителями, включая курение и загрязнение воздуха. Основным источником загрязнения воздуха является интенсивное движение транспорта, сжигание топлива, лесные пожары и сжигание твердого топлива, которое обычно содержит смесь частиц и газов, таких как нитраты, диоксид серы, озон и окись углерода. [12] Эти загрязняющие вещества могут выделять активные формы кислорода, которые можно легко вдыхать в дыхательные пути и активировать ядерный фактор ƙappa B (NF-ƙB), важный регулятор выработки провоспалительных цитокинов при РА. Этот процесс приводит к избыточной выработке цитокинов Т-хелперных лимфоцитов типа 1 (Th1), которые мигрируют в ткани синовиальных суставов, еще больше способствуя воспалению. [12] Кроме того, было обнаружено, что курение является одним из наиболее распространенных экологических факторов риска развития РА, поскольку оно влияет на легочную ткань и изменяет экспрессию сиртуинов (SIRT) в организме. SIRT — это белок деацетилаза, который участвует в модификации гистонов и негистоновых белков и важен для способности организма адаптироваться, поскольку помогает поддерживать стабильность генома, когда клетки используют эпигенетические механизмы для ответа на стресс. [13] Другие общие факторы риска ревматоидного артрита включают пол, возраст, семейный анамнез и избыточный вес. Женщины более склонны к развитию РА по сравнению с мужчинами, и РА обычно начинает развиваться у взрослых среднего возраста. [14]

Поскольку ревматоидный артрит вызывается определенными эпигенетическими механизмами, участвующими в регуляции биологических процессов, было обнаружено, что эти эпигенетические изменения обратимы и могут быть изменены диетой, лекарствами и другими факторами окружающей среды. Это говорит о том, что профилактика и терапия заболеваний, воздействующих на эпигенетические механизмы, могут помочь в лечении хронических воспалительных заболеваний. Были предприняты усилия по созданию лекарств, которые либо изменяют, либо восстанавливают исходные эпигенетические механизмы, происходящие в организме, а некоторые ингибиторы ДНК-метилтрансферазы уже используются для лечения воспалительных состояний, таких как панкреатит. [13] Тем не менее, прежде чем эти препараты будут одобрены, необходимо провести дополнительные клинические испытания и испытания.

Системная красная волчанка (СКВ)

[ редактировать ]

Системная красная волчанка является наиболее распространенной формой волчанки и представляет собой состояние, при котором иммунная система атакует здоровые ткани организма, вызывая широко распространенное воспаление и повреждение тканей во многих системах органов. Гипометилирование наблюдается по всему эпигеному у больных системной волчанкой. Показано, что промоторные области многих генов, включая ITGAL, CD40LG и CD70, гипометилированы, как и промоторы рибосомальных генов 18S и 28S. В частности, считается, что это гипометилирование ДНК изменяет структуру хроматина Т-клеток, усиливая иммунный и воспалительный ответ, наблюдаемый у людей с этим заболеванием. [7] В масштабах всего генома было показано, что при сравнении эпигеномов пар однояйцевых близнецов, у которых один из близнецов поражен этим заболеванием, а другой нет, у близнеца, обладающего этим заболеванием, наблюдается глобальное снижение метилирования их геномов. Это гипометилирование приводит к сверхэкспрессии генов, которые традиционно подавляются метилированием, особенно в CD4+ Т-клетках. Было высказано предположение, что ингибирование DNMT1 приводит к потере метилирования, наблюдаемой у людей, страдающих системной волчанкой. DNMT1 представляет собой ДНК-метилтрансферазу, которая поддерживает характер метилирования в процессе репликации ДНК, гарантируя, что новые копии ДНК содержат образец метилирования, наблюдаемый на исходной родительской цепи. Ингибирование DNMT1 приводит к потере паттернов метилирования из поколения в поколение, в результате чего наблюдается гипометилирование всего эпигенома. В частности, было замечено, что экспрессия DNMT1 ниже в иммунных Т-клетках. [15] Уровни DNMT1 частично регулируются сигнальным путем ERK в организме. Было обнаружено, что у пациентов с СКВ активность ERK снижена в CD4+ Т-клетках волчанки. Когда активность ERK подавляется, это приводит к снижению экспрессии DNMT1 и повышению уровня гипометилирования ДНК. Из-за этого ДНК CD4+ Т-клеток у пациентов с СКВ становится гипометилированной, что приводит к тому, что они становятся аутореактивными при встрече с молекулами MHC II собственного класса. [16] Поскольку это системное заболевание, СКВ может также поражать многие другие системы организма, включая почки, мозг, центральную нервную систему, систему крови, легкие и сердце. [17] Лекарства от СКВ не существует, но лечение направлено на контроль воспаления, облегчение боли и повреждение суставов, предотвращение обострений заболевания и минимизацию повреждения органов. [18]

Было обнаружено, что некоторые факторы окружающей среды, такие как курение, вирусные инфекции, различные химические вещества и ультрафиолетовый свет, вызывают окислительный стресс, который приводит к ингибированию или снижению уровня DNMT1, что снижает метилирование ДНК в CD4 + Т-клетках и может вызвать аутоиммунитет. У пациентов с СКВ заболевание может быть вызвано или вызвано воздействием УФ-излучения, причем его эффекты зависят от дозы. УФ-В-свет может вызвать апоптоз клеток дермы, что может привести к высвобождению большого количества аутоантигенов и провоспалительных цитокинов, которые могут вызвать систематическое воспаление. [16] Кроме того, было обнаружено, что витамин D играет роль в активности СКВ. Витамин D играет защитную роль в регуляции иммунной системы и, возможно, в регуляции экспрессии генов, важных для патогенеза СКВ. Также было показано, что дефицит витамина D связан с более высокой активностью заболевания волчанкой, поскольку, по-видимому, наблюдается снижение пролиферации и продукции иммуноглобулина IgG. [16] Хотя четкой связи нет, курение и употребление алкоголя также считаются потенциальными факторами риска развития СКВ из окружающей среды.

Системный склероз (ССД)

[ редактировать ]

Системный склероз (ССД) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся чрезмерным отложением коллагена во всей системе. Он может поражать несколько систем организма, включая кожу, внутренние органы, легкие, сердце, почки, опорно-двигательный аппарат и желудочно-кишечный тракт. [19] Это приводит к тому, что кожа и соединительные ткани пациента стягиваются и затвердевают из-за неконтролируемого накопления белков внеклеточного матрикса на суставах и различных системах внутренних органов, что может привести к преждевременной смерти пациентов. [7] Fli1 представляет собой фактор транскрипции, который отрицательно регулирует выработку коллагена: чем выше экспрессия гена Fli, тем меньше коллагена вырабатывается. У пациентов с ССД наблюдается гиперметилирование CpG-островков в области промотора Fli1, ингибирующее транскрипцию гена Fli и увеличивающее выработку коллагена сверх нормального уровня, что приводит к накоплению коллагена и перепроизводству волокнистой соединительной ткани. Это вызывает повреждение суставов, образование рубцов и утолщение кожи. У пациентов с ССД также наблюдается снижение уровня ДНК-метилтрансфераз (DNMT) в CD4+ Т-клетках, которые играют важную роль в иммунной системе. Это снижение метилирования связано с иммунной дисфункцией, прогрессированием ССД и его воспалительными эффектами, однако для дальнейшего понимания этого значения необходимы дополнительные исследования. [9] У пациентов с системной склеродермией также наблюдается гипометилирование генов коллагена COL23A1 и COL4A2. Эта сверхэкспрессия этих генов коллагена приводит к перепроизводству коллагена, характерному для фиброза тканей. Сигнальный путь TGF-β и сигнальный путь Wnt/β-катенин также играют важную роль в этом заболевании. Сигнальный путь TGF-β отвечает за несколько клеточных реакций: от дифференцировки и миграции клеток в развивающихся клетках до регулирования гомеостаза в рамках иммунного ответа в организме. Сигнальный путь TGF-β участвует в активации фибробластов, которая предшествует фиброзу. Ген ITGA9, который кодирует альфа-интегрин 9 и участвует в этом пути, гипометилирован у людей с этим заболеванием, что приводит к сверхэкспрессии интегринов, что приводит к фиброзу, а также обеспечивает положительную обратную связь для этого пути, что еще больше способствует активации фибробластов. [20] Интегрин — это тип рецептора, который является трансмембранным рецептором, что означает, что он способен передавать информацию от клетки к клетке и помогать клетке прикрепляться и прикрепляться к соседним клеткам.

Существует несколько различных типов факторов риска окружающей среды, которые могут влиять на аутоиммунные заболевания. Частотное воздействие пыли кристаллического кремнезема признано фактором риска развития ССД. Было показано, что пациенты с ССД, подвергшиеся профессиональному воздействию кремнезема, являются фактором патогенеза заболевания. Кроме того, было обнаружено, что воздействие органических растворителей является фактором риска заболевания, хотя конкретные агенты, участвующие в нем, не идентифицированы. [21]

Поскольку эпигенетика признана вкладом в патогенез ССД, эпипрепараты были протестированы в качестве потенциальных терапевтических средств для лечения этого заболевания. Было обнаружено, что препараты, нацеленные на определенные микроРНК при ССД, чтобы заменить или ингибировать их, уменьшают некоторые эффекты фиброза. Однако ряд проблем, включая противоречивые результаты эпигенетических модификаций и проблемы с доставкой лечения в соответствующие ткани, означают, что для этого заболевания не создано окончательного эпипрепарата. [22]

Местные дерматологические аутоиммунные нарушения

[ редактировать ]

К местным дерматологическим аутоиммунным заболеваниям относятся заболевания, поражающие кожу и слизистые оболочки.

Дискоидная красная волчанка (ДКВ)

[ редактировать ]
Дискоидное поражение при красной волчанке

Дискоидная красная волчанка — одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, характеризующееся атакой иммунной системы на здоровую ткань эпидермиса, приводящей к поражению кожи, воспалению и сыпи. Локализованные поражения ДКВ возникают на лице, ушах и коже головы. Диссеминированная ДКВ ниже поражений шеи встречается редко, если локализованные поражения ДКВ отсутствуют. [23] Поражения DLE могут привести к пигментным изменениям, рубцеванию кожи, потенциальному выпадению волос и редким случаям плоскоклеточного рака. [23] Дифференциальная экспрессия, значительная наблюдаемая разница в уровнях экспрессии lncRNA и circRNA, выявленная в исследовании Xuan et al., [24] изменить слизистую оболочку, которая представляет собой внутреннюю оболочку и влажную часть эпидермиса, например, внутри рта и носа; эта дифференциальная экспрессия, на которую влияет DLE, иногда приводит к воспалению и образованию корок в этой ткани. Слизистая оболочка играет ключевую роль в патологии этого заболевания. [25] Было обнаружено, что существуют транскрипты, такие как lncRNA и circRNA, которые экспрессируются в пораженных тканях людей с DLE. Эти транскрипты были более сильно экспрессированы в тканях пациентов, пораженных DLE, по сравнению с контрольной непораженной здоровой тканью. Характер экспрессируемых lncRNAs и circRNAs помогает различать ткани, пораженные DLE, и здоровые непораженные ткани, устанавливая пригодную для использования структуру для справки. [25] Кроме того, обнаруженные посредством анализа функции и экспрессии днРНК, днРНК коррелируют с экспрессией Il19, CXCL1, CXCL11 и TNFSF15, которые все связаны с иммунным ответом, помогая идентифицировать путь, по которому DLE проявляется эпигенетически аномальными экспрессия IncRNA. Другая ключевая часть исследования, проведенного Xuan et al. заключалась в идентификации STAT4 как ключевого фактора транскрипции, ответственного за влияние на регуляцию многих генов-мишеней, участвующих в DLE. [25] STAT4 является очень важной фабрикой транскрипции, поскольку он коррелирует с патогенезом и прогрессированием DLE. Было замечено, что многие из генов-мишеней STAT4 действуют, обогащая различные функциональные пути, участвующие в прогрессировании.

Псориатический артрит (ПсА)

[ редактировать ]
Псориазная бляшка на локте

Псориаз — это воспалительное заболевание кожи, характеризующееся активацией Т-клеток и появлением на коже чешуйчатых красных пятен, вызванных перепроизводством клеток кожи. [26] Псориаз можно разделить на бляшечный псориаз и псориатический артрит. Псориатический артрит отличается от бляшечного псориаза тем, что псориатические поражения кожи также сопровождаются воспалением, болью в суставах и скованностью суставов, что связано с осложнениями иммунной системы, вызванными псориазом. [27] Пациенты с псориатическим артритом секретируют высокие уровни иммунорегулируемых цитокинов и хемокинов. Показано, что эпигенетические модификации играют важную роль в симптомах и патогенезе этого состояния. Изменения уровня экспрессии микроРНК являются одной из многих эпигенетических модификаций, которые сопровождают начало этого заболевания. В частности, уровни микроРНК-203 снижаются у пациентов с псориатическим артритом, и это связано с патогенезом псориаза. [3] миРНК-203 отвечает за нацеливание на супрессоры передачи сигналов цитокина 3 (SOC3) и обеспечивает контроль иммунного ответа. Однако когда уровни микроРНК-203 низкие, передача сигналов цитокинов происходит на высоком уровне, что приводит к усилению иммунного ответа. Разработка лечения, которое может повысить уровень микроРНК-203, рассматривается как способ снижения воспалительного иммунного ответа, наблюдаемого у пациентов с этим заболеванием. Аномальная экспрессия HDAC и HAT также наблюдалась у пациентов с псориазом. [3] Мононуклеарные клетки периферической крови, которые представляют собой совокупность клеток иммунной системы, демонстрируют глобальное снижение ацетилирования гистона 4 у пациентов с псориазом, а также повышенные уровни HDAC-1. Ингибиторы HDAC были идентифицированы как потенциальное средство лечения псориаза, а также многих других воспалительных аутоиммунных заболеваний. [28]

синдром Шегрена

[ редактировать ]

Синдром Сьоргена — дерматологическое аутоиммунное заболевание, поражающее экзокринные железы. [29] и поражает слезные и слюнные железы, вызывая уменьшение секреции слез и слюны. Это приводит к воспалению, сухости глаз и сухости во рту. У пациентов с этим заболеванием наблюдается накопление лейкоцитов в слюнных железах, известное как лимфоцитарный инфильтрат. Первый подтвержденный случай синдрома Шегрена был зарегистрирован в 1892 году. [30] Текущие исследования в основном сосредоточены на роли врожденной иммунной системы в патогенезе этих заболеваний. [3] У пациентов с болезнью Сьоргена уровень микроРНК-146а повышен в РВМС и связан с патогенезом этого заболевания. миРНК-146a играет важную роль в регуляции иммунной системы, обеспечивая отрицательную обратную связь на передачу сигналов toll-подобного рецептора (TLR), которая используется для активации врожденного иммунного ответа. Когда уровень миРНК-146a активируется, эта негативная обратная связь с передачей сигналов TLR уменьшается, что приводит к воспалению и усилению иммунного ответа, который может повредить здоровые клетки, например клетки слезной и слюнной железы. [31] Уровень микроРНК-150 и микроРНК-149 также повышен в слюнных железах и лимфоцитах людей с болезнью Сьоргена. Эти микроРНК нацелены на мРНК, которые играют важную роль в иммунной функции и регуляции уровней провоспалительных цитокинов. Таким образом, сверхэкспрессия этих микроРНК приводит к усилению и нарушению регуляции иммунного ответа. [7] При этом состоянии также наблюдаются эпигенетические изменения генов CD4+ Т-клеток иммунной системы. В частности, исследования связали гипометилирование CD70, костимулирующего гена Т-клеток, с развитием синдрома Шегрена. [32] В этих CD4+ Т-клетках также наблюдается снижение экспрессии гена FOXP3 , что приводит к гиперметилированию ДНК. Это вызывает гиперметилирование CpG, что приводит к подавлению многих клеток, которые необходимы для контроля иммунной системы. [32]

Очаговая алопеция (АА)

[ редактировать ]
Человек с очаговой алопецией на коже головы

Очаговая алопеция — это дерматологическое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует иммунную систему и вызывает очаговое или полное выпадение волос, обычно поражающее кожу головы и лицо, но может вызвать выпадение волос на всем теле. [33] Причина очаговой алопеции неизвестна, и обычно люди с этим заболеванием не имеют других симптомов. Считается, что генетические факторы и факторы окружающей среды, такие как стресс, вызывают эпизод этого заболевания. [34] Это состояние было описано Корнелием Цельсом более 3500 лет назад как «алопеция при укусе». Современный термин не использовался до начала 1700-х - конца 1800-х годов. [35]

В исследовании, проведенном Zhou et al. [36] значительное увеличение метилирования ДНК, в частности Т-клеток, было обнаружено после анализа мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с АА по сравнению со здоровыми контрольными клетками. Другие области повышенной экспрессии включали ферменты, регулирующие метилирование ДНК, RANTES, E1A-связывающий белок p300 и HDAC1. Также наблюдалось снижение уровней экспрессии HDAC2, HDAC7 и LSD1 в мононуклеарных клетках периферической крови. [34] Примечательным белком у пациентов с АА является белок HDAC1. Он стал более тщательно изученным белком благодаря исследованию постнатальных клеток дермы на мышах, проведенному Park et al. [37] Это показало, что ингибитор HDAC, известный своей активацией генов, влияющих на пути волосяных фолликулов, вызывает нарушение регуляции HDAC 1 у пациентов с АА. Эта дисрегуляция приводит к тому, что у пациентов с АА наблюдаются более высокие уровни HDAC1 в сыворотке крови. [38]

Местные эндокринологические аутоиммунные нарушения

[ редактировать ]

Тиреоидит Хашимото

[ редактировать ]

Тиреоидит Хашимото — это эндокринное заболевание, при котором иммунная система пациента атакует щитовидную железу. Тиреоидит Хашимото обычно проявляется гипотиреозом, который характеризуется накоплением лейкоцитов в щитовидной железе и выработкой тироидных аутоантител. Исследования показывают сильную генетическую предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы, таким как тиреоидит Хашимото, а также эпигенетическую роль в патологии тиреоидита Хашимото. Ген тиреоглобулина (Tg), участвующий в синтезе гормонов щитовидной железы, тироксина и трийодтиронина, играет важную роль в патогенезе тиреоидита Хашимото. У пациентов с болезнью Хашимото наблюдалось изменение паттерна метилирования гистонов на промоторе тиреоглобулина (Tg), вызывающее снижение экспрессии генов и, следовательно, снижение выработки гормонов щитовидной железы. IRF-1 представляет собой фактор транскрипции Tg, на связывание которого влияют закономерности метилирования гистонов. [39]

Наклонная инактивация Х-хромосомы также связана с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Инактивация Х-хромосомы — это процесс, при котором одна из двух Х-хромосом у женщин замолкает, превращаясь в транскрипционно неактивный гетерохроматин. Искаженная инактивация Х-хромосомы — это дисбаланс в степени инактивации, которая происходит между материнскими и отцовскими Х-хромосомами, что приводит к преимуществу экспрессии одной Х-хромосомы над другой. В исследованиях болезней Грейвса и Хашимото перекос инактивации Х-хромосомы в сторону одной Х-хромосомы по сравнению с другой в той же ткани заметно выше по сравнению с контролем без болезни Грейвса или Хашимото; однако неясно, почему преимущественная экспрессия одной Х-хромосомы увеличивает риск этих заболеваний. Неравномерная активация Х-хромосомы в одном исследовании определила, что это соотношение активации одной Х-хромосомы по сравнению с другой в одной и той же ткани 80:20. [40] При синдроме Тернера, хромосомной аномалии, при которой у человека наблюдается моносомия Х-хромосомы, пациенты подвергаются большому риску развития аутоиммунного заболевания щитовидной железы, поскольку их генотип имитирует крайнюю форму инактивации Х-хромосомы, поскольку может экспрессироваться только одна Х-хромосома. Хотя не существует определенного механизма, с помощью которого асимметричная инактивация Х-хромосомы влияет на аутоиммунное заболевание щитовидной железы, изучается одна возможность: асимметричная инактивация XCI в тимусе может приводить к отсутствию экспрессии в тимусе, что в конечном итоге приводит к неадекватной делеции Т-клеток. Инактивация Х-хромосомы — распространенное и широко изученное эпигенетическое явление.

Болезнь Грейвса

[ редактировать ]

Болезнь Грейвса — аутоиммунное заболевание, связанное с тиреотоксикозом, при котором организм поражается перепроизводством гормонов щитовидной железы в результате атаки иммунной системы на щитовидную железу. Перепроизводство гормонов щитовидной железы называется гипертиреозом. Тиреотоксикоз может быть вызван гипертиреозом, тиреоидитом и другими состояниями. Обычно это происходит из-за увеличения количества иммуноглобулиновых антител, которые активируют рецепторы тиреотропного гормона. [41] Как и тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса квалифицируется как аутоиммунное заболевание щитовидной железы. Эпигенетические процессы, связанные с тиреоидитом Хашимото, также участвуют в болезни Грейвса. А именно, это модификация метилирования гистонов в Tg и перекошенная инактивация Х-хромосомы. В конкретном случае болезни Грейвса были сделаны открытия, показывающие участие аномального метилирования ДНК в определенных сайтах CpG. Это аномальное метилирование ДНК приводит к передаче сигналов интерферона и другим нарушениям регуляции процессов, связанных с иммунной системой, в случаях болезни Грейвса. По данным эпигенетического анализа пациентов с болезнью Грейвса, области промотора CpG многих генов, экспрессируемых в иммунных клетках, гипометилированы, а это означает, что эти гены сверхэкспрессируются в этих иммунных клетках. Например, уровни белка CD40L наблюдаются высокими у пациентов, у которых недавно диагностирована болезнь Грейвса. Показано, что по гену CD40L наблюдается гипометилирование. Этот ген кодирует белок-лиганд CD40, который связывает рецептор CD40, и это связывание активирует иммунный ответ. Таким образом, чрезмерная экспрессия этого гена связана с возникновением аутоиммунно-опосредованного гипертиреоза. Кроме того, метилирование гистонов в мононуклеарных клетках периферической крови является аномальным у людей с болезнью Грейвса. Эта аномалия, которая проявляется как гиперметилирование, наблюдается в генах-модификаторах эпигенетики, таких как семейство генов CD3, которые регулируют поведение Т-клеток, а также экспрессию других генов иммунной функции. Это приводит к снижению экспрессии членов семейства генов CD3 у людей с болезнью Грейвса. [42] Кроме того, дифференциальная экспрессия некоторых некодирующих РНК недавно была вовлечена в развитие болезни Грейвса, однако необходимы дополнительные исследования. Эти некодирующие РНК потенциально могут служить биомаркерами для диагностики болезни Грейвса при дальнейшем изучении. [41]

Диабет I типа

[ редактировать ]

Диабет I типа — это эндокринологическое заболевание, при котором Т-клетки иммунной системы атакуют бета-клетки поджелудочной железы, нарушая выработку инсулина. Хотя патология диабета I типа все еще изучается, в диабет I типа вовлечены определенные эпигенетические механизмы. Диабет I типа характеризуется глобальным гиперметилированием, которое возникает в результате изменений метаболизма гомоцистеина. Считается, что повышенное метилирование промоторных областей изменяет экспрессию генов, вызывая дисфункцию иммунных клеток. Метаболизм гомоцистеина происходит двумя путями. Один путь расщепляет гомоцистеин на метионин, а затем на S-аденозилметуионин (SAM). Другой путь, путь транссульфурации, посредством многочисленных стадий расщепляет гомоцистеин на глутатионин. У диабетиков I типа наблюдается инсулиновая недостаточность, и это снижение уровня инсулина ингибирует транссульфурацию, необходимую для одного из двух путей распада гомоцистеина. В результате уровень гомоцистеина повышается, и путь, который превращает гомоцистеин → метионин → SAM, становится основным методом распада гомоцистеина. Чтобы приспособиться к этому, DNMT в S-аденометионине катализируют расщепление метионина и вызывают повышенную активность DNMT, что приводит к глобальному гиперметилированию, которое вызывает широкомасштабные изменения в экспрессии генов. [7] Деметилирование ДНК наблюдается в гене транскрипционного фактора HOXA9, а гиперметилирование ДНК наблюдается в области промотора гена иммунного ответа FOXP3. [9] HOXA9 кодирует белок, участвующий в образовании гемопоэтических стволовых клеток, и при диабете I типа он гипометилирован. [43] Недавно было выявлено обогащение дифференциально вариабельных позиций CpG, что указывает на участие измененных уровней метилирования ДНК в патогенезе диабета I типа. [9] На этом фронте необходимы дополнительные исследования. Повышенная вариабельность метилирования ДНК в иммунных эффекторных клетках при диабете I типа также продемонстрировала участие метилирования ДНК и в других процессах, связанных с патогенезом диабета I типа. [44]

Местные желудочно-кишечные аутоиммунные нарушения.

[ редактировать ]

Целиакия

[ редактировать ]

Целиакия — это заболевание, при котором тонкий кишечник повреждается у тех, чей организм не способен перерабатывать глютен из-за реакции Т-клеток, которая активируется, когда в кишечнике присутствует глютен из таких продуктов, как пшеница или рожь. В целиакию вовлечено несколько эпигенетических механизмов, таких как метилирование ДНК, модификация гистонов и некодирующие РНК. Эти эпигенетические механизмы участвуют в патогенезе целиакии, а также изменяются у лиц с предрасположенностью к целиакии. [45] Кроме того, необычное метилирование генов, участвующих в основном пути NF-κB, регуляторе врожденного иммунитета, участвует в патогенезе целиакии. [45] [46] Высокая скорость метилирования ДНК CpGs способствует развитию аденокарцином тонкой кишки, которые являются злокачественными опухолями, у лиц с целиакией. Это гиперметилирование CpG коррелирует с потерей экспрессии гена MLH-1 , который участвует в репарации ДНК. гиперметилирование гена APC , гена-супрессора опухолей, вызывает дефекты в механизмах восстановления несовпадений у людей с целиакией. Кроме того, было обнаружено, что [45] Увеличение ацетилирования гистонов, особенно H3K27ac, также было обнаружено в биоптатах при целиакии. При сравнении генов трех различных цитокинов в ответ на цитотоксические Т-лимфоциты в биоптатах целиакии обнаружено увеличение H3K27ac в промоторной и энхансерной областях в генах цитокина INFꞵ. [45] Регуляция некоторых микроРНК значительно различается у людей с целиакией по сравнению с людьми без целиакии. Было обнаружено, что эти различия проявляются в форме подавления одних микроРНК и усиления других. Эта дифференциальная регуляция, вероятно, происходит для микроРНК, участвующих в модуляции барьерной функции кишечника, хотя необходимы дополнительные исследования, специфичные для целиакии. [46]

Локальные неврологические аутоиммунные нарушения

[ редактировать ]

Рассеянный склероз (РС)

[ редактировать ]

Рассеянный склероз – это неврологическое заболевание, характеризующееся атакой иммунной системы и разрушением миелиновой оболочки, покрывающей нервные волокна. Разрушение этих оболочек приводит к замедлению или потере электрической передачи сигналов между нервными клетками, в результате чего пациенты испытывают слабость, боль и потерю зрения. Было показано, что дефицит витамина D связан с изменением эпигенетических маркеров и патогенезом рассеянного склероза. [2] Витамин D играет важную роль в подавлении аутоиммунитета и, в частности, аутоиммунитета Th17. Th17 представляет собой подмножество Т-хелперных клеток, секретирующих провоспалительный интерлейкин (IL)-17. Традиционно витамин D подавляет транскрипцию IL17 посредством привлечения HDAC2 к промотору IL17A, однако у людей с дефицитом витамина D транскрипция IL17 увеличивается, что приводит к усилению воспалительного иммунного ответа. Повышенная экспрессия микроРНК-326 в клетках РВМС также преобладает у пациентов с рассеянным склерозом и, как известно, способствует дифференцировке клеток Th17. [47] Было показано, что цитруллинирование гистона H3, которое изменяет метилирование остатков аргинина и, следовательно, структуру хроматина и экспрессию генов, также увеличивается в мозге пациентов с рассеянным склерозом. Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы понять механизм того, как цитруллинизация гистона H3 способствует демиелинизации, исследования показывают, что ингибиторы ферментов, участвующих в этой цитруллинизации, улучшают прогноз и прогрессирование этого заболевания. [48]

Миастения гравис (МГ)

[ редактировать ]

Миастения гравис — аутоиммунное заболевание, вызывающее слабость и дисфункцию скелетных мышц пациента в результате обширного неврологического повреждения, разрушающего связь между нервами и мышцами. Было обнаружено, что люди, страдающие миастенией гравис, обладают высоким уровнем антител к рецептору ацетилхолина, AchR-Ab, которые задействуют иммунную систему для разрушения рецепторов ACh, присутствующих в нервно-мышечных соединениях. У пациентов с МГ наблюдается значительно более высокий уровень метилирования в регионе CTLA-4 по сравнению с контрольной группой. Экспрессия гена CTLA-4 служит негативным регулятором клеток T-Reg и подавляет иммунный ответ. Когда происходит блокада экспрессии региона CTLA-4, как это наблюдается у пациентов с MG, происходит повышенная активация Т-клеток и наблюдается усиленный иммунный ответ. Экспрессия цитокинов, генерирующих CTLA-4, которые регулируют аутоантитела AchR-Ab, требует дальнейшего изучения, чтобы лучше понять механизм их действия. [49]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Кинтеро-Рондерос П., Монтойя-Ортис Г (22 марта 2012 г.). «Эпигенетика и аутоиммунные заболевания» . Аутоиммунные заболевания . 2012 : 593720. doi : 10.1155/2012/593720 . ПМК   3318200 . ПМИД   22536485 .
  2. ^ Jump up to: а б Кючюкали С.И., Куртунчу М., Чобан А., Чеби М., Тюзюн Э. (июнь 2015 г.). «Эпигенетика рассеянного склероза: обновленный обзор». Нейромолекулярная медицина . 17 (2): 83–96. дои : 10.1007/s12017-014-8298-6 . ПМИД   24652042 . S2CID   9147572 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Цехомска М, О'Рейли С (10 августа 2016 г.). «Эпигенетическая модуляция как терапевтическая перспектива лечения аутоиммунных ревматических заболеваний» . Медиаторы воспаления . 2016 : 9607946. doi : 10.1155/2016/9607946 . ПМЦ   4995328 . ПМИД   27594771 .
  4. ^ Jump up to: а б Араки Ю, Мимура Т (2017). «Код модификации гистонов в патогенезе аутоиммунных заболеваний» . Медиаторы воспаления . 2017 : 2608605. дои : 10.1155/2017/2608605 . ПМК   5239974 . ПМИД   28127155 .
  5. ^ Наджм А., Бланшар Ф., Ле Гофф Б. (июль 2019 г.). «МикроРНК при воспалительном артрите: от физиопатологии к диагностике, прогнозу и терапевтическим возможностям» . Биохимическая фармакология . Терапевтические достижения в лечении артритов. 165 : 134–144. дои : 10.1016/j.bcp.2019.02.031 . ПМИД   30825433 . S2CID   73509464 .
  6. ^ Ричард Дж.Л., Огава Ю. (2016). «Понимание сложной схемы lncRNAs в центре X-инактивации и ее значения в болезненных состояниях». В Моррисе К.В. (ред.). Длинные некодирующие РНК при заболеваниях человека . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 394. Чам: Международное издательство Springer. стр. 1–27. дои : 10.1007/82_2015_443 . ISBN  978-3-319-23907-1 . ПМИД   25982976 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Кинтеро-Рондерос П., Монтойя-Ортис Г. (2012). «Эпигенетика и аутоиммунные заболевания» . Аутоиммунные заболевания . 2012 : 593720. doi : 10.1155/2012/593720 . ПМК   3318200 . ПМИД   22536485 .
  8. ^ Шерер Х.У., Хойпль Т., Бурместер Г.Р. (июнь 2020 г.). «Этиология ревматоидного артрита». Журнал аутоиммунитета . 110 : 102400. дои : 10.1016/j.jaut.2019.102400 . hdl : 1887/3183011 . ПМИД   31980337 .
  9. ^ Jump up to: а б с д Ву Х, Ляо Дж, Ли Ц, Ян М, Чжао М, Лу Ц (ноябрь 2018 г.). «Эпигенетика как биомаркеры аутоиммунных заболеваний». Клиническая иммунология . 196 : 34–39. дои : 10.1016/j.clim.2018.03.011 . ПМИД   29574040 . S2CID   4357851 .
  10. ^ Jump up to: а б Ву Д., Луо Й., Ли Т., Чжао Икс., Лв Т., Фан Г. и др. (22 декабря 2022 г.). «Системные осложнения ревматоидного артрита: фокус на патогенезе и лечении» . Границы в иммунологии . 13 : 1051082. дои : 10.3389/fimmu.2022.1051082 . ПМЦ   9817137 . ПМИД   36618407 .
  11. ^ Ким Дж.Э. (июнь 2022 г.). «Остеокластогенез и остеогенез» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (12): 6659. doi : 10.3390/ijms23126659 . ПМЦ   9223452 . ПМИД   35743101 .
  12. ^ Jump up to: а б Прадипкиран Дж.А. (декабрь 2019 г.). «Изучение факторов риска и ассоциаций ревматоидного артрита» . Журнал трансляционного аутоиммунитета . 2 : 100012. дои : 10.1016/j.jtauto.2019.100012 . ПМЦ   7388374 . ПМИД   32743500 .
  13. ^ Jump up to: а б Немцова М.В., Залетаев Д.В., Буре И.В., Михайленко Д.С., Кузнецова Е.Б., Алексеева Е.А. и др. (14 июня 2019 г.). «Эпигенетические изменения в патогенезе ревматоидного артрита» . Границы генетики . 10 : 570. дои : 10.3389/fgene.2019.00570 . ПМК   6587113 . ПМИД   31258550 .
  14. ^ «Ревматоидный артрит – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 2 апреля 2024 г.
  15. ^ Лонг Х., Инь Х., Ван Л., Гершвин М.Э., Лу Кью (ноябрь 2016 г.). «Критическая роль эпигенетики при системной красной волчанке и аутоиммунитете». Журнал аутоиммунитета . 74 : 118–138. дои : 10.1016/j.jaut.2016.06.020 . ПМИД   27396525 .
  16. ^ Jump up to: а б с Мак А., Тай Ш. (сентябрь 2014 г.). «Факторы окружающей среды, токсиканты и системная красная волчанка» . Международный журнал молекулярных наук . 15 (9): 16043–16056. дои : 10.3390/ijms150916043 . ПМК   4200809 . ПМИД   25216337 .
  17. ^ «Волчанка-Волчанка – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 10 апреля 2024 г.
  18. ^ «Диагностика и лечение волчанки» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 27 июня 2022 г. Проверено 16 февраля 2024 г.
  19. ^ Соболевский П., Маслинска М., Вечорек М., Лагун З., Малевска А., Рошкевич М. и др. (24 сентября 2019 г.). «Системный склероз – мультидисциплинарное заболевание: клиника и лечение» . Ревматология . 57 (4): 221–233. дои : 10.5114/reum.2019.87619 . ПМЦ   6753596 . ПМИД   31548749 .
  20. ^ Алторок Н., Кахале Б (сентябрь 2015 г.). «Эпигенетика и системная склеродермия». Семинары по иммунопатологии . 37 (5): 453–62. дои : 10.1007/s00281-015-0504-6 . ПМИД   26162437 . S2CID   17512588 .
  21. ^ Мора Г.Ф. (ноябрь 2009 г.). «Системный склероз: факторы окружающей среды». Журнал ревматологии . 36 (11): 2383–2396. дои : 10.3899/jrheum.090207 . ПМИД   19797508 .
  22. ^ Цоу П.С., Варга Дж., О'Рейли С. (октябрь 2021 г.). «Достижения эпигенетики при системной склеродермии: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал». Обзоры природы. Ревматология . 17 (10): 596–607. дои : 10.1038/s41584-021-00683-2 . ПМИД   34480165 .
  23. ^ Jump up to: а б МакДэниел Б., Сукумаран С., Коритала Т., Таннер Л.С. (2024). «Дискоидная красная волчанка» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29630197 . Проверено 14 апреля 2024 г.
  24. ^ Сюань Дж., Сюн Ю., Ши Л., Арамини Б., Ван Х. (декабрь 2019 г.). «Влияют ли профили экспрессии lncRNAs и circRNAs на прогрессирование дискоидной красной волчанки? - комплексный анализ» . Анналы трансляционной медицины . 7 (23): 728. doi : 10.21037/atm.2019.12.10 . ПМК   6990042 . ПМИД   32042744 .
  25. ^ Jump up to: а б с Ле М, Мунтяну А, Нетчипорук Э (март 2020 г.). «IncRNA и circRNAs дают представление о патогенезе и прогрессировании дискоидной волчанки» . Анналы трансляционной медицины . 8 (6): 260. doi : 10.21037/atm.2020.03.56 . ПМК   7186711 . ПМИД   32355704 .
  26. ^ Агамаджиди А., Рауфи Э., Парсаманеш Г., Джалили А., Салехи-Шадками М., Мехрали М. и др. (апрель 2021 г.). «Внимательное внимание к Т-клеточно-опосредованному аутоиммунному патогенезу псориаза, красного плоского лишая и витилиго» . Скандинавский журнал иммунологии . 93 (4): е13000. дои : 10.1111/sji.13000 . ПМИД   33190330 . S2CID   226973411 .
  27. ^ Йоккель З., Пироска М., Салонтай Л., Херньес А., Тарноки Д.Л., Тарноки А.Д. (01.01.2021). «Глава 9 – Исследования близнецов и семей по эпигенетике аутоиммунных заболеваний». В Ли С., Хоппер Дж.Л. (ред.). Эпигенетические исследования близнецов и семей . Трансляционная эпигенетика. Том. 27. Академическая пресса. стр. 169–191. дои : 10.1016/B978-0-12-820951-6.00009-0 . ISBN  978-0-12-820951-6 . S2CID   239748890 .
  28. ^ Чанг CC, Лу Ц (2020). Эпигенетика в аллергии и аутоиммунитете . Сингапур: Спрингер. ISBN  978-981-15-3449-2 . OCLC   1156192758 .
  29. ^ Ле Дантек С., Варин М.М., Брукс В.Х., Перс Ж.О., Юину П., Ренодино Ю. (август 2012 г.). «Эпигенетика и синдром Шегрена» (PDF) . Современная фармацевтическая биотехнология . 13 (10): 2046–2053. дои : 10.2174/138920112802273326 . ПМИД   22208659 . S2CID   46046407 .
  30. ^ Чжан Ц, Чжан Дж, Линь Ю, Чен В, Фань Икс, Чжан Д (2 февраля 2023 г.). «Патогенез и лечение синдрома Шегрена: обзор и обновление» . Границы в иммунологии . 14 : 1127417. дои : 10.3389/fimmu.2023.1127417 . ПМЦ   9932901 . ПМИД   36817420 .
  31. ^ Имгенберг-Кройц Дж., Расмуссен А., Сивилс К., Нордмарк Г. (май 2021 г.). «Генетика и эпигенетика первичного синдрома Шегрена» . Ревматология . 60 (5): 2085–2098. doi : 10.1093/ревматология/key330 . ПМК   8121440 . ПМИД   30770922 .
  32. ^ Jump up to: а б Маццоне Р., Цвергель С., Артико М., Таурон С., Ралли М., Греко А. и др. (февраль 2019 г.). «Новая роль эпигенетики в аутоиммунных заболеваниях человека» . Клиническая эпигенетика . 11 (1): 34. дои : 10.1186/s13148-019-0632-2 . ПМК   6390373 . ПМИД   30808407 .
  33. ^ Отделение научных коммуникаций и информационно-пропагандистской деятельности НИАМС (04 апреля 2017 г.). «Очаговая алопеция» . Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний . Проверено 14 апреля 2024 г.
  34. ^ Jump up to: а б Гибсон Ф., Ханли А., Грбич Н., Грюнберг Н., Ву М., Коллард М. и др. (декабрь 2022 г.). «Эпигенетическая дисрегуляция при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях кожи». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 63 (3): 447–471. дои : 10.1007/s12016-022-08956-8 . ПМИД   36346551 .
  35. ^ Бродли Д., МакЭлви К.Дж. (март 2020 г.). «Ужасающая история очаговой алопеции». Экспериментальная дерматология . 29 (3): 208–222. дои : 10.1111/exd.14073 . hdl : 10454/17672 . ПМИД   31960494 .
  36. ^ Чжао М., Лян Г., Ву X, Ван С., Чжан П., Су Ю и др. (февраль 2012 г.). «Аномальные эпигенетические модификации мононуклеарных клеток периферической крови пациентов с очаговой алопецией». Британский журнал дерматологии . 166 (2): 226–73. дои : 10.1111/j.1365-2133.2011.10646.x . ПМИД   21936853 .
  37. ^ Пак М., Чан С., Чунг Дж.Х., Квон О., Чо С.Дж. (декабрь 2021 г.). «Ингибирование HDAC класса I сохраняет индукцию волосяных фолликулов в постнатальных клетках дермы» . Научные отчеты . 11 (1): 24056. doi : 10.1038/s41598-021-03508-0 . ПМЦ   8674223 . ПМИД   34911993 .
  38. ^ Абделькадер Х.А., Амин И., Рашед Л.А., Самир М., Эззат М. (май 2022 г.). «Гистондеацетилаза 1 у пациентов с очаговой алопецией и обыкновенными угрями: эпигенетическое изменение». Австралазийский журнал дерматологии . 63 (2): e138–e141. дои : 10.1111/ajd.13784 . ПМИД   35076083 .
  39. ^ Томер Ю. (24 января 2014 г.). «Механизмы аутоиммунных заболеваний щитовидной железы: от генетики к эпигенетике» . Ежегодный обзор патологии . 9 (1): 147–156. doi : 10.1146/annurev-pathol-012513-104713 . ПМЦ   4128637 . ПМИД   24460189 .
  40. ^ Инь X, Латиф Р., Томер Ю, Дэвис Т.Ф. (сентябрь 2007 г.). «Эпигенетика щитовидной железы: инактивация Х-хромосомы у пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1110 (1): 193–200. Бибкод : 2007NYASA1110..193Y . дои : 10.1196/анналы.1423.021 . ПМИД   17911434 . S2CID   37504222 .
  41. ^ Jump up to: а б Размара Э., Салехи М., Аслани С., Битараф А., Юсефи Х., Колон Дж.Р. и др. (февраль 2021 г.). «Болезнь Грейвса: введение новых генетических и эпигенетических факторов» . Журнал молекулярной эндокринологии . 66 (2): Р33–Р55. doi : 10.1530/JME-20-0078 . ПМИД   33295879 . S2CID   228081594 .
  42. ^ Коппеде Ф (2017). «Эпигенетика и аутоиммунные заболевания щитовидной железы» . Границы эндокринологии . 8 : 149. дои : 10.3389/fendo.2017.00149 . ПМЦ   5489553 . ПМИД   28706507 .
  43. ^ Коллинз, Коннектикут, Хесс Дж.Л. (март 2016 г.). «Роль HOXA9 при лейкемии: нарушение регуляции, кофакторы и основные мишени» . Онкоген . 35 (9): 1090–1098. дои : 10.1038/onc.2015.174 . ПМК   4666810 . ПМИД   26028034 .
  44. ^ Пол Д.С., Тешендорф А.Е., Данг М.А., Лоу Р., Хава М.И., Экер С. и др. (ноябрь 2016 г.). «Повышение вариабельности метилирования ДНК при диабете 1 типа в трех типах иммунных эффекторных клеток» . Природные коммуникации . 7 (1): 13555. Бибкод : 2016NatCo...713555P . дои : 10.1038/ncomms13555 . ПМК   5141286 . ПМИД   27898055 .
  45. ^ Jump up to: а б с д Гноди Э., Меневери Р., Барисани Д. (январь 2022 г.). «Целиакия: от генетики к эпигенетике» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 28 (4): 449–463. дои : 10.3748/wjg.v28.i4.449 . ПМЦ   8790554 . ПМИД   35125829 .
  46. ^ Jump up to: а б Диели-Крими Р., Сенит МК, Нуньес К. (ноябрь 2015 г.). «Генетика целиакии: всесторонний обзор клинических последствий». Журнал аутоиммунитета . 64 : 26–41. дои : 10.1016/j.jaut.2015.07.003 . ПМИД   26194613 .
  47. ^ Марваха А.К., Люнг, Нью-Джерси, Макмерчи А.Н., Левингс М.К. (2012). «Клетки TH17 при аутоиммунитете и иммунодефиците: защитные или патогенные?» . Границы в иммунологии . 3 : 129. дои : 10.3389/fimmu.2012.00129 . ПМК   3366440 . ПМИД   22675324 .
  48. ^ Гасиас М., Казачча П. (март 2014 г.). «Эпигенетические механизмы рассеянного склероза» . Revista Espanola de Esclerosis Multiple . 6 (29): 25–35. ПМК   6107087 . ПМИД   30147811 .
  49. ^ Фанг ТК, Ян CJ, Ду Дж (май 2018 г.). «Метилирование CTLA-4 регулирует патогенез миастении и экспрессию родственных цитокинов» . Лекарство . 97 (18): e0620. дои : 10.1097/MD.0000000000010620 . ПМК   6393147 . ПМИД   29718870 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Epigenetics_of_autoimmune_disorders&oldid=1221322199"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c203da47dbffc7bb69efe95505c873af__1714362480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c2/af/c203da47dbffc7bb69efe95505c873af.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Epigenetics of autoimmune disorders - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)