N -нитрозоморфолин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена
4-нитрозоморфолин, альфа-ацетокси-N-нитрозоморфолин, нитрозоморфолин, НМОР, 4-нитрозоморфолин, ННМ
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.155.913 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Число | 2810 3077 |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C4H8N2OC4H8N2O2 | |
| Молярная масса | 116.120 g·mol −1 |
| Появление | Бледно-желтый порошок |
| Температура плавления | 29 ° C (84 ° F; 302 К) [ 1 ] |
| Точка кипения | От 435 до 436 °F при 747 мм рт. ст. |
| больше или равно 100 мг/мл в воде при температуре 66 °F | |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности
|
гепатоканцероген |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
N -Нитрозоморфолин (NNM, NMOR) представляет собой органическое соединение , которое, как известно, является канцерогеном и мутагеном .
Химия
[ редактировать ]NMOR представляет собой бледно-желтый порошок, похожий на песок, при температуре ниже 84°F. [ 1 ] [ 2 ] NMOR чаще всего получают из морфолина, но его также можно получить реакцией диморфолинометана в дымящей азотной кислоте . [ 3 ] В литературе по органическому синтезу описано несколько реакций с использованием NMOR в качестве исходного материала, но его можно использовать в качестве предшественника азотцентрированного радикала. [ 4 ]
возникновение
[ редактировать ]NMOR обычно не используется намеренно, а вместо этого создается путем нитрозации морфолина или производных морфолина , которые используются в нескольких промышленных целях.
Резина
[ редактировать ]2-(Морфолинотио)бензотиазол используется в качестве ускорителя/стабилизатора при вулканизации или производстве резиновых изделий. Это предшественник NMOR в процессе вулканизации, поскольку он нитрозируется окружающими источниками нитрогруппы, присутствующими в производственном процессе. Таким образом, рабочие и другие лица, работающие с резиновой промышленностью или ее побочными продуктами, подвергаются воздействию более высоких уровней NMOR, чем население в целом, что повышает риск развития рака. [ 5 ]
Табачные изделия
[ редактировать ]NMOR является компонентом табачных изделий. По состоянию на 2014 год обнаруживаемые уровни NMOR присутствуют в табачных изделиях в США и Китае. [ 6 ] [ 7 ] Присутствие NMOR и других n-нитрозоаминов не ограничивается сигаретами, но также обнаруживается в бездымных табачных изделиях (нюхательный табак, снюс и т. д.). [ 8 ] Летучие нитрозамины, включая NMOR, обнаруживаются в моче курильщиков табака. [ 9 ]
Еда
[ редактировать ]Олеат морфолина используется в воске для глазури , которым покрывают фрукты. NMOR может образовываться в результате нитрования морфолина, что приводит к его присутствию в восковых фруктах. [ 10 ] [ 11 ] Министерство здравоохранения Канады , правительственный департамент общественного здравоохранения Канады, заявило в 2002 году, что это не представляет риска для здоровья человека. [ 12 ]
Потребление продуктов, богатых нитратами, коррелирует с уровнями NMOR в слюне и моче. [ 13 ] Присутствие НМОР также можно наблюдать в желудочном соке. [ 14 ]
Другой
[ редактировать ]NMOR был обнаружен в нескольких косметических продуктах. [ 15 ] [ 16 ]
Опасности для здоровья
[ редактировать ]Механизмы канцерогенеза у человека до конца не ясны. NMOR и его метаболиты могут вызывать повреждение ДНК путем непосредственного образования активных форм кислорода или соединений, которые сшивают ДНК. На крысиной модели в 2013 году было замечено, что NMOR гидроксилируется, вероятно, ферментом P450 , альфа по отношению к N-нитрозогруппе. [ 17 ] Затем он разлагается на диазонийсодержащий альдегид, который способен сшивать ДНК. [ 18 ]
Наблюдается эндогенный синтез морфолина в пищеварительной системе. NMOR может образовываться из N-нитрозирующих видов, образованных нитритом слюны и желудочной кислотой, что потенциально может привести к большему повреждению у людей с кислотным рефлюксом . [ 19 ] H. pylori не индуцирует образование NMOR in vitro, хотя это еще не подтверждено in vivo. [ 20 ]
NMOR фактически используется для создания моделей рака печени у крыс. Наряду с N -диэтилнитрозамином он является золотым стандартом для лечения гепатокарциномы со 100% метастазами в легкие. [ 21 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Чжан, Цзе; Цзян, Цзевэнь; Ли, Юлин; Ван, Сяобин (2013). «Иодид-катализируемый синтез N-нитрозаминов посредством C – N-расщепления нитрометана» . Журнал органической химии . 78 (22): 11366–11372. дои : 10.1021/jo401915t . ПМИД 24128012 . Проверено 10 января 2024 г.
- ^ Борикар, Санджай П.; Пол, Винсент (2010). «N-нитрозирование вторичных аминов с использованием p-TSA-NaNO2 в качестве нового нитрозирующего агента в мягких условиях» . Синтетические коммуникации . 40 (5): 654–660. дои : 10.1080/00397910903009448 . S2CID 98412823 . Проверено 10 января 2024 г.
- ^ Чжан, Ю; Цзоу, По; Хан, Инбинь; Гэн, Юнлян; Ло, Цзюнь; Чжоу, Баоцзин (2018). «Комбинированное экспериментальное и механистическое исследование методом DFT неожиданного нитрозолиза N-гидроксиметилдиалкиламинов в дымящей азотной кислоте» . РСК Прогресс . 8 (34): 19310–19316. Бибкод : 2018RSCAd...819310Z . дои : 10.1039/C8RA03268H . ПМК 9080733 . Проверено 18 января 2024 г.
- ^ Патил, Дилип В.; Ли, Юлим; Ким, Хун Ён; О, Кёнсу (2022). «Фотоприсоединение N-нитрозопиперидинов к алкинам, стимулируемое видимым светом: химический подход в непрерывном потоке к тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-1-оксидам» . Органические письма . 24 (31): 5840–5844. doi : 10.1021/acs.orglett.2c02402 . ПМИД 35921551 . S2CID 251317605 . Проверено 18 января 2024 г.
- ^ Карьер, Гаэтан; Дерозье, Мари-Клер; Адиб, Жорж (2011). «Оценка риска рака для рабочих, подвергшихся воздействию нитрозаминов на складе готовых резиновых изделий в Восточных городках (Квебек, Канада)» (PDF) . Национальный институт общественного здравоохранения Квебека . Правительство Квебека. Архивировано из оригинала (PDF) 3 декабря 2021 года . Проверено 16 января 2024 г.
- ^ Олдхэм, Майкл Дж.; ДеСой, Даррен Дж.; Риммер, Лонни Т.; Вагнер, Карл А.; Мортон, Майкл Дж. (2014). «Результаты анализа вредных и потенциально вредных компонентов (HPHC) в табачных изделиях» . Нормативная токсикология и фармакология . 70 (1): 138–148. дои : 10.1016/j.yrtph.2014.06.017 . ПМИД 24973503 . Проверено 16 января 2024 г.
- ^ Льв, Клык; Го, Цзюньвэй; и др. (5 апреля 2016 г.). «Определение девяти летучих N-нитрозаминов в табаке и бездымных табачных изделиях методом дисперсионной твердофазной экстракции с газовой хроматографией и тандемной масс-спектрометрией» . Журнал науки о разделении . 39 (11): 2123–2128. дои : 10.1002/jssc.201600037 . ПМИД 27059265 . Проверено 16 января 2024 г.
- ^ Ван, Сяоюй; Цинь, Яцюн; и др. (29 апреля 2021 г.). «Анализ бездымного табака: одновременная экстракция и очистка алкалоидов, летучих N-нитрозаминов и полициклических углеводородов для ГХ-МС/МС» . Журнал науки о разделении . 44 (13): 2642–2654. дои : 10.1002/jssc.202100186 . ПМИД 33915029 . S2CID 233459643 . Проверено 16 января 2024 г.
- ^ Сейлер, Тиффани Х.; Ким, Дженни Г.; Ходжсон, Джеймс А.; Коуэн, Элизабет А.; Блаунт, Бенджамин К.; Ван, Ланьцин (18 марта 2013 г.). «Количественное определение летучих нитрозаминов в моче в результате воздействия табачного дыма» . Журнал аналитической токсикологии . 37 (4): 195–202. дои : 10.1093/jat/bkt020 . ПМИД 23508653 . Проверено 16 января 2024 г.
- ^ Акбар, Сайед (16 декабря 2016 г.). «Токсичный блеск на тарелке свежих овощей» . Таймс оф Индия . Хайдарабад . Проверено 15 февраля 2023 г.
- ^ Кумар, Рупак; Капур, Суман (2016). «Морфолин: глазировочное средство для покрытия/вощения фруктов и овощей» . Международный журнал научных технологий и техники . 2 (11): 694–697. ISSN 2349-784X . Проверено 15 февраля 2023 г.
- ^ «Информационный бюллетень: использование морфолина в покрытиях для яблок» . Правительство Канады . Здоровье Канады . 9 декабря 2002 г. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. Проверено 9 февраля 2023 г.
- ^ ван Маанен, Ян М.С.; Пачен, Д.М.; Даллинга, Дж. М.; Кляйнянс, Дж. К. (1998). «Образование нитрозаминов при употреблении продуктов, богатых нитратами и аминами, и влияние использования средств для полоскания рта» . Обнаружение и профилактика рака . 22 (3): 204–212. дои : 10.1046/j.1525-1500.1998.0oa26.x . ПМИД 9618041 . Проверено 11 января 2024 г.
- ^ Даллинга, JW; Пачен, DMFA (1998). «Летучие N-нитрозамины в желудочном соке больных с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, определяемые методом газовой хромато-масс-спектрометрии и связанные с внутрижелудочным pH и уровнем нитратов и нитритов» . Письма о раке . 124 (2): 119–125. дои : 10.1016/S0304-3835(97)00467-9 . ПМИД 9500200 . Проверено 11 января 2024 г.
- ^ Скеттино, Лоренцо; Бенеде, Хуан Л.; Чисверт, Альбертино (2023). «Определение девяти запрещенных N-нитрозаминов в косметической продукции методом вихревой дисперсионной жидкостно-жидкостной микроэкстракции перед газовой хроматографией-масс-спектрометрией» . РСК Прогресс . 13 (5): 2963–2971. Бибкод : 2023RSCAd..13.2963S . дои : 10.1039/D2RA06553C . ПМК 9850448 . ПМИД 36756441 .
- ^ Чаллис, Британская Колумбия; Трю, Д.Ф.; Гатри, WG; Ропер, Д.В. (1995). «Снижение содержания нитрозаминов в косметической продукции» . Международный журнал косметической науки . 17 (3): 119–131. дои : 10.1111/j.1467-2494.1995.tb00115.x . ПМИД 19245496 . S2CID 11108503 . Проверено 18 января 2024 г.
- ^ Фишбейн, Джеймс К.; Ким, Хён Чжун (2003). «Повторное исследование водной химии N-нитрозо-3-гидроксиморфолина, метаболита канцерогена N-нитрозоморфолина» . Химические исследования в токсикологии . 16 (6): 715–720. дои : 10.1021/tx020114j . ПМИД 12807354 . Проверено 18 января 2024 г.
- ^ Фишбейн, Джеймс К.; Койси, Ниангоран (2013). «Захват поперечной связи, образованной основным пуриновым аддуктом метаболита канцерогенного N-нитрозоморфолина, неорганическими и биологическими восстановителями» . Химические исследования в токсикологии . 26 (5): 732–740. дои : 10.1021/tx3005289 . ПМК 3706203 . ПМИД 23587048 .
- ^ Винтер, Джек В.; Патерсон, Стюарт; Скоби, Гордон; Вирц, Анджела; Престон, Том; Макколл, Кеннет Э.Л. (2007). «Образование N-нитрозамина из проглоченного нитрата через оксид азота у субъектов с гастроэзофагеальным рефлюксом и без него» . Гастроэнтерология . 133 (1): 164–174. дои : 10.1053/j.gastro.2007.04.047 . ПМИД 17631140 . Проверено 16 января 2024 г.
- ^ Вермеер, ИТМ; Герритс, ММ; и др. (31 мая 2002 г.). «Helicobacter pylori не опосредует образование канцерогенных N-нитрозаминов» . Хеликобактер . 7 (3): 163–169. дои : 10.1046/j.1523-5378.2002.00076.x . ПМИД 12047321 . S2CID 27005252 . Проверено 16 января 2024 г.
- ^ Футакучи, Мицуру; Хиросе, Масао; и др. (1999). «Создание in vivo модели высокометастатической гепатоцеллюлярной карциномы крысы» . Японский журнал исследований рака . 90 (11): 1196–1202. дои : 10.1111/j.1349-7006.1999.tb00695.x . ПМК 5926015 . ПМИД 10622528 .