✖


Jump to content

Barry V. L. Potter

Edit links

Barry V L Potter
доктор МАЭ FMedSci
Барри Поттер в Университете Бата, Великобритания
Рожденный
Брайтон, Сассекс, Великобритания
Награды
  • Медаль РКЦ по химической биологии (2007 г.)
  • Медаль RSC Георгия и Кристины Сосновских в области терапии рака (2007/8)
  • Премия GlaxoSmithKline за международные достижения (2009 г.)
  • Мемориальная медаль RSC Малкольма Кэмпбелла (2009 г.)
  • Междисциплинарная медаль РСК 2010 (2010 г.)
  • Европейская премия в области наук о жизни (2012 г.)
  • Преподавание РСК-BMCS (2015/16)
  • Премия Ту Юю в области натуральных продуктов и медицинской химии (2018 г.)
  • Член Королевского химического общества (1990).
  • Член Королевского биологического общества (2008 г.)
  • Член Европейской академии (2009 г.)
  • Член Академии медицинских наук (2008 г.).

Доктор наук с отличием, Университет Бата (2022 г.)

Почетный член Британского фармакологического общества (2022 г.).
Академическое образование
Образование Средняя школа округа Хоув
Альма-матер
  • Оксфордский университет MA, DPhil, DSc
  • Вустерский колледж
  • Вольфсон Колледж
  • Университетский колледж
Диссертация Исследование ферментативных механизмов с использованием аналогов субстратов
Докторантура Гордон Лоу, ФРС
Академическая работа
Учреждения
  • Оксфордский университет
  • Институт экспериментальной медицины Макса Планка, Геттинген
  • Университет Лестера
  • Университет Бата
  • Оксфордский университет
Известные работы Стереохимия переноса фосфорила

Химия передачи сигнала

Разработка и открытие лекарств, Иросустат, E2MATE, стероидная сульфатаза
Веб-сайт фармация .ox .и .uk /команда /barry-v-l-potter

Барри Виктор Ллойд Поттер (1953 г.р.) , MAE FMedSci, британский химик, профессор медицинской и биологической химии. [ 1 ] в Оксфордском университете , старший исследователь Wellcome Trust и член Университетского колледжа Оксфорда . [ 2 ]

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Поттер родился в Брайтоне , Сассекс , и учился в гимназии округа Хоув . [ 3 ] Он выиграл стипендию Открытой выставки в Вустерском колледже Оксфордского университета для изучения химии и получил степень бакалавра гуманитарных наук первого класса (с последующей степенью магистра ), а также выиграл премию за диссертацию по части II по органической химии . Получил доктора философии. степень [ 4 ] из Вольфсон-колледжа в Оксфорде , где он также получил стипендию для аспирантов, а позже стал младшим научным сотрудником , за работу, проводимую в лаборатории Дайсона Перринса по стереохимии реакций переноса фосфорила , катализируемых ферментами, под руководством Гордона Лоу из ФРС. [ 5 ] Впоследствии он был удостоен степени доктора наук Оксфордского университета за опубликованные до 1992 года работы по исследованиям в области биологической химии . [ 6 ]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

Поттер был научным сотрудником сначала в Оксфорде, а затем получил финансирование от Королевского общества для работы в Институте экспериментальной медицины Макса Планка (ныне Институт многопрофильных наук Макса Планка ) в Геттингене , Федеративная Республика Германия, под руководством профессора Фрица Эксштейна в области ядерных исследований. области кислот и молекулярной биологии , а позже он стал Wissenschaftlicher Mitarbeiter. Он был преподавателем биологической химии на химическом факультете , Лестерского университета научным сотрудником Института профилактической медицины Листера. [ 7 ] возглавлял кафедру медицинской химии в Университете Бата и более 20 лет , первоначально в качестве профессора-исследователя Института Листера, а в настоящее время является приглашенным профессором . До 2015 года он был приглашенным профессором медицинской и биологической химии в Оксфордском университете. Его исследования, в основном с использованием синтетической органической химии , являются междисциплинарными на стыке химии с биологией и медициной и охватывают медицинскую и биологическую химию , химическую биологию и лекарственные препараты. дизайн , открытия и разработки, особенно в области онкологии и женского здоровья .

Он особенно известен своими работами по ферментному механизму в области стереохимии ферментативных реакций , которые переносят фосфатные группы , например, киназы , фосфатазы , полимеразы , нуклеазы и т. д., а также новаторским применением синтетических хиральных изотопомерных фосфатов с использованием обоих изотопов стабильных 16 O-кислород в [ 16 ТЕМ, 17 ТЕМ, 18 О] - подход, также использующий 18 О-изотоп в сочетании с серой в [ 16 ТЕМ, 18 О, С] - подход и [ 16 ТЕМ, 18 О] - подход к межнуклеотидным связям; и применение методов синтетической и биологической химии к клеточной передаче сигналов путем изучения высвобождающих кальций вторичных мессенджеров инозитолтрифосфата (IP 3 ), циклической аденозин-5'-дифосфат-рибозы ( cADPR ), аденин-дифосфата никотиновой кислоты, рибозо-2'-фосфата ( NAADP ) и аденозин-5'-дифосфатрибоза (ADPR), а также более широко в химии нуклеотидов и углеводов .

В его работе по разработке и открытию лекарств одной из академически открытых «первых в своем классе» клинических мишеней для лекарств была стероидная сульфатаза (СТС). [ 8 ] и первый мощный ингибитор был разработан и синтезирован исследовательской группой Поттера как стероидный сульфамат ЭМАТЕ . [ 9 ] Такие синтетические, необратимые, зависящие от времени стероидные и нестероидные инактиваторы фермента, направленные в активный центр, прошли клинические испытания. [ 10 ] и были переведены в фармацевтическую промышленность. Эта работа в сотрудничестве с Майклом Дж. Ридом привела к созданию препаратов на основе сульфаматов, таких как иросустат ( BN83495 , STX64 ). [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] и E2MATE ( PGL2001 ), которые завершили множество клинических испытаний в Великобритании, Европе, США и Австралии по здоровью женщин, в том числе по заместительной гормональной терапии и эндометриозу . [ 14 ] [ 15 ] постменопаузальный ER+ гормонозависимый рак молочной железы , [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] распространенный/метастатический или рецидивирующий рак эндометрия , положительный по рецептору эстрогена [ 21 ] [ 22 ] и кастрационный резистентный рак простаты [ 23 ] [ 24 ] и Иросустат также оценивался в качестве комбинированной терапии с пероральным рецептора эпидермального фактора роста ингибитором тирозинкиназы для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких . [ 25 ] Клиническое развитие иросустата все еще продолжается. E2MATE/PGL2001 хорошо переносился, и первые клинические испытания при эндометриозе показали, что местный STS эндометрия может быть уменьшен на 91% при однократном приеме только 4 мг/неделю препарата и на 96% в сочетании с прогестином. [ 15 ] Было начато многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы II с двумя параллельными группами, двойное слепое, плацебо-контролируемое. [ 14 ] Ожидаются результаты. В рандомизированных исследованиях фазы II с использованием иросустата в сравнении с текущим стандартом лечения (мегестрола ацетатом) у пациентов с рецидивирующим/метастатическим постменопаузальным раком эндометрия результаты показали клиническую активность и хороший профиль безопасности. Фармакодинамическое подтверждение концепции иросустата было продемонстрировано у пациентов с раком простаты с подавлением несульфатированных андрогенов тестостерона , андростендиола и ДГЭА . Самая последняя версия ИРИС [ 26 ] и ИПЭТ [ 27 ] клинические испытания рака молочной железы [ 19 ] [ 20 ] достигли своих клинических результатов; результаты обсуждались [ 28 ] [ 29 ] и клиническая польза, продемонстрированная для Иросустата как в качестве монотерапии при раннем раке молочной железы, так и в сочетании с ингибитором ароматазы . Необходимы дальнейшие испытания.

В 1997 году Поттер стал соучредителем университетской компании Sterix Limited. [ 30 ] совместно Университетом Бата и Имперским колледжем в Лондоне , был директором отдела медицинской химии и главным научным сотрудником . Sterix Ltd стала пионером, среди прочего, в первых клинических испытаниях ингибитора стероидной сульфатазы на людях у пациентов с раком молочной железы. [ 16 ] и была приобретена французской группой Ipsen в 2004 году. [ 31 ]

На мышиной модели было продемонстрировано, что пероральное лечение ингибитором STS ирозустатом облегчает симптомы болезни Альцгеймера , что указывает на то, что препарат преодолевает гематоэнцефалический барьер . Таким образом, ингибиторы STS потенциально могут быть использованы для лечения старения и связанных со старением заболеваний, включая болезни Хантингтона и Паркинсона. [ 32 ] Испанская дочерняя компания ONESTX [ 33 ] будет продолжать клиническое применение при таких патологиях с помощью STX64/Иросустата, как отдельно, так и в сочетании с нейростероидами.

Из-за двойного воздействия на стимуляцию костеобразования и ингибирование резорбции кости Nexyon Biotech (Корея) включила ингибирование сульфатазы во вторую фазу клинических исследований несовершенного остеогенеза. [ 34 ]

В 2020-2021 годах профессору Поттеру был посвящен тематический номер журнала: «От клеточной сигнализации к открытию противораковых препаратов». [ 35 ]

По состоянию на январь 2023 года Поттер опубликовал более 550 статей в рецензируемых журналах, при этом многие из его статей появились в очень избранных журналах, и он является изобретателем 45 выданных патентов США. Его работу цитировали более 23 000 раз, его индекс Хирша равен 74, а индекс i10 — 414. [ 36 ]

Награды и почести

[ редактировать ]

Поттер является членом Королевского химического общества (FRSC) и членом Королевского биологического общества (FRSB).

В 2008 году он был избран членом Академии медицинских наук ( FMedSci ). [ 37 ] Цитата гласит:

Он внес обширный вклад на стыке химии с биологией и медициной. В области химической биологии он разъяснил стереохимию многочисленных ферментативно-катализируемых реакций переноса фосфорила и нуклеотидила с использованием изотопно-хиральных субстратов и фрагментов ДНК. Он применил органического синтеза , используя химию углеводов, циклита и фосфора, для разработки модуляторов процессов передачи клеточных сигналов, которые мобилизуют внутриклеточный кальций. новые методы 2+ через вторичные мессенджеры. Особое значение для этой Академии имеет его разработка нового фармакофора арилсульфамата в разработке лекарств. Что необычно для академической среды, он привнес соединения из первоначальной академической концепции в многочисленные клинические испытания на здоровье женщин. Они доказали свою эффективность на людях, особенно в области борьбы с раком, связанным с гормонозависимым раком молочной железы.

В 2009 году он был избран членом ( MAE ) Общеевропейской академии наук, гуманитарных наук и литературы Academia Europaea . [ 38 ]

Он также получил ряд академических и промышленных наград и медалей, например: Королевское химическое общество , 2007 г., награда и медаль в области химической биологии, спонсируемые промышленностью UCB-Celltech; [ 39 ] Королевское химическое общество , 2007/8 Премия и медаль Джорджа и Кристины Сосновских в области терапии рака; [ 40 ] за международные достижения 2009 г .; GlaxoSmithKline Премия [ 41 ] Королевское химическое общество , секция биологической и медицинской химии, премия и медаль памяти Малкольма Кэмпбелла 2009 г. (совместно); [ 42 ] Королевского химического общества 2010 г.; Междисциплинарная премия и медаль [ 43 ] Европейская премия в области медико-биологических наук 2012 г., «Исследователь года»; [ 44 ] Королевское химическое общество , секция биологической и медицинской химии, 2015/16, 2-я лекция RSC-BMCS; [ 45 ] Премия Tu Youyou 2018 года в области натуральных продуктов и медицинской химии. [ 46 ]

В 2022 году Поттеру была присвоена степень доктора наук Honoris Causa Университета Бата. [ 47 ] а также был избран почетным членом Британского фармакологического общества (HonFBPhS). [ 48 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Кафедра фармакологии Оксфордского университета» .
  2. ^ «Академики» . Университетский колледж Оксфорда .
  3. ^ Брок, Уильям Х. (2018). Оглядываясь назад. Гимназия округа Хоув для мальчиков, 1936-73 гг . Суррей: Grosvenor House Publishing Ltd., стр. 247–8. ISBN  978-1-78623-155-0 .
  4. ^ «Исследование ферментативных механизмов с использованием аналогов субстратов» . Бодлианская библиотека, Оксфорд . 1980.
  5. ^ Стерлинг, CJM (январь 2005 г.). « Гордон Лоу. 31 мая 1933 г. - 6 августа 2003 г.: избран в ФРС 1984 г. « » . Биографические мемуары членов Королевского общества . 51 (doi:10.1098/rsbm.2005.0015): 237–252 (2005). дои : 10.1098/rsbm.2005.0015 . S2CID   71053074 .
  6. ^ «Исследования по биологической химии» . Бодлианская библиотека, Оксфорд . 1992.
  7. ^ «Бывшие товарищи» . Листеровский институт . Проверено 5 ноября 2022 г.
  8. ^ Томас, член парламента, Поттер БВЛ (2015). «Открытие и разработка фармакофора арил-О-сульфамат для онкологии и женского здоровья» . Дж. Мед. Хим . 58 (19): 7634–58. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00386 . ПМК   5159624 . ПМИД   25992880 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Ховарт, Нью-Мексико, Пурохит А., Рид М.Дж., Поттер Б.В.Л. (1994). «Сульфаматы эстрона: мощные ингибиторы сульфатазы эстрона с терапевтическим потенциалом». Дж. Мед. Хим . 37 (2): 219–221. дои : 10.1021/jm00028a002 . ПМИД   8295207 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Поттер, БВЛ (2018). «Ингибирование стероидной сульфатазы с помощью арилсульфаматов: клинический прогресс, механизм и перспективы на будущее» . Дж. Мол. Эндокринол . 61 (2): Т233-252. doi : 10.1530/JME-18-0045 . ПМИД   29618488 .
  11. ^ «Иросустат» . Национальная медицинская библиотека NIH США, открытая химическая база данных PubChem .
  12. ^ «Иросустат» . Химический Паук .
  13. ^ ХЕМБЛ286738. «Иросустат» . ChEMBL Европейский институт биоинформатики [GB] . {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Jump up to: а б «PGL2001 Доказательство концепции исследования симптоматического эндометриоза (AMBER)» . Национальная медицинская библиотека NIH США ClinicalTrials.gov . 2 июня 2014 г.
  15. ^ Jump up to: а б Поль, О, Бестель Э, Готтеланд Дж. П. (2014). «Синергетическое воздействие E2MATE и ацетата норэтиндрона на ингибирование стероидной сульфатазы: рандомизированное клиническое исследование фазы I, подтверждающее принцип действия, у женщин репродуктивного возраста». Репродукция. Наука . 21 (10): 1256–65. дои : 10.1177/1933719114522526 . ПМИД   24604234 . S2CID   206805308 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Jump up to: а б Стэнвей С., Пурохит А., Ву Л.В.Л., Суфи С., Вигушин Д., Уорд Р., Уилсон Р., Станчик Ф.З., Доббс Н., Кулинская Е., Эллиотт М., Поттер Б.В.Л., Рид М.Дж., Кумбс Р.К. (2006). «Фаза I исследования STX64 (кумат 667) у больных раком молочной железы: первое исследование ингибитора стероидной сульфатазы». Клин. Рак Рез . 12 (5): 1585–1592. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1996 . ПМИД   16533785 . S2CID   1526070 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ Кумбс, Р.К., Кардосо Ф., Исамберт Н., Лесимпл Т., Сулье П., Перайр С., Фоханно В., Корновска А., Али Т., Шмид П. (2013). «Исследование фазы I с увеличением дозы для определения оптимальной биологической дозы иросустата, перорального ингибитора стероидной сульфатазы, у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена». Рак молочной железы Рез. Обращаться . 140 (1): 73–82. дои : 10.1007/s10549-013-2597-8 . ПМИД   23797179 . S2CID   20060727 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ «BN83495 Фаза I у женщин в постменопаузе» . Национальная медицинская библиотека NIH США ClinicalTrials.gov . 21 ноября 2019 г.
  19. ^ Jump up to: а б Палмиери, К., Стейн Р.К., Лю Х, Хадсон Э., Николас Х., Сасано Х., Гестини Ф., Холкомб С., Барретт С., Кенни Л., Рид С., Лим А., Хейворд Л., Хауэлл С., Кумбс Р.К.; Участники исследования IRIS (2017 г.). «Исследование IRIS: исследование фазы II ингибитора стероидной сульфатазы иросустата при добавлении к ингибитору ароматазы у ER-положительных пациентов с раком молочной железы» . Рак молочной железы Рез. Обращаться . 165 (2): 343–353. дои : 10.1007/s10549-017-4328-z . ПМК   5543190 . ПМИД   28612226 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Jump up to: а б Палмиери, К., Шидло Р., Миллер М., Баркер Л., Патель Н.Х., Сасано Х., Барвик Т., Тэм Х., Хаджиминас Д., Ли Дж., Шаабан А., Николас Х., Кумбс Р.К., Кенни Л.М. (2017). «Исследование IPET: окно FLT-PET для оценки активности ингибитора стероидной сульфатазы иросустата при раннем раке молочной железы» . Рак молочной железы Рез. Обращаться . 166 (2): 527–539. дои : 10.1007/s10549-017-4427-x . ПМЦ   5668341 . ПМИД   28795252 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ «Исследование перорального ингибитора стероидсульфатазы BN83495 в сравнении с мегестрола ацетатом (МА) у женщин с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия» . Национальная медицинская библиотека NIH США ClinicalTrials.gov . 11 января 2019 г.
  22. ^ Потье П., Верготе И., Жоли Ф., Меличар Б., Кутарска Е., Холл Г., Лисянская А., Рид Н., Окнин А., Остапенко В., Звирбуле З., Шетейль Е., Женио А., Шоаиб М., Грин Дж.А. (2017). «Рандомизированное открытое исследование фазы 2 иросустата по сравнению с ацетатом мегестрола при распространенном раке эндометрия» . Межд. Дж. Гинекол. Рак . 27 (2): 258–266. doi : 10.1097/igc.0000000000000862 . ПМИД   27870712 . S2CID   3430946 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ^ «BN83495 при раке простаты (STX64PC)» . Национальная медицинская библиотека NIH США ClinicalTrials.gov . 11 января 2019 г.
  24. ^ Денмид, С., Джордж Д., Лю Г., Перайр С., Женио А., Батон Ф., Али Т., Четайль Е. (2011). «Исследование фармакодинамики I фазы с увеличением дозы ингибитора стероидной сульфатазы иросустата у пациентов с раком простаты». Евро. Дж. Рак . 47 : S499. дои : 10.1016/S0959-8049(11)71998-0 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  25. ^ «Пилотное исследование ингибитора стероидной сульфатазы (BN83495) у пациентов, получающих перорально ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI) для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ)» . Реестр клинических исследований Австралии и Новой Зеландии . Архивировано из оригинала 15 августа 2020 года.
  26. ^ «Исследование безопасности и эффективности иросустата при добавлении к ИИ при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы ER+ve (IRIS)» . Национальная медицинская библиотека NIH США ClinicalTrials.gov . 23 марта 2015 г.
  27. ^ «Исследование по оценке способности нового эндокринного препарата для лечения рака молочной железы, иросустата, замедлять рост рака (IPET)» . Национальная медицинская библиотека NIH США ClinicalTrials.gov . 11 марта 2016 г.
  28. ^ «Исследование иросустата при раннем раке молочной железы (IPET)» . Исследования рака Великобритании . 17 марта 2015 г.
  29. ^ «Исследование иросустата для лечения распространенного рака молочной железы (ВСВИ)» . Исследования рака Великобритании . 17 марта 2015 г.
  30. ^ ООО «Стерикс» . Дом компаний .
  31. ^ Рассказ «Фабрика» (2004). «Аптека: Ipsen приобретает британскую Sterix» .
  32. ^ Перес-Хименес, ММ; Монхе-Морено, Ж.М.; Брокате-Льянос, AM; Венегас-Калерон, М.; Санчес-Гарсия, А.; Сансигре, П.; Валладарес, А.; Эстебан-Гарсия, С.; Суарес-Перейра, И.; Виторика, Дж.; Риос, Джей-Джей; Артал-Санс, М.; Муньос, MJ (2021). «Инактивация стероидных гормонов сульфатазы продлевает продолжительность жизни и облегчает возрастные заболевания» . Природные коммуникации . 12 (1): 49. Бибкод : 2021NatCo..12...49P . дои : 10.1038/s41467-020-20269-y . ПМЦ   7782729 . ПМИД   33397961 .
  33. ^ ОНЕСТХ. «ОНСТКС» .
  34. ^ Нексион Биотех. «План разработки Nexyonbio» .
  35. ^ М. Миго; Дж. Вагнер (ред.). «Специальный выпуск «От клеточной сигнализации до открытия противораковых лекарств: тематический выпуск в честь профессора Барри Поттера » . Молекулы . 25–26.
  36. ^ «Барри В.Л. Поттер» . ученый.google.com . Проверено 24 января 2023 г.
  37. ^ «Обычные ребята» . Академия медицинских наук .
  38. ^ «Академия Европы» . Секция химических наук .
  39. ^ «Премия по химической биологии» . Королевское химическое общество .
  40. ^ «Премия Георгия и Кристины Сосновских в области терапии рака, присуждаемая предыдущим победителям» . Королевское химическое общество .
  41. ^ «Открытие ингибиторов стероидной сульфатазы отмечено наградой GSK» . Фармацевтический журнал . 283 : 295. 2009.
  42. ^ «Премия памяти Малкольма Кэмпбелла, предыдущие победители» . Королевское химическое общество .
  43. ^ «Лауреат Междисциплинарной премии 2010 года» . Королевское химическое общество . 2010.
  44. ^ «Европейская премия в области медико-биологических наук, победители 2012 года, исследователь года» .
  45. ^ «Лекторская работа по БМКС» . Королевское химическое общество . 2015–2016 гг.
  46. ^ Макфи, Дерек (2018). «Премия Ту Юю» . Молекулы . 23 (7): 1651. doi : 10.3390/molecules23071651 . ПМК   6099563 . ПМИД   29986395 .
  47. ^ Университет Бата (июнь 2022 г.). «Речь профессора Стивена Уорда на присуждение почетной степени доктора наук, июнь 2022 г.» .
  48. ^ Британское фармакологическое общество (1 декабря 2022 г.). «Новые члены и почетные члены 2022 года» .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Barry_V._L._Potter&oldid=1225711538"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cdff7c4a377444f814b39a1bed99c508__1716695040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cd/08/cdff7c4a377444f814b39a1bed99c508.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Barry V. L. Potter - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)