2-ацетиламинофлуорен
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
N- (9 H -Флуорен-2-ил)ацетамид [ 3 ] | |
| Другие имена | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Сокращения | 2-ААФ |
| 2807677 | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.172 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| МеШ | 2-ацетиламинофлуорен |
ПабХим CID
|
|
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Число | 3077 |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 15 Н 13 Н О | |
| Молярная масса | 223.275 g·mol −1 |
| Появление | Яркие, светло-коричневые, непрозрачные кристаллы. |
| Температура плавления | От 192 до 196 ° C (от 378 до 385 ° F; от 465 до 469 К) |
| войти P | 3.264 |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности
|
потенциальный профессиональный канцероген [ 2 ] |
| СГС Маркировка : | |
 
| |
| Опасность | |
| Х302 , Х350 | |
| П201 , П308+П313 | |
| NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США): | |
ПЭЛ (допустимо)
|
[Канцероген, регулируемый OSHA] [ 2 ] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
2-ацетиламинофлуорен (ААФ, [ 4 ] 2-ААФ) — канцерогенное и мутагенное производное флуорена . Он используется как биохимический инструмент при изучении канцерогенеза . Он вызывает опухоли ряда видов в печени, мочевом пузыре и почках. Метаболизм этого соединения в организме посредством реакций биотрансформации является ключом к его канцерогенности . 2-AAF является субстратом фермента цитохрома P-450 (CYP), который является частью суперсемейства, обнаруженного почти во всех организмах. Эта реакция приводит к образованию гидроксиацетиламинофлуорена , который является проксимальным канцерогеном и более эффективен, чем исходная молекула. -гидрокси- метаболит N претерпевает несколько ферментативных и неферментативных перегруппировок. Он может быть O -ацетилирован цитозольным ферментом N-ацетилтрансферазой с образованием N -ацетил- N -ацетоксиаминофлуорена . Это промежуточное соединение может спонтанно перегруппировываться с образованием иона ариламидония и иона карбония , которые могут напрямую взаимодействовать с ДНК с образованием аддуктов ДНК . Помимо этерификации путем ацетилирования, N -гидроксипроизводное может быть O -сульфатируется цитозольным ферментом сертрансферазы с образованием N -ацетил- N -сульфокси-продукта.
Кроме того, цитозольный фермент ацилтрансфераза N , O -арилгидроксамовой кислоты катализирует перенос ацетильной группы от атома N N-OH-2-AAF к атому O группы N-OH с образованием N- ацетокси- 2-аминофлуорен (N-OH-2-AF). Этот реактивный метаболит самопроизвольно разлагается с образованием иона нитрения, который также вступает в реакцию с ДНК. Однако продуктом последней реакции является деацетилированный аддукт аминофлуорена. Взаимное превращение амидных и аминных метаболитов 2-ААФ может далее происходить посредством микросомального фермента деацетилазы, продуцирующего N -гидрокси-метаболит производного амина. Последующая этерификация арилгидроксиламина с помощью сертрансферазы дает сложный эфир сульфата, который также самопроизвольно разлагается с образованием иона нитрения. Реакционноспособные ионные метаболиты нитрения, карбония и ариламидония 2-AAF реагируют с нуклеофильными группами в ДНК, белках и эндогенных тиолах , например, в виде глутатиона . Другие метаболиты, такие как N , O - глюкуронид , хотя и не являются непосредственно активируемыми продуктами, могут иметь важное значение в канцерогенном процессе, поскольку они способны расщепляться до проксимальных N -гидрокси метаболиты. Предполагается, что этот метаболит участвует в образовании опухолей мочевого пузыря. Считается, что механизм этого связан с распадом глюкуронида в мочевом пузыре из-за кислого pH мочи.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям» . Центры по контролю и профилактике заболеваний.
- ^ Jump up to: а б с Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям. «#0007» . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
- ^ «2-ацетиламинофлуорен - Публичная химическая база данных PubChem» . Проект ПабХим . США: Национальный центр биотехнологической информации. Дескрипторы, вычисляемые на основе структуры.
- ^ Логан, Кэролайн М.; Райс, М. Кэтрин (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . Филадельфия: Компания JB Lippincott . п. 3 . ISBN 0-397-54589-4 .