Липоплатин

Липоплатин (липосомальный цисплатин) представляет собой наночастицы средним диаметром 110 нм, состоящие из липидов и цисплатина . ^{[ 1 ]} Этот новый препарат успешно завершил фазу I. ^{[ 2 ]} Фаза II, ^{[ 3 ]} и клинические испытания фазы III на людях . ^{[ 4 ]} Он показал превосходство над цисплатином в сочетании с паклитакселом в качестве режима химиотерапии при немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) аденокарциномах .

Механизм действия

Липоплатин уклоняется от иммунного надзора, избегая, таким образом, клиренса макрофагов , циркулирует в течение длительного времени в жидкостях организма после внутривенного введения с периодом полувыведения ~120 часов и экстравазаируется через поврежденный эндотелий сосудистой сети в опухолях, образующихся в процессе неоангиогенеза . Рисунок экстравазации . Таким образом, наночастицы липоплатина концентрируются в первичной опухоли и метастазах . в 40–200 раз выше Исследования на людях показали, что концентрация платины по сравнению с прилегающей нормальной тканью в образцах биопсии человека 20 после инфузии препарата. ^{[ 5 ]} Наночастицы липоплатина, оказавшись внутри массы опухолевых клеток, могут сливаться с клеточной мембраной из-за присутствия фузогенного липида DPPG в их липидном бислое; предложенный альтернативный механизм заключается в том, что липоплатин захватывается путем эндоцитоза опухолевыми клетками, как показано на основе липоплатина, содержащего флуоресцентные липиды, и визуализации опухолевых клеток в культуре, обработанных таким образом, с помощью флуоресцентной микроскопии. Этим процессам, происходящим на уровне клеточной мембраны, способствует липидная оболочка наночастиц (маскирующаяся под питательные вещества). Эта технология позволяет липоплатину вывести свою токсичную нагрузку (цисплатин) внутрь цитоплазмы и убить опухолевую клетку. Клеточная мембрана считается существенным барьером для транспортировки токсичных молекул цисплатина через опухолевую клетку и внутри нее.

Испытания

Европейское агентство лекарственных средств (EMEA) присвоило липоплатину статус орфанного препарата в 2007 году в продолжающемся регистрационном исследовании фазы II/III в качестве препарата первой линии при раке поджелудочной железы . ^{[ 6 ]} В 2009 году липоплатин под торговым названием «Наноплатин» получил разрешение EMEA на тестирование в качестве лечения первой линии неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легких (нс-НМРЛ), который в основном состоит из аденокарцином. Результаты исследования фазы III были опубликованы в октябре 2011 года. ^{[ 4 ]} В этом исследовании для лечения нс-НМРЛ использовался липоплатин в сочетании с паклитакселом , сравнивались показатели ответа и токсичность с аналогичной группой пациентов, получавших цисплатин плюс паклитаксел, и было продемонстрировано статистически значимое (значение ''p'' = 0,036) увеличение ответа опухоли. частота в группе липоплатина (59,22% пациентов) по сравнению с группой цисплатина (42,42% пациентов). Большинство основных проявлений токсичности цисплатина, особенно нефротоксичности , также были снижены в группе пациентов, получавших липоплатин, и лечение не требовало госпитализации пациентов, получавших липоплатин. Медианное время выживаемости составило 10 месяцев для группы липоплатина и 8 месяцев для группы цисплатина со значением «p» 0,155. Средняя продолжительность ответа составила 7 месяцев для группы липоплатина и 6 месяцев для группы цисплатина. Хотя эти результаты и не являются статистически значимыми, они предполагают возможность более высокой общей выживаемости при применении липоплатина по сравнению с цисплатином. Эта гипотеза проверяется в более крупном исследовании. Более того, среди пациентов, ответивших на липоплатин, подгруппа пациентов продемонстрировала существенно более высокую общую выживаемость, чем сопоставимая подгруппа пациентов, ответивших на цисплатин. Через 10 месяцев у 30% пациентов в группе липоплатина по сравнению с 16% пациентов в группе цисплатина прогрессирование заболевания не наблюдалось. К концу исследования в живых осталось 32 пациента: 21 из группы липоплатина (20,39%) и 11 из группы цисплатина (11,11%). Таким образом, через 18 месяцев число выживших пациентов было примерно вдвое больше в группе липоплатина по сравнению с цисплатином. ^{[ 4 ]} Клинические разработки липоплатина при аденокарциномах показали, что этот препарат является наиболее активным препаратом платины со значительно меньшими побочными эффектами.

Предварительные исследования предполагают, что липоплатин может стать подходящим средством для борьбы с раком яичников у пациенток с агрессивной резистентностью к цисплатину. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Аппс, Майкл Г.; Чой, Евгений HY; Уит, Ниал Дж. (2015). «Состояние и будущее платиновых препаратов» . Эндокринный рак . 22 (4): Р219–Р233. дои : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . ПМИД 26113607 .
^ Статопулос, врач общей практики; Буликас, Т.; Вугюка, М.; Деликонстантинос, Г.; Ригатос, С.; Дарли, Э.; Вилиоту, В.; Статопулос, Дж. Г. (2005). «Фармакокинетика и побочные реакции нового липосомального цисплатина (липоплатина): исследование I фазы». Онкол. Отчет 13 (4): 589–595. ПМИД 15756428 .
^ Булика, Тени (2009). «Клинический обзор липоплатина: успешный липосомальный состав цисплатина». Экспертное мнение. Расследование. Наркотики . 18 (8): 1197–1218. дои : 10.1517/13543780903114168 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Статопулос, врач общей практики; Антониу, Д.; Димитрулис, Дж.; Статопулос, Дж.; Марозис, К.; Михалопулу, П. (2011). «Сравнение липосомального цисплатина и цисплатина при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого» . Химиотерапия рака. Фармакол. 68 (4): 945–950. дои : 10.1007/s00280-011-1572-5 . ПМК 3180559 . ПМИД 21301848 .
^ Буликас, Тени; Статопулос, Георгиос П.; Волакакис, Николаос; Вугюка, Мария (2005). «Системная инфузия липоплатина приводит к преимущественному поглощению опухолью в исследованиях на людях» (PDF) . Противораковый Рез. 25 (4): 3031–3039. ПМИД 16080562 .
^ Комитет по орфанным лекарственным средствам (30 ноября 2007 г.). «Публичный отчет о положительном мнении по поводу назначения цисплатина (липосомального) для лечения рака поджелудочной железы в качестве бесхозного средства» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала (PDF) 26 апреля 2012 года . Проверено 25 марта 2010 г.
^ Касагранде, Наике; Челегато, Марта; Боргезе, Чинция; Монгиат, Маурицио; Коломбатти, Альфонсо; Альдинуччи, Донателла (2014). «Доклиническая активность липосомального цисплатина липоплатина при раке яичников» . Клинические исследования рака . 20 (21): 5496–5506. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-0713 . ПМИД 25231401 .

Источники

Boulikas T (2004)Низкая токсичность и противораковая активность нового липосомального цисплатина (липоплатина) в ксенотрансплантатах мышей. Oncol Rep 12: 3-12, 2004.

Внешние ссылки

[1] Аппс, Майкл Г.; Чой, Евгений HY; Уит, Ниал Дж. (2015). «Состояние и будущее платиновых препаратов» . Эндокринный рак . 22 (4): Р219–Р233. дои : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . ПМИД 26113607 .

[ref_2-2] Статопулос, врач общей практики; Буликас, Т.; Вугюка, М.; Деликонстантинос, Г.; Ригатос, С.; Дарли, Э.; Вилиоту, В.; Статопулос, Дж. Г. (2005). «Фармакокинетика и побочные реакции нового липосомального цисплатина (липоплатина): исследование I фазы». Онкол. Отчет 13 (4): 589–595. ПМИД 15756428 .

[ref_3-3] Булика, Тени (2009). «Клинический обзор липоплатина: успешный липосомальный состав цисплатина». Экспертное мнение. Расследование. Наркотики . 18 (8): 1197–1218. дои : 10.1517/13543780903114168 .

[Stathopoulos-4] Jump up to: ^а ^б ^с Статопулос, врач общей практики; Антониу, Д.; Димитрулис, Дж.; Статопулос, Дж.; Марозис, К.; Михалопулу, П. (2011). «Сравнение липосомального цисплатина и цисплатина при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого» . Химиотерапия рака. Фармакол. 68 (4): 945–950. дои : 10.1007/s00280-011-1572-5 . ПМК 3180559 . ПМИД 21301848 .

[ref_4-5] Буликас, Тени; Статопулос, Георгиос П.; Волакакис, Николаос; Вугюка, Мария (2005). «Системная инфузия липоплатина приводит к преимущественному поглощению опухолью в исследованиях на людях» (PDF) . Противораковый Рез. 25 (4): 3031–3039. ПМИД 16080562 .

[ref_5-6] Комитет по орфанным лекарственным средствам (30 ноября 2007 г.). «Публичный отчет о положительном мнении по поводу назначения цисплатина (липосомального) для лечения рака поджелудочной железы в качестве бесхозного средства» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала (PDF) 26 апреля 2012 года . Проверено 25 марта 2010 г.

[7] Касагранде, Наике; Челегато, Марта; Боргезе, Чинция; Монгиат, Маурицио; Коломбатти, Альфонсо; Альдинуччи, Донателла (2014). «Доклиническая активность липосомального цисплатина липоплатина при раке яичников» . Клинические исследования рака . 20 (21): 5496–5506. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-0713 . ПМИД 25231401 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]