Адропин
| Enho | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | Enho , C9ORF165, UNQ470, Энергетический гомеостаз связан | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | MGI : 1916888 ; Гомологен : 104312 ; GeneCards : Enno ; OMA : Enho - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Адропин является белком, , ассоциированным с гомеостазом, кодируемым геном у людей, ассоциированного с гомеостазом, у людей [ 5 ] и очень консервативный у млекопитающих. [ 6 ]
Биологическая роль Адропина была впервые описана на мышах командой Эндрю Батлера. Они идентифицировали его как белковый гормон ( гепатокин ), секретируемый из печени, играя роль в ожирении и гомеостазе энергии. Название «Адропин» получено из латинских слов « Aduro » (чтобы поджечь) и « pinguis » (FAT). [ 7 ] Адропин продуцируется в различных тканях, включая печень, мозг, сердце и желудочно -кишечный тракт. [ 8 ]
У животных адропин регулирует углеводный и липидный метаболизм [ 9 ] и влияет на эндотелиальную функцию. [ 10 ] [ 11 ] Его экспрессия в печени контролируется статусом кормления, содержанием макронутриентов, [ 9 ] а также биологическими часами . [ 12 ] Адропин печени активируется эстрогеном [ 13 ] через рецептор эстрогена альфа (ERα). [ 14 ]
У людей более низкие уровни циркулирующего адропина связаны с несколькими заболеваниями, включая метаболический синдром , ожирение и воспалительное заболевание кишечника . [ 15 ] и воспалительное заболевание кишечника . [ 16 ] Мозг демонстрирует самые высокие уровни экспрессии адропина, [ 17 ] В мозге было показано, что адропин играет потенциальную защитную роль против неврологического заболевания, [ 18 ] где это может играть защитную роль против неврологических заболеваний, старения мозга, снижения когнитивных средств и острой ишемии . [ 19 ] [ 20 ] а также следование острой ишемии . [ 21 ]
В качестве рецептора для адропина был предложен рецептор GPR19, связанный с сирот GPR19 GPR19. [ 22 ] [ 23 ]
Структура
[ редактировать ]
Адропин представляет собой небольшой белок, состоящий из 76 аминокислот, и он продуцируется главным образом в печени и мозге. Предшественником адропина является более крупный белок, называемый энергетическим гомеостазом (ENHO), а Adropin высвобождается посредством расщепления Enho. [ 5 ]
Рецепторы и мишени
[ редактировать ]Специфические рецепторы для адропина еще не полностью выяснены, и это область активного исследования. Тем не менее, исследования показывают, что адропин может оказывать свое воздействие, взаимодействуя с определенными рецепторами клеточной поверхности. [ 24 ]
Функция
[ редактировать ]Метаболический
[ редактировать ]Одной из основных областей, представляющих интерес в отношении Адропина, является его роль в метаболической регуляции. Исследования показывают, что адропин может играть решающую роль в метаболизме глюкозы и липидов. Это было связано с чувствительностью к инсулину, что указывает на потенциальную роль в регуляции уровня сахара в крови. [ 25 ]
В исследованиях на животных изменениях в уровнях адропина были связаны с изменениями расходов энергии и массы тела. Например, некоторые исследования показали, что мыши с повышенными уровнями адропина, как правило, более устойчивы к ожирению, вызванному диетой. [ 26 ]
Исследование на людях продемонстрировало, что изменения в резистентности к инсулину сосудов после краткосрочных неблагоприятных изменений образа жизни были связаны со снижением адропина в плазме у мужчин, но не у женщин, [ 27 ] Возможно, связанный с регуляцией Адропина эстрогеном. [ 13 ]
Сердечно -сосудистый
[ редактировать ]Адропин также, по -видимому, имеет сердечно -сосудистые эффекты. Это было вовлечено в регуляцию эндотелиальной функции, которая необходима для поддержания здоровья кровеносных сосудов. Дисфункция в эндотелиальных клетках может способствовать таким состояниям, как атеросклероз и гипертония. Некоторые исследования показывают, что Adropin может играть защитную роль в сердечно -сосудистых заболеваниях, способствуя расширению кровеносных сосудов и снижению окислительного стресса. [ 28 ]
У мышей адропин регулирует метаболизм энергии сердца и улучшает функцию и эффективность сердца. [ 29 ] У крыс лечение адропином облегчало диабет, связанный с миокардом, фиброз и диастолическую дисфункцию , [ 30 ] и увеличил терапевтический потенциал мезенхимальных стволовых клеток в инфаркте миокарда . [ 31 ]
Центральная нервная система
[ редактировать ]Адропин вырабатывается в мозге, особенно в гипоталамусе. [ 8 ] Гипоталамус является важной областью для регуляции различных физиологических процессов, включая метаболизм и энергетический баланс. Присутствие адропина в мозге предполагает, что оно может играть дополнительную роль в центральной нервной системе, хотя специфика все еще изучается.
Циркадный ритм
[ редактировать ]Существуют доказательства того, что уровни адупина демонстрируют циркадный ритм, что означает, что они следуют естественному 24-часовому циклу. [ 32 ] Циркадные ритмы играют жизненно важную роль в регулировании различных физиологических процессов, включая циклы сна бодрствования, секрецию гормонов и метаболизм.
Гонады и сексуальное развитие
[ редактировать ]У мышей лечение адропином значительно увеличивало количество сперматозоидов и тестостерон яичка за счет увеличения экспрессии GPR19 и стероидогенных белков посредством модуляции окислительно -восстановительного потенциала. [ 33 ] мыши В яичнике Adropin и GPR19 сильно обнаруживаются в клетках гранулезы крупных антральных фолликулов и тела люте. [ 34 ] Дополнительное исследование предполагает роль для Адропина в ускорении развития полового здания. [ 35 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Учитывая его участие в метаболических и сердечно -сосудистых процессах, Adropin вызвал интерес как потенциальный биомаркер и терапевтическую мишень для таких состояний, как ожирение, диабет и сердечно -сосудистые заболевания. Тем не менее, необходимы гораздо больше исследований, чтобы понять точные механизмы действия Adropin и его потенциальные применения в клинических условиях.
Системный склероз
[ редактировать ]Адропин является репрессором активации фибробластов и нарушается у пациентов с системным склерозом . Адропин показал антифибротическую активность в мышиных моделях кожи и фиброза легких, а также в биопсии кожи человека. Таким образом, адропин является потенциальной терапевтической мишенью при фиброзе ткани. [ 36 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000168913 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000028445 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный «Энэнто ген - генокарты | белок Enho | Enho ANTOMO» . www.genecards.org .
- ^ "Ortholog_Gene_375704 [Group] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2022-08-21 .
- ^ Кумар К.Г., Треваскис Дж.Л., Лам Д.Д., Саттон Г.М., Коза Р.А., Чулженко В.Н. и др. (Декабрь 2008 г.). «Идентификация Adropin как секретируемый фактор, связывающий диетические макронутриенты с энергетическим гомеостазом и липидным метаболизмом» . Клеточный метаболизм . 8 (6): 468–481. doi : 10.1016/j.cmet.2008.10.011 . PMC 2746325 . PMID 19041763 .
- ^ Jump up to: а беременный Jasaszwili M, Billert M, Strowski MZ, Nowak KW, Skrzypski M (январь 2020 г.). «Адропин как гормон сжигания жира с несколькими функциями-обзором десятилетия исследований» . Молекулы . 25 (3): 549. doi : 10.3390/molecules25030549 . PMC 7036858 . PMID 32012786 .
- ^ Jump up to: а беременный Banerjee S, Ghoshal S, Stevens JR, McCommis KS, Gao S, Castro-Sepulveda M, et al. (Октябрь 2020 г.). «Экспрессия гепатоцитов микропептида адропина регулирует реакцию натощак в печени и усиливается ограничением калорий» . Журнал биологической химии . 295 (40): 13753–13768. doi : 10.1074/jbc.ra120.014381 . PMC 7535914 . PMID 32727846 .
- ^ Lovren F, Pan Y, Quan A, Singh KK, Shukla PC, Gupta M, et al. (Сентябрь 2010). «Адропин - новый регулятор эндотелиальной функции» . Циркуляция . 122 (11 Suppl): S185 - S192. doi : 10.1161/circulationaha.109.931782 . PMID 20837912 . S2CID 798093 .
- ^ Jurrissen TJ, Ramirez-Perez Fi, Cabral-Amador FJ, Soares RN, Pettit-Mee RJ, Betancourt-Cortes EE, et al. (Ноябрь 2022 г.). «Роль адропина в артериальном жесткости, связанном с ожирением и диабетом 2 типа» . Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 323 (5): H879 - H891. doi : 10.1152/ajpheart.00385.2022 . HDL : 10355/94230 . PMC 9602697 . PMID 36083795 . S2CID 252160224 .
- ^ Kolben Y, Weksler-Zangen S, Ilan Y (февраль 2021 г.). «Адропин как потенциальный медиатор метаболической системной автономической нервной системы оси хронобиологии: внедрение персонализированной платформы на основе подписи для хронотерапии». Обзоры ожирения . 22 (2): E13108. doi : 10.1111/obr.13108 . PMID 32720402 . S2CID 220841405 .
- ^ Jump up to: а беременный Stokar J, Gurt I, Cohen-Kfir E, Yakubovsky O, Hallak N, Benyamini H, et al. (Июнь 2022 г.). «Адропин печени регулируется эстрогеном и способствует неблагоприятным метаболическим фенотипам у мышей с овариэктомией» . Молекулярный метаболизм . 60 : 101482. DOI : 10.1016/j.molmet.2022.101482 . PMC 9044006 . PMID 35364299 .
- ^ Meda C, Dolce A, Veleto E, Maggi A, Della Torre S (август 2022). «ERα-зависимая регуляция адропина предсказывает половые различия в гомеостазе печени во время диеты с высоким содержанием жиров» . Питательные вещества . 14 (16): 3262. DOI : 10.3390/nu14163262 . PMC 9416503 . PMID 36014766 .
- ^ Soltani S, Kolahdouz-Mohammadi R, Aydin S, Yosaee S, Clark CC, Abdollahi S (март 2022 г.). «Циркулирующие уровни адупина и избыточного веса/ожирения: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований». Гормоны . 21 (1): 15–22. doi : 10.1007/s42000-021-00331-0 . PMID 34897581 . S2CID 245119139 .
- ^ Брнич Д., Мартинвич Д., Зивкович П.М., Токич Д., Тадин Хаджина И., Русич Д. и др. (Июнь 2020 г.). «Уровни адупина в сыворотке снижаются у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника» . Научные отчеты . 10 (1): 9264. Bibcode : 202020natsr..10.9264b . doi : 10.1038/s41598-020-66254-9 . PMC 7283308 . PMID 32518265 .
- ^ «Экспрессия ткани энфорации - атлас белка человека» . www.proteinatlas.org . Получено 2022-08-21 .
- ^ Gunraj Re, Yang C, Liu L, Larochelle J, Candelario-Jalil E (март 2023 г.). «Защитные роли адропина при неврологическом заболевании» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 324 (3): C674 - C678. doi : 10.1152/ajpcell.00318.2022 . PMC 10027081 . PMID 36717106 .
- ^ Banerjee S, Ghoshal S, Girardet C, Demars KM, Yang C, Niehoff ML, et al. (Август 2021 г.). «Адропин коррелирует с невропатологией, связанной с старением у людей, и улучшает когнитивную функцию у стареющих мышей» . NPJ старение и механизмы болезней . 7 (1): 23. doi : 10.1038/s41514-021-00076-5 . PMC 8405681 . PMID 34462439 .
- ^ Aggarwal G, Morley JE, Vellas B, Nguyen AD, Butler AA (май 2023 г.). «Низкие циркулирующие концентрации аропина предсказывают повышенный риск снижения когнитивных пожилых людей пожилых людей, живущих в сообществе» . Геронаук . 46 (1): 897–911. doi : 10.1007/s11357-023-00824-3 . PMC 10828274 . PMID 37233882 .
- ^ Ян С., Лю Л., Лавайен Б.П., Ларошель Дж., Гунрадж Р.Е., Батлер А.А. и др. (Январь 2023 г.). «Терапевтические преимущества адропина у пожилых мышей после преходящего ишемического инсульта за счет снижения повреждения гематоэнцефалического барьера» . Гладить . 54 (1): 234–244. doi : 10.1161/strokeaha.122.039628 . PMC 9780180 . PMID 36305313 . S2CID 253184087 .
- ^ Stein LM, Yosten GL, Samson WK (март 2016 г.). «Адропин действует в мозге, чтобы ингибировать употребление воды в воде: потенциальное взаимодействие с рецептором, связанным с сиротой G, GPR19» . Американский журнал физиологии. Нормативно -правовая, интегративная и сравнительная физиология . 310 (6): R476 - R480. doi : 10.1152/ajpregu.00511.2015 . PMC 4867374 . PMID 26739651 .
- ^ Devine RN, Butler A, Chrivia J, Vagner J, Arnatt CK (июнь 2023 г.). «Исследование взаимодействия Adropin-GPR19 и передачи сигнала» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 385 (S3): 430. doi : 10.1124/jpet.122.550630 . ISSN 0022-3565 .
- ^ Stein LM, Yosten GL, Samson WK (март 2016 г.). «Адропин действует в мозге, чтобы ингибировать употребление воды в воде: потенциальное взаимодействие с рецептором, связанным с сиротой G, GPR19» . Американский журнал физиологии. Нормативно -правовая, интегративная и сравнительная физиология . 310 (6): R476 - R480. doi : 10.1152/ajpregu.00511.2015 . PMC 4867374 . PMID 26739651 .
- ^ Gao S, McMillan RP, Zhu Q, Lopaschuk GD, Hulver MW, Butler AA (апрель 2015 г.). «Терапевтические эффекты адропина на толерантность к глюкозе и использование субстрата у мышей с ожирением, вызванным диетом, с резистентностью к инсулину» . Молекулярный метаболизм . 4 (4): 310–324. doi : 10.1016/j.molmet.2015.01.005 . PMC 4354928 . PMID 25830094 .
- ^ Ганеш Кумар К., Чжан Дж., Гао С., Росси Дж., МакГиннесс О.П., Галем Х.Х. и др. (Июль 2012 г.). «Дефицит адропина связан с повышенной оживленностью и резистентностью к инсулину» . Ожирение . 20 (7): 1394–1402. doi : 10.1038/oby.2012.31 . PMC 3905465 . PMID 22318315 .
- ^ «Коррекция к:« Молодые женщины защищены от устойчивости к инсулину сосудов, вызванной принятием аобесогенного образа жизни » » . Эндокринология . 164 (4). 2023-02-11. doi : 10.1210/endocr/bqad037 . ISSN 1945-7170 . PMC 10413422 . PMID 36869675 .
- ^ Bozic J, Kumric M, Ticinovic Kurir T, Males I, Borovac JA, Martinovic D, et al. (Октябрь 2021 г.). «Роль адропина в кардиометаболических расстройствах: от патофизиологических механизмов до терапевтической цели» . Биомедицины . 9 (10): 1407. doi : 10.3390/biomedicines9101407 . PMC 8533182 . PMID 34680524 .
- ^ Альтамими Т.Р., Гао С., Карви К.Г., Фукусима А., Рават С., Вагг С.С. и др. (Сентябрь 2019). «Адропин регулирует метаболизм энергии сердца и улучшает функцию и эффективность сердца». Метаболизм . 98 : 37–48. doi : 10.1016/j.metabol.2019.06.005 . PMID 31202835 .
- ^ Liu M, Ai J, Shuai Z, Tang K, Li Z, Huang Y (2021-07-12). «Адропин облегчает фиброз миокарда у крыс с диабетической кардиомиопатией: предварительное исследование» . Границы в сердечно -сосудистой медицине . 8 : 688586. DOI : 10.3389/fcvm.2021.688586 . PMC 8310998 . PMID 34322528 .
- ^ Li H, Hu D, Chen G, Zheng D, Li S, Lin Y, et al. (Май 2021 г.). «Двойное лечение на основе адропина усиливает терапевтический потенциал мезенхимальных стволовых клеток в инфаркте миокарда крысы» . Клеточная гибель и болезнь . 12 (6): 505. doi : 10.1038/s41419-021-03610-1 . PMC 8131743 . PMID 34006853 .
- ^ Banerjee S, Ghoshal S, Stevens JR, McCommis KS, Gao S, Castro-Sepulveda M, et al. (Октябрь 2020 г.). «Экспрессия гепатоцитов микропептида адропина регулирует реакцию натощак в печени и усиливается ограничением калорий» . Журнал биологической химии . 295 (40): 13753–13768. doi : 10.1074/jbc.ra120.014381 . PMC 7535914 . PMID 32727846 .
- ^ Tripathi S, Maurya S, Singh A (июнь 2024 г.). «Адропин способствует функциям яичка, модулируя редокс гомеостаза у взрослых мышей». Эндокринный . doi : 10.1007/s12020-024-03921-1 . PMID 38878191 .
- ^ Maurya S, Tripathi S, Arora T, Singh A (декабрь 2023 г.). «Адропин может регулировать формирование лютеума корпуса и его функцию в яичнике мыши взрослых». Гормоны . 22 (4): 725–739. doi : 10.1007/s42000-023-00476-0 . PMID 37597158 . S2CID 261029605 .
- ^ Maurya S, Tripathi S, Singh A (ноябрь 2023 г.). «Онтогенция адропина и его рецепторной экспрессии во время постнатального развития и его про-гонадальная роль в яичнике до-пубертатной мыши» . Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 234 : 106404. DOI : 10.1016/j.jsbmb.2023.106404 . PMID 37743028 . S2CID 262133676 .
- ^ Liang M, Dickel N, Györfi AH, Safaktümerdemdem B, Liang M, Dickel N, Györfi AH, Safaktümerdemdem B, Liang M, Dickel N, Györfi AH, Safaktümerdem of B, Liang M, Dickel n, Györfi Ahemerdem of B, Dickel n, gehrfi Ahemerdem of B, Dickel n, gehremerdem of b, dickel n, gerfi ahremdemdem of b, bemerdemdem of b, bemerdemdem of b, bemerdemdem of b, dickel herfi ahr (Март 2024). «Затухание активации и фиброза фибробластов адропином при системном склерозе » Научная трансляционная медицина 16 (740): EDD6570. Doi : 10.1126/ sctra.add6 38536934PMID
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Rooban S, Senghor KA, Vinodhini VM, Kumar JS (июнь 2024 г.). «Адропин: важный регулятор сердечно -сосудистых здоровья и метаболического баланса» . Метаболизм открыт : 100299. DOI : 10.1016/j.metop.2024.100299 . PMC 11263719 .