К. Кристофер Гарсия

К. Кристофер Гарсия
К. Кристофер Гарсия
Альма-матер	Тулейнский университет , Университет Джонса Хопкинса
	Научная карьера
Поля	структурная биология
Учреждения	Стэнфордский университет
Докторантура	Марио Амзель
Другие научные консультанты	Дэвид Геддел , Тони Косьякофф, Иэн Уилсон

К. Кристофер Гарсия — американский учёный, известный своими исследованиями в области молекулярной и структурной биологии рецепторов клеточной поверхности . Гарсия — профессор кафедр молекулярной и клеточной физиологии и структурной биологии Стэнфордского университета . Медицинской школы ^{[ 1 ]} исследователь Медицинского института Говарда Хьюза ^{[ 2 ]} и член Национальной академии наук и медицины. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Помимо своей работы в Стэнфорде, Гарсия является соучредителем нескольких биотехнологических компаний, включая Alexo Therapeutics, ^{[ 5 ]} Сурроз, ^{[ 6 ]} и 3T Биологические науки. ^{[ 7 ]}

Образование

Гарсия получил степень бакалавра биохимии в Университете Тулейна . Он учился в аспирантуре Медицинского факультета Университета Джонса Хопкинса , где получил степень доктора философии. Кандидат биофизики под руководством Л. Марио Амзеля. После получения докторской степени Гарсия проводил постдокторские исследования в Genentech в лабораториях Дэвида Гёддела и Тони Косьякова, где он погрузился в зарождающиеся технологии белковой инженерии и экспрессии рекомбинантных белков, а затем в Исследовательского института Скриппса лаборатории . Яна Уилсона.

Исследовательская карьера

Исследования Гарсии объединяют подходы структурной биологии, биохимии и белковой инженерии, чтобы понять, как рецепторы клеточной поверхности воспринимают сигналы окружающей среды посредством взаимодействия с внеклеточными лигандами и преобразуют сигналы. Основной темой лаборатории является выяснение структурных и механистических основ активации рецепторов в системах, связанных с заболеваниями человека, и использование этой информации для разработки и создания новых молекул с терапевтическими свойствами. Таким образом, существует тесная интеграция фундаментальных научных открытий с переводом. Лаборатория Гарсии в Стэнфорде опубликовала множество научных статей, описывающих молекулярную структуру и механизмы передачи сигналов белков, важных для иммунитета, нейробиологии и развития. ^{[ 8 ]} Согласно данным Google Scholar , по состоянию на февраль 2023 года рейтинг публикаций Гарсии составляет 105. ^{[ 9 ]}

Распознавание антигена

Самое раннее исследование Гарсиа, когда он был аспирантом Университета Джонса Хопкинса, было сосредоточено на понимании того, как антиидиотиопические антитела распознают пептидные антигены. ^{[ 10 ]} Будучи постдокторантом в Исследовательском институте Скриппса, Гарсия провел новаторское исследование, которое показало, как Т-клетки иммунной системы исследуют пептиды, представленные белками главного комплекса гистосовместимости (MHC), что позволяет им различать «свои» и «чужие». ". Исследование Гарсиа привело к первой визуализации Т-клеточного рецептора (TCR), связанного с комплексом пептид-MHC (pMHC), и было опубликовано в журнале Science в 1996 году. ^{[ 11 ]} Статья Гарсии 1996 года о взаимодействии TCR-MHC имела широкое влияние в области иммунологии и иммунотерапии. ^{[ 12 ]}

Лаборатория Гарсиа в Стэнфордском университете в 2007 году сообщила о структуре рецептора пре- В-клеток (пре-BCR), которая показала, как пре-BCR олигомеризуются для передачи сигнала в отсутствие антигена. ^{[ 13 ]} Группа Гарсии также является автором нескольких дополнительных знаковых статей, исследующих различные аспекты взаимодействий TCR-pMHC, включая первую структуру комплекса γδ TCR -pMHC, ^{[ 14 ]} молекулярная основа для двойного распознавания «своих» и «чужих» MHC TCR, ^{[ 15 ]} понимание зародышевой основы взаимодействий TCR/MHC, ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} степень перекрестной реактивности в репертуаре TCR, ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} и выяснение структурного триггера передачи сигналов TCR. ^{[ 20 ]} В последней работе Гарсии его лаборатория разработала технологию библиотеки пептидов-MHC, которая позволила обнаружить антигены для рецепторов орфанных Т-клеток, например, тех, которые находятся в опухолях. Эта технология также позволила совершить прорыв в понимании того, как передача сигналов инициируется взаимодействием pMHC.

Цитокиновая сигнализация

Исследования Гарсиа установили, как структурные и биофизические принципы управляют связыванием рецепторов и активацией сигналов во многих различных цитокиновых системах. Ключевые результаты включают определение первых кристаллических структур следующих членов семейства цитокинов в комплексе с их поверхностными рецепторами: gp130 семейство ( IL-6 ), ^{[ 21 ]} общего гамма семейство (γc) ( IL-2 ), ^{[ 22 ]} I типа Интерфероны (IFNα2/IFNω) ^{[ 23 ]} и интерфероны типа III . ^{[ 24 ]} Лаборатория Гарсиа также определила кристаллические структуры многих других основных комплексов цитокин-рецептор, включая IL-1 , IL-4 , IL-13 , IL-15 , IL-17 , IL-23 , LIF и CNTF . Эти структуры выявили широкий спектр топологий и архитектур связывания и демонстрируют, как конвергентная эволюция предоставила множество решений для цитокиновых рецепторов для передачи сигналов через клеточную мембрану. В дополнение к молекулярным исследованиям цитокинов группа Гарсиа также использовала направленную эволюцию для создания вариантов цитокинов с высоким сродством (IL-2, IL-4, IFN-λ) с улучшенными терапевтическими свойствами. ^{[ 25 ]}^{[ 24 ]}^{[ 26 ]}

Wnt-сигнализация

В 2012 году лаборатория Гарсии определила кристаллическую структуру белка Wnt в комплексе с его клеточным рецептором Frizzled . ^{[ 27 ]} Структура Wnt-Frizzled показала, что Wnts используют посттрансляционную модификацию липидов для непосредственного взаимодействия с внеклеточным доменом Frizzled, что представляет собой весьма необычный способ связывания среди растворимых лигандов. Исследование Гарсии выявило поразительную архитектуру в форме пончика, использованную в комплексе Wnt-Frizzled, который украшает обложку номера журнала Science от 6 июля 2012 года . ^{[ 27 ]} Совсем недавно лаборатория Гарсии сообщила о прорыве в возможности воспроизвести каноническую передачу сигналов Wnt с использованием водорастворимых биспецифических лигандов, которые димеризуют Frizzled и Lrp6, что имеет важные последствия для разработки терапевтических средств для регенеративной медицины. ^{[ 28 ]}

Сигнализация метки

В 2015 и 2017 годах Гарсия опубликовал статьи в журнале Science, описывающие первые визуализации сигнальных комплексов Notch на атомном уровне . ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Группа Гарсии использовала направленную эволюцию для усиления низкоаффинных взаимодействий между рецептором Notch1 и лигандами Delta-like 4 (DLL4) и Jagged1 (Jag1) в качестве средства стабилизации комплексов для совместной кристаллизации. Структуры Notch1-DLL4 и Notch1-Jag1 были определены с помощью рентгеновской кристаллографии и выявили длинные и узкие интерфейсы связывания, чему способствовали множественные O-связанные модификации фукозы и глюкозы на Notch1. О-связанные гликаны редко наблюдаются на границах раздела белок-белок, и их присутствие на границе раздела Notch-лиганд объясняет, как изменения в состоянии гликозилирования влияют на активность передачи сигналов Notch. Публикация Гарсиа в 2017 году также установила, что взаимодействия Notch-лиганда образуют улавливающие связи и что дельта-подобные и Jagged лиганды имеют разные пороги механической силы для активации рецептора Notch. ^{[ 30 ]}

Передача сигналов GPCR

В 2015 году лаборатория Гарсиа сообщила о рентгеновской кристаллической структуре вирусно-кодируемого рецептора, связанного с G-белком (GPCR), US28, связанного со своим хемокиновым лигандом, фракталкином (CX3CL1). ^{[ 31 ]} Структура US28-фракталкин была одним из первых отчетов, визуализирующих белковый лиганд, связанный с GPCR, и показало, что глобулярная «голова» фракталкина прикрепляется к внеклеточным петлям US28, в то время как гибкий N-концевой «хвост» фракталкина вплетается в полость в центре US28 как средство тонкой настройки его нижестоящей сигнальной активности. В более поздних исследованиях лаборатория разработала смещенные хемокиновые лиганды и показала, что активация GPCR регулируется лигандами, которые вызывают изменения формы, а не высокоспецифичными химическими соединениями. ^{[ 32 ]}

Иммунотерапия рака

Гарсия провел несколько исследований, нацеленных на клеточные рецепторы для применения в иммунотерапии рака . В 2013 году группа Гарсиа разработала высокоаффинные антагонисты рецептора CD47 , которые мощно усиливают противоопухолевые эффекты известных терапевтических антител. ^{[ 33 ]} Позже Гарсия определил, что терапевтические эффекты блокады CD47 требуют комбинированной терапии с антителами, блокирующими контрольные точки, у иммунокомпетентных хозяев, доказав тем самым, что терапия на основе CD47 основана на стимуляции адаптивной иммунной системы. ^{[ 34 ]} Лаборатория Гарсии опубликовала информацию о создании «ортогонального» рецепторного комплекса IL-2, позволяющего избирательно доставлять сигналы IL-2 к сконструированным Т-клеткам во время адоптивной клеточной терапии. ^{[ 35 ]} Они также сообщили о новой технологии, использующей молекулы пептида-MHC, отображаемые на дрожжах, для идентификации опухолевых антигенов, распознаваемых опухолевыми инфильтрирующими лимфоцитами. ^{[ 36 ]}

Видео основные моменты

Гарсия опубликовал в Интернете описания нескольких результатов исследований в виде видеороликов. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

Награды

1999 - Марш премии Бэзила О'Коннора в десять центов ^{[ нужна ссылка ]}
1999 - Премия младшего факультета Фредерика Дж. Термана ^{[ нужна ссылка ]}
1999 - Стипендиат Фонда Риты Аллен. ^{[ 39 ]}
1999 - Премия Американской кардиологической ассоциации новому исследователю ^{[ нужна ссылка ]}
2000 - Премия нового исследователя Института онкологических исследований ^{[ нужна ссылка ]}
2001 - Ученый Пью ^{[ 40 ]}
2002 - Заслуженный ученый-медик Кека. ^{[ 41 ]}
2004 г. - основатель Американской кардиологической ассоциации. ^{[ нужна ссылка ]}
2012 г. - избран членом Национальной академии наук. ^{[ 3 ]}
2013 – премия НИХМЕРИТ ^{[ нужна ссылка ]}
2015 г. - член жюри по математическим наукам премии Infosys.
2016 г. - избран членом Национальной медицинской академии. ^{[ 4 ]}
2024 - Премия Пассано ^{[ 42 ]}

Личная жизнь

Гарсия является конкурентоспособным бегуном на длинные дистанции и пробежал более 120 ультрамарафонов, в том числе несколько забегов на 100 миль.

Внешние ссылки

Веб-сайт лаборатории Гарсиа в Стэнфордском университете

Ссылки

^ Профили Стэнфордской медицины - Крис Гарсия
^ Ученые Медицинского института Говарда Хьюза - К. Кристофер Гарсия
^ Перейти обратно: ^а ^б Труды Национальной академии наук - Сведения об участниках, К. Кристофер Гарсия
^ Перейти обратно: ^а ^б Пресс-релиз (2016 г.) - Национальная медицинская академия избирает 79 новых членов
^ Профиль питчбука Alexo Therapeutics
^ Yahoo Finance - Surrozen начинает заниматься регенеративной медициной
^ Фарр, Кристина (04 октября 2017 г.). «Питер Тиль и Шон Паркер финансируют секретный стартап по борьбе с раком, - сообщает источник» . CNBC . Проверено 28 августа 2018 г.
^ PubMed - статьи, автор Гарсия, КЦ.
^ Цитаты Google Scholar для К. Кристофера Гарсиа
^ Трехмерная структура комплекса ангиотензин II-Fab на уровне 3 А: распознавание гормона антиидиотипическим антителом, Science (1992).
^ Структура рецептора αβ Т-клеток на расстоянии 2,5 Å и ее ориентация в комплексе TCR-MHC, Science (1996).
^ Цитаты Google Scholar «Структура рецептора альфа-бета Т-клеток размером 2,5 микрона и ее ориентация в комплексе TCRMHC»
^ Структурное понимание функции рецептора пре-В-клеток, Наука (2007)
^ Структура рецептора Т-клеток γδ в комплексе с неклассическим MHC T22, Science (2005).
^ Колф, Лереми А.; Банкович, Александр Дж.; Ханик, Николь А.; Бауэрман, Натали А.; Джонс, Линдси Л.; Кранц, Дэвид М.; Гарсия, К. Кристофер (2007). «Как одиночный Т-клеточный рецептор распознает как собственный, так и чужой MHC» . Клетка . 129 (1): 135–146. дои : 10.1016/j.cell.2007.01.048 . ПМИД 17418792 . S2CID 13979698 .
^ Фэн, Дэн; Бонд, Кристофер Дж.; Эли, Лорен К.; Мейнард, Дженнифер ; Гарсия, К. Кристофер (сентябрь 2007 г.). «Структурные доказательства взаимодействия кодона Т-клеточного рецептора и главного комплекса гистосовместимости, кодируемого зародышевой линией» . Природная иммунология . 8 (9): 975–983. дои : 10.1038/ni1502 . ISSN 1529-2908 . ПМИД 17694060 . S2CID 9902244 .
^ Шэрон, Эйлон; Сибенер, Лия В.; Битва, Алексис; Фрейзер, Хантер Б.; Гарсия, К. Кристофер; Причард, Джонатан К. (сентябрь 2016 г.). «Генетические вариации белков MHC связаны с отклонениями в экспрессии рецепторов Т-клеток» . Природная генетика . 48 (9): 995–1002. дои : 10.1038/ng.3625 . ISSN 1546-1718 . ПМК 5010864 . ПМИД 27479906 .
^ Бирнбаум, Майкл Э.; Мендоса, Хуан Л.; Сетхи, Дхрув К.; Донг, Шен; Гланвилл, Джейкоб; Доббинс, Джессика; Озкан, Энгин; Дэвис, Марк М.; Вучерпфенниг, Кай В.; Гарсия, К. Кристофер (2014). «Деконструкция специфичности пептид-MHC распознавания Т-клеток» . Клетка . 157 (5): 1073–1087. дои : 10.1016/j.cell.2014.03.047 . ПМК 4071348 . ПМИД 24855945 .
^ Lightsources.org Исследователи из Стэнфорда обнаруживают правила взаимодействия иммунной системы.
^ Сибенер, Лия В.; Фернандес, Рикардо А.; Колаволе, Элизабет М.; Карбоне, Кэтрин Б.; Лю, Фань; Макаффи, Даррен; Бирнбаум, Майкл Э.; Ян, Синьбо; Су, Лаура Ф. (26 июля 2018 г.). «Выделение структурного механизма разъединения передачи сигналов Т-клеточного рецептора от связывания пептид-MHC» . Клетка . 174 (3): 672–687.e27. дои : 10.1016/j.cell.2018.06.017 . ISSN 1097-4172 . ПМК 6140336 . ПМИД 30053426 .
^ Гексамерная структура и сборка комплекса интерлейкин-6/IL-6 α-рецептор/gp130, Science (2003).
^ Структура четвертичного комплекса интерлейкина-2 с его рецепторами α, β и γc, Science (2005).
^ Томас, Кристоф (2011). «Структурная связь между дискриминацией лигандов и активацией рецепторов интерферонами I типа» . Клетка . 146 (4): 621–632. дои : 10.1016/j.cell.2011.06.048 . ПМК 3166218 . ПМИД 21854986 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Комплекс IFN-λ-IFN-λR1-IL-10Rβ раскрывает структурные особенности, лежащие в основе функциональной пластичности и иммунитета IFN III типа (2017)
^ Использование естественного конформационного переключения для создания «суперкина» интерлейкина-2.
^ Юнттила, Илкка С.; Крезо, Реми Дж.; Морага, Игнасио; Бейтс, Даррен Л.; Вонг, Майкл Т.; Алонсо, Майкл Н.; Сухоски, Меган М.; Лупардус, Патрик; Мейер-Шеллерсхайм, Мартин (декабрь 2012 г.). «Перенаправление специфических цитокиновых реакций клеточного типа с помощью сконструированных суперкинов интерлейкина-4» . Химическая биология природы . 8 (12): 990–998. дои : 10.1038/nchembio.1096 . ISSN 1552-4469 . ПМЦ 3508151 . ПМИД 23103943 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Структурная основа распознавания Wnt, автор Frizzled, Science (2012).
^ Янда, Клаудия Ю.; Данг, Люк Т.; Ты, Чанцзян; Чанг, Цзюньлей; де Лау, Вим; Чжун, Жендун А.; Ян, Келли С.; Маресич, Оуэн; Зипе, Дирк (11 мая 2017 г.). «Суррогатные агонисты Wnt, которые фенокопируют каноническую передачу сигналов Wnt и β-катенина» . Природа . 545 (7653): 234–237. дои : 10.1038/nature22306 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 5815871 . ПМИД 28467818 .
^ Структурная основа взаимодействия Notch1 с Delta-подобным 4, Science (2015)
^ Перейти обратно: ^а ^б Сложная структура Notch-Jagged предполагает наличие улавливающей связи в настройке чувствительности лиганда.
^ Структурная основа распознавания хемокинов и активации рецептора, связанного с вирусным G-белком, Science (2015).
^ Майлз, Тимоти Ф.; Шписс, Катя; Джуд, Кевин М.; Цуцуми, Наотака; Бург, Джон С.; Ингрэм, Джессика Р.; Вагрэй, Дипа; Хьорто, Гертруда М.; Ларсен, Олав (08.06.2018). «Вирусный GPCR US28 может сигнализировать в ответ на хемокиновые агонисты практически неограниченной структурной дегенерации» . электронная жизнь . 7 . doi : 10.7554/eLife.35850 . ISSN 2050-084X . ПМЦ 5993540 . ПМИД 29882741 .
^ Разработанные варианты SIRPα в качестве иммунотерапевтических адъювантов к противораковым антителам, Science (2013).
^ Стойкие противоопухолевые реакции на блокаду CD47 требуют адаптивной иммунной стимуляции, PNAS (2016).
^ Соколоски, Джонатан Т.; Тротта, Элеонора; Паризи, Джулия; Пиктон, Лора; Су, Леон Л.; Ле, Алан С.; Чхабра, Аканкша; Сильверия, Стефани Л.; Джордж, Бенсон М. (2 марта 2018 г.). «Селективное нацеливание на сконструированные Т-клетки с использованием ортогональных комплексов цитокин-рецептор IL-2» . Наука (Представлена рукопись). 359 (6379): 1037–1042. дои : 10.1126/science.aar3246 . ISSN 1095-9203 . ПМЦ 5947856 . ПМИД 29496879 .
^ Ну и дела, Марвин Х.; Хан, Арнольд; Лофгрен, Шейн М.; Босанг, Джон Ф.; Мендоса, Хуан Л.; Бирнбаум, Майкл Э.; Бетьюн, Майкл Т.; Фишер, Сюзанна; Ян, Синьбо (25 января 2018 г.). «Идентификация антигена для рецепторов-сирот Т-клеток, экспрессируемых на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах» . Клетка . 172 (3): 549–563.e16. дои : 10.1016/j.cell.2017.11.043 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 5786495 . ПМИД 29275860 .
^ Cell Press (03 августа 2011 г.), Интерфероны — провоцирование различных сигналов через один и тот же рецептор , получено 19 сентября 2018 г.
^ Cell Press (16 января 2014 г.), «Внеклеточная архитектура адгезионного комплекса SYG-1/SYG-2 инструктирует синаптогенез» , Cell , 156 (3): 482–494, doi : 10.1016/j.cell.2014.01.004 , PMC 3962013 , PMID 24485456 , получено 19 сентября 2018 г.
^ Фонд Риты Аллен
^ Пью Трасты
^ Дайджест новостей благотворительности
^ Премия Фонда Пассано 2024 г.

[1] Профили Стэнфордской медицины - Крис Гарсия

[hhmi-2] Ученые Медицинского института Говарда Хьюза - К. Кристофер Гарсия

[pnas-3] Перейти обратно: ^а ^б Труды Национальной академии наук - Сведения об участниках, К. Кристофер Гарсия

[nam-4] Перейти обратно: ^а ^б Пресс-релиз (2016 г.) - Национальная медицинская академия избирает 79 новых членов

[5] Профиль питчбука Alexo Therapeutics

[6] Yahoo Finance - Surrozen начинает заниматься регенеративной медициной

[7] Фарр, Кристина (04 октября 2017 г.). «Питер Тиль и Шон Паркер финансируют секретный стартап по борьбе с раком, - сообщает источник» . CNBC . Проверено 28 августа 2018 г.

[pubmed-8] PubMed - статьи, автор Гарсия, КЦ.

[9] Цитаты Google Scholar для К. Кристофера Гарсиа

[10] Трехмерная структура комплекса ангиотензин II-Fab на уровне 3 А: распознавание гормона антиидиотипическим антителом, Science (1992).

[tcrmhc-11] Структура рецептора αβ Т-клеток на расстоянии 2,5 Å и ее ориентация в комплексе TCR-MHC, Science (1996).

[scholar.google.com-12] Цитаты Google Scholar «Структура рецептора альфа-бета Т-клеток размером 2,5 микрона и ее ориентация в комплексе TCRMHC»

[13] Структурное понимание функции рецептора пре-В-клеток, Наука (2007)

[14] Структура рецептора Т-клеток γδ в комплексе с неклассическим MHC T22, Science (2005).

[15] Колф, Лереми А.; Банкович, Александр Дж.; Ханик, Николь А.; Бауэрман, Натали А.; Джонс, Линдси Л.; Кранц, Дэвид М.; Гарсия, К. Кристофер (2007). «Как одиночный Т-клеточный рецептор распознает как собственный, так и чужой MHC» . Клетка . 129 (1): 135–146. дои : 10.1016/j.cell.2007.01.048 . ПМИД 17418792 . S2CID 13979698 .

[16] Фэн, Дэн; Бонд, Кристофер Дж.; Эли, Лорен К.; Мейнард, Дженнифер ; Гарсия, К. Кристофер (сентябрь 2007 г.). «Структурные доказательства взаимодействия кодона Т-клеточного рецептора и главного комплекса гистосовместимости, кодируемого зародышевой линией» . Природная иммунология . 8 (9): 975–983. дои : 10.1038/ni1502 . ISSN 1529-2908 . ПМИД 17694060 . S2CID 9902244 .

[17] Шэрон, Эйлон; Сибенер, Лия В.; Битва, Алексис; Фрейзер, Хантер Б.; Гарсия, К. Кристофер; Причард, Джонатан К. (сентябрь 2016 г.). «Генетические вариации белков MHC связаны с отклонениями в экспрессии рецепторов Т-клеток» . Природная генетика . 48 (9): 995–1002. дои : 10.1038/ng.3625 . ISSN 1546-1718 . ПМК 5010864 . ПМИД 27479906 .

[18] Бирнбаум, Майкл Э.; Мендоса, Хуан Л.; Сетхи, Дхрув К.; Донг, Шен; Гланвилл, Джейкоб; Доббинс, Джессика; Озкан, Энгин; Дэвис, Марк М.; Вучерпфенниг, Кай В.; Гарсия, К. Кристофер (2014). «Деконструкция специфичности пептид-MHC распознавания Т-клеток» . Клетка . 157 (5): 1073–1087. дои : 10.1016/j.cell.2014.03.047 . ПМК 4071348 . ПМИД 24855945 .

[19] Lightsources.org Исследователи из Стэнфорда обнаруживают правила взаимодействия иммунной системы.

[20] Сибенер, Лия В.; Фернандес, Рикардо А.; Колаволе, Элизабет М.; Карбоне, Кэтрин Б.; Лю, Фань; Макаффи, Даррен; Бирнбаум, Майкл Э.; Ян, Синьбо; Су, Лаура Ф. (26 июля 2018 г.). «Выделение структурного механизма разъединения передачи сигналов Т-клеточного рецептора от связывания пептид-MHC» . Клетка . 174 (3): 672–687.e27. дои : 10.1016/j.cell.2018.06.017 . ISSN 1097-4172 . ПМК 6140336 . ПМИД 30053426 .

[21] Гексамерная структура и сборка комплекса интерлейкин-6/IL-6 α-рецептор/gp130, Science (2003).

[22] Структура четвертичного комплекса интерлейкина-2 с его рецепторами α, β и γc, Science (2005).

[23] Томас, Кристоф (2011). «Структурная связь между дискриминацией лигандов и активацией рецепторов интерферонами I типа» . Клетка . 146 (4): 621–632. дои : 10.1016/j.cell.2011.06.048 . ПМК 3166218 . ПМИД 21854986 .

[lambda-24] Перейти обратно: ^а ^б Комплекс IFN-λ-IFN-λR1-IL-10Rβ раскрывает структурные особенности, лежащие в основе функциональной пластичности и иммунитета IFN III типа (2017)

[25] Использование естественного конформационного переключения для создания «суперкина» интерлейкина-2.

[26] Юнттила, Илкка С.; Крезо, Реми Дж.; Морага, Игнасио; Бейтс, Даррен Л.; Вонг, Майкл Т.; Алонсо, Майкл Н.; Сухоски, Меган М.; Лупардус, Патрик; Мейер-Шеллерсхайм, Мартин (декабрь 2012 г.). «Перенаправление специфических цитокиновых реакций клеточного типа с помощью сконструированных суперкинов интерлейкина-4» . Химическая биология природы . 8 (12): 990–998. дои : 10.1038/nchembio.1096 . ISSN 1552-4469 . ПМЦ 3508151 . ПМИД 23103943 .

[Wnt-27] Перейти обратно: ^а ^б Структурная основа распознавания Wnt, автор Frizzled, Science (2012).

[28] Янда, Клаудия Ю.; Данг, Люк Т.; Ты, Чанцзян; Чанг, Цзюньлей; де Лау, Вим; Чжун, Жендун А.; Ян, Келли С.; Маресич, Оуэн; Зипе, Дирк (11 мая 2017 г.). «Суррогатные агонисты Wnt, которые фенокопируют каноническую передачу сигналов Wnt и β-катенина» . Природа . 545 (7653): 234–237. дои : 10.1038/nature22306 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 5815871 . ПМИД 28467818 .

[dll4-29] Структурная основа взаимодействия Notch1 с Delta-подобным 4, Science (2015)

[science.sciencemag.org-30] Перейти обратно: ^а ^б Сложная структура Notch-Jagged предполагает наличие улавливающей связи в настройке чувствительности лиганда.

[31] Структурная основа распознавания хемокинов и активации рецептора, связанного с вирусным G-белком, Science (2015).

[32] Майлз, Тимоти Ф.; Шписс, Катя; Джуд, Кевин М.; Цуцуми, Наотака; Бург, Джон С.; Ингрэм, Джессика Р.; Вагрэй, Дипа; Хьорто, Гертруда М.; Ларсен, Олав (08.06.2018). «Вирусный GPCR US28 может сигнализировать в ответ на хемокиновые агонисты практически неограниченной структурной дегенерации» . электронная жизнь . 7 . doi : 10.7554/eLife.35850 . ISSN 2050-084X . ПМЦ 5993540 . ПМИД 29882741 .

[33] Разработанные варианты SIRPα в качестве иммунотерапевтических адъювантов к противораковым антителам, Science (2013).

[34] Стойкие противоопухолевые реакции на блокаду CD47 требуют адаптивной иммунной стимуляции, PNAS (2016).

[35] Соколоски, Джонатан Т.; Тротта, Элеонора; Паризи, Джулия; Пиктон, Лора; Су, Леон Л.; Ле, Алан С.; Чхабра, Аканкша; Сильверия, Стефани Л.; Джордж, Бенсон М. (2 марта 2018 г.). «Селективное нацеливание на сконструированные Т-клетки с использованием ортогональных комплексов цитокин-рецептор IL-2» . Наука (Представлена рукопись). 359 (6379): 1037–1042. дои : 10.1126/science.aar3246 . ISSN 1095-9203 . ПМЦ 5947856 . ПМИД 29496879 .

[36] Ну и дела, Марвин Х.; Хан, Арнольд; Лофгрен, Шейн М.; Босанг, Джон Ф.; Мендоса, Хуан Л.; Бирнбаум, Майкл Э.; Бетьюн, Майкл Т.; Фишер, Сюзанна; Ян, Синьбо (25 января 2018 г.). «Идентификация антигена для рецепторов-сирот Т-клеток, экспрессируемых на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах» . Клетка . 172 (3): 549–563.e16. дои : 10.1016/j.cell.2017.11.043 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 5786495 . ПМИД 29275860 .

[37] Cell Press (03 августа 2011 г.), Интерфероны — провоцирование различных сигналов через один и тот же рецептор , получено 19 сентября 2018 г.

[38] Cell Press (16 января 2014 г.), «Внеклеточная архитектура адгезионного комплекса SYG-1/SYG-2 инструктирует синаптогенез» , Cell , 156 (3): 482–494, doi : 10.1016/j.cell.2014.01.004 , PMC 3962013 , PMID 24485456 , получено 19 сентября 2018 г.

[ra-39] Фонд Риты Аллен

[pew-40] Пью Трасты

[keck-41] Дайджест новостей благотворительности

[42] Премия Фонда Пассано 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ВИАФ
Национальный	Соединенные Штаты