Фосмидомицин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 4 Н 10 Н О 5 П |
| Молярная масса | 183.100 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фосмидомицин — антибиотик , первоначально выделенный из культуральных бульонов бактерий рода Streptomyces . [ 1 ] Он специфически ингибирует редуктоизомеразу DXP , ключевой фермент немевалонатного пути изопреноидов биосинтеза . Это структурный аналог 2-C-метил-D-эритрозо-4-фосфата . Он ингибирует фермент E. coli со значением KI 38 нМ (4), MTB при 80 нМ и фермент Francesella при 99 нМ. [ 2 ] E. coli Было обнаружено, что несколько мутаций в редуктоизомеразе DXP придают устойчивость к фосмидомицину. [ 3 ] [ 4 ]
Использование при малярии
[ редактировать ]Открытие немевалонатного пути у малярийных паразитов указывает на использование фосмидомицина и других подобных ингибиторов в качестве противомалярийных препаратов. [ 5 ] Действительно, фосмидомицин был протестирован в сочетании с клиндамицином для лечения малярии с благоприятными результатами. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Было показано, что увеличение числа копий целевого фермента ( DXP-редуктоизомеразы ) коррелирует с резистентностью к фосмидомицину in vitro у летального малярийного паразита Plasmodium falciparum . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Игучи Э., Окухара М., Косака М., Аоки Х., Иманака Х. (январь 1980 г.). «Исследование новых антибиотиков фосфоновой кислоты. II. Таксономические исследования организмов-продуцентов фосфоновой кислоты и родственных соединений» . Журнал антибиотиков . 33 (1): 19–23. дои : 10.7164/антибиотики.33.18 . ПМИД 7372546 .
- ^ Джавайд С., Зейдл Х., Чжоу В., Абдирахман Х., Абадир М., Хикс Дж.Х., ван Хук М.Л., Коуч Р.Д. (декабрь 2009 г.). «Кинетическая характеристика и фосфорегуляция 1-дезокси-D-ксилулозо-5-фосфатредуктоизомеразы Francesella tularensis (MEP-синтаза)» . ПЛОС ОДИН . 4 (12): е8288. Бибкод : 2009PLoSO...4.8288J . дои : 10.1371/journal.pone.0008288 . ПМЦ 2788227 . ПМИД 20011597 .
- ^ Армстронг CM, Мейерс DJ, Имлей Л.С., Фрил Мейерс С., Одом А.Р. (сентябрь 2015 г.). «Устойчивость к противомикробному агенту фосмидомицину и пролекарству FR900098 вследствие мутаций в гене дезоксилулозофосфатредуктоизомеразы (dxr)» . Антимикробные средства и химиотерапия . 59 (9): 5511–9. дои : 10.1128/AAC.00602-15 . ПМЦ 4538460 . ПМИД 26124156 .
- ^ Пайнс Дж., О Э.Дж., Бассало М.К., Чоудри А., Гарст А.Д., Фанкхаузер Р.Г., Эккерт К.А., Гилл Р.Т. (ноябрь 2018 г.). «Геномные мутации дезоксисилулозофосфатредуктоизомеразы (DXR), обеспечивающие устойчивость к противомалярийному препарату фосмидомицину в E. coli» . ACS Синтетическая биология . 7 (12): 2824–2832. дои : 10.1021/acsynbio.8b00219 . ПМК 6928208 . ПМИД 30462485 .
- ^ Йомаа Х., Виснер Дж., Сандербранд С., Алтинчичек Б., Вайдемейер С., Хинц М., Тюрбахова И., Эберл М., Зейдлер Дж., Лихтенталер Х.К., Солдати Д., Бек Е. (сентябрь 1999 г.). «Ингибиторы немевалонатного пути биосинтеза изопреноидов как противомалярийные препараты». Наука . 285 (5433): 1573–6. дои : 10.1126/science.285.5433.1573 . ПМИД 10477522 .
- ^ Боррманн С., Адегника А.А., Матсиеги П.Б., Иссифу С., Шиндлер А., Мавили-Мбумба Д.П., Баранек Т., Виснер Дж., Джомаа Х., Кремснер П.Г. (март 2004 г.). «Фосмидомицин-клиндамицин при инфекциях Plasmodium falciparum у африканских детей» . Журнал инфекционных болезней . 189 (5): 901–8. дои : 10.1086/381785 . ПМИД 14976608 .
- ^ Боррманн С., Лундгрен И., Ояхироме С., Импума Б., Матсиеги П.Б., Адегника А.А., Иссифу С., Кун Дж.Ф., Хатчинсон Д., Виснер Дж., Джомаа Х., Кремснер П.Г. (август 2006 г.). «Фосмидомицин плюс клиндамицин для лечения педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 14 лет с малярией Plasmodium falciparum» . Антимикробные средства и химиотерапия . 50 (8): 2713–8. дои : 10.1128/AAC.00392-06 . ПМЦ 1538678 . ПМИД 16870763 .
- ^ Руангвирают Р., Луарисуван С., Хатчинсон Д., Чауэмунг А., Банмаирурои В., На-Бангчанг К. (октябрь 2008 г.). «Оценка фармакокинетики и динамики двух комбинированных режимов фосмидомицин-клиндамицин у больных острой неосложненной малярией, вызванной falciparum» . Журнал малярии . 7 (1): 225. дои : 10.1186/1475-2875-7-225 . ПМК 2600645 . ПМИД 18973702 .
- ^ Дхария Н.В., Сидху А.Б., Кассера М.Б., Вестенбергер С.Дж., Бопп С.Е., Истман РТ, Плуфф Д., Баталов С., Парк DJ, Фолькман С.К., Вирт Д.Ф., Чжоу Ю., Фидок Д.А. , Винзелер Е.А. (февраль 2009 г.). «Использование микрочипов с плиткой высокой плотности для глобальной идентификации мутаций и выяснения механизмов лекарственной устойчивости Plasmodium falciparum» . Геномная биология . 10 (2): Р21. дои : 10.1186/gb-2009-10-2-r21 . ПМК 2688282 . ПМИД 19216790 .
 | системных антибиотиках Эта статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |