✖


Jump to content

ЭПХХ1

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

ЭПХХ1
Идентификаторы
Псевдонимы EPHX1 , EPHX, EPOX, HYL1, MEH, эпоксидгидролаза 1
Внешние идентификаторы Опустить : 132810 ; МГИ : 95405 ; Гомологен : 94 ; Генные карты : EPHX1 ; OMA : EPHX1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2052

13849

Вместе

ENSG00000143819

ENSMUSG00000038776

ЮниПрот

P07099

Q9D379

RefSeq (мРНК)

НМ_001291163
НМ_000120
НМ_001136018

НМ_010145
НМ_001312918

RefSeq (белок)

НП_001299847
НП_034275

Местоположение (UCSC) Chr 1: 225,81 – 225,85 Мб Chr 1: 180,8 – 180,85 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Эпоксидгидролаза 1 — это фермент , кодируемый EPHX1 геном у человека. [ 5 ] [ 6 ]

Функция

[ редактировать ]

Эпоксидгидролаза играет важную роль как в активации, так и в детоксикации экзогенных химических веществ, таких как полициклические ароматические углеводороды . [ 6 ]

Открытие

[ редактировать ]

Микросомальная эпоксидгидролаза 1 (EPHX1) была впервые выделена Ватабе и Канехира из печени кролика. [ 7 ] а позже также выделены из печени человека и охарактеризованы. [ 8 ] EPHX1 принадлежит к семейству α/β-гидролаз. [ 9 ] и превращает эпоксиды в диолы. [ 10 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

Белок EPHX1 можно обнаружить преимущественно во фракции мембран эндоплазматической сети эукариотических клеток . Его экспрессия у млекопитающих обычно самая высокая в печени, за которой следуют надпочечники , легкие, почки и кишечник. [ 11 ] Он был обнаружен также в эпителиальных клетках бронхов. [ 12 ] и верхних отделов желудочно-кишечного тракта. [ 13 ] Экспрессия EPHX1 у людей индивидуально варьируется. [ 14 ] и это может быть умеренно вызвано такими химическими веществами, как фенобарбитал, β-нафтофлавон, бензантрацен, транс-стильбеноксид и т. д. [ 15 ]

Генная структура и онтология

[ редактировать ]

EPHX1 человека Ортологи были обнаружены у 127 организмов. эпоксидгидролаза человека Микросомальная кодируется геном EPHX1, расположенным на хромосоме 1 (1q42.12). [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] три варианта транскрипции, различающиеся 5´-нетранслируемой областью Идентифицированы длиной 455 аминокислот.

Функция

[ редактировать ]

Превращение эпоксидов в транс-дигидродиолы представляет собой прототип реакции EPHX1. [ 10 ] EPHX1 обладает широкой субстратной специфичностью. [ 19 ] [ 20 ] EPHX1 обезвреживает химические вещества с низкой молекулярной массой, например, бутадиен, бензол, стирол и т. д. [ 21 ] но более сложные соединения, такие как полициклические ароматические углеводороды, скорее биоактивируются с образованием генотоксичных веществ. [ 22 ] [ 23 ]

EPHX1 опосредует натрий-зависимый транспорт желчных кислот в гепатоциты . [ 24 ] Оксид андростена и эпоксиэстратриенол были показаны как эндогенные субстраты EPHX1. [ 25 ] [ 26 ] EPHX1 также метаболизирует эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин до арахидоновой кислоты. [ 27 ] и может играть важную роль в сигнальном пути эндоканнабиноидов.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в EPHX1 связаны с преэклампсией . [ 28 ] [ 29 ] повышенный уровень солей желчных кислот в крови (т.е. гиперхоланемия), [ 30 ] Гидантоиновый синдром плода , [ 31 ] и токсичность дифенилгидантоина . Функциональные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в EPHX1 были обнаружены и часто изучались. [ 32 ] Два SNP — Y113H (rs1051740, T337C) и H139R (rs2234922, A416G), по-видимому, влияют на активность EPHX1 in vitro. [ 33 ] и их комбинацию использовали для определения активности EPHX1. [ 34 ] Однако их функциональное действие не было подтверждено на микросомах печени человека. [ 35 ]

В связи с ролью EPHX1 в метаболизме проканцерогенов и существованием вариаций генов с функциональным эффектом был проведен ряд ассоциативных исследований. Значительные ассоциации между SNP EPHX1 и риском рака легких, верхних отделов пищеварительного тракта, молочной железы и яичников наблюдались в различных популяциях. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Мета-анализ подтвердил связь SNP rs1051740 и rs2234922 с риском развития рака легких. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Также сообщалось об отсутствии связи этих SNP с риском рака пищевода и гепатоцеллюлярного рака. [ 44 ] [ 45 ] ). Генетически предсказанная низкая активность EPHX1 была связана с повышенным риском развития рака, связанного с табакокурением, у курильщиков у 47089 датчан. [ 46 ] Недавний метаанализ, включающий 8259 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и 42883 контрольных больных, показал, что прогнозируемый фенотип EPHX1 с медленной активностью является значимым фактором риска развития ХОБЛ у представителей европеоидной расы, но не у азиатской популяции. [ 47 ] Роль экспрессии EPHX1 в патогенезе нейродегенерации, такой как болезнь Альцгеймера, [ 48 ] наркотическая зависимость, вызванная метамфетамином, [ 49 ] и церебральный метаболизм эпоксиэйкозатриеновых кислот [ 50 ] было предложено. Модуляция метаболизма эпоксиэйкозатриеновых кислот с помощью EPHX1 может влиять, например, на передачу сигналов нейронов, расширение сосудов, сердечно-сосудистый гомеостаз и воспаление. Однако трансформация современных знаний об EPHX1 в клиническое применение ограничена отсутствием кристаллической структуры фермента и сложными отношениями между его генотипом и фенотипом.

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000143819 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038776 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хартсфилд Дж.К., Сатклифф М.Дж., Эверетт Э.Т., Хассетт С., Омичински С.Дж., Саари Дж.А. (1998). «Присвоение1 микросомальной эпоксидгидролазы (EPHX1) человеческой хромосоме 1q42.1 путем гибридизации in situ». Цитогенет. Клеточная генетика . 83 (1–2): 44–5. дои : 10.1159/000015164 . ПМИД   9925921 . S2CID   42482323 .
  6. ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: эпоксидгидролаза 1 EPHX1, микросомальная (ксенобиотик)» .
  7. ^ Ватабе Т., Канехира С. (1970). «Солюбилизация эпоксидгидролазы из микросом печени» . Хим Фарм Булл . 18 (6): 1295–1296. дои : 10.1248/cpb.18.1295 . ПМИД   5465293 .
  8. ^ Оеш Ф (1974). «Очистка и специфичность микросомальной эпоксидгидратазы человека» . Биохим. Дж . 139 (1): 77–88. дои : 10.1042/bj1390077 . ПМК   1166253 . ПМИД   4463951 .
  9. ^ Оллис Д.Л., Чеа Э., Сайглер М., Дейкстра Б., Фролов Ф., Франкен С.М., Харел М., Ремингтон С.Дж., Силман И., Шраг Дж. (1992). «Складка альфа/бета-гидролазы» (PDF) . Белок англ . 5 (3): 197–211. дои : 10.1093/протеин/5.3.197 . hdl : 11370/2d4c057d-1a67-437d-ad10-701f7a60f1e6 . ПМИД   1409539 .
  10. ^ Jump up to: а б Ош Ф., Каубиш Н., Джерина Д.М., Дейли Дж.В. (1971). «Эпоксидгидраза печени. Зависимость структура-активность субстратов и ингибиторов». Биохимия . 10 (26): 4858–66. дои : 10.1021/bi00802a005 . ПМИД   5134533 .
  11. ^ Ош Ф., Рафаэль Д., Швинд Х., Глатт Х.Р. (1977). «Видовые различия в активации и инактивации ферментов, связанных с контролем мутагенных метаболитов». Арх. Токсикол . 39 (1–2): 97–108. дои : 10.1007/BF00343279 . ПМИД   341853 . S2CID   37862668 .
  12. ^ Коллер Дж.К., Фриц П., Зангер У.М., Зигле И., Эйхельбаум М., Кремер Х.К., Мюрдтер Т.Е. (2001). «Распределение микросомальной эпоксидгидролазы у человека: иммуногистохимическое исследование в нормальных тканях, доброкачественных и злокачественных опухолях». Гистохим. Дж . 33 (6): 329–36. дои : 10.1023/А:1012414806166 . ПМИД   11758809 . S2CID   26868911 .
  13. ^ Вохо А, Метсола К, Анттила С, Импиваара О, Ярвисало Дж, Вайнио Х, Хусгафвел-Пурсиайнен К, Хирвонен А (2006). «Полиморфизм гена EPHX1 и индивидуальная предрасположенность к раку легких». Рак Летт . 237 (1): 102–8. дои : 10.1016/j.canlet.2005.05.029 . ПМИД   16005144 .
  14. ^ Мертес И., Флейшманн Р., Глатт Х.Р., Ош Ф. (1985). «Межиндивидуальные вариации активности цитозольной и микросомальной эпоксидгидролазы в печени человека». Канцерогенез . 6 (2): 219–23. дои : 10.1093/carcin/6.2.219 . ПМИД   3971488 .
  15. ^ Пэн Д.Р., Пасифичи ГМ, Рэйн А. (1984). «Культуры печени плода человека: базальная активность и индуцируемость эпоксидгидролаз и арилуглеводородгидроксилазы». Биохим. Фармакол . 33 (1): 71–7. дои : 10.1016/0006-2952(84)90371-x . ПМИД   6538414 .
  16. ^ Skoda RC, Демьер А., МакБрайд О.В., Гонсалес Ф.Дж., Мейер Ю.А. (1988). «Человеческая микросомальная ксенобиотическая эпоксидгидролаза. Дополнительная последовательность ДНК, комплементарная ДНК-направленная экспрессия в клетках COS-1 и хромосомная локализация» . Ж. Биол. Хим . 263 (3): 1549–54. дои : 10.1016/S0021-9258(19)57339-2 . ПМИД   2891713 .
  17. ^ Хассетт С., Робинсон К.Б., Бек Н.Б., Омицински С.Дж. (1994). «Ген микросомальной эпоксидгидролазы человека (EPHX1): полная нуклеотидная последовательность и структурная характеристика». Геномика . 23 (2): 433–42. дои : 10.1006/geno.1994.1520 . ПМИД   7835893 .
  18. ^ Хартсфилд Дж.К., Сатклифф М.Дж., Эверетт Э.Т., Хассетт С., Омичински С.Дж., Саари Дж.А. (1998). «Присвоение1 микросомальной эпоксидгидролазы (EPHX1) человеческой хромосоме 1q42.1 путем гибридизации in situ». Цитогенет. Клеточная генетика . 83 (1–2): 44–5. дои : 10.1159/000015164 . ПМИД   9925921 . S2CID   42482323 .
  19. ^ Лу А.Ю., Томас П.Е., Райан Д., Джерина Д.М., Левин В. (1979). «Очистка микросомальной эпоксидгидразы печени человека. Различия в свойствах ферментов человека и крысы» . Ж. Биол. Хим . 254 (13): 5878–81. дои : 10.1016/S0021-9258(18)50495-6 . ПМИД   109443 .
  20. ^ Фретланд А.Дж., Омичински С.Дж. (2000). «Эпоксидгидролазы: биохимия и молекулярная биология». хим. Биол. Взаимодействуйте . 129 (1–2): 41–59. Бибкод : 2000CBI...129...41F . CiteSeerX   10.1.1.462.3157 . дои : 10.1016/s0009-2797(00)00197-6 . ПМИД   11154734 .
  21. ^ Декер М., Аранд М., Кронин А. (2009). «Эпоксидгидролазы млекопитающих в метаболизме и передаче сигналов ксенобиотиков» (PDF) . Арх. Токсикол . 83 (4): 297–318. дои : 10.1007/s00204-009-0416-0 . ПМИД   19340413 . S2CID   25419954 .
  22. ^ Шу М., Гонсалес Ф.Дж., Гелбоин Х.В. (1996). «Стереоселективное эпоксидирование и гидратация в K-области полициклических ароматических углеводородов с помощью кДНК-экспрессируемых цитохромов P450 1A1, 1A2 и эпоксидгидролазы». Биохимия . 35 (49): 15807–13. дои : 10.1021/bi962042z . ПМИД   8961944 .
  23. ^ Кассон А.Г., Чжэн З., Портер Г.А., Гернси Д.Л. (2006). «Генетические полиморфизмы микросомальной эпоксидгидроксилазы и глутатион S-трансфераз M1, T1 и P1, взаимодействие с курением и риск аденокарциномы пищевода (Барретта)». Обнаружение рака. Пред . 30 (5): 423–31. дои : 10.1016/j.cdp.2006.09.005 . ПМИД   17064856 .
  24. ^ Анантанараянан М, фон Диппе П., Леви Д. (1988). «Идентификация гепатоцитарного Na+-зависимого белка-переносчика желчных кислот с использованием моноклональных антител» . Ж. Биол. Хим . 263 (17): 8338–43. дои : 10.1016/S0021-9258(18)68482-0 . ПМИД   3372528 .
  25. ^ Фогель-Биндель У, Бентли П., Ош Ф (1982). «Эндогенная роль микросомальной эпоксидгидролазы. Онтогенез, ингибирование индукции, распределение в тканях, иммунологическое поведение и очистка микросомальной эпоксидгидролазы с 16 альфа, 17 альфа-эпоксиандростен-3-оном в качестве субстрата» . Евро. Дж. Биохим . 126 (2): 425–31. дои : 10.1111/j.1432-1033.1982.tb06797.x . ПМИД   7128597 .
  26. ^ Ньюман Дж.В., Мориссо С., Гамак Б.Д. (2005). «Эпоксидгидролазы: их роль и взаимодействие с липидным обменом». Прог. Липидный Рес . 44 (1): 1–51. дои : 10.1016/j.plipres.2004.10.001 . ПМИД   15748653 .
  27. ^ Нитипатиком К., Эндсли, член парламента, Пфайффер А.В., Фальк-младший , Кэмпбелл В.Б. (2014). «Новая активность микросомальной эпоксидгидролазы: метаболизм эндоканнабиноида 2-арахидоноилглицерина» . Дж. Липид Рес . 55 (10): 2093–102. дои : 10.1194/jlr.M051284 . ПМК   4174002 . ПМИД   24958911 .
  28. ^ Zusterzeel PL, Peters WH, Visser W, Hermsen KJ, Roelofs HM, Steegers EA (2001). «Полиморфизм гена микросомальной эпоксидгидролазы связан с преэклампсией» . Дж. Мед. Жене . 38 (4): 234–7. дои : 10.1136/jmg.38.4.234 . ПМЦ   1734856 . ПМИД   11283205 .
  29. ^ Лаасанен Дж., Ромппанен Э.Л., Хилтунен М., Хелисалми С., Маннермаа А., Пуннонен К., Хейнонен С. (2002). «Два экзонных однонуклеотидных полиморфизма в гене микросомальной эпоксидгидролазы совместно связаны с преэклампсией» . Евро. Дж. Хум. Гены . 10 (9): 569–73. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200849 . ПМИД   12173035 .
  30. ^ Чжу К.С., Син В., Цянь Б., фон Диппе П., Шнайдер Б.Л., Фокс В.Л., Леви Д. (2003). «Ингибирование экспрессии гена м-эпоксидгидролазы человека при гиперхоланемии». Биохим. Биофиз. Акта . 1638 (3): 208–16. дои : 10.1016/s0925-4439(03)00085-1 . ПМИД   12878321 .
  31. ^ Бюлер Б.А., Делимонт Д., ван Вайс М., Финнелл Р.Х. (1990). «Пренатальное прогнозирование риска гидантоинового синдрома плода» . Н. англ. Дж. Мед . 322 (22): 1567–72. дои : 10.1056/NEJM199005313222204 . ПМИД   2336087 .
  32. ^ "дбСНП" . Проверено 29 декабря 2014 г.
  33. ^ Хассетт С., Айхер Л., Сидху Дж.С., Омичински С.Дж. (1994). «Микросомальная эпоксидгидролаза человека: генетический полиморфизм и функциональная экспрессия in vitro вариантов аминокислот» . Хм. Мол. Жене . 3 (3): 421–8. дои : 10.1093/hmg/3.3.421 . ПМЦ   4868095 . ПМИД   7516776 .
  34. ^ Бенаму С., Рейникайнен М., Бушарди С., Дайер П., Хирвонен А. (1998). «Связь между раком легких и генотипами микросомальной эпоксидгидролазы». Рак Рез . 58 (23): 5291–3. ПМИД   9850050 .
  35. ^ Хосаграхара В.П., Ретти А.Е., Хассетт С., Омичински С.Дж. (2004). «Функциональный анализ генетических вариантов микросомальной эпоксидгидролазы человека» . Хим-биол-взаимодействие . 150 (2): 149–159. Бибкод : 2004CBI...150..149H . дои : 10.1016/j.cbi.2004.07.004 . ПМК   4091877 . ПМИД   15535985 .
  36. ^ Журенкова-Миронова Н., Митрунен К., Бушарди С., Дайер П., Бенаму С., Хирвонен А. (2000). «Высокоактивные генотипы микросомальной эпоксидгидролазы и риск рака полости рта, глотки и гортани». Рак Рез . 60 (3): 534–6. ПМИД   10676631 .
  37. ^ Сарманова Дж, Сусова С, Гут И, Мрхалова М, Кодет Р, Адамек Дж, Рот З, Соучек П (2004). «Рак молочной железы: роль полиморфизмов в ферментах биотрансформации» . Евро. Дж. Хум. Жене . 12 (10): 848–54. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201249 . ПМИД   15280903 .
  38. ^ Гуд Э.Л., Уайт К.Л., Виркант Р.А., Фелан К.М., Каннингем Дж.М., Шильдкраут Дж.М., Берчук А., Ларсон М.К., Фридли Б.Л., Олсон Дж.Э., Уэбб П.М., Чен Х, Бисли Дж., Ченевикс-Тренч Дж., Селлерс Т.А. (2011). «Полиморфизм генов, метаболизирующих ксенобиотики, и риск рака яичников» . Мол. Карциног . 50 (5): 397–402. дои : 10.1002/mc.20714 . ПМК   3115705 . ПМИД   21480392 .
  39. ^ Перес-Моралес Р., Мендес-Рамирес И., Морено-Масиас Х., Мендоса-Посадас А.Д., Мартинес-Рамирес О.К., Кастро-Эрнандес К., Гонсебат М.Э., Рубио Х. (2014). «Генетическая предрасположенность к раку легких на основе генов-кандидатов в выборке мексиканской популяции метисов: исследование случай-контроль». Легкое . 192 (1): 167–73. дои : 10.1007/s00408-013-9536-7 . ПМИД   24357096 . S2CID   20592675 .
  40. ^ Тан X, Хэ WW, Ван YY, Ши LJ, Чен MW (2014). «Полиморфизмы EPHX1 Tyr113His и His139Arg в риске рака пищевода: метаанализ» . Жене. Мол. Рез . 13 (1): 649–59. doi : 10.4238/2014.28.10 января . ПМИД   24615030 .
  41. ^ Киёхара С., Ёсимасу К., Такаяма К., Наканиси Ю. (2006). «Полиморфизмы EPHX1 и риск рака легких: обзор HuGE» . Эпидемиология . 17 (1): 89–99. дои : 10.1097/01.ede.0000187627.70026.23 . ПМИД   16357600 . S2CID   26035006 .
  42. ^ Лю Х, Ли ХИ, Чен Х.Дж., Хуан Ю.Дж., Чжан С., Ван Дж. (2013). «Полиморфизм EPHX1 A139G и риск рака легких: метаанализ». Опухолевые биол . 34 (1): 155–63. дои : 10.1007/s13277-012-0523-z . ПМИД   23055191 . S2CID   16057113 .
  43. ^ Ван С., Чжу Дж., Чжан Р., Ван С., Гу З. (2013). «Связь между полиморфизмом микросомальной эпоксидгидролазы 1 T113C и предрасположенностью к раку легких». Опухолевые биол . 34 (2): 1045–52. дои : 10.1007/s13277-012-0644-4 . ПМИД   23378225 . S2CID   18639774 .
  44. ^ Ху Дж. Дж., Ван З. Т., Ли Б. (2013). «Метаанализ демонстрирует отсутствие связи полиморфизмов микросомальной эпоксидгидролазы 1 с риском рака пищевода» . Жене. Мол. Рез . 12 (4): 4540–8. doi : 10.4238/2013.15.10.2 . ПМИД   24222229 .
  45. ^ Дуань С.И., Лю М.Ю., Ли С.Б., Ма КС, Би П. (2014). «Отсутствие связи полиморфизма гена EPHX1 с риском гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ». Опухолевые биол . 35 (1): 659–66. дои : 10.1007/s13277-013-1090-7 . ПМИД   23955801 . S2CID   14846609 .
  46. ^ Ли Дж., Даль М., Нордестгаард Б.Г. (2011). «Генетически сниженная активность микросомальной эпоксидгидролазы и рак, связанный с табакокурением, у 47 000 человек» . Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред . 20 (8): 1673–82. дои : 10.1158/1055-9965.EPI-10-1165 . ПМИД   21653646 .
  47. ^ Ли Х, Фу В.П., Хун Чж. (2013). «Полиморфизм гена микросомальной эпоксидгидролазы и риск хронической обструктивной болезни легких: комплексный метаанализ» . Онкол Летт . 5 (3): 1022–1030. дои : 10.3892/ол.2012.1099 . ПМЦ   3576314 . ПМИД   23426996 .
  48. ^ Лю М, Сунь А, Шин Э.Дж., Лю Икс, Ким С.Г., Руньонс С.Р., Марксбери В., Ким ХК, Бинг Дж. (2006). «Экспрессия микросомальной эпоксидгидролазы повышается в гиппокампе при болезни Альцгеймера и индуцируется экзогенным бета-амилоидом и триметилоловом» . Eur J Neurosci . 23 (8): 2027–2034. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.04724.x . ПМИД   16630050 . S2CID   5969583 .
  49. ^ Шин Э.Дж., Бинг Дж., Че Дж.С., Ким Т.В., Бах Дж.Х., Пак Д.Х., Ямада К., Набешима Т., Ким ХК (2009). «Роль микросомальной эпоксидгидролазы в лекарственной зависимости у мышей, вызванной метамфетамином». J Neurosci Res . 87 (16): 3679–3686. дои : 10.1002/jnr.22166 . ПМИД   19598248 . S2CID   13400323 .
  50. ^ Маровски А., Бургенер Дж., Фальк Дж.Р., Фричи Дж.М., Аранд М. (2009). «Распределение растворимой и микросомальной эпоксидгидролазы в мозге мышей и ее вклад в церебральный метаболизм эпоксиэйкозатриеновой кислоты». Нейронаука . 163 (2): 646–661. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.06.033 . ПМИД   19540314 . S2CID   25808698 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=EPHX1&oldid=1216170533"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f24c75a13600d5944ad5ee74c7182b46__1711711740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f2/46/f24c75a13600d5944ad5ee74c7182b46.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
EPHX1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)