Р-белок

ОСА2
Идентификаторы
Псевдонимы	OCA2 , BEY, BEY1, BEY2, BOCA, D15S12, EYCL, EYCL2, EYCL3, HCL3, PED, SHEP1, OCA2 меланосомный трансмембранный белок, P
Внешние идентификаторы	Опустить : 611409 ; МГИ : 97454 ; Гомологен : 37281 ; Генные карты : OCA2 ; ОМА : ОСА2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 15 (human)
End	28,099,315 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	56,186,266 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	retinal pigment epithelium; ; Epithelium of choroid plexus; ; secondary oocyte; ; hair follicle; ; testicle; ; male germ cell; ; epithelium of nasopharynx; ; sperm; ; skin of arm; ; vulva;
	Top expressed in
	iris; ; retinal pigment epithelium; ; choroid plexus of fourth ventricle; ; ciliary body; ; Epithelium of choroid plexus; ; hair follicle; ; epithelium of lens; ; primary oocyte; ; barrel cortex; ; corneal stroma;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transporter activity; L-tyrosine transmembrane transporter activity; protein binding;
Cellular component	endoplasmic reticulum membrane; lysosomal membrane; endosome membrane; membrane; cytoplasm; melanosome membrane; integral component of membrane;
Biological process	eye pigment biosynthetic process; pigmentation; developmental pigmentation; melanin biosynthetic process; cell population proliferation; transmembrane transport; spermatid development; melanocyte differentiation; tyrosine transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4948
	18431
	ENSG00000104044 ; ENSG00000277361
	ENSMUSG00000030450
	Q04671
	Q62052
	НМ_000275 ; НМ_001300984
	НМ_021879
	НП_000266 ; НП_001287913
	НП_068679
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок P , также известный как меланоцит-специфичный белок-переносчик или гомолог белка разбавления розовых глаз , представляет собой белок , который у людей кодируется глазо-кожного альбинизма II ( OCA2 ) геном . ^[5] Считается, что белок P является интегральным мембранным белком, участвующим в транспорте малых молекул, в частности тирозина — предшественника меланина . Определенные мутации в OCA2 приводят к глазо-кожному альбинизму 2-го типа . ^[5] OCA2 кодирует человеческий гомолог мышиного гена p (разведение розовых глаз).

У человека ген OCA2 расположен на длинном (q) плече хромосомы 15 между положениями 12 и 13.1.

Ген OCA2 человека расположен на длинном плече (q) хромосомы 15, а именно от пары оснований 28 000 020 до пары оснований 28 344 457 на хромосоме 15.

Функция

OCA2 предоставляет инструкции по созданию белка под названием P-белок, который находится в меланоцитах , специализированных клетках, вырабатывающих меланин , и в клетках пигментного эпителия сетчатки . Меланин отвечает за цвет кожи, волос и глаз. Более того, меланин содержится в светочувствительной ткани сетчатки глаза, которая играет роль в нормальном зрении.

Точная функция белка Р неизвестна, но было обнаружено, что он необходим для нормальной окраски кожи , глаз и волос ; и, вероятно, участвует в производстве меланина . Этот ген, по-видимому, является основным фактором, определяющим цвет глаз, в зависимости от количества вырабатываемого меланина в строме радужной оболочки (большие количества дают карие глаза; небольшое количество меланина или его отсутствие приводит к голубым глазам).

Этот ген мутирован у Astyanax mexicanus , мексиканской рыбы, для которой характерен хронический альбинизм у пещерных особей. Он существует в виде делеции у рыб из пещер Пачона и Молино, вызывающих альбинизм. ^[6]

Клиническое значение

Мутации гена OCA2 вызывают нарушение нормального производства меланина; следовательно, вызывает проблемы со зрением и ухудшение цвета волос , кожи и глаз . Глазокожный альбинизм , вызванный мутациями в гене OCA2, называется глазокожным альбинизмом 2 типа . Распространенность ГКА 2-го типа оценивается в 1/38 000–1/40 000 в большинстве популяций во всем мире, при этом более высокая распространенность наблюдается в африканском населении – 1/3 900–1/1 500. ^[7] Другими заболеваниями, связанными с делецией гена OCA2, являются синдром Ангельмана (светлые волосы и светлая кожа) и синдром Прадера-Вилли (необычно светлые волосы и светлая кожа). При обоих этих синдромах делеция часто возникает у людей с любым синдромом. ^[8]^[9]

Мутация в гене HERC2 , соседнем с OCA2, влияющая на экспрессию OCA2 в радужной оболочке человека, встречается почти у всех людей с голубыми глазами . Была выдвинута гипотеза, что все голубоглазые люди имеют одного общего предка, от которого произошла мутация. ^[10]^[11]^[12]

Аллель His615Arg . OCA2 участвует в светлом тоне кожи, а производный аллель ограничен Восточной Азией с высокими частотами, с самыми высокими частотами в Восточной Восточной Азии (49-63%), средними частотами в Юго-Восточной Азии и самыми низкими частотами в Юго-Восточной Азии Западный Китай и некоторые популяции Восточной Европы. ^[13]^[14]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000277361 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000104044, ENSG00000277361 — Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030450 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: глазо-кожный альбинизм OCA2 II (гомолог разведения розовых глаз, мышь)» . Проверено 12 марта 2015 г.
^ Уоррен В.К., Боггс Т.Э., Боровски Р., Карлсон Б.М., Ферруфино Е., Гросс Дж.Б. и др. (март 2021 г.). «Геном на уровне хромосом поверхностной рыбы Astyanax mexicanus для сравнения генетических различий между конкретными популяциями, способствующих эволюции признаков» . Природные коммуникации . 12 (1): 1447. Бибкод : 2021NatCo..12.1447W . дои : 10.1038/s41467-021-21733-z . ПМЦ 7933363 . ПМИД 33664263 .
^ Хаяши М., Сузуки Т. (апрель 2013 г.). «Глазокожный альбинизм 2 типа» . Сирота . Проверено 9 ноября 2014 г.
^ «ОКА2 – глазо-кожный альбинизм II» . Домашний справочник по генетике — ваш путеводитель по пониманию генетических состояний . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 марта 2013 г.
^ «Разве это не делает твои карие глаза голубыми?» . Понимание генетики . Архивировано из оригинала 12 мая 2018 года . Проверено 30 марта 2013 г.
^ Брайнер Дж. (31 января 2008 г.). «Вот что сделало эти карие глаза голубыми» . Новости здоровья . Новости Эн-Би-Си . Проверено 6 ноября 2008 г. ; Брайнер Дж. (31 января 2008 г.). «Один общий предок за голубыми глазами» . ЖиваяНаука . Компания Имагинова . Проверено 6 ноября 2008 г. ; «У голубоглазых людей был один общий предок» . Новости . Университет Копенгагена. 30 января 2008 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2013 г. Проверено 6 ноября 2008 г.
^ Эйберг Х., Троэльсен Дж., Нильсен М., Миккельсен А., Менгель-Фром Дж., Кьяер К.В. и др. (март 2008 г.). «Голубой цвет глаз у людей может быть вызван идеально связанной мутацией-основателем регуляторного элемента, расположенного в гене HERC2, ингибирующего экспрессию OCA2». Генетика человека . 123 (2): 177–187. дои : 10.1007/s00439-007-0460-x . ПМИД 18172690 . S2CID 9886658 .
^ Штурм Р.А., Даффи Д.Л., Чжао З.З., Лейте Ф.П., Старк М.С., Хейворд Н.К. и др. (февраль 2008 г.). «Один SNP в эволюционно консервативной области в интроне 86 гена HERC2 определяет сине-коричневый цвет глаз человека» . Американский журнал генетики человека . 82 (2): 424–431. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.11.005 . ПМЦ 2427173 . ПМИД 18252222 .
^ Доннелли М.П., Пасшу П., Григоренко Е., Гурвиц Д., Барта С., Лу Р.Б. и др. (май 2012 г.). «Глобальный взгляд на регион OCA2-HERC2 и пигментацию» . Генетика человека . 131 (5): 683–696. дои : 10.1007/s00439-011-1110-x . ПМЦ 3325407 . ПМИД 22065085 .
^ Эдвардс М., Бигэм А., Тан Дж., Ли С., Гоздзик А., Росс К. и др. (март 2010 г.). «Ассоциация полиморфизма OCA2 His615Arg с содержанием меланина в популяциях Восточной Азии: дополнительные доказательства конвергентной эволюции пигментации кожи» . ПЛОС Генетика . 6 (3): e1000867. дои : 10.1371/journal.pgen.1000867 . ПМЦ 2832666 . ПМИД 20221248 .

Дальнейшее чтение

Оттинг В.С., Кинг Р.А. (1999). «Молекулярные основы альбинизма: мутации и полиморфизмы генов пигментации, связанные с альбинизмом» . Человеческая мутация . 13 (2): 99–115. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:2<99::AID-HUMU2>3.0.CO;2-C . ПМИД 10094567 . S2CID 27315644 .
Блестящий МХ (апрель 2001 г.). «Мышиные p (разведение розовых глаз) и человеческие P-гены, глазо-кожный альбинизм типа 2 (OCA2) и меланосомный pH» . Исследование пигментных клеток . 14 (2): 86–93. дои : 10.1034/j.1600-0749.2001.140203.x . ПМИД 11310796 .
Рамзи М., Колман М.А., Стивенс Г., Зване Е., Кромберг Дж., Фарролл М. и др. (октябрь 1992 г.). «Тирозиназа-положительный локус глазо-кожного альбинизма картируется на хромосоме 15q11.2-q12» . Американский журнал генетики человека . 51 (4): 879–884. ПМЦ 1682821 . ПМИД 1415228 .
Гарднер Дж.М., Накацу Ю., Гондо Ю., Ли С., Лайон М.Ф., Кинг Р.А. и др. (август 1992 г.). «Ген разведения розовых глаз мыши: связь с человеческими синдромами Прадера-Вилли и Ангельмана». Наука . 257 (5073): 1121–1124. Бибкод : 1992Sci...257.1121G . дои : 10.1126/science.257.5073.1121 . ПМИД 1509264 . S2CID 5800811 .
Лудовесе С.Дж., Томпсон К.Дж., Сехон Г.С., Паули Р.М. (сентябрь 1991 г.). «Отсутствие предсказуемого фенотипического выражения в проксимальных дупликациях 15q». Клиническая генетика . 40 (3): 194–201. дои : 10.1111/j.1399-0004.1991.tb03076.x . ПМИД 1773534 . S2CID 28419032 .
Ли С.Т., Николлс Р.Д., Чон М.Т., Фукай К., Спритц Р.А. (март 1995 г.). «Организация и последовательность гена P человека и идентификация нового семейства транспортных белков». Геномика . 26 (2): 354–363. дои : 10.1016/0888-7543(95)80220-G . ПМИД 7601462 .
Спритц Р.А., Фукаи К., Холмс С.А., Луанде Дж. (июнь 1995 г.). «Частая внутригенная делеция гена P у танзанийских пациентов с глазо-кожным альбинизмом II типа (OCA2)» . Американский журнал генетики человека . 56 (6): 1320–1323. ПМК 1801108 . ПМИД 7762554 .
Ли С.Т., Николлс Р.Д., Шнур Р.Э., Гуида Л.К., Лу-Куо Дж., Спиннер Н.Б. и др. (ноябрь 1994 г.). «Различные мутации гена P среди афроамериканцев с глазо-кожным альбинизмом II типа (тирозиназа-положительным) (OCA2)». Молекулярная генетика человека . 3 (11): 2047–2051. ПМИД 7874125 .
Дарем-Пьер Д., Гарднер Дж.М., Накацу Ю., Кинг Р.А., Франк У., Чинг А. и др. (июнь 1994 г.). «Африканское происхождение внутригенной делеции человеческого гена P при тирозиназо-положительном глазо-кожном альбинизме». Природная генетика . 7 (2): 176–179. дои : 10.1038/ng0694-176 . ПМИД 7920637 . S2CID 6185436 .
Ли С.Т., Николлс Р.Д., Банди С., Лаксова Р., Мусарелла М., Спритц Р.А. (февраль 1994 г.). «Мутации гена P при глазо-кожном альбинизме, глазном альбинизме и синдроме Прадера-Вилли плюс альбинизм» . Медицинский журнал Новой Англии . 330 (8): 529–534. дои : 10.1056/NEJM199402243300803 . ПМИД 8302318 .
Ринчик Э.М., Бультман С.Дж., Хорстемке Б., Ли С.Т., Странк К.М., Спритц Р.А. и др. (январь 1993 г.). «Ген локуса разведения розовых глаз мыши и глазо-кожного альбинизма II типа у человека». Природа . 361 (6407): 72–76. Бибкод : 1993Natur.361...72R . дои : 10.1038/361072a0 . ПМИД 8421497 . S2CID 21794972 .
Спритц Р.А., Ли С.Т., Фукаи К., Брондум-Нильсен К., Читаят Д., Липсон М.Х. и др. (1997). «Новые мутации гена P при глазо-кожном альбинизме II типа (OCA2)» . Человеческая мутация . 10 (2): 175–177. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:2<175::AID-HUMU12>3.0.CO;2-X . ПМИД 9259203 . S2CID 5762140 .
Керр Р., Стивенс Г., Манга П., Салм С., Джон П., Хоу Т. и др. (2000). «Идентификация мутаций гена P у людей с глазо-кожным альбинизмом в Африке к югу от Сахары» . Человеческая мутация . 15 (2): 166–172. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200002)15:2<166::AID-HUMU5>3.0.CO;2-Z . ПМИД 10649493 . S2CID 1306686 .
Оттинг В.С., Гарднер Дж.М., Фрайер Дж.П., Чинг А., Дарем-Пьер Д., Кинг Р.А. и др. (1998). «Мутации человеческого гена P, связанные с глазо-кожным альбинизмом II типа (OCA2). Кратко о мутациях № 205. Онлайн» . Человеческая мутация . 12 (6): 434. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:6<434::AID-HUMU16>3.0.CO;2-7 . ПМИД 10671067 . S2CID 34505863 .
Пассмор Л.А., Кесманн-Келлнер Б., Вебер Б.Х. (сентябрь 1999 г.). «Новые и рецидивирующие мутации в гене тирозиназы и гене P в популяции немецких альбиносов». Генетика человека . 105 (3): 200–210. doi : 10.1007/s004390051090 (неактивен 8 апреля 2024 г.). ПМИД 10987646 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
Манга П., Кромберг Дж., Тернер А., Дженкинс Т., Рамзи М. (март 2001 г.). «В Южной Африке коричневый глазо-кожный альбинизм (BOCA) картируется в локусе OCA2 на хромосоме 15q: выявлены мутации P-гена» . Американский журнал генетики человека . 68 (3): 782–787. дои : 10.1086/318800 . ПМЦ 1274491 . ПМИД 11179026 .
Манга П., Орлоу С.Дж. (октябрь 2001 г.). «Обратная корреляция между экспрессией белка разведения розовых глаз и индукцией меланогенеза бафиломицином А1». Исследование пигментных клеток . 14 (5): 362–367. дои : 10.1034/j.1600-0749.2001.140508.x . ПМИД 11601658 .
Тойофуку К., Валенсия Х.К., Кусимото Т., Костин Г.Е., Вирадор В.М., Виейра В.Д. и др. (июнь 2002 г.). «Этиология глазо-кожного альбинизма (ГКА) типа II: розовый белок модулирует обработку и транспорт тирозиназы». Исследование пигментных клеток . 15 (3): 217–224. дои : 10.1034/j.1600-0749.2002.02007.x . ПМИД 12028586 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о глазокожном альбинизме типа 2

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000277361 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000104044, ENSG00000277361 — Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030450 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: глазо-кожный альбинизм OCA2 II (гомолог разведения розовых глаз, мышь)» . Проверено 12 марта 2015 г.

[6] Уоррен В.К., Боггс Т.Э., Боровски Р., Карлсон Б.М., Ферруфино Е., Гросс Дж.Б. и др. (март 2021 г.). «Геном на уровне хромосом поверхностной рыбы Astyanax mexicanus для сравнения генетических различий между конкретными популяциями, способствующих эволюции признаков» . Природные коммуникации . 12 (1): 1447. Бибкод : 2021NatCo..12.1447W . дои : 10.1038/s41467-021-21733-z . ПМЦ 7933363 . ПМИД 33664263 .

[7] Хаяши М., Сузуки Т. (апрель 2013 г.). «Глазокожный альбинизм 2 типа» . Сирота . Проверено 9 ноября 2014 г.

[8] «ОКА2 – глазо-кожный альбинизм II» . Домашний справочник по генетике — ваш путеводитель по пониманию генетических состояний . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 марта 2013 г.

[9] «Разве это не делает твои карие глаза голубыми?» . Понимание генетики . Архивировано из оригинала 12 мая 2018 года . Проверено 30 марта 2013 г.

[OCA2_blue_eyes_press-10] Брайнер Дж. (31 января 2008 г.). «Вот что сделало эти карие глаза голубыми» . Новости здоровья . Новости Эн-Би-Си . Проверено 6 ноября 2008 г. ; Брайнер Дж. (31 января 2008 г.). «Один общий предок за голубыми глазами» . ЖиваяНаука . Компания Имагинова . Проверено 6 ноября 2008 г. ; «У голубоглазых людей был один общий предок» . Новости . Университет Копенгагена. 30 января 2008 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2013 г. Проверено 6 ноября 2008 г.

[pmid18172690-11] Эйберг Х., Троэльсен Дж., Нильсен М., Миккельсен А., Менгель-Фром Дж., Кьяер К.В. и др. (март 2008 г.). «Голубой цвет глаз у людей может быть вызван идеально связанной мутацией-основателем регуляторного элемента, расположенного в гене HERC2, ингибирующего экспрессию OCA2». Генетика человека . 123 (2): 177–187. дои : 10.1007/s00439-007-0460-x . ПМИД 18172690 . S2CID 9886658 .

[pmid18252222-12] Штурм Р.А., Даффи Д.Л., Чжао З.З., Лейте Ф.П., Старк М.С., Хейворд Н.К. и др. (февраль 2008 г.). «Один SNP в эволюционно консервативной области в интроне 86 гена HERC2 определяет сине-коричневый цвет глаз человека» . Американский журнал генетики человека . 82 (2): 424–431. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.11.005 . ПМЦ 2427173 . ПМИД 18252222 .

[pmid22065085-13] Доннелли М.П., Пасшу П., Григоренко Е., Гурвиц Д., Барта С., Лу Р.Б. и др. (май 2012 г.). «Глобальный взгляд на регион OCA2-HERC2 и пигментацию» . Генетика человека . 131 (5): 683–696. дои : 10.1007/s00439-011-1110-x . ПМЦ 3325407 . ПМИД 22065085 .

[Edwards_2010-14] Эдвардс М., Бигэм А., Тан Дж., Ли С., Гоздзик А., Росс К. и др. (март 2010 г.). «Ассоциация полиморфизма OCA2 His615Arg с содержанием меланина в популяциях Восточной Азии: дополнительные доказательства конвергентной эволюции пигментации кожи» . ПЛОС Генетика . 6 (3): e1000867. дои : 10.1371/journal.pgen.1000867 . ПМЦ 2832666 . ПМИД 20221248 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]