Синдром Агенеса
| Синдром Агенеса | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Аагена, синдром холестаза-лимфедемы |
 | |
| Синдром Аагенеса наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Синдром Аагенеса — синдром , характеризующийся врожденной гипоплазией лимфатических сосудов , вызывающий лимфедему ног и рецидивирующий холестаз в младенчестве, а также медленное прогрессирование до цирроза печени и гигантоклеточного гепатита с фиброзом портальных трактов . [ 1 ] [ 2 ]
Генетическая причина неизвестна, но наследуется -рецессивно аутосомно , ген расположен в хромосоме 15q. 1,2 . Общей чертой этого состояния является генерализованный лимфедема с рождения или детства, вызванная гипоплазией лимфатических сосудов . 1 . Известно около ста человек с этим заболеванием. [ 3 ] Это заболевание особенно часто встречается на юге Норвегии , где зарегистрировано более половины случаев, но оно встречается и у пациентов в других частях Европы и США . [ 4 ] Он назван в честь Ойстейна Аагенеса, норвежского педиатра. [ 5 ] Его также называют синдромом холестаза-лимфедемы (CLS). [ 6 ]
Первый случай холестаза обычно проходит спонтанно в дошкольном и раннем школьном возрасте и возвращается через различные промежутки времени от двух до шести месяцев. [ 3 ] Тяжесть заболевания у этих пациентов варьируется, у некоторых даже наблюдается полная печеночная недостаточность. В этих случаях необходима трансплантация печени. [ 3 ] [ 7 ] Без лечения холестаз сопровождается желтухой , зудом , нарушением всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Это может привести к аномалиям скелета и повышенной восприимчивости к кровотечениям. [ 3 ] В раннем детстве и подростковом возрасте лимфедема чаще всего развивается на нижних конечностях у всех больных, но верхние конечности или грудная клетка не являются исключением. [ 3 ] [ 7 ] Нелеченая лимфедема может вызвать хроническое повреждение тканей. [ 3 ]
Биохимический анализ
[ редактировать ]Биохимический анализ выявил значительное повышение концентрации билирубина у больных в первые месяцы жизни с последующим снижением. Примерно в возрасте 3 или 4 лет значение оптимизировалось до нормальных пределов. [ 8 ]
У больных в возрасте 10–20 лет концентрации билирубина, желчных кислот и трансаминаз ( аланинаминотрансферазы , аспартатаминотрансферазы ) в сыворотке крови достигали нормальных или почти оптимальных значений. [ 8 ] [ 9 ]
У пациентов без наблюдаемого цирроза печени по сравнению с контрольной группой наблюдались повышенные уровни ЩФ ( щелочной фосфатазы ) и ГГТ ( гамма-глутамилтрансферазы ). Существенной разницы в концентрации желчных кислот в сыворотке крови между пациентами и контрольной группой не было. Однако у испытуемых пациентов были более низкие значения общего белка, СРБ , альбумина и креатинина . Более того, значение фибриногена было выше у пациентов с синдромом Агенеса. [ 8 ]
Наблюдалось лишь незначительное увеличение среднего клеточного гемоглобина (MCH) с точки зрения количества эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . Концентрация сывороточного альбумина снижалась с возрастом, но не в контрольной группе. [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]Хотя лекарства от этого заболевания не найдено, значительное улучшение течения заболевания наблюдалось после приема пищевых и витаминных добавок, особенно у детей. Утверждается, что если к 12–18 месяцам детства ремиссия не наступает, трансплантация печени необходима в более позднем возрасте. [ 3 ] [ 8 ]
Неонатальный холестаз у некоторых больных сохранялся не более года, а в некоторых случаях сохранялся до 6–7 лет. В последние десятилетия эпизоды холестаза длились короче, чем до 1970 года. Также с течением времени наблюдалось снижение заболеваемости рахитом , задержкой роста и нейропатией . Причинами этого являются улучшение пищевых привычек, прием витаминов и холестирамина. Тем не менее, пока невозможно предотвратить серьезное заболевание печени. [ 8 ]
История
[ редактировать ]Первые зарегистрированные случаи синдрома Агенеса были описаны в исследовании 1968 года на юго-западе Норвегии . [ 10 ] [ 11 ] Четверо из пяти детей, родившихся до 1939 года, умирали от кровотечения в первые недели жизни. Витамин К был введен в этом году, после рождения еще четырех детей после 1939 года. Когда эти дети получили одну дозу этого витамина, трое из них умерли в возрасте 5–9 месяцев. Подтвержденной причиной смерти одного или двух детей в этой группе было кровотечение. Остальные семь детей, родившихся в 1935 и 1942–1966 годах, участвовавшие в исследовании, опубликованном в 1968 году, на тот момент были живы. [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Булл Л.Н., Рош Э., Сонг Э.Дж., Педерсен Дж., Книсели А.С., ван дер Хаген CB, Эйклид К., Аагенес О., Фреймер Н.Б. (октябрь 2000 г.). «Картирование локуса синдрома холестаза-лимфедемы (синдрома Агенеса) с интервалом 6,6 см на хромосоме 15q» . Ам Джей Хум Жене . 67 (4): 994–9. дои : 10.1086/303080 . ПМЦ 1287903 . ПМИД 10968776 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Иверсен, Кристин; Дривдал, Лилл Моника; Бийо Фераген, Кристин Дж.; Гейрдал, Эми Остертун (25 июля 2018 г.). «Качество жизни взрослых с синдромом лимфедемы-холестаза 1» . Результаты по здоровью и качеству жизни . 16 (1): 146. дои : 10.1186/s12955-018-0972-1 . ISSN 1477-7525 . ПМК 6060525 . ПМИД 30045736 .
- ^ Хейберг А. (май 2001 г.). «Синдром Аагенаса: лимфедема и внутрипеченочный холестаз». Тидсскр Нор Лагефорен . 121 (14): 1718–9. ПМИД 11446017 .
- ^ «Эйстейн Аагенес» .
- ^ Фрювирт, М.; и др. (апрель 2003 г.). «Доказательства генетической гетерогенности при синдроме лимфедемы-холестаза». Журнал педиатрии . 142 (4): 441–447. дои : 10.1067/mpd.2003.148 . ПМИД 12712065 .
- ^ Jump up to: а б Атнеосен-Осегг, Моника; Мельхейм, Мария; Алмаас, Рунар (15 сентября 2020 г.). «МикроРНК в засохших пятнах крови пациентов с синдромом Агенеса и оценка преаналитических и аналитических факторов» . Педиатрические исследования . 89 (7): 1780–1787. дои : 10.1038/s41390-020-01153-3 . ISSN 0031-3998 . ПМИД 32932426 . S2CID 221745438 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Дривдал, Моника; Тридал, Торлейф; Хагве, Тор-Арне; Бергстад, Ингунн; Аагенес, Эйстейн (январь 2006 г.). «Прогноз с оценкой общей биохимии заболеваний печени при лимфедемном холестазном синдроме 1 (синдром LCS1/Aagenaes)» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 41 (4): 465–471. дои : 10.1080/00365520500335183 . hdl : 10852/41874 . ISSN 0036-5521 . ПМИД 16635916 . S2CID 9441287 .
- ^ Аагенас, Эйстейн (январь 1998 г.). «Наследственный холестаз с лимфедемой (синдром Аагена, синдром холестаза-лимфедемы): новые случаи и наблюдение от младенчества до взрослого возраста» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 33 (4): 335–345. дои : 10.1080/00365529850170955 . ISSN 0036-5521 . ПМИД 9605254 .
- ^ Jump up to: а б Агененес, О.; ван дер Хаген, CB; Рефсум, С. (1 декабря 1968 г.). «Наследственный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз с рождения» . Архив болезней в детстве . 43 (232): 646–657. дои : 10.1136/adc.43.232.646 . ISSN 0003-9888 . ЧВК 2020180 . ПМИД 5702224 .
- ^ ААГЕНЕС, ЭЙШТЕЙН (январь 1998 г.). «Наследственный холестаз с лимфедемой (синдром Аагена, синдром холестаза-лимфедемы): новые случаи и наблюдение от младенчества до взрослого возраста» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 33 (4): 335–345. дои : 10.1080/00365529850170955 . ISSN 0036-5521 . ПМИД 9605254 .