Нейроэндокринная дифференциация

Нейроэндокринная дифференциация — это термин, который в основном используется в отношении рака предстательной железы обнаруживается значительная популяция нейроэндокринных клеток , при котором при гистопатологическом исследовании . Эти типы рака простаты включают истинный нейроэндокринный рак, такой как мелкоклеточный рак , карциноид и карциноидоподобные опухоли, а также аденокарциному простаты с очаговым нейроэндокринным фенотипом. ^{[ 1 ]}

Нормальная функция

Нейроэндокринные клетки простаты, также известные как эндокринно-паракринные клетки, ^{[ 1 ]} являются частью более крупной популяции регуляторных клеток, разбросанных по всему организму, известных под общим названием диффузная нейроэндокринная система или клетки APUD . ^{[ 1 ]} Нейроэндокринные клетки присутствуют во всех областях простаты человека, особенно вокруг протоков, а также в ацинарном эпителии и уротелии простаты; существует значительная межиндивидуальная изменчивость. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Описаны два морфологических типа: открытый тип , простирающийся от тонких апикальных отростков до протока или ацинарного просвета, и клетки закрытого типа , у которых отсутствуют просветные выступы, но имеются дендритные отростки, которые распространяются между соседними эпителиальными клетками. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Нейроэндокринные клетки простаты человека содержат разнообразный набор секреторных продуктов: серотонин (который присутствует практически во всех нейроэндокринных клетках простаты), хромогранин А (CgA) , синаптофизин и нейрон-специфическую енолазу (NSE) (три белка, которые используются в качестве маркеров). для нейроэндокринных клеток) кальцитонин и другие пептиды семейства кальцитонина ( пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP) и катакальцин, который колокализуется в клетках, содержащих кальцитонин), бомбезин/гастрин-высвобождающий пептид (GRP) , тиреотропному гормону пептид, подобный , белок, родственный паратиреоидному гормону (PTHrP) , альфа- хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) , соматостатин , холецистокинин , вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) , нейропептид Y , сосудистый фактор роста эндотелия (VEGF) и адреномедуллин . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Физиология их секреции и ее регуляция до конца не изучены. Регуляторные сигналы могут поступать эндокринными, паракринными (от соседних нейроэндокринных клеток), аутокринными или нейрокринными путями. Клетки открытого типа могут, кроме того, получать регуляторные сигналы от люминальных молекул. ^{[ 4 ]} Происхождение этих клеток пока неизвестно. Считается, что они возникают из предшественников, отличных от других эпителиальных клеток предстательной железы, возможно, за счет собственной нейрогенной линии, которая, следовательно, отличается от секреторных и базальных клеток, происходящих из урогенитального синуса. ^{[ 4 ]}

Роль в раке простаты

Наиболее изученным аспектом нейроэндокринной дифференцировки при раке предстательной железы (но не единственным, как уже упоминалось выше) является очаговый тип , который относится к обычной аденокарциноме простаты, которая при гистопатологическом исследовании обнаруживает нейроэндокринные очаги. Было показано, что опухолевые ксенотрансплантаты мышей, подвергнутых кастрации, подвергаются быстрой регрессии с резким снижением экспрессии андрогенных рецепторов в опухолевых клетках и резким увеличением доли апоптотических клеток. ^{[ 5 ]} После кастрации доля, а также плотность нейроэндокринных опухолевых клеток резко возрастает, что в конечном итоге приводит к образованию островков нейроэндокринных клеток, которые распространяются по всей опухоли и составляют большинство составляющих ее клеток. ^{[ 5 ]}

Иммуногистохимический фенотип очаговой нейроэндокринной дифференцировки при раке предстательной железы интенсивно изучается. Хромогранин А , который является наиболее распространенным продуктом нейроэндокринных клеток предстательной железы и нейроэндокринных опухолевых клеток, широко признан надежным маркером нейроэндокринной дифференцировки. ^{[ 4 ]} Синаптофизин и нейрон-специфическая енолаза также являются надежными маркерами. ^{[ 3 ]} Наиболее часто встречающимися продуктами в нейроэндокринных опухолевых клетках в образцах рака простаты являются кальцитонин (более чем в трети случаев), нейротензин , серотонин , хорионический гонадотропин человека , вазоактивный интестинальный пептид (VIP) и бомбезин/гастрин-высвобождающий пептид . ^{[ 6 ]} Нейроэндокринные опухолевые клетки экспрессируют цитокератины , которые обычно экспрессируются клетками люминального секреторного типа, но лишены базальных клеточных маркеров, таких как высокомолекулярный цитокератин и р63 . ^{[ 7 ]} Они отрицательны в отношении андрогенных рецепторов и простатспецифического антигена (ПСА) и положительны в отношении кислой фосфатазы предстательной железы . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Нейроэндокринные опухолевые клетки также отрицательны по маркеру пролиферации Ki-67 ; ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} однако соседние ненейроэндокринные опухолевые клетки, по-видимому, демонстрируют повышенную экспрессию Ki-67. ^{[ 7 ]} В отличие от своих нормальных нейроэндокринных аналогов, опухолевые нейроэндокринные клетки экспрессируют бета-окислительный фермент альфа-метилацил-КоА-рацемазу , который является недавно описанным маркером рака простаты. ^{[ 7 ]}

В отличие от очагового типа нейроэндокринной дифференцировки, наблюдаемого при аденокарциноме предстательной железы, мелкоклеточный рак предстательной железы, в свою очередь, демонстрирует универсальный тип , при котором практически все составляющие опухолевые клетки обладают нейроэндокринными особенностями. ^{[ 2 ]} Иммуногистохимически мелкоклеточная карцинома предстательной железы положительна по фактору транскрипции щитовидной железы 1 (TTF-1) , CD56 , хромогранину А , синаптофизину , нейрон-специфической енолазе , кальцитонину и бомбезин/гастрин-высвобождающему пептиду , но при этом отсутствует или редко и слабо экспрессируется андроген. рецептор и простатспецифический антиген . ^{[ 3 ]}^{[ 9 ]}

Принято считать, что аденокарцинома предстательной железы, проявляющая значительную нейроэндокринную дифференцировку, менее дифференцирована, более агрессивна и резистентна к гормональной терапии. ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ди Сант'Аньезе, Пенсильвания (июль 1992 г.). «Нейроэндокринная дифференциация при раке предстательной железы. Диагностическое, прогностическое и терапевтическое значение» . Рак . 70 (1 приложение): 254–68. doi : 10.1002/1097-0142(19920701)70:1+<254::aid-cncr2820701312>3.0.co;2-e . ПМИД 1350941 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Абрахамссон П.А. (1996). «Нейроэндокринная дифференциация и гормонорефрактерный рак простаты». Простата. Добавка . 6 (С6): 3–8. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(1996)6+<3::AID-PROS2>3.0.CO;2-T . ПМИД 8630226 . S2CID 8846395 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сунь Ю, Ню Дж, Хуан Дж (2009). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты» . Американский журнал трансляционных исследований . 1 (2): 148–62. ПМЦ 2776313 . ПМИД 19956427 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ващенко Н., Абрахамссон П.А. (февраль 2005 г.). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты: значение новых методов лечения». Европейская урология . 47 (2): 147–55. дои : 10.1016/j.eururo.2004.09.007 . ПМИД 15661408 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джонгсма Дж., Оомен М.Х., Ноордзиж М.А. и др. (февраль 1999 г.). «Кинетика нейроэндокринной дифференцировки в андрогензависимой модели ксенотрансплантата простаты человека» . Американский журнал патологии . 154 (2): 543–51. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65300-X . ПМК 1850014 . ПМИД 10027412 .
^ Исида Э., Накамура М., Симада К., Тасаки М., Кониси Н. (2009). «Иммуногистохимический анализ нейроэндокринной дифференцировки при раке предстательной железы» . Патобиология . 76 (1): 30–8. дои : 10.1159/000178153 . ПМИД 19188748 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хуан Дж., Яо Дж.Л., ди Сант'Аньезе П.А., Ян Кью, Борн П.А., На Ю (сентябрь 2006 г.). «Иммуногистохимическая характеристика нейроэндокринных клеток при раке предстательной железы». Простата . 66 (13): 1399–406. дои : 10.1002/pros.20434 . ПМИД 16865726 . S2CID 43634696 .
^ Jump up to: ^а ^б Бонкхофф Х (2001). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты человека. Морфогенез, пролиферация и статус андрогенных рецепторов» . Анналы онкологии . 12 Приложение 2: S141–4. дои : 10.1093/annonc/12.suppl_2.s141 . ПМИД 11762342 .
^ Яо Дж.Л., Мадеб Р., Борн П. и др. (июнь 2006 г.). «Мелкоклеточная карцинома простаты: иммуногистохимическое исследование». Американский журнал хирургической патологии . 30 (6): 705–12. дои : 10.1097/00000478-200606000-00005 . ПМИД 16723847 . S2CID 19086188 .

[di_Sant'Agnese,_1992-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ди Сант'Аньезе, Пенсильвания (июль 1992 г.). «Нейроэндокринная дифференциация при раке предстательной железы. Диагностическое, прогностическое и терапевтическое значение» . Рак . 70 (1 приложение): 254–68. doi : 10.1002/1097-0142(19920701)70:1+<254::aid-cncr2820701312>3.0.co;2-e . ПМИД 1350941 .

[Abrahamsson,_1996-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Абрахамссон П.А. (1996). «Нейроэндокринная дифференциация и гормонорефрактерный рак простаты». Простата. Добавка . 6 (С6): 3–8. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(1996)6+<3::AID-PROS2>3.0.CO;2-T . ПМИД 8630226 . S2CID 8846395 .

[Sun_et_al.,_2009-3] Jump up to: ^а ^б ^с Сунь Ю, Ню Дж, Хуан Дж (2009). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты» . Американский журнал трансляционных исследований . 1 (2): 148–62. ПМЦ 2776313 . ПМИД 19956427 .

[Vashchenko_and_Abrahamsson,_2005-4] Jump up to: ^а ^б ^с Ващенко Н., Абрахамссон П.А. (февраль 2005 г.). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты: значение новых методов лечения». Европейская урология . 47 (2): 147–55. дои : 10.1016/j.eururo.2004.09.007 . ПМИД 15661408 .

[Jongsma_et_al.,_1999-5] Jump up to: ^а ^б ^с Джонгсма Дж., Оомен М.Х., Ноордзиж М.А. и др. (февраль 1999 г.). «Кинетика нейроэндокринной дифференцировки в андрогензависимой модели ксенотрансплантата простаты человека» . Американский журнал патологии . 154 (2): 543–51. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65300-X . ПМК 1850014 . ПМИД 10027412 .

[Ishida_et_al.,_2009-6] Исида Э., Накамура М., Симада К., Тасаки М., Кониси Н. (2009). «Иммуногистохимический анализ нейроэндокринной дифференцировки при раке предстательной железы» . Патобиология . 76 (1): 30–8. дои : 10.1159/000178153 . ПМИД 19188748 .

[Huang_et_al.,_2006-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хуан Дж., Яо Дж.Л., ди Сант'Аньезе П.А., Ян Кью, Борн П.А., На Ю (сентябрь 2006 г.). «Иммуногистохимическая характеристика нейроэндокринных клеток при раке предстательной железы». Простата . 66 (13): 1399–406. дои : 10.1002/pros.20434 . ПМИД 16865726 . S2CID 43634696 .

[Bonkhoff,_2001-8] Jump up to: ^а ^б Бонкхофф Х (2001). «Нейроэндокринная дифференциация при раке простаты человека. Морфогенез, пролиферация и статус андрогенных рецепторов» . Анналы онкологии . 12 Приложение 2: S141–4. дои : 10.1093/annonc/12.suppl_2.s141 . ПМИД 11762342 .

[Yao_et_al.,_2006-9] Яо Дж.Л., Мадеб Р., Борн П. и др. (июнь 2006 г.). «Мелкоклеточная карцинома простаты: иммуногистохимическое исследование». Американский журнал хирургической патологии . 30 (6): 705–12. дои : 10.1097/00000478-200606000-00005 . ПМИД 16723847 . S2CID 19086188 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]