Jump to content

Тет-метилцитозиндиоксигеназа 3

ТЕТ3
Идентификаторы
Псевдонимы TET3 , hCG_40738, тет-метилцитозиндиоксигеназа 3, BEFAHRS
Внешние идентификаторы Опустить : 613555 ; МГИ : 2446229 ; Гомологен : 35360 ; Генные карты : ТЕТ3 ; ОМА : ТЕТ3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001287491
НМ_001366022

НМ_183138
НМ_001347313

RefSeq (белок)

НП_001274420
НП_001352951

НП_001334242
НП_898961

Местоположение (UCSC) Чр 2: 73,98 – 74,11 Мб Chr 6: 83,34 – 83,44 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Тет-метилцитозиндиоксигеназа 3 — это белок , который у человека кодируется ТЕТ3 геном . [ 5 ]

Tet3 и соответствующий ему белок TET 3 являются членами семейства TET (десять-одиннадцать-транслокаций) генов и белков, которые играют роль в деметилировании ДНК. [ 6 ] Деметилирование ДНК — это удаление супрессивных метильных групп из цитозина ДНК. [ 6 ] Деметилирование ДНК и удаление этих маркеров связано с усилением транскрипции. [ 6 ] Поскольку метилирование ДНК является относительно сильным и стабильным маркером, его нечасто удаляют. Однако в жизни организма бывают важные моменты, когда эти метки можно удалить, чтобы можно было получить доступ к определенным генам и транскрибировать их.

Один из них происходит сразу после того, как яйцеклетка и сперматозоид соединились и образовали зиготу. Метки метилирования из родительских клеток должны быть удалены, чтобы можно было получить доступ к определенным генам и транскрибировать их, чтобы зигота могла созреть и превратиться в полноценный организм. [ 6 ] Tet3 здесь играет важную роль. Белок TET3 деметилирует геном оплодотворенной зиготы, позволяя ей вырасти в полностью развитый организм. Он делает это, запуская серию реакций окисления, которые превращают метилированный цитозин в ДНК из 5-метилцитозина (5mC) в 5-гидроксиметилцитозин (5hmC). [ 6 ] Затем это цитозиновое основание проходит дальнейшую серию реакций, после которых оно может быть удалено либо пассивно посредством зависимого от репликации разведения, либо активно с помощью фермента тимидин- ДНК-гликозилазы и заменено неметилированным цитозиновым основанием. [ 6 ] Как только это произойдет, ДНК станет более доступной для транскрипции.

Существуют определенные ткани, в значительной степени зависит от Tet3 развитие которых . Например, TET3 в больших количествах содержится в нейронах и важен для их развития и созревания. [ 7 ] Хотя исследований о роли Tet3 в организме человека не так много, исследования проводились на модельных организмах, таких как мыши, лягушки и крысы. Эксперимент, проведенный несколькими исследователями на мышах, показал, что Tet3 наиболее активен в NPC или нейрональных клетках-предшественниках. [ 7 ] Эти клетки являются предшественниками зрелых нейронов и начинают развиваться вскоре после образования зиготы. Как только эмбриональные стволовые клетки начинают дифференцироваться в NPC, Tet3 активируется. [ 7 ] Исследователи предполагают, что это происходит для того, чтобы деметилировать гены, связанные с созреванием нейронов, чтобы их можно было транскрибировать. [ 7 ] Хотя Tet3 не важен для превращения эмбриональной стволовой клетки в NPC, он важен для поддержания клетки в качестве NPC и в конечном итоге превращения ее в зрелый нейрон. Полное отсутствие или нокаут Tet3 в клетках мыши приводит к усилению апоптоза нейронов, демонстрируя, насколько важен этот ген для развития нейронов. [ 7 ]

Кроме того, Tet3 важен для восстановления и поддержания зрелых нейронов. Эпигенетические маркеры, особенно те, которые делают ДНК более доступной, важны после повреждения клеток, поскольку они могут активировать гены, которые участвуют в восстановлении клеток. [ 8 ] Недавнее исследование, проведенное in vivo на крысах, показало, что белок TET3 важен для восстановления после инсульта. Исследование показывает, что TET3, а также его продукт, 5-гидроксиметилцитозин (5hmC), экспрессируются в большей степени после фокальной ишемии, чтобы деметилировать и активировать гены, связанные с репарацией ДНК в нейронах. [ 8 ] Нокдаун белка TET3 у этих крыс привел к усилению повреждения нейронов после инсульта и снижению экспрессии нескольких генов, которые помогают в восстановлении нейронов. [ 8 ] Эти результаты не только демонстрируют важность Tet3 в восстановлении нейронов, но также позволяют предположить, что Tet3 и его белок могут стать возможной терапевтической мишенью для будущих исследований, которые могут помочь пациентам в восстановлении нейронов после инсульта.

У людей меньше известно о точной роли Tet3 в нейронах. Текущие исследования на людях сосредоточены на влиянии мутанта Tet3 на фенотип человека. Хотя полный нокаут Tet3 кажется фатальным для развивающейся зиготы, мутация одного или нескольких аллелей Tet3 может привести к появлению жизнеспособного потомства. [ 9 ] Эти мутации Tet3 могут сильно повлиять на белок TET3 и привести к классу нарушений нервного развития у людей, известному как синдром Бека-Фарнера . [ 9 ] У людей с этими мутациями наблюдаются такие фенотипы, как задержка развития и аномалии роста, а также особенности, обнаруженные при других нарушениях нервного развития, таких как синдром Сотоса и расстройство аутистического спектра . [ 9 ]

Мало что известно о точных мутациях Tet3 , которые вызывают синдром Бека-Фарнера, и о закономерностях их наследования. Однако мутации, по-видимому, следуют менделевскому типу наследования. [ 9 ] В недавнем исследовании больных людей и их семей было обнаружено, что у некоторых из них обнаружен аутосомно-доминантный тип наследования, тогда как у других — аутосомно-рецессивный тип наследования. [ 9 ] Было показано, что независимо от характера наследования все мутации в этом гене вызваны либо миссенс-вариантом в области гена, который кодирует каталитический домен ТЕТ3, либо сдвигом рамки считывания или нонсенс-вариантом в той же области. [ 9 ] Область, в которой происходит эта мутация, высоко консервативна среди видов, особенно у мышей и людей, поэтому работа, проделанная на модельных организмах, может быть полезна для лучшего понимания функции Tet3 у людей. [ 9 ]

В заключение отметим, что ген Tet3 важен для различных организмов, включая человека, крыс и мышей. Он функционирует в основном во время формирования зиготы, особенно в нейронах. Там он помогает нейронам созревать и развиваться, а также способствует их восстановлению.

Клинический

[ редактировать ]

Мутации в этом гене могут привести к синдрому Бека-Фарнера , который связан с рядом аномальных фенотипических особенностей, включая умственную отсталость, задержку развития, гипотонию, аутистические черты, двигательные расстройства, аномалии роста и лицевой дисморфизм. [ 9 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000187605 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034832 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: Тет-метилцитозиндиоксигеназа 3» . Проверено 13 августа 2018 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ян Дж., Башкенова Н., Занг Р., Хуан Икс, Ван Дж. (январь 2020 г.). «Роль белков семейства ТЕТ в развитии и стволовых клетках» . Разработка . 147 (2). дои : 10.1242/dev.183129 . ПМК   6983710 . ПМИД   31941705 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и Ли Т, Ян Д, Ли Дж, Тан Ю, Ян Дж, Ле В (февраль 2015 г.). «Критическая роль Tet3 в поддержании нервных клеток-предшественников и терминальной дифференцировке». Молекулярная нейробиология . 51 (1): 142–54. дои : 10.1007/s12035-014-8734-5 . ПМИД   24838624 . S2CID   15337793 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Моррис-Бланко К.С., Ким Т., Лопес М.С., Бертольят М.Дж., Челлюбойна Б., Вемуганти Р. (сентябрь 2019 г.). «Индукция гидроксиметилирования ДНК защищает мозг после инсульта» . Гладить . 50 (9): 2513–2521. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.119.025665 . ПМК   6710106 . ПМИД   31327315 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Бек Д.Б., Петраковичи А., Хе С., Мур Х.В., Луи Р.Дж., Ансар М. и др. (февраль 2020 г.). «Описание менделевского расстройства механизма деметилирования ДНК у человека: дефицит TET3» . Американский журнал генетики человека . 106 (2): 234–245. дои : 10.1016/j.ajhg.2019.12.007 . ПМК   7010978 . ПМИД   31928709 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1c46d74d09d90a9454cc5b727f43b7f0__1708444440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1c/f0/1c46d74d09d90a9454cc5b727f43b7f0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tet methylcytosine dioxygenase 3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)