Синдром Бека-Фарнера

Синдром Бека-Фарнера
Синдром Бека-Фарнера
Другие имена	BEFAHRS, дефицит TET3
	Черты лица обычно включают вытянутое лицо с широким лбом, открытым ртом, изогнутыми бровями и торчащими ушами.
Специальность	Медицинская генетика , педиатрия
Симптомы	нейроразвития , психиатрические , неврологические , дисморфические
Обычное начало	Присутствует при рождении
Продолжительность	Пожизненный
Типы	опять же аутосомно -доминантный
Причины	Мутации ТЕТ3 гена
Метод диагностики	Молекулярная диагностика , генетическое тестирование
Уход	Поддерживающий уход
Назван в честь	Дэвид Б. Бек , Джилл А. Фарнер

Синдром Бека-Фарнера , также известный как BEFAHRS и дефицит TET3 , представляет собой редкое генетическое заболевание, вызванное мутациями гена TET3 . Клиническая картина варьируется у разных людей, но обычно включает общую задержку развития , медленный прогресс в умственной и физической активности , аутизм , снижение мышечного тонуса , эпилепсию и дисморфические проявления .

Мутации в гене TET3 нарушают деметилирование ДНК во время эмбриогенеза – важный эпигенетический процесс, способствующий раннему развитию нервной системы . Они могут возникать в результате новых генетических мутаций или наследоваться по аутосомно-доминантному типу. Диагностика включает молекулярное и генетическое тестирование в контексте типичных симптомов. Менеджмент носит поддерживающий характер , направленный на улучшение качества жизни . По состоянию на 2023 год примерно у 50 человек был диагностирован синдром Бека-Фарнера.

Признаки и симптомы

Синдром Бека-Фарнера, также называемый «BEFAHRS», характеризуется мнемоникой, охватывающей его основные особенности: поведенческие различия, эпилепсия, черты лица, аутистические черты, гипотония, задержка психомоторного развития и различия в размерах. ^{[ 1 ]}

Наиболее распространенные симптомы нарушения нервного развития, связанные с синдромом Бека-Фарнера, включают задержку общего развития , медленный прогресс в умственной и физической активности , задержку речи и трудности с мелкой и крупной моторикой . ^{[ 2 ]} интеллекта и Обычно наблюдаются нарушения способности к обучению , и более двух третей заболевших страдают аутизмом или расстройствами социального общения . ^{[ 3 ]} Кроме того, синдром дефицита внимания с гиперактивностью , обсессивно-компульсивные тенденции , тревога , депрессия и психоз . наблюдались ^{[ 2 ]}

Снижение тонуса мышц наиболее заметно в раннем возрасте, вызывая трудности с кормлением и запоры у младенцев, а также затрудняя развитие речи и моторики у детей. Эпилепсией и судорожными расстройствами страдают более трети людей, в то время как у некоторых людей наблюдаются двигательные и двигательные расстройства . Поражение глаз может привести к проблемам со зрением , движением и осанкой , а поражение ушей может привести к потере слуха . исследований у больных иногда могут демонстрироваться доброкачественные развития головного мозга пороки По данным нейровизуализационных . ^{[ 3 ]}

Большинство людей, страдающих синдромом Бека-Фарнера, имеют схожие черты лица , в том числе длинное лицо с широким лбом, открытый рот, оттопыренные уши , изогнутые брови и высокое арочное небо . Скелетно-мышечные аномалии включают кифоз , сколиоз , гипергибкость суставов , смещение бедер и плоскостопие . ^{[ 3 ]} У некоторых людей может проявляться чрезмерный рост, проявляющийся такими характеристиками, как больший размер головы и высокий рост ; ^{[ 2 ]} редко это может быть связано с увеличением почек и сердца . И наоборот, сообщалось также о недостаточном росте, связанном с меньшим размером головы и низким ростом . врожденные пороки сердца , стеноз привратника , паховая грыжа , гипоспадия и неопущение яичка . Реже наблюдались ^{[ 3 ]}

Генетика

Ген TET3 кодирует фермент tet-метилцитозиндиоксигеназу 3 (TET3). ^{[ 4 ]}^{[ А ]} Фермент ТЕТ3 способствует превращению 5-метилцитозина (5mC) в 5-гидроксиметилцитозин (5hmC), инициируя активное деметилирование ДНК ( эпигенетический механизм). ^{[ 6 ]} Фермент ТЕТ3 вырабатывается в эмбриональных стволовых клетках во время эмбриогенеза , где он способствует развитию нервной системы . Он поддерживает нервные стволовые клетки впоследствии способствует созреванию нейронов и . ^{[ 7 ]}

Синдром Бека-Фарнера вызван специфическими мутациями гена TET3 на хромосоме 2 (2p13.1). Эти мутации могут быть гетерозиготными (одна нормальная копия и одна мутированная копия), сложными гетерозиготными (две разные мутированные копии) или гомозиготными (две идентичные мутированные копии). ^{[ 8 ]} Мутации, которые могут быть различных типов, например, нонсенс , миссенс или сдвиг рамки считывания , нарушают нормальный процесс деметилирования ДНК на ранних стадиях эмбрионального развития и формирования нервной системы. Это нарушение приводит к увеличению количества метилированных сайтов CpG , вызывая гиперметилирование ДНК. ^{[ 2 ]}

Мутации могут возникать либо из-за новых генетических мутаций во время эмбриогенеза, либо наследоваться таким образом, что одной копии мутировавшего гена достаточно, чтобы вызвать заболевание – аутосомно-доминантное заболевание . Признаки и симптомы могут различаться у разных людей из-за различий в экспрессии генов и частичной потери функции генов . ^{[ 3 ]}

Диагностика

Клинические проявления синдрома Бека-Фарнера схожи с некоторыми генетическими нарушениями. К ним относятся синдром Бейнбриджа-Роперса , синдром ломкой Х-хромосомы , синдром Хейна-Спроула-Джексона , синдром Кабуки , синдром Лускана-Люмиша , синдром Малана , синдром Сотоса и синдром Таттона-Брауна-Рахмана . Не существует единого мнения относительно диагностических критериев синдрома Бека-Фарнера. Диагностика включает подтверждение наличия патогенной или вероятно патогенной мутации гена TET3 в сочетании с выявлением характерных признаков и симптомов. ^{[ 3 ]}

различные методы молекулярного и генетического тестирования Для выявления мутаций, связанных с синдромом Бека-Фарнера, используются . Они могут включать мультигенные панели, включающие ген TET3, секвенирование всего генома , секвенирование экзома , анализ последовательности и тестирование одного гена с последующим целевым анализом делеции или дупликации гена. GeneReviews рекомендует секвенирование экзома в качестве предпочтительного диагностического теста из-за недавнего выявления заболевания и ограниченной доступности анализа гена TET3 на большинстве мультигенных панелей. ^{[ 3 ]}

Леви и др. (2021) обнаружили отчетливый паттерн метилирования ДНК или эпигенетическую подпись (эписигнатуру), демонстрирующую гиперметилирование ДНК, уникальную для патогенных и, вероятно, патогенных мутаций гена TET3. Эту эписигнатуру можно оценить с помощью всей крови . анализа метилирования ДНК по всему геному ^{[ 1 ]} и может служить инструментом для подтверждения патогенности варианта ТЕТ3 неопределенного значения . ^{[ 9 ]}

Управление

Подход к ведению синдрома Бека-Фарнера в первую очередь носит поддерживающий характер с упором на улучшение качества жизни . Уход координируется медицинскими генетиками и педиатрами с участием многопрофильной команды специалистов. В зависимости от конкретных симптомов могут быть привлечены различные медицинские специалисты, в том числе неврологи при судорогах и кардиологи при пороках сердца. Ранние вмешательства, такие как терапия аутизма и участие в специального образования, программах таких как поведенческая терапия и логопедия , могут помочь справиться с проблемами развития и когнитивных функций. Физиотерапия и трудотерапия вспомогательные технологии, такие как средства передвижения и опоры для стояния . могут помочь в устранении физических симптомов, а при необходимости можно использовать ^{[ 3 ]}

Генетическое консультирование играет роль в информировании пациентов и их семей об этом заболевании, оценке риска развития этого заболевания у других членов семьи, предложении рекомендаций по планированию семьи и предоставлении информации о пренатальном тестировании . Кроме того, социальная работа помогает пациентам и их семьям в изучении вариантов паллиативного ухода , временного ухода и ухода в доме престарелых, когда это необходимо. ^{[ 3 ]}

История

В 2018 году в исследовательской работе было высказано предположение, что мутации в гене TET3 могут вызвать умственную отсталость. ^{[ 10 ]} Синдром Бека-Фарнера, первоначально называвшийся «дефицитом TET3», ^{[ 2 ]} Впервые был описан в 2020 году. ^{[ 11 ]} Это было первое выявленное у человека нарушение деметилирования ДНК. ^{[ 12 ]} По состоянию на 2023 год это заболевание было диагностировано примерно у 50 человек. ^{[ 13 ]}

Примечания

^ Ферменты ТЕТ представляют собой семейство метилцитозиндиоксигеназ «десять-одиннадцать транслокаций » , которые участвуют в деметилировании ДНК . ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Леви, Майкл А.; и др. (08.11.2021). «Дефицит TET3 приводит к эписигнатуре гиперметилирования ДНК по всему геному в цельной крови человека» . npj Геномная медицина . 6 (1). Лондон: Springer Nature : 92. doi : 10.1038/s41525-021-00256-y . ISSN 2056-7944 . ПМК 8576018 . ПМИД 34750377 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бек, Дэвид Б .; и др. (09.01.2020). «Описание менделевского нарушения механизма деметилирования ДНК у человека: дефицит TET3» . Американский журнал генетики человека . 106 (2). Роквилл, Мэриленд: Американское общество генетики человека : 234–245. дои : 10.1016/j.ajhg.2019.12.007 . ISSN 0002-9297 . ПМК 7010978 . ПМИД 31928709 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Фарнер, Джилл А. (18 мая 2023 г.). «Синдром Бека-Фарнера, связанный с TET3» . Джин Обзоры . Сиэтл: Вашингтонский университет . ПМИД 37200470 . Проверено 15 июля 2023 г.
^ «Отчет по символам для ТЕТ3» . Комитет по генной номенклатуре Хьюго . Фармингтон, Коннектикут: Организация генома человека . Проверено 20 февраля 2024 г.
^ Богданович, Озрен; Вермюлен, Михель, ред. (2021). Белки ТЕТ и деметилирование ДНК: методы и протоколы . Методы молекулярной биологии. Том. 2272. Лондон: Springer Nature . п. В. ISBN 978-1-0716-1293-4 .
^ Ву, Сяоцзи; Чжан, И (01 сентября 2017 г.). «ТЕТ-опосредованное активное деметилирование ДНК: механизм, функции и не только» . Обзоры природы Генетика . 18 (9). Лондон: Springer Nature : 517–534. дои : 10.1038/nrg.2017.33 . ISSN 1471-0056 . ПМИД 28555658 . S2CID 3393814 . Проверено 30 июля 2023 г.
^ Ли, Тинг; и др. (18 мая 2014 г.). «Критическая роль TET3 в поддержании нервных клеток-предшественников и терминальной дифференцировке» . Молекулярная нейробиология . 51 (1). Лондон: Springer Nature : 142–154. дои : 10.1007/s12035-014-8734-5 . ISSN 0893-7648 . ПМИД 24838624 . S2CID 15337793 . Проверено 30 июля 2023 г.
^ «Синдром Бека-Фарнера; БЕФАРС» . Интернет-менделевское наследование у человека . Балтимор: Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса . 04.03.2020 . Проверено 15 июля 2023 г.
^ Толлефсбол, Трюгве, изд. (2023). Эпигенетика болезней человека . Серия трансляционной эпигенетики. Том. Один (3-е изд.). Амстердам: Эльзевир . п. 1277. ИСБН 978-0-443-21812-5 .
^ Сантос-Кортес, Реджи Лин П.; и др. (22 августа 2018 г.). «Новые гены-кандидаты и варианты, лежащие в основе аутосомно-рецессивных нарушений нервного развития с умственной отсталостью» . Генетика человека . 137 (9). Лондон: Springer Nature : 735–752. дои : 10.1007/s00439-018-1928-6 . ISSN 1432-1203 . ПМК 6201268 . ПМИД 30167849 .
^ Кон, Рональд; Шерер, Стивен ; Хамош, Ада, ред. (2023). Томпсон и Томпсон Генетика и геномика в медицине (9-е изд.). Амстердам: Эльзевир . п. 145. ИСБН 978-0-323-55328-5 .
^ Нг, Ровена; Калиновский, Эллисон; Харрис, Жаклин (27 мая 2023 г.). «Эпигенетика познания и поведения: идеи менделевских нарушений эпигенетического механизма» . Журнал расстройств нервного развития . 15 (1). Лондон: BioMed Central : 16. doi : 10.1186/s11689-023-09482-0 . ПМЦ 10224589 . ПМИД 37245029 .
^ Доэрти, Меган (16 июня 2023 г.). «Эшли Клиффорд — одна из 50 человек с синдромом Бека-Фарнера» . Канберра Таймс . Австралийские общественные СМИ . Архивировано из оригинала 18 февраля 2024 г. Проверено 23 июля 2023 г.

[6] Ферменты ТЕТ представляют собой семейство метилцитозиндиоксигеназ «десять-одиннадцать транслокаций » , которые участвуют в деметилировании ДНК . ^{[ 5 ]}

[Levy-1] Jump up to: ^а ^б Леви, Майкл А.; и др. (08.11.2021). «Дефицит TET3 приводит к эписигнатуре гиперметилирования ДНК по всему геному в цельной крови человека» . npj Геномная медицина . 6 (1). Лондон: Springer Nature : 92. doi : 10.1038/s41525-021-00256-y . ISSN 2056-7944 . ПМК 8576018 . ПМИД 34750377 .

[Beck-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Бек, Дэвид Б .; и др. (09.01.2020). «Описание менделевского нарушения механизма деметилирования ДНК у человека: дефицит TET3» . Американский журнал генетики человека . 106 (2). Роквилл, Мэриленд: Американское общество генетики человека : 234–245. дои : 10.1016/j.ajhg.2019.12.007 . ISSN 0002-9297 . ПМК 7010978 . ПМИД 31928709 .

[GeneReviews-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Фарнер, Джилл А. (18 мая 2023 г.). «Синдром Бека-Фарнера, связанный с TET3» . Джин Обзоры . Сиэтл: Вашингтонский университет . ПМИД 37200470 . Проверено 15 июля 2023 г.

[HUGO-4] «Отчет по символам для ТЕТ3» . Комитет по генной номенклатуре Хьюго . Фармингтон, Коннектикут: Организация генома человека . Проверено 20 февраля 2024 г.

[Bogdanovic-5] Богданович, Озрен; Вермюлен, Михель, ред. (2021). Белки ТЕТ и деметилирование ДНК: методы и протоколы . Методы молекулярной биологии. Том. 2272. Лондон: Springer Nature . п. В. ISBN 978-1-0716-1293-4 .

[7] Ву, Сяоцзи; Чжан, И (01 сентября 2017 г.). «ТЕТ-опосредованное активное деметилирование ДНК: механизм, функции и не только» . Обзоры природы Генетика . 18 (9). Лондон: Springer Nature : 517–534. дои : 10.1038/nrg.2017.33 . ISSN 1471-0056 . ПМИД 28555658 . S2CID 3393814 . Проверено 30 июля 2023 г.

[8] Ли, Тинг; и др. (18 мая 2014 г.). «Критическая роль TET3 в поддержании нервных клеток-предшественников и терминальной дифференцировке» . Молекулярная нейробиология . 51 (1). Лондон: Springer Nature : 142–154. дои : 10.1007/s12035-014-8734-5 . ISSN 0893-7648 . ПМИД 24838624 . S2CID 15337793 . Проверено 30 июля 2023 г.

[OMIN-9] «Синдром Бека-Фарнера; БЕФАРС» . Интернет-менделевское наследование у человека . Балтимор: Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса . 04.03.2020 . Проверено 15 июля 2023 г.

[Tollefsbol-10] Толлефсбол, Трюгве, изд. (2023). Эпигенетика болезней человека . Серия трансляционной эпигенетики. Том. Один (3-е изд.). Амстердам: Эльзевир . п. 1277. ИСБН 978-0-443-21812-5 .

[11] Сантос-Кортес, Реджи Лин П.; и др. (22 августа 2018 г.). «Новые гены-кандидаты и варианты, лежащие в основе аутосомно-рецессивных нарушений нервного развития с умственной отсталостью» . Генетика человека . 137 (9). Лондон: Springer Nature : 735–752. дои : 10.1007/s00439-018-1928-6 . ISSN 1432-1203 . ПМК 6201268 . ПМИД 30167849 .

[Cohn_Scherer_Hamosh_2023_p._145-12] Кон, Рональд; Шерер, Стивен ; Хамош, Ада, ред. (2023). Томпсон и Томпсон Генетика и геномика в медицине (9-е изд.). Амстердам: Эльзевир . п. 145. ИСБН 978-0-323-55328-5 .

[13] Нг, Ровена; Калиновский, Эллисон; Харрис, Жаклин (27 мая 2023 г.). «Эпигенетика познания и поведения: идеи менделевских нарушений эпигенетического механизма» . Журнал расстройств нервного развития . 15 (1). Лондон: BioMed Central : 16. doi : 10.1186/s11689-023-09482-0 . ПМЦ 10224589 . ПМИД 37245029 .

[14] Доэрти, Меган (16 июня 2023 г.). «Эшли Клиффорд — одна из 50 человек с синдромом Бека-Фарнера» . Канберра Таймс . Австралийские общественные СМИ . Архивировано из оригинала 18 февраля 2024 г. Проверено 23 июля 2023 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ А ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 5 ]