MTRR (ген)

МТРР
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2QTL, 2QTZ
Идентификаторы
Псевдонимы	MTRR , MSR, cblE, 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза-редуктаза
Внешние идентификаторы	Опустить : 602568 ; МГИ : 1891037 ; Гомологен : 11419 ; GeneCards : MTRR ; ОМА : MTRR — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 5 (human)
End	7,906,025 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	68,730,268 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	endothelial cell; ; pancreatic ductal cell; ; Epithelium of choroid plexus; ; upper lobe of left lung; ; biceps brachii; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii; ; kidney tubule; ; right ventricle; ; monocyte; ; rectum;
	Top expressed in
	renal corpuscle; ; yolk sac; ; muscle of thigh; ; medullary collecting duct; ; tail of embryo; ; spermatocyte; ; genital tubercle; ; ureter; ; blastocyst; ; skeletal muscle tissue;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	FMN binding; NADPH-hemoprotein reductase activity; flavin adenine dinucleotide binding; FAD binding; protein binding; NADP binding; NADPH binding; oxidoreductase activity, acting on metal ions, NAD or NADP as acceptor; oxidoreductase activity; (Methionine synthase) reductase; [methionine synthase reductase activity];
Cellular component	cytosol; cytoplasm;
Biological process	cobalamin metabolic process; cellular amino acid biosynthetic process; methionine biosynthetic process; DNA methylation; methionine metabolic process; homocysteine catabolic process; folic acid metabolic process; negative regulation of cystathionine beta-synthase activity; S-adenosylmethionine cycle; homocysteine metabolic process; sulfur amino acid metabolic process; methylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4552
	210009
	ENSG00000124275
	ENSMUSG00000034617
	Q9UBK8
	Q8C1A3
	НМ_002454 ; НМ_024010
	НМ_172480 ; НМ_001308475
	НП_002445 ; НП_076915 ; НП_001351369 ; НП_001351370 ; НП_001351371
	НП_001295404 ; НП_766068
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Метионинсинтазоредуктаза , также известная как MSR , представляет собой фермент , который у человека кодируется MTRR геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Метионин — незаменимая аминокислота , необходимая для синтеза белка и одноуглеродного метаболизма . Его синтез катализируется ферментом метионинсинтазой . Метионинсинтаза в конечном итоге становится неактивной из-за окисления ее кобаламина кофактора . Метионинсинтазоредуктаза регенерирует функциональную метионинсинтазу посредством восстановительного метилирования. Он является членом семейства электронных трансфераз ферредоксин-НАДФ (+) редуктазы (FNR). ^{[ 6 ]}

Метионинсинтазоредуктаза (MTRR) в первую очередь участвует в восстановительном метилировании гомоцистеина до метионина, используя метилкоб(I)аламин в качестве промежуточного метильного носителя. ^{[ 7 ]} Метионин — незаменимая аминокислота млекопитающих, необходимая для синтеза белка и метаболизма углерода. В активированной форме S-аденозилметионин действует как донор метила в реакциях биологического трансметилирования и как донор пропиламина в синтезе полиаминов . ^{[ 7 ]} Основным продуктом деметилирования метионина является гомоцистеин. Реметилирование гомоцистеина происходит с помощью кобаламинозависимого фермента метионинсинтазы (MTR). ^{[ 7 ]} Фолатный цикл связан с метаболизмом гомоцистеина посредством MTR. ^{[ 8 ]} Фолат, циркулирующий в крови (5-метилтетрагидрофолат, 5-MTHF), передает метильные группы MTR для использования в клеточном метилировании. Метилкобальтовая связь промежуточного метильного носителя, метилкоба(III)аламина, расщепляется гетеролитически с образованием кобаламина в его высокореактивной степени окисления в виде кобаламина(I). Связанный с ферментом кофактор cob(I)аламин фермента MTR действует как метиловый переносчик между 5-MTHF и гомоцистеином. ^{[ 7 ]} Аламин Cob(I) окисляется до аламин cob(II) примерно один раз в 100 циклов переноса метила, делая комплекс cob(I)аламин-MTR-фермент неактивным. ^{[ 9 ]} Реактивация этого ферментного комплекса происходит посредством восстановительного реметилирования с помощью MTRR с использованием S-аденозилметионина в качестве донора метила. Реактивация MTR также может быть НАДФН-зависимой с участием двух редокс-белков, растворимого цитохрома b5 и редуктазы 1. Однако этот путь играет незначительную роль в реактивации, в то время как MTRR остается основным участником этой восстановительной реактивации.

Биологические процессы, на которые влияет MTRR, включают: процесс метаболизма серосодержащих аминокислот, метилирование ДНК, метаболический процесс метионина, процесс биосинтеза метионина, метилирование, цикл S-аденозилметионина, катаболический процесс гомоцистеина, метаболический процесс фолиевой кислоты, окислительно-восстановительный процесс и негативную регуляцию бета-цистатионина. -синтазная активность. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

ген MTRR

Ген метионинсинтазоредуктазы ( MTRR ) в первую очередь участвует в восстановительной регенерации аламина cob(I) (витамина B12). ^{[ 10 ]} Cob(I)аламин является кофактором, который поддерживает активацию фермента метионинсинтазы (MTR) метионинсинтазы , связывающего метаболизм фолата и метионина. Пожертвование метильных групп фолата используется для метилирования клеток и ДНК, влияя на эпигенетическое наследование. ^{[ 10 ]}^{[ 7 ]}^{[ 11 ]}

Псевдонимы

5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза-редуктаза
МСР
[Метионинсинтаза]-кобаламинметилтрансфераза (восстанавливающий Cob(II)аламин)
Метионинсинтазоредуктаза, митохондриальная
ЭК 1.16.1.8
CBLE

Картирование

Ген был картирован на хромосоме 5 человека. Пары ген-специфичных праймеров привели к ПЦР-амплификации продукта, соответствующего по размеру панели гибридного картирования, содержащей только хромосому 5 в качестве генетического материала человека. ^{[ 5 ]} Последовательность ДНК продукта соответствовала заранее установленным генным маркерам, специфичным для этой хромосомы. Точное цитогенное положение гена определяли путем картирования искусственной хромосомной конструкции, содержащей этот ген, посредством флуоресцентной гибридизации in situ. ^{[ 5 ]} Точное расположение гена MTRR было сопоставлено с 5p15.3-p15.2. ^{[ 5 ]}

Структура

Ген MTRR связан с семейством электронных трансфераз, известным как семейство ферредоксин-НАДФ (+) редуктазы (FNR). MTRR обнаружен в 15 приматах и более чем в 16 тканях человека и имеет длину 34 т.п.н. ^{[ 12 ]} Ген состоит из 15 экзонов и включает многочисленные изоформы цитозной митохондриальной мРНК. Множественные сайты связывания кофактора помогают поддерживать активность MTR посредством восстановительного реметилирования. Все связывающие домены участвуют в селективных и нековалентных взаимодействиях, за исключением домена флаводоксина_1. ^{[ 12 ]}

Сайты связывания кофактора

Домен флаводоксина-1

Флавопротеины являются вездесущими биокатализаторами, связывающими специфические окислительно-восстановительные активные простетические группы. Домен связан с белками-переносчиками электронов и используется в системах переноса электронов. ^{[ 12 ]} Кофактор флавин-мононуклеотид (FMN) нековалентно связан с доменом, который функционально взаимозаменяем с белками, состоящими из железа и серы, регулирующими перенос электронов, или ферредоксинами. ^{[ 12 ]}

ФАД

Флавинадениндинуклеотид в окисленной форме ФАД является кофактором ферментов флавопротеиноксидоредуктазы. Флавопротеинпиридиннуклеотид-цитохромредуктазы , включая FAD, катализируют обмен восстанавливающими эквивалентами (H+ или электронами). Начальные доноры электронов и конечные акцепторы электронов включают одиночные переносчики электронов и два электрононесущие никотинамиддинуклеотиды соответственно. ^{[ 12 ]}

ОНИ

Эволюционно консервативный белковый домен, соответствующий активности оксидоредуктазы. Связывание НАД катализирует окислительно-восстановительные реакции, изменяя степень окисления ионов металлов, используя НАДФ+ в качестве акцептора электронов. ^{[ 12 ]}

Активность метионинсинтазоредуктазы

Участвует в восстановительном реметилировании аламина cob(II) с использованием S-аденозилгомоцистеина в качестве донора метила. Катализирует реакцию:

[метионинсинтаза]-cob(II)аламин + НАДФН + H+ + S-аденозилметионин → [метионинсинтаза]-метилcob(I)аламин + S-аденозилгомоцистеин + НАДФ+. ^{[ 12 ]}

Активность аквакобаламиноредуктазы (НАДФН)

Принадлежит к семейству оксидоредуктаз, окисляющих ионы металлов с помощью НАДФ+, действующего как акцептор электронов. Использует FAD в качестве кофактора при катализе следующей реакции:

2cob(II)аламин + НАДФ+ 2aquacob(III)аламин + НАДФН + H+. ^{[ 12 ]}

Флавинадениндинуклеотид

Взаимодействует с кофактором или простетической группой ФАД флавопротеинов и содержит флавиновый фрагмент в форме ФАД или ФМН (флавинмононуклеотид). Домен нековалентно связывает окисленный FAD или его восстановленную форму гидрохинон (FADH2). ^{[ 12 ]}

ФМН

Домен, связывающий флавинмононуклеотид, взаимодействует с коферментом фермента флавопротеиноксидоредуктазы, FMN. ^{[ 12 ]}

НАДП

Никотинамидадениндинуклеотидфосфат представляет собой кофермент, присутствующий в окислительно-восстановительных и биосинтетических реакциях. Домен связывает НАДФ в его окисленной или восстановленной форме как НАДФ+ или НАДФН соответственно. ^{[ 12 ]}

АДФ

Включает нековалентное и избирательное взаимодействие с восстановленной формой НАДФ, НАДФН. ^{[ 12 ]}

НАДФН-гемопротеинредуктазная активность

Домен связан с семейством оксидоредуктаз и действует на НАДН или НАДФН, используя гем-белок в качестве акцептора электронов. Для катализа реакции требуются FAD и FMN в качестве кофакторов:

НАДФН + H+ + n окисленный гемопротеин = НАДФ + + n восстановленный гемопротеин. ^{[ 12 ]}

Связывание с белками

Связывающий домен, участвующий во взаимодействии с белками или белковыми комплексами. ^{[ 12 ]}

Полиморфизмы

Патогенные мутации

(MTRR):c.66A>G – полиморфизм, приводящий к превращению изолейцина в метионин в кодоне 22. Эта мутация обнаруживается внутри и влияет на домен связывания FMN. ^{[ 13 ]}
(MTRR):c.524C>T – замена серина на лейцин в кодоне 175. Доброкачественная мутация, связанная с нарушением внутриклеточного метаболизма кобаламина. ^{[ 14 ]}
(MTRR):c.1049A>G – замена лизина на аргинин в кодоне 350. ^{[ 15 ]}
(MTRR):c.1349C>G – замена пролина на аргинин в кодоне 450. Распространенность связана с аномальными нарушениями внутриклеточного метаболизма кобаламина. ^{[ 16 ]}
(MTRR):c.903+469T>C – глубокая интронная вставка между экзонами 6 и 7 (r.903_904ins140). Замена треонина на цистеин приводит к активации энхансера сплайсинга экзона в интроне 6. ^{[ 17 ]}
(MTRR):c.1361C>T – редкий полиморфизм, включающий замену серина на лейцин в кодоне 454. Известная как иберийская мутация, преобладающая при гомоцистинурии, мегалобластной анемии из-за нарушения метаболизма кобаламина. В основном три разных галотипа (GTACG, GCACA, GCACG) в результате дезаминирования метилцитозина в разных хромосомах. ^{[ 18 ]}
(MTRR):c.1459G>A – включает замену глицина на аргинин в кодоне 487. Консервативен в MTRR и обнаружен в домене связывания FAD. Патогенность связана с врожденными генетическими заболеваниями. ^{[ 19 ]}
(MTRR):c.1573C>T – замена аргинина кодоном преждевременной терминации в кодоне 525. ^{[ 20 ]}
(MTRR):c.1622_1623dupTA – приводит к образованию преждевременного терминирующего кодона. Патогенность связана с гомоцистинурией CblE-типа. ^{[ 21 ]}
(MTRR):r.1462_1557del96 – Связан со сплайсингом экзона 11 из-за делеции 7 пар оснований. Большая делеция этого мутантного аллеля приводит к отсутствию c-конца в домене связывания FAD. Патогенность связана с гомоцистинурией CblE-типа. ^{[ 21 ]}
(MTRR):c.1953-6_1953-2del5 – Новая мутация, связанная с гомоцистинурией типа CblE. Нестабильная мРНК, возникающая из этого мутанта, приводит к отсутствию мРНК, необходимой для трансляции, что приводит к патогенности. ^{[ 21 ]}

Мутации, участвующие в образовании кодонов преждевременной терминации, при трансляции приводят к усечению мутировавших белков. ^{[ 21 ]} У мутантов отсутствуют домены связывания FAD/NADPH и нестабильная мРНК из-за нонсенс-опосредованного распада (NMD). NMD не присутствует в полиморфизмах (MTRR):c.1573C>T или (MTRR):c.1622_1623dupTA. ^{[ 21 ]} Вариант (MTRR):c.903+469T>C также связан с образованием кодонов преждевременной терминации. ^{[ 21 ]}

Другие мутации

(MTRR):c.1911G>A ¬– Доброкачественная синонимичная мутация (аланин на аланин) в кодоне 637. Связана с нарушениями метаболизма кобаламина. ^{[ 22 ]}

Клиническое значение

Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене MTRR нарушают активность MTR, что приводит к повышению уровня гомоцистеина из-за нарушения метилирования до метионина. Повышенный уровень гомоцистеина связан с врожденными дефектами, а также с осложнениями беременности, сердечно-сосудистыми заболеваниями, раком, ^{[ 23 ]} мегалобластная анемия, болезнь Альцгеймера и когнитивная дисфункция у пожилых людей. ^{[ 24 ]} Наличие мутантного варианта (66A>G) связано со значительно более низкими (до 4 раз) уровнями кобаламина и фолиевой кислоты в плазме у пациентов с трансплантатом сердца. ^{[ 23 ]} Последующее снижение доступности S-аденозилметионина приводит к гипометилированию ДНК. Низкий уровень фолата ограничивает метаболизм одного углерода и метаболизм гомоцистеина, поскольку витамин B12 взаимодействует с фолатом на этом пути. ^{[ 24 ]} Кроме того, эта мутация связана с повышенным риском развития диабета 2 типа. ^{[ 25 ]}

Рак

Специфические SNP связаны с повышенным риском рака легких и взаимодействуют с потреблением фолиевой кислоты с пищей при этой этиологии. Мутация (MTRR):c.66A>G связана со значительным увеличением риска рака легких. При совместной экспрессии с полиморфизмом (MTR): 2756A>G риск рака легких дополнительно увеличивается в зависимости от дозы. ^{[ 24 ]} Корреляция между этим полиморфизмом и повышенным риском рака легких наблюдается при низком потреблении фолиевой кислоты и высоком уровне витамина B12, что предполагает независимый от B12 механизм действия. ^{[ 24 ]} Эта мутация также связана с повышенным риском колоректального рака. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} острый лимфобластный лейкоз, ^{[ 30 ]} рак мочевого пузыря, ^{[ 31 ]} цервикальная интраэпителиальная неоплазия, неходжкинская лимфома ^{[ 32 ]} и плоскоклеточный рак пищевода. ^{[ 33 ]}

CblE тип гомоцистинурии

Для реметилирования гомоцистеина в метионин с помощью MTR требуется производное кобаламина — метилкобаламин. Метаболизм кобаламина инициируется эндоцитозом кобаламина, связанного с белком плазмы транскобаламином (II). Расщепление этого комплекса приводит к образованию свободного кобаламина, перемещающегося из лизосомы в цитоплазму. Превращение может происходить в 5'-дезоксиаденозилкобаламин (AdoCbl), активирующий митохондриальный фермент метилмалонликофермент А-мутазу, или в метилкобаламин (MeCbl). ^{[ 34 ]} Нарушение метаболизма кобаламина, приводящее к снижению MeCbl и неизменению AdoCbl, характерно для гомоцистинурии CblE-типа. ^{[ 34 ]} Эта комплементация встречается редко и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наследственный функциональный дефицит метионинсинтазы соответствует дефекту восстанавливающей системы, необходимой для активации фермента MTR. Симптомы этого состояния включают задержку развития, мегалобластную анемию, гомоцистинурию, гипометионинемию, церебральную атрофию и гипергомоцистеинемию. ^{[ 34 ]} Однако гипометионинемия остается противоречивым симптомом. Снижение MeCbl наряду с нормальным поглощением кобаламина указывает на снижение внутриклеточного биосинтеза метионина. 15 патогенных мутаций, возникающих преимущественно в детском возрасте, могут быть связаны с гомоцистинурией типа CblE. ^{[ 35 ]} Кроме того, с этим дефектом связаны сосудистые аномалии. ^{[ 36 ]} С этим состоянием связано нарушение восстановления окисленного атома кобальта в активном центре MTR, при котором активность фермента можно корректировать восстановителями. ^{[ 35 ]} Редкие полиморфизмы, связанные с этим заболеванием, включают (MTRR):c.1459G>A, (MTRR):c.1623-1624insTA и (MTRR):c.903+469T>C. ^{[ 35 ]} Эти мутации, за исключением (MTRR):c.1459G>A, приводят к сдвигу рамки, приводящему к образованию преждевременных терминирующих кодонов. ^{[ 35 ]} Поскольку последующие продукты далеки от нормальных, возникает мутантная мРНК и инициируется нонсенс-опосредованный распад (FMN). ^{[ 35 ]} Большая вставка 903_904ins140, соответствующая 903+469T>C, наиболее распространена при патологии CblE. Активация усиленного сплайсера в интроне 6 является неполной, в результате чего образуются небольшие количества мРНК нормального сплайсированного MTRR. ^{[ 35 ]} Пренатальная диагностика этого состояния возможна с использованием [14C] метилтетрагидрофолата. ^{[ 35 ]} Анализ мутаций в нативных ворсинках хориона и формиате [14C] в аминокислотах внутри этих ворсинок или в культивируемых амниоцитах указывает на дефект CblE. ^{[ 35 ]} Кроме того, макроцитарная анемия является типичной особенностью дефекта CblE и может быть скорректирована с помощью введения OH-кобаламина или добавок фолиевой кислоты. ^{[ 35 ]}

Ишемическая болезнь сердца

Гомоцистеин, аминокислота на основе серы, является основным продуктом деметилирования метионина. Повышенный уровень гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и обратно коррелирует с потребляемыми уровнями витамина B12/B6 и фолиевой кислоты. ^{[ 37 ]} Метилирование гомоцистеина до метионина катализируется MTR, что приводит к соответствующим внутриклеточным уровням метионина и тетрагидрофолата наряду с уровнями нетоксичного гомоцистеина. Фенотип GG способствует развитию преждевременной ишемической болезни сердца (ИБС) независимо от гипергомоцистеинемии. ^{[ 37 ]} Гипергомоцистеинемия связана с церебральной, коронарной и периферической атеросклеротической патологией, поскольку она способствует дисфункции эндотелиальных клеток, адгезии тромбоцитов и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов. ^{[ 36 ]} Повреждение ДНК и уровень гомоцистеина пропорциональны тяжести ИБС. Частота микроядер в лимфоцитах человека, зависящая от уровня гомоцистеина, увеличивает включение активных форм кислорода и урацила в метилирование ДНК, способствуя генетическим изменениям и точковым мутациям. ^{[ 36 ]} (MTRR):c.66A>G, полиморфизм, содержащий хромосому, склонен к фрагментации. Эта хромосомная потеря или глобальное гипометилирование ДНК приводит к недостаточной конденсации прицентромерного гетерохроматина, образованию микроядер и повышенному риску анеуплоидии. ^{[ 36 ]} Совместная экспрессия этой мутации и полиморфизма 677T в метионинтетрагидрофолатредуктазе (MTHFR) Метилентетрагидрофолатредуктаза увеличивает степень повреждения ДНК. ^{[ 36 ]}

Гипометилирование из-за нарушения метилирования повышает регуляцию генов, чувствительных к атеросклерозу, в то время как понижает регуляцию генов, защищающих атеросклероз. ^{[ 36 ]} Эта аномалия присутствует при атеросклеротической патологии, увеличивая транскрипционную активность тромбоцитарного фактора роста (PDGF) и способствуя пролиферации гладкомышечных клеток. ^{[ 36 ]}

Дефекты нервной трубки

Расщелина позвоночника

MTRR требует витамина B12 для поддержания реакции метилсинтазы, тогда как фолат необходим для нормального синтеза предшественников нуклеотидов. Они обеспечивают нормальный синтез ДНК и реакции клеточного метилирования. ^{[ 7 ]} Таким образом, хронический дефицит фолиевой кислоты или метила связан с аномальным метилированием ДНК. Полиморфизм 66A>G усиливается при дефектах нервной трубки и увеличивает риск расщелины позвоночника в два раза. ^{[ 38 ]} Гомозиготность по этой мутации является установленным материнским фактором риска развития расщелины позвоночника, особенно при низком внутриклеточном уровне витамина B12. ^{[ 39 ]} в кровообращении или околоплодных водах. ^{[ 13 ]} Уровень витамина B12 отражается на уровне метилмалоновой кислоты (ММА) в плазме, повышение которого указывает на нарушение поглощения или метаболизма B12. ^{[ 7 ]} Повышенный уровень MMA в сочетании с мутацией MTRR соответствует 5-кратному увеличению расщелины позвоночника. ^{[ 7 ]} Механизм действия этого полиморфизма осуществляется через мать, следовательно, не существует преимущественной передачи этой мутации от родителя к ребенку. Аномальное связывание MTRR с комплексом MTR-cob(I)аламин-фермент снижает скорость метилирования гомоцистеина. Последующее снижение уровня метионина и S-аденозилметионина отрицательно влияет на метилирование ДНК, генов и белков, которые участвуют в закрытии нервной трубки. ^{[ 7 ]} Повышенная пролиферация во время нейруляции снижает доступность нуклеотидов ДНК. Поскольку они не могут быть заменены из-за нарушения метилирования ДНК и образования нуклеотидов, последующее нарушение нейруляции приводит к образованию дефектов нервной трубки. ^{[ 11 ]} Совместная экспрессия этой мутации с полиморфизмом 677C>T MTHFR увеличивает риск расщепления позвоночника по сравнению с независимо действующей мутацией 66A>G. ^{[ 7 ]}

Синдром Дауна

Трисомия 21 или синдром Дауна — наиболее распространенная хромосомная аномалия человека, возникающая в результате аномальной сегрегации хромосом при мейозе. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 40 ]} Это состояние может возникнуть во время анафазы мейоза (I), отмечающего созревание ооцита перед овуляцией, и/или во время анафазы мейоза (II), что означает оплодотворение. ^{[ 11 ]} Метаболическому воздействию на этих этапах способствует низкий уровень витамина B12. ^{[ 41 ]} На метилирование гомоцистеина в метионин влияет, в первую очередь, полиморфизм (MTRR):c.66A>G. Хроническое повышение уровня гомоцистеина повышает уровень s-аденозил-L-гомоцистеина, что, как следствие, ингибирует активность метилтрансферазы и способствует гипометилированию ДНК. ^{[ 10 ]}^{[ 42 ]} Матери, гомозиготные по этой мутации (фенотип GG), подвергаются большему риску рождения ребенка с синдромом Дауна, чем гетерозиготы (фенотип GA). ^{[ 41 ]} Географически ирландское население с большей вероятностью будет однородным, тогда как население Северной Америки обычно неоднородно, что приводит к более высокой частоте полиморфизма в первой группе. ^{[ 11 ]}^{[ 41 ]} Гомозиготный мутантный аллель способствует гипометилированию ДНК и мейотическому нерасхождению, увеличивая риск синдрома Дауна. ^{[ 43 ]} Этот полиморфизм коррелирует с 2,5-кратным увеличением риска независимо и 4-кратным увеличением риска при совместной экспрессии с мутацией 677C>T MTHFR. ^{[ 11 ]} Сочетание с генетическим полиморфизмом MTR2756A>G еще больше повышает риск синдрома Дауна. ^{[ 11 ]}^{[ 42 ]}^{[ 44 ]}

См. также

Метионинсинтаза

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000124275 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034617 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Леклерк Д., Уилсон А., Дюма Р., Гафуик С., Сонг Д., Уоткинс Д., Хенг Х.Х., Ромменс Дж.М., Шерер С.В., Розенблатт Д.С., Гравель Р.А. (март 1998 г.). «Клонирование и картирование кДНК метионинсинтазоредуктазы, дефектного флавопротеина у пациентов с гомоцистинурией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (6): 3059–64. Бибкод : 1998PNAS...95.3059L . дои : 10.1073/pnas.95.6.3059 . ЧВК 19694 . ПМИД 9501215 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: MTRR 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза-редуктаза» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ван дер Линден И.Дж., ден Хейер М., Афман Л.А., Геллекинк Х., Вермюлен Ш.Х., Клюйтманс Л.А., Блом Х.Дж. (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм метионинсинтазоредуктазы 66A>G является материнским фактором риска развития расщелины позвоночника». Журнал молекулярной медицины . 84 (12): 1047–54. дои : 10.1007/s00109-006-0093-x . ПМИД 17024475 . S2CID 24500664 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжан Т, Лу Дж, Чжун Р, Ву Дж, Цзоу Л, Сунь Ю, Лу Х, Лю Л, Мяо Икс, Сюн Г (2013). «Генетические варианты пути фолиевой кислоты и риск дефектов нервной трубки: метаанализ опубликованной литературы» . ПЛОС ОДИН . 8 (4): e59570. Бибкод : 2013PLoSO...859570Z . дои : 10.1371/journal.pone.0059570 . ПМЦ 3617174 . ПМИД 23593147 .
^ Вон Дж.Д., Бейли Л.Б., Шелнатт К.П., Данвуди К.М., Маневал Д.Р., Дэвис С.Р., Куинливан Э.П., Грегори Дж.Ф., Териак Д.В., Кауэлл Г.П. (ноябрь 2004 г.). «Полиморфизм метионинсинтазоредуктазы 66A->G связан с повышенной концентрацией гомоцистеина в плазме при сочетании с гомозиготным вариантом метилентетрагидрофолатредуктазы 677C->T» . Журнал питания . 134 (11): 2985–90. дои : 10.1093/jn/134.11.2985 . ПМИД 15514263 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван С.С., Цяо Ф.Ю., Фэн Л., Лев Дж.Дж. (февраль 2008 г.). «Полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, как материнские факторы риска синдрома Дауна в Китае» . Журнал науки Чжэцзянского университета B. 9 (2): 93–9. дои : 10.1631/jzus.B0710599 . ПМК 2225490 . ПМИД 18257130 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Хоббс К.А., Шерман С.Л., Йи П., Хопкинс С.Е., Торфс С.П., Хайн Р.Дж., Погрибна М., Розен Р., Джеймс С.Дж. (сентябрь 2000 г.). «Полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, как материнские факторы риска синдрома Дауна» . Американский журнал генетики человека . 67 (3): 623–30. дои : 10.1086/303055 . ПМЦ 1287522 . ПМИД 10930360 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «MTRR - Метионинсинтазоредуктаза - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок MTRR» . Проверено 16 сентября 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Уилсон А., Платт Р., Ву К., Леклерк Д., Кристенсен Б., Ян Х., Гравий Р.А., Розен Р. (август 1999 г.). «Распространенный вариант метионинсинтазоредуктазы в сочетании с низким содержанием кобаламина (витамина B12) увеличивает риск расщелины позвоночника». Молекулярная генетика и обмен веществ . 67 (4): 317–23. дои : 10.1006/mgme.1999.2879 . ПМИД 10444342 .
^ Хасан Ф.М., Хаттаб А.А., Або Эль Фотох В.М., Зидан Р.С. (сентябрь 2017 г.). «Полиморфизмы A66G и C524T гена метионинсинтазоредуктазы связаны с развитием бледных врожденных пороков сердца у египетских детей». Джин . 629 : 59–63. дои : 10.1016/j.gene.2017.07.081 . ПМИД 28778621 .
^ Г"> «NM_002454.2(MTRR):c.1049A>G (p.Lys350Arg) И не указано — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.
^ Г"> «NM_002454.2(MTRR):c.1349C>G (p.Pro450Arg) И Нарушения внутриклеточного метаболизма кобаламина - ClinVar - NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.
^ Гомолова К., Завадакова П., Доктор Т.К., Шредер Л.Д., Козич В., Андресен Б.С. (апрель 2010 г.). «Глубокая интронная мутация c.903+469T>C в гене MTRR создает экзонный энхансер сплайсинга, связывающий SF2/ASF, что приводит к активации псевдоэксона и вызывает гомоцистинурию типа cblE» . Человеческая мутация . 31 (4): 437–44. дои : 10.1002/humu.21206 . ПМЦ 3429857 . ПМИД 20120036 .
^ Т"> «NM_002454.2(MTRR):c.1361C>T (p.Ser454Leu) Простой — Отчет об изменениях — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.
^ А"> «NM_002454.2(MTRR):c.1459G>A (p.Gly487Arg) И Врожденные генетические заболевания — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.
^ Т"> «NM_002454.2(MTRR):c.1573C>T (p.Arg525Ter) И не указано — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Завадакова П., Фаулер Б., Суормала Т., Новотна З., Мюллер П., Хеннерманн Дж.Б., Земан Дж., Виласека М.А., Вилариньо Л., Гуче С., Вилиховски Е., Хорнефф Г., Козич В. (2005). «cblE-тип гомоцистинурии вследствие дефицита метионинсинтазоредуктазы: функциональная коррекция за счет экспрессии минигена» . Человеческая мутация . 25 (3): 239–47. дои : 10.1002/humu.20131 . ПМИД 15714522 . S2CID 17183484 .
^ А"> «NM_002454.2(MTRR):c.1911G>A (p.Ala637=) Simple — Отчет об изменениях — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Ван П., Ли С., Ван М., Хэ Дж., Си С. (2017). «Связь полиморфизма MTRR A66G с предрасположенностью к раку: данные 85 исследований» . Журнал рака . 8 (2): 266–277. дои : 10.7150/jca.17379 . ПМЦ 5327376 . ПМИД 28243331 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ши Q, Чжан З, Ли Г, Pillow PC, Эрнандес Л.М., Шпиц М.Р., Вэй Кью (август 2005 г.). «Полиморфизмы метионинсинтазы и метионинсинтазоредуктазы и риск рака легких: анализ случай-контроль». Фармакогенетика и геномика . 15 (8): 547–55. дои : 10.1097/01.fpc.0000170916.96650.70 . ПМИД 16006998 . S2CID 25879819 .
^ Чжи X, Ян Б, Фань С, Ли Ю, Хэ М, Ван Д, Ван Ю, Вэй Дж, Чжэн Ц, Сунь Г (декабрь 2016 г.). «Аддитивное взаимодействие полиморфизмов MTHFR C677T и MTRR A66G с избыточным весом/ожирением на риск развития диабета 2 типа» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 13 (12): 1243. doi : 10.3390/ijerph13121243 . ПМК 5201384 . ПМИД 27983710 .
^ Мацуо К., Хамаджима Н., Хираи Т., Като Т., Иноуэ М., Такезаки Т., Тадзима К. (2002). «Полиморфизм гена метионинсинтазоредуктазы A66G связан с риском развития колоректального рака». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 3 (4): 353–359. ПМИД 12716294 .
^ Шарп Л., Литтл Джей (март 2004 г.). «Полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты и колоректальной неоплазии: обзор HuGE» . Американский журнал эпидемиологии . 159 (5): 423–43. дои : 10.1093/aje/kwh066 . ПМИД 14977639 .
^ Веттергрен Ю, Один Э, Карлссон Г, Густавссон Б (2010). «Полиморфизмы MTHFR, MTR и MTRR в связи с гиперметилированием p16INK4A в слизистой оболочке пациентов с колоректальным раком» . Молекулярная медицина . 16 (9–10): 425–32. дои : 10.2119/molmed.2009.00156 . ПМЦ 2935958 . ПМИД 20549016 .
^ Ле Маршан Л., Донлон Т., Ханкин Дж. Х., Колонель Л. Н., Уилкенс Л. Р., Зейфрид А. (2002). «Потребление витаминов группы B, метаболические гены и риск колоректального рака (США)». Причины рака и борьба с ним . 13 (3): 239–48. дои : 10.1023/А:1015057614870 . ПМИД 12020105 . S2CID 6326507 .
^ Джеммати Д., Онгаро А., Скаполи Г.Л., Делла Порта М., Тоньяццо С., Серино М.Л., Ди Бона Е., Родегьеро Ф., Джилли Дж., Ревербери Р., Карузо А., Паселло М., Пеллати А., Де Маттей М. (май 2004 г.). «Общие полиморфизмы генов в метаболическом пути фолата и метилирования и риск острого лимфобластного лейкоза и неходжкинской лимфомы у взрослых» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 13 (5): 787–94. дои : 10.1158/1055-9965.787.13.5 . ПМИД 15159311 . S2CID 14936869 .
^ Лин Дж., Шпиц М.Р., Ван Ю, Шабат М.Б., Горлов И.П., Эрнандес Л.М., Pillow PC, Гроссман Х.Б., Ву X (сентябрь 2004 г.). «Полиморфизмы генов метаболизма фолиевой кислоты и предрасположенность к раку мочевого пузыря: исследование случай-контроль» . Канцерогенез . 25 (9): 1639–47. дои : 10.1093/carcin/bgh175 . ПМИД 15117811 .
^ Скибола К.Ф., Форрест М.С., Коппеде Ф., Агана Л., Хаббард А., Смит М.Т., Браччи П.М., Холли Э.А. (октябрь 2004 г.). «Полиморфизмы и гаплотипы в генах, метаболизирующих фолаты, и риск неходжкинской лимфомы» . Кровь . 104 (7): 2155–62. дои : 10.1182/кровь-2004-02-0557 . ПМИД 15198953 .
^ Стольценберг-Соломон Р.З., Цяо Ю.Л., Абнет К.С., Ратнасингхе Д.Л., Доуси С.М., Донг З.В., Тейлор П.Р., Марк С.Д. (ноябрь 2003 г.). «Риск рака пищевода и кардии желудка и полиморфизмы, связанные с фолатом и витамином B (12), в Линьсяне, Китай». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 12 (11, ч. 1): 1222–6. ПМИД 14652285 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Уоткинс Д., Розенблатт Д.С. (июнь 1988 г.). «Генетическая гетерогенность среди пациентов с дефицитом метилкобаламина. Определение двух групп комплементации, cblE и cblG» . Журнал клинических исследований . 81 (6): 1690–4. дои : 10.1172/JCI113507 . ПМК 442612 . ПМИД 3384945 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Завадакова П., Фаулер Б., Земан Дж., Суормала Т., Приступилова К., Козич В., Завадьякова П. (октябрь 2002 г.). «Тип CblE гомоцистинурии вследствие дефицита метионинсинтазоредуктазы: клинические и молекулярные исследования и пренатальная диагностика в двух семьях». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (6): 461–76. дои : 10.1023/A:1021299117308 . ПМИД 12555939 . S2CID 9114486 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ботто Н., Андреасси М.Г., Манфреди С., Масетти С., Кокчи Ф., Коломбо М.Г., Сторти С., Рицца А., Бьяджини А. (сентябрь 2003 г.). «Генетические полиморфизмы в метаболизме фолата и гомоцистеина как факторы риска повреждения ДНК» . Европейский журнал генетики человека . 11 (9): 671–8. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201024 . ПМИД 12939653 .
^ Jump up to: ^а ^б Браун К.А., МакКинни К.К., Кауфман Дж.С., Гравий Р.А., Розен Р. (июнь 2000 г.). «Общий полиморфизм метионинсинтазоредуктазы увеличивает риск преждевременной ишемической болезни сердца». Журнал сердечно-сосудистых рисков . 7 (3): 197–200. дои : 10.1177/204748730000700306 . ПМИД 11006889 . S2CID 32898984 .
^ Шоу Г.М., Лу В., Чжу Х., Ян В., Бриггс Ф.Б., Кармайкл С.Л., Барселлос Л.Ф., Ламмер Э.Дж., Финнелл Р.Х. (июнь 2009 г.). «118 SNP генов, связанных с фолатом, и риски расщелины позвоночника и конотрункальных пороков сердца» . BMC Медицинская генетика . 10:49 . дои : 10.1186/1471-2350-10-49 . ПМК 2700092 . ПМИД 19493349 .
^ Балдуино Викторино Д., де Годой М.Ф., Голони-Бертолло Э.М., Паварино ЕС (2014). «Генетические полиморфизмы, участвующие в метаболизме фолиевой кислоты и материнском риске синдрома Дауна: метаанализ» . Маркеры заболеваний . 2014 : 1–12. дои : 10.1155/2014/517504 . ПМЦ 4269293 . ПМИД 25544792 .
^ Мутусвами С., Агарвал С. (2016). «Подтверждается ли связь полиморфизма гена MTHFR и беременности с синдромом Дауна? Исследование случай-контроль среди индийского населения и метаанализ» . Египетский журнал медицинской генетики человека . 17 (1): 87–97. дои : 10.1016/j.ejmhg.2015.08.003 . ISSN 1110-8630 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с О'Лири В.Б., Парл-Макдермотт А., Моллой А.М., Кирк П.Н., Джонсон З., Конли М., Скотт Дж.М., Миллс Дж.Л. (январь 2002 г.). «Полиморфизм MTRR и MTHFR: связь с синдромом Дауна?» . Американский журнал медицинской генетики . 107 (2): 151–5. дои : 10.1002/ajmg.10121 . ПМИД 11807890 .
^ Jump up to: ^а ^б Мартинес-Фриас МЛ, Перес Б, Девиат ЛР, Кастро М, Леаль Ф, Родригес Л, Мансилья Э, Мартинес-Фернандес МЛ, Бермехо Э, Родригес-Пинилья Э, Прието Д, Угарте М (май 2006 г.). «Материнские полиморфизмы 677C-T и 1298A-C генов MTHFR и 66A-G MTRR: есть ли какая-либо связь между полиморфизмами фолатного пути, уровнями материнского гомоцистеина и риском рождения ребенка с синдромом Дауна?». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 140 (9): 987–97. дои : 10.1002/ajmg.a.31203 . ПМИД 16575899 . S2CID 44819166 .
^ Боско П., Геант-Родригес Р.М., Анелло Дж., Бароне К., Намур Ф., Карачи Ф., Романо А., Романо К., Геант Х.Л. (сентябрь 2003 г.). «Полиморфизм метионинсинтазы (MTR) 2756 (A --> G), двойная гетерозиготность метионинсинтазы 2756 AG/метионинсинтазоредуктазы (MTRR) 66 AG и повышенная гомоцистеинемия являются тремя факторами риска рождения ребенка с синдромом Дауна» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 121А (3): 219–24. дои : 10.1002/ajmg.a.20234 . ПМИД 12923861 . S2CID 38425348 .
^ Аль-Газали Л.И., Падманабхан Р., Мельник С., Йи П., Погрибный И.П., Погрибна М., Бакир М., Хамид З.А., Абдулраззак Ю., Даводу А., Джеймс С.Дж. (октябрь 2001 г.). «Аномальный метаболизм фолата и генетический полиморфизм пути фолата у ребенка с синдромом Дауна и дефектом нервной трубки». Американский журнал медицинской генетики . 103 (2): 128–32. дои : 10.1002/ajmg.1509 . ПМИД 11568918 .

Дальнейшее чтение

Уилсон А., Платт Р., Ву К., Леклерк Д., Кристенсен Б., Ян Х., Гравий Р.А., Розен Р. (август 1999 г.). «Распространенный вариант метионинсинтазоредуктазы в сочетании с низким содержанием кобаламина (витамина B12) увеличивает риск расщелины позвоночника». Молекулярная генетика и обмен веществ . 67 (4): 317–23. дои : 10.1006/mgme.1999.2879 . ПМИД 10444342 .
Уилсон А., Леклерк Д., Розенблатт Д.С., Гравий Р.А. (октябрь 1999 г.). «Молекулярные основы дефицита метионинсинтазоредуктазы у пациентов, принадлежащих к группе комплементации cblE с нарушениями метаболизма фолата/кобаламина» . Молекулярная генетика человека . 8 (11): 2009–16. дои : 10.1093/hmg/8.11.2009 . ПМИД 10484769 .
Джеймс С.Дж., Погрибна М., Погрибный И.П., Мельник С., Хайн Р.Дж., Гибсон Дж.Б., Йи П., Тафойя Д.Л., Свенсон Д.Х., Уилсон В.Л., Гейлор Д.В. (октябрь 1999 г.). «Нарушенный метаболизм фолата и мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы могут быть факторами риска развития синдрома Дауна у матери» . Американский журнал клинического питания . 70 (4): 495–501. дои : 10.1093/ajcn/70.4.495 . ПМИД 10500018 .
Леклерк Д., Одьевр М., Ву К., Уилсон А., Хьюзенга Дж.Дж., Розен Р., Шерер С.В., Гравель Р.А. (ноябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и физическое картирование гена редуктазы метионинсинтазы человека». Джин . 240 (1): 75–88. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00431-X . ПМИД 10564814 .
Дулин М.Т., Барбо С., Макдоннелл М., Хесс К., Уайтхед А.С., Митчелл Л.Е. (ноябрь 2002 г.). «Материнские генетические эффекты, оказываемые генами, участвующими в реметилировании гомоцистеина, влияют на риск расщелины позвоночника» . Американский журнал генетики человека . 71 (5): 1222–6. дои : 10.1086/344209 . ПМЦ 385102 . ПМИД 12375236 .
Олтяну Х., Мансон Т., Банерджи Р. (ноябрь 2002 г.). «Различия в эффективности восстановительной активации метионинсинтазы и экзогенных акцепторов электронов между распространенными полиморфными вариантами редуктазы метионинсинтазы человека». Биохимия . 41 (45): 13378–85. дои : 10.1021/bi020536s . ПМИД 12416982 .
Завадакова П., Фаулер Б., Земан Дж., Суормала Т., Приступилова К., Козич В., Завадьякова П. (октябрь 2002 г.). «Тип CblE гомоцистинурии вследствие дефицита метионинсинтазоредуктазы: клинические и молекулярные исследования и пренатальная диагностика в двух семьях». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (6): 461–76. дои : 10.1023/A:1021299117308 . ПМИД 12555939 . S2CID 9114486 .
Петшик Дж., Бик-Мултановский М., Санак М., Твардовска М. (2003). «Полиморфизмы генов 5,10-метилентетрагидрофолата и метионинсинтазоредуктазы как независимые факторы риска развития расщелины позвоночника». Журнал прикладной генетики . 44 (1): 111–3. ПМИД 12590188 .
Чжу Х., Уикер Нью-Джерси, Шоу Г.М., Ламмер Э.Дж., Хендрикс К., Суарес Л., Кэнфилд М., Финнелл Р.Х. (март 2003 г.). «Полиморфизм фермента реметилирования гомоцистеина и повышенный риск дефектов нервной трубки». Молекулярная генетика и обмен веществ . 78 (3): 216–21. дои : 10.1016/S1096-7192(03)00008-8 . ПМИД 12649067 .
Брилакис Е.С., Бергер П.Б., Баллман К.В., Розен Р. (июнь 2003 г.). «Полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 677C>T и метионинсинтазоредуктазы (MTRR) 66A>G: связь с сывороточным гомоцистеином и ангиографической ишемической болезнью сердца в эпоху мучных продуктов, обогащенных фолиевой кислотой». Атеросклероз . 168 (2): 315–22. дои : 10.1016/S0021-9150(03)00098-4 . ПМИД 12801615 .
Сливерска Е, Шпехт-Потоцка А (2003). «[Мутации генов MTHFR, MTR, MTRR как факторы высокого риска дефектов нервной трубки]». Медицина возраста развития . 6 (4): 371–82. ПМИД 12810988 .
Бейер К., Лао Дж.И., Латорре П., Риуторт Н., Матуте Б., Фернандес-Фигерас М.Т., Мате Х.Л., Ариса А. (июль 2003 г.). «Полиморфизм метионинсинтазы является фактором риска болезни Альцгеймера». НейроОтчёт . 14 (10): 1391–4. дои : 10.1097/01.wnr.0000073683.00308.0e . ПМИД 12876480 . S2CID 33245738 .
Боско П., Геант-Родригес Р.М., Анелло Дж., Бароне К., Намур Ф., Карачи Ф., Романо А., Романо К., Геант Х.Л. (сентябрь 2003 г.). «Полиморфизм метионинсинтазы (MTR) 2756 (A --> G), двойная гетерозиготность метионинсинтазы 2756 AG/метионинсинтазоредуктазы (MTRR) 66 AG и повышенная гомоцистеинемия являются тремя факторами риска рождения ребенка с синдромом Дауна» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 121А (3): 219–24. дои : 10.1002/ajmg.a.20234 . ПМИД 12923861 . S2CID 38425348 .
Олтяну Х., Уолтерс К.Р., Манро А.В., Скраттон Н.С., Банерджи Р. (февраль 2004 г.). «Кинетическая и термодинамическая характеристика распространенных полиморфных вариантов редуктазы метионинсинтазы человека». Биохимия . 43 (7): 1988–97. дои : 10.1021/bi035910i . ПМИД 14967039 .
Джеммати Д., Онгаро А., Скаполи Г.Л., Делла Порта М., Тоньяццо С., Серино М.Л., Ди Бона Е., Родегьеро Ф., Джилли Дж., Ревербери Р., Карузо А., Паселло М., Пеллати А., Де Маттей М. (май 2004 г.). «Общие полиморфизмы генов в метаболическом пути фолата и метилирования и риск острого лимфобластного лейкоза и неходжкинской лимфомы у взрослых» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 13 (5): 787–94. дои : 10.1158/1055-9965.787.13.5 . ПМИД 15159311 . S2CID 14936869 .
Леал Н.А., Олтяну Х., Банерджи Р., Бобик Т.А. (ноябрь 2004 г.). «Человеческая АТФ: Cob (I) аламин аденозилтрансфераза и ее взаимодействие с редуктазой метионинсинтазы» . Журнал биологической химии . 279 (46): 47536–42. дои : 10.1074/jbc.M405449200 . ПМИД 15347655 .
Вон Дж.Д., Бейли Л.Б., Шелнатт К.П., Данвуди К.М., Маневал Д.Р., Дэвис С.Р., Куинливан Э.П., Грегори Дж.Ф., Териак Д.В., Кауэлл Г.П. (ноябрь 2004 г.). «Полиморфизм метионинсинтазоредуктазы 66A->G связан с повышенной концентрацией гомоцистеина в плазме при сочетании с гомозиготным вариантом метилентетрагидрофолатредуктазы 677C->T» . Журнал питания . 134 (11): 2985–90. дои : 10.1093/jn/134.11.2985 . ПМИД 15514263 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о нарушениях внутриклеточного метаболизма кобаламина

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000124275 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034617 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9501215-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Леклерк Д., Уилсон А., Дюма Р., Гафуик С., Сонг Д., Уоткинс Д., Хенг Х.Х., Ромменс Дж.М., Шерер С.В., Розенблатт Д.С., Гравель Р.А. (март 1998 г.). «Клонирование и картирование кДНК метионинсинтазоредуктазы, дефектного флавопротеина у пациентов с гомоцистинурией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (6): 3059–64. Бибкод : 1998PNAS...95.3059L . дои : 10.1073/pnas.95.6.3059 . ЧВК 19694 . ПМИД 9501215 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: MTRR 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза-редуктаза» .

[van_der_Lindenden_Heijer2006-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ван дер Линден И.Дж., ден Хейер М., Афман Л.А., Геллекинк Х., Вермюлен Ш.Х., Клюйтманс Л.А., Блом Х.Дж. (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм метионинсинтазоредуктазы 66A>G является материнским фактором риска развития расщелины позвоночника». Журнал молекулярной медицины . 84 (12): 1047–54. дои : 10.1007/s00109-006-0093-x . ПМИД 17024475 . S2CID 24500664 .

[El-MaarriZhang2013-8] Jump up to: ^а ^б Чжан Т, Лу Дж, Чжун Р, Ву Дж, Цзоу Л, Сунь Ю, Лу Х, Лю Л, Мяо Икс, Сюн Г (2013). «Генетические варианты пути фолиевой кислоты и риск дефектов нервной трубки: метаанализ опубликованной литературы» . ПЛОС ОДИН . 8 (4): e59570. Бибкод : 2013PLoSO...859570Z . дои : 10.1371/journal.pone.0059570 . ПМЦ 3617174 . ПМИД 23593147 .

[pmid15514263-9] Вон Дж.Д., Бейли Л.Б., Шелнатт К.П., Данвуди К.М., Маневал Д.Р., Дэвис С.Р., Куинливан Э.П., Грегори Дж.Ф., Териак Д.В., Кауэлл Г.П. (ноябрь 2004 г.). «Полиморфизм метионинсинтазоредуктазы 66A->G связан с повышенной концентрацией гомоцистеина в плазме при сочетании с гомозиготным вариантом метилентетрагидрофолатредуктазы 677C->T» . Журнал питания . 134 (11): 2985–90. дои : 10.1093/jn/134.11.2985 . ПМИД 15514263 .

[WangQiao2008-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван С.С., Цяо Ф.Ю., Фэн Л., Лев Дж.Дж. (февраль 2008 г.). «Полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, как материнские факторы риска синдрома Дауна в Китае» . Журнал науки Чжэцзянского университета B. 9 (2): 93–9. дои : 10.1631/jzus.B0710599 . ПМК 2225490 . ПМИД 18257130 .

[pmid10930360-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Хоббс К.А., Шерман С.Л., Йи П., Хопкинс С.Е., Торфс С.П., Хайн Р.Дж., Погрибна М., Розен Р., Джеймс С.Дж. (сентябрь 2000 г.). «Полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, как материнские факторы риска синдрома Дауна» . Американский журнал генетики человека . 67 (3): 623–30. дои : 10.1086/303055 . ПМЦ 1287522 . ПМИД 10930360 .

[UniProt-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «MTRR - Метионинсинтазоредуктаза - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок MTRR» . Проверено 16 сентября 2017 г.

[pmid10444342-13] Jump up to: ^а ^б Уилсон А., Платт Р., Ву К., Леклерк Д., Кристенсен Б., Ян Х., Гравий Р.А., Розен Р. (август 1999 г.). «Распространенный вариант метионинсинтазоредуктазы в сочетании с низким содержанием кобаламина (витамина B12) увеличивает риск расщелины позвоночника». Молекулярная генетика и обмен веществ . 67 (4): 317–23. дои : 10.1006/mgme.1999.2879 . ПМИД 10444342 .

[HassanKhattab2017-14] Хасан Ф.М., Хаттаб А.А., Або Эль Фотох В.М., Зидан Р.С. (сентябрь 2017 г.). «Полиморфизмы A66G и C524T гена метионинсинтазоредуктазы связаны с развитием бледных врожденных пороков сердца у египетских детей». Джин . 629 : 59–63. дои : 10.1016/j.gene.2017.07.081 . ПМИД 28778621 .

[c.1049A-15] Г"> «NM_002454.2(MTRR):c.1049A>G (p.Lys350Arg) И не указано — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.

[c.1349C-16] Г"> «NM_002454.2(MTRR):c.1349C>G (p.Pro450Arg) И Нарушения внутриклеточного метаболизма кобаламина - ClinVar - NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.

[pmid20120036-17] Гомолова К., Завадакова П., Доктор Т.К., Шредер Л.Д., Козич В., Андресен Б.С. (апрель 2010 г.). «Глубокая интронная мутация c.903+469T>C в гене MTRR создает экзонный энхансер сплайсинга, связывающий SF2/ASF, что приводит к активации псевдоэксона и вызывает гомоцистинурию типа cblE» . Человеческая мутация . 31 (4): 437–44. дои : 10.1002/humu.21206 . ПМЦ 3429857 . ПМИД 20120036 .

[c.1361C-18] Т"> «NM_002454.2(MTRR):c.1361C>T (p.Ser454Leu) Простой — Отчет об изменениях — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.

[c.1459G-19] А"> «NM_002454.2(MTRR):c.1459G>A (p.Gly487Arg) И Врожденные генетические заболевания — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.

[c.1573C-20] Т"> «NM_002454.2(MTRR):c.1573C>T (p.Arg525Ter) И не указано — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.

[ZavadákováFowler2005-21] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Завадакова П., Фаулер Б., Суормала Т., Новотна З., Мюллер П., Хеннерманн Дж.Б., Земан Дж., Виласека М.А., Вилариньо Л., Гуче С., Вилиховски Е., Хорнефф Г., Козич В. (2005). «cblE-тип гомоцистинурии вследствие дефицита метионинсинтазоредуктазы: функциональная коррекция за счет экспрессии минигена» . Человеческая мутация . 25 (3): 239–47. дои : 10.1002/humu.20131 . ПМИД 15714522 . S2CID 17183484 .

[c.1911G-22] А"> «NM_002454.2(MTRR):c.1911G>A (p.Ala637=) Simple — Отчет об изменениях — ClinVar — NCBI» . Проверено 16 сентября 2017 г.

[WangLi2017-23] Jump up to: ^а ^б Ван П., Ли С., Ван М., Хэ Дж., Си С. (2017). «Связь полиморфизма MTRR A66G с предрасположенностью к раку: данные 85 исследований» . Журнал рака . 8 (2): 266–277. дои : 10.7150/jca.17379 . ПМЦ 5327376 . ПМИД 28243331 .

[pmid16006998-24] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ши Q, Чжан З, Ли Г, Pillow PC, Эрнандес Л.М., Шпиц М.Р., Вэй Кью (август 2005 г.). «Полиморфизмы метионинсинтазы и метионинсинтазоредуктазы и риск рака легких: анализ случай-контроль». Фармакогенетика и геномика . 15 (8): 547–55. дои : 10.1097/01.fpc.0000170916.96650.70 . ПМИД 16006998 . S2CID 25879819 .

[ZhiYang2016-25] Чжи X, Ян Б, Фань С, Ли Ю, Хэ М, Ван Д, Ван Ю, Вэй Дж, Чжэн Ц, Сунь Г (декабрь 2016 г.). «Аддитивное взаимодействие полиморфизмов MTHFR C677T и MTRR A66G с избыточным весом/ожирением на риск развития диабета 2 типа» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 13 (12): 1243. doi : 10.3390/ijerph13121243 . ПМК 5201384 . ПМИД 27983710 .

[pmid12716294-26] Мацуо К., Хамаджима Н., Хираи Т., Като Т., Иноуэ М., Такезаки Т., Тадзима К. (2002). «Полиморфизм гена метионинсинтазоредуктазы A66G связан с риском развития колоректального рака». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 3 (4): 353–359. ПМИД 12716294 .

[pmid14977639-27] Шарп Л., Литтл Джей (март 2004 г.). «Полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты и колоректальной неоплазии: обзор HuGE» . Американский журнал эпидемиологии . 159 (5): 423–43. дои : 10.1093/aje/kwh066 . ПМИД 14977639 .

[pmid20549016-28] Веттергрен Ю, Один Э, Карлссон Г, Густавссон Б (2010). «Полиморфизмы MTHFR, MTR и MTRR в связи с гиперметилированием p16INK4A в слизистой оболочке пациентов с колоректальным раком» . Молекулярная медицина . 16 (9–10): 425–32. дои : 10.2119/molmed.2009.00156 . ПМЦ 2935958 . ПМИД 20549016 .

[MarchandDonlon2002-29] Ле Маршан Л., Донлон Т., Ханкин Дж. Х., Колонель Л. Н., Уилкенс Л. Р., Зейфрид А. (2002). «Потребление витаминов группы B, метаболические гены и риск колоректального рака (США)». Причины рака и борьба с ним . 13 (3): 239–48. дои : 10.1023/А:1015057614870 . ПМИД 12020105 . S2CID 6326507 .

[pmid15159311-30] Джеммати Д., Онгаро А., Скаполи Г.Л., Делла Порта М., Тоньяццо С., Серино М.Л., Ди Бона Е., Родегьеро Ф., Джилли Дж., Ревербери Р., Карузо А., Паселло М., Пеллати А., Де Маттей М. (май 2004 г.). «Общие полиморфизмы генов в метаболическом пути фолата и метилирования и риск острого лимфобластного лейкоза и неходжкинской лимфомы у взрослых» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 13 (5): 787–94. дои : 10.1158/1055-9965.787.13.5 . ПМИД 15159311 . S2CID 14936869 .

[pmid15117811-31] Лин Дж., Шпиц М.Р., Ван Ю, Шабат М.Б., Горлов И.П., Эрнандес Л.М., Pillow PC, Гроссман Х.Б., Ву X (сентябрь 2004 г.). «Полиморфизмы генов метаболизма фолиевой кислоты и предрасположенность к раку мочевого пузыря: исследование случай-контроль» . Канцерогенез . 25 (9): 1639–47. дои : 10.1093/carcin/bgh175 . ПМИД 15117811 .

[pmid15198953-32] Скибола К.Ф., Форрест М.С., Коппеде Ф., Агана Л., Хаббард А., Смит М.Т., Браччи П.М., Холли Э.А. (октябрь 2004 г.). «Полиморфизмы и гаплотипы в генах, метаболизирующих фолаты, и риск неходжкинской лимфомы» . Кровь . 104 (7): 2155–62. дои : 10.1182/кровь-2004-02-0557 . ПМИД 15198953 .

[pmid14652285-33] Стольценберг-Соломон Р.З., Цяо Ю.Л., Абнет К.С., Ратнасингхе Д.Л., Доуси С.М., Донг З.В., Тейлор П.Р., Марк С.Д. (ноябрь 2003 г.). «Риск рака пищевода и кардии желудка и полиморфизмы, связанные с фолатом и витамином B (12), в Линьсяне, Китай». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 12 (11, ч. 1): 1222–6. ПМИД 14652285 .

[pmid3384945-34] Jump up to: ^а ^б ^с Уоткинс Д., Розенблатт Д.С. (июнь 1988 г.). «Генетическая гетерогенность среди пациентов с дефицитом метилкобаламина. Определение двух групп комплементации, cblE и cblG» . Журнал клинических исследований . 81 (6): 1690–4. дои : 10.1172/JCI113507 . ПМК 442612 . ПМИД 3384945 .

[pmid12555939-35] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Завадакова П., Фаулер Б., Земан Дж., Суормала Т., Приступилова К., Козич В., Завадьякова П. (октябрь 2002 г.). «Тип CblE гомоцистинурии вследствие дефицита метионинсинтазоредуктазы: клинические и молекулярные исследования и пренатальная диагностика в двух семьях». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (6): 461–76. дои : 10.1023/A:1021299117308 . ПМИД 12555939 . S2CID 9114486 .

[pmid12939653-36] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Ботто Н., Андреасси М.Г., Манфреди С., Масетти С., Кокчи Ф., Коломбо М.Г., Сторти С., Рицца А., Бьяджини А. (сентябрь 2003 г.). «Генетические полиморфизмы в метаболизме фолата и гомоцистеина как факторы риска повреждения ДНК» . Европейский журнал генетики человека . 11 (9): 671–8. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201024 . ПМИД 12939653 .

[pmid11006889-37] Jump up to: ^а ^б Браун К.А., МакКинни К.К., Кауфман Дж.С., Гравий Р.А., Розен Р. (июнь 2000 г.). «Общий полиморфизм метионинсинтазоредуктазы увеличивает риск преждевременной ишемической болезни сердца». Журнал сердечно-сосудистых рисков . 7 (3): 197–200. дои : 10.1177/204748730000700306 . ПМИД 11006889 . S2CID 32898984 .

[pmid19493349-38] Шоу Г.М., Лу В., Чжу Х., Ян В., Бриггс Ф.Б., Кармайкл С.Л., Барселлос Л.Ф., Ламмер Э.Дж., Финнелл Р.Х. (июнь 2009 г.). «118 SNP генов, связанных с фолатом, и риски расщелины позвоночника и конотрункальных пороков сердца» . BMC Медицинская генетика . 10:49 . дои : 10.1186/1471-2350-10-49 . ПМК 2700092 . ПМИД 19493349 .

[pmid25544792-39] Балдуино Викторино Д., де Годой М.Ф., Голони-Бертолло Э.М., Паварино ЕС (2014). «Генетические полиморфизмы, участвующие в метаболизме фолиевой кислоты и материнском риске синдрома Дауна: метаанализ» . Маркеры заболеваний . 2014 : 1–12. дои : 10.1155/2014/517504 . ПМЦ 4269293 . ПМИД 25544792 .

[MuthuswamyAgarwal2016-40] Мутусвами С., Агарвал С. (2016). «Подтверждается ли связь полиморфизма гена MTHFR и беременности с синдромом Дауна? Исследование случай-контроль среди индийского населения и метаанализ» . Египетский журнал медицинской генетики человека . 17 (1): 87–97. дои : 10.1016/j.ejmhg.2015.08.003 . ISSN 1110-8630 .

[pmid11807890-41] Jump up to: ^а ^б ^с О'Лири В.Б., Парл-Макдермотт А., Моллой А.М., Кирк П.Н., Джонсон З., Конли М., Скотт Дж.М., Миллс Дж.Л. (январь 2002 г.). «Полиморфизм MTRR и MTHFR: связь с синдромом Дауна?» . Американский журнал медицинской генетики . 107 (2): 151–5. дои : 10.1002/ajmg.10121 . ПМИД 11807890 .

[pmid16575899-42] Jump up to: ^а ^б Мартинес-Фриас МЛ, Перес Б, Девиат ЛР, Кастро М, Леаль Ф, Родригес Л, Мансилья Э, Мартинес-Фернандес МЛ, Бермехо Э, Родригес-Пинилья Э, Прието Д, Угарте М (май 2006 г.). «Материнские полиморфизмы 677C-T и 1298A-C генов MTHFR и 66A-G MTRR: есть ли какая-либо связь между полиморфизмами фолатного пути, уровнями материнского гомоцистеина и риском рождения ребенка с синдромом Дауна?». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 140 (9): 987–97. дои : 10.1002/ajmg.a.31203 . ПМИД 16575899 . S2CID 44819166 .

[pmid12923861-43] Боско П., Геант-Родригес Р.М., Анелло Дж., Бароне К., Намур Ф., Карачи Ф., Романо А., Романо К., Геант Х.Л. (сентябрь 2003 г.). «Полиморфизм метионинсинтазы (MTR) 2756 (A --> G), двойная гетерозиготность метионинсинтазы 2756 AG/метионинсинтазоредуктазы (MTRR) 66 AG и повышенная гомоцистеинемия являются тремя факторами риска рождения ребенка с синдромом Дауна» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 121А (3): 219–24. дои : 10.1002/ajmg.a.20234 . ПМИД 12923861 . S2CID 38425348 .

[pmid11568918-44] Аль-Газали Л.И., Падманабхан Р., Мельник С., Йи П., Погрибный И.П., Погрибна М., Бакир М., Хамид З.А., Абдулраззак Ю., Даводу А., Джеймс С.Дж. (октябрь 2001 г.). «Аномальный метаболизм фолата и генетический полиморфизм пути фолата у ребенка с синдромом Дауна и дефектом нервной трубки». Американский журнал медицинской генетики . 103 (2): 128–32. дои : 10.1002/ajmg.1509 . ПМИД 11568918 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]