Синтетические ионные каналы

Синтетические ионные каналы представляют собой химические соединения de novo , которые внедряются в липидные бислои , образуют поры и позволяют ионам течь с одной стороны на другую. [1] Они являются искусственными аналогами естественных ионных каналов и поэтому также известны как искусственные ионные каналы . По сравнению с биологическими каналами они обычно допускают потоки аналогичной величины, но
- незначительный по размеру (менее 5 тыс. Дальтон против > 100 тыс. Дальтон),
- разнообразны по молекулярной архитектуре и
- могут полагаться на разнообразные супрамолекулярные взаимодействия для предварительного формирования активных проводящих структур. [2] [3] [4] [5]
Синтетические каналы, как и естественные каналы, обычно характеризуются комбинацией одиночных молекул (например, напряжением фиксации плоских бислоев). [1] ) и ансамблевые методы (поток в везикулах [6] ). Изучение синтетических ионных каналов потенциально может привести к созданию новых технологий зондирования одиночных молекул, а также новых методов лечения.
История
[ редактировать ]
Хотя полусинтетические ионные каналы, часто на основе модифицированных пептидных каналов, таких как грамицидин , создавались с 1970-х годов, первая попытка создать синтетический ионный канал была предпринята в 1982 году с использованием замещенного β- циклодекстрина . [7]
Вдохновленная грамицидином, эта молекула была спроектирована так, чтобы представлять собой бочкообразное образование, охватывающее один листок двухслойной мембраны и становящееся «активным» только тогда, когда две молекулы в противоположных листках соединяются друг с другом встык. Хотя соединение действительно индуцирует потоки ионов в везикулах, данные не указывают однозначно на образование каналов (в отличие от других механизмов транспорта; см. «Механизм» ).
Уже + о транспорте по таким каналам впервые сообщили две группы исследователей в 1989–1990 гг. [8] [9] [10]
С внедрением метода фиксации напряжения в исследованиях синтетических каналов в начале 1990-х годов исследователи смогли наблюдать квантованную электрическую активность синтетических молекул, которую часто считают характерным доказательством существования ионных каналов. [1] Это привело к устойчивому росту исследовательской деятельности в течение следующих двух десятилетий. В 2009 году по этой теме было опубликовано более 25 рецензируемых статей. [11] и доступен ряд подробных обзоров. [3] [4] [5]
Характеристика и механизмы
[ редактировать ]
Пассивный транспорт ионов через мембрану может осуществляться тремя основными механизмами: путем переправки, через дефекты разрушенной мембраны или по определенной траектории; они соответствуют ионофорам , детергентам и переносчикам ионных каналов . Хотя исследования синтетических ионных каналов пытаются получить соединения, которые демонстрируют проводимость по определенному пути, объяснение механизма является трудным и редко бывает однозначным. Оба основных метода характеристики имеют свои недостатки, и, как следствие, часто определяется функция, но предполагается механизм.
Ансамбль, курс времени на основе пузырьков
[ редактировать ]
Одно из доказательств существования ионного транспорта получено в результате макроскопического исследования статистических ансамблей . Во всех этих методах используются интактные везикулы с захваченным объемом, при этом активность ионных каналов регистрируется различными спектроскопическими методами. [6]
В типичном случае краситель захватывается популяцией везикул. Этот краситель выбирают так, чтобы он колориметрически или флуорометрически реагировал на присутствие иона; этот ион обычно отсутствует внутри пузырька, но присутствует снаружи. Без переносчика ионов липидный бислой выступает в качестве кинетического барьера , блокирующего поток ионов, и краситель остается «темным» на неопределенный срок.
Поскольку переносчик ионов позволяет ионам снаружи диффундировать внутрь, его добавление повлияет на цвет/флуоресцентные свойства красителя. Путем макроскопического мониторинга свойств красителя с течением времени и контроля внешних факторов можно измерить способность соединения действовать как переносчик ионов.
Однако наблюдение ионного транспорта не позволяет определить ионный канал как механизм. Любой класс транспортеров может привести к одному и тому же наблюдению, и обычно требуются дополнительные подтверждающие доказательства. Сложные эксперименты, направленные на исследование селективности, стробирования и других параметров канала, проводились в течение последних двух десятилетий и недавно были обобщены. [6]
Варианты анализа везикул
[ редактировать ]Метод | Репортер | Пример |
---|---|---|
ЯМР | ширина линии натрия-23 | Гидрафилы [12] |
флуоресцентный | Соотношение ex/em HPTS | Олигоэфиры [13] |
pH-stat | ЧАС + | Коронные эфирные бочки [14] |
Ионоселективные электроды | кл. − | "СКМТР" [15] |
Стохастические, плоские двухслойные трассы тока
[ редактировать ]
Альтернативой описанному выше ансамблевому методу является эксперимент с ограничением напряжения. [16] В эксперименте с зажимом напряжения два отсека с электролитом разделены отверстием, обычно диаметром от 5 до 250 микрометров. Поперек этого отверстия нанесен липидный бислой, электрически разделяющий отсеки; молекулярную природу можно установить, измерив его емкость .
При добавлении (идеального) ионного канала формируется определенный путь между двумя отсеками. Через эту пору ионы быстро (>10 6 /секунду), максимальный поток ограничен геометрией и размерами поры. В какой-то более поздний момент пора может закрыться или схлопнуться, после чего ток возвращается к нулю. Этот ток открытого состояния, возникающий и усиливающийся в результате одномолекулярного события, обычно имеет порядок от пА до нА с временным разрешением прибл. миллисекунда. Идеальные или близкие к идеальным события в литературе называются « квадратными вершинами » и считаются признаком канального механизма.
Примечательно, что события, наблюдаемые в этом масштабе, действительно стохастические , то есть являются результатом случайных столкновений молекул и изменений конформации. Поскольку площадь мембраны намного больше, чем площадь поры, несколько копий могут открываться и закрываться независимо друг от друга, создавая вид лестницы (панель C на рисунке); эти идеальные события часто моделируются как марковские процессы .
Используя обозначение сетки действий , [17] синтетические ионные каналы, изученные методом фиксации напряжения в период 1982-2010 гг., подверглись критическому обзору. [18] Хотя идеальные следы чаще всего анализируются и сообщаются в литературе, многие записи явно неидеальны, а некоторые из них оказались фрактальными. [19] Разработка методов анализа этих неидеальных следов и выяснение их связи с механизмом транспорта является направлением современных исследований.
Примеры
[ редактировать ]Сообщается, что разнообразный и большой пул синтетических молекул действует как переносчики ионов в липидных мембранах. Здесь описан выбор, чтобы продемонстрировать широту возможных структур и достижимых функций . Комплексные обзоры литературы до 2010 г. доступны в трехсторонней серии. [3] [4] [5]
По химической структуре
[ редактировать ]Большинство (но не все; см. минималистские каналы ) синтетических каналов имеют химическую структуру, существенно превышающую типичные небольшие молекулы (молекулярная масса ~ 1–5 кДа). Это происходит из-за необходимости быть амфифильными , то есть иметь как достаточные гидрофобные части, чтобы обеспечить разделение на липидный бислой, так и полярные или заряженные «головные группы», чтобы утверждать определенную ориентацию и геометрию по отношению к мембране.
На основе макроциклов
[ редактировать ]На основе краун-эфиров
[ редактировать ]

на основе каликсарена
[ редактировать ]ионных каналах, содержащих каликсарены Сообщалось об с размером кольца 3 и 4. Для каликс[4]арена доступны две конформации, и примеры как 1,3-альтовой конформации , так и конформации конуса разработаны .

на основе циклодекстрина
[ редактировать ]
Первый синтетический ионный канал был построен путем частичного замещения первичного обода β- циклодекстрина . [7] С тех пор сообщалось о других замещенных β-циклодекстринах, включая тиол-модифицированные циклодекстрины. [20] анион-селективный олигобутиленовый канал, [21] и различные олигомеры звездообразования, связанные полиэтиленоксидом. [22] о взаимосвязи структура-активность для большого набора «полуканалов» циклодекстрина, полученных с помощью «щелчковой» химии . Недавно сообщалось [17]
Жесткие стержни
[ редактировать ]На основе пептидов
[ редактировать ]
Известно, что чередующиеся пептидные макроциклы D/L самоагрегируются в нанотрубки, и было показано, что образующиеся нанотрубки действуют как ионные каналы в липидных мембранах. [23]

Другие архитектуры используют пептидные спирали в качестве каркаса для присоединения других функциональных групп, таких как краун-эфиры разных размеров. Свойства этих пептидно-крауновых каналов сильно зависят от идентичности кэпирующих концевых групп.
Минималистичные каналы
[ редактировать ]
Разнообразный
[ редактировать ]Каналы на базе G-квартета
[ редактировать ]
Металлоорганические каналы
[ редактировать ]Гибридные биоканалы
[ редактировать ]Созданы полусинтетические биогибридные каналы, построенные путем модификации природных ионных каналов. Используя современную синтетическую органическую химию , они позволяют точно определить модификации существующих структур, чтобы либо выяснить их транспортные механизмы, либо привить новые функциональные возможности.

Грамицидин и аламетицин были популярными отправными точками для селективных модификаций. [24] Приведенная выше диаграмма иллюстрирует один пример, когда краун-эфир был прикреплен к устью портала для прохождения ионов. [25] Этот канал демонстрирует дискретную проводимость, но другую ионную селективность, чем грамицидин дикого типа в экспериментах с ограничением напряжения.
Хотя модификация крупных белковых каналов с помощью мутагенеза обычно считается выходящей за рамки синтетических каналов, разграничение не является резким, как демонстрирует супрамолекулярное или ковалентное связывание циклодекстринов с альфа-гемолизином. [26]
По транспортным характеристикам
[ редактировать ]Ионный канал можно охарактеризовать характеристиками открытия , селективностью ионов и контролем потока (затвором). Многие синтетические ионные каналы демонстрируют уникальные свойства в одном или нескольких из этих аспектов.
Характеристики открытия
[ редактировать ]
Молекула, образующая ионные каналы, часто может проявлять несколько типов проводимости в плоских двухслойных мембранах. Каждый из этих способов действия можно охарактеризовать своими
- продолжительность открытого состояния (мс---часы), связанная с тем, является ли активная структура кинетически лабильной,
- единичная проводимость (pS---nS), связанная с геометрией активной структуры, и
- вероятность открытия , доля, связанная с термодинамической стабильностью этой активной структуры по отношению к неактивным формам.
Эти события не обязательно однородны на протяжении всей своей продолжительности, и в результате возможны разнообразные формы проводящих следов.
Ионная селективность
[ редактировать ]Большинство синтетических ионных каналов следуют последовательности Эйзенмана I (Cs + > руб. + >К + > Нет + >> Ли + ) [27] в их селективности по отношению к щелочных металлов , катионам [4] [18] предполагая, что природа селективности определяется разницей в энергии, необходимой для удаления воды из полностью гидратированного катиона. Несколько синтетических каналов демонстрируют другие закономерности ионной селективности, [25] и только один случай, когда синтетический канал следует противоположной последовательности избирательности (Эйзенман XI; Cs + < руб. + < К + < Нет + << Ли + ) было сообщено. [28]
ворота
[ редактировать ]Реакция напряжения
[ редактировать ]
Большинство синтетических каналов имеют омическую проводимость, то есть проходящий ток (как по отдельности, так и в совокупности) пропорционален потенциалу на мембране. Однако некоторые редкие каналы имеют нелинейные вольт-амперные характеристики. В частности, известны два разных типа неомической проводимости:
- поведение выпрямляющее , при котором ток проходит, зависит от знака приложенного потенциала, и
- экспоненциальная зависимость от потенциала , при которой проходящий ток экспоненциально увеличивается с приложенным потенциалом.
Первое требует асимметрии относительно средней плоскости липидного бислоя и часто реализуется путем введения общего молекулярного диполя. [29] [30] [31] Последний, продемонстрированный в природных каналах, таких как аламетицин , редко встречается в синтетических ионных каналах. Они могут быть связаны с липидными ионными каналами, но на сегодняшний день их механизм остается неясным.
Лигандный ответ
[ редактировать ]Определенные синтетические ионные каналы обладают проводимостью, которую можно модулировать дополнительными внешними химическими веществами. Известны как повышающая модуляция (каналы включаются лигандом), так и понижающая модуляция (каналы выключаются лигандами): разные механизмы, в том числе образование супрамолекулярных агрегатов, [32] [33] а также меж- и внутримолекулярные [34] блокировка.
Другие
[ редактировать ]Регуляторные элементы, реагирующие на другие сигналы, известны; примеры включают фотомодулированную проводимость [35] [36] [37] а также «термические выключатели», построенные путем изомеризации карбаматной группы. [38] На сегодняшний день не сообщалось о механочувствительных синтетических ионных каналах.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Файлс, ТМ (2007). «Синтетические ионные каналы в двухслойных мембранах». Обзоры химического общества . 36 (2): 335–347. дои : 10.1039/b603256g . ПМИД 17264934 .
- ^ Родригес-Васкес, Нурия; Фуэртес, Альберто; Аморин, Мануэль; Гранха, Хуан Р. (2016). «Глава 14. Биоинспирированные искусственные каналы ионов натрия и калия». В Астрид Сигел; Хельмут, Сигель; Роланд КО, Сигел (ред.). Ионы щелочных металлов: их роль в жизни . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 16. Спрингер. стр. 485–556. дои : 10.1007/978-3-319-21756-7_14 . ISBN 978-3-319-21755-0 . ПМИД 26860310 .
- ^ Jump up to: а б с Матиле, Стефан; Сом, Абхигян; Сорде, Натали (2004). «Недавние ионные каналы и поры». Тетраэдр . 60 (31): 6405–6435. дои : 10.1016/j.tet.2004.05.052 .
- ^ Jump up to: а б с д Сиссон, Адам Л.; Шах, Мухаммад Раза; Бхосале, Шешанатх; Матиле, Стефан. (2006). «Синтетические ионные каналы и поры (2004–2005 гг.)». Обзоры химического общества . 35 (12): 1269–1286. дои : 10.1039/b512423a . ПМИД 17225888 .
- ^ Jump up to: а б с Матиле, Стефан; Варгас Йенч, Андреас; Черногория, Хавьер; Фин, Андреа (март 2011 г.). «Новейшие синтетические транспортные системы» . Обзоры химического общества . 40 (5): 2453–2474. дои : 10.1039/C0CS00209G . ПМИД 21390363 . S2CID 31753049 .
- ^ Jump up to: а б с Матиле, Стефан; Сакаи, Наоми (2007). Характеристика синтетических ионных каналов и пор . Вайли ВЧ. дои : 10.1002/9783527610273.ch11 . ISBN 978-3-527-31505-5 .
- ^ Jump up to: а б с Табуси, Ивао; Курода, Ясухиса; Ёкота, Каничи. (1982). «A,C,D,F-тетразамещенный β-циклодекстрин как соединение искусственного канала». Буквы тетраэдра . 23 (44): 4601–4604. дои : 10.1016/S0040-4039(00)85664-6 .
- ^ В. Е. Кармайкл, П. Дж. Даттон, Т. М. Файлс, Т. Д. Джеймс, Дж. А. Свон, М. Зоджаджи Биомиметический ионный транспорт: функциональная модель мономолекулярного ионного канала J. Am. хим. Сок., 1989, 111, 767–769.
- ^ А. Накано, К. Се, Дж. В. Маллен, Л. Эчегоен, Г. В. Гокель Синтез вставляемого в мембрану канала, проводящего катионы натрия: кинетический анализ с помощью динамического ЯМР натрия-23 J. Am. хим. Сок., 1990, 112, 1287–1289.
- ^ Г.В. Гокель, И.А. Карасель Биологически активные синтетические переносчики ионов Chem. Соц. Ред., 2007, 36, 378.
- ^ Чуй, JKW (2011). «Библиография по синтетическим ионным каналам» . Архивировано из оригинала 21 июня 2011 года . Проверено 21 апреля 2011 г.
- ^ Эрнесто Абель; Гленн Э.М. Магуайр; Эрик С. Медоуз; Оскар Мурильо; Такаши Джин и Джордж Гокель (сентябрь 1997 г.). «Исследования плоской двухслойной проводимости и флуоресценции подтверждают функцию и расположение синтетического канала, проводящего ионы натрия, в фосфолипидной двухслойной мембране». Журнал Американского химического общества . 119 (38): 9061–9062. дои : 10.1021/ja971098t .
- ^ Мошински, Дж. М.; Файлс, ТМ (2010). «Синтез, транспортная активность, мембранная локализация и динамика олигоэфирных ионных каналов, содержащих дифенилацетиленовые звенья». Органическая и биомолекулярная химия . 8 (22): 5139–5149. дои : 10.1039/C0OB00194E . ПМИД 20835456 . S2CID 22547440 .
- ^ Файлс, ТМ; Джеймс Т.Д .; Кэй КТ (декабрь 1993 г.). «Деятельность и способы действия искусственных имитаторов ионных каналов». Журнал Американского химического общества . 115 (26): 12315–12321. дои : 10.1021/ja00079a011 .
- ^ Пол Х. Шлезингер; Риккардо Фердани; Цзюнь Лю; Иоланта Паевска; Роберт Паевски; Мицуёси Сайто; Хосейн Шабани и Джордж В. Гокель (2002). «SCMTR: хлорид-селективный, мембранно-закрепленный пептидный канал, который демонстрирует стробирование напряжения». Журнал Американского химического общества . 124 (9): 1848–1849. дои : 10.1021/ja016784d . ПМИД 11866586 .
- ^ Эшли, Р.Х. (1995). Ионные каналы: практический подход . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 302. ИСБН 978-0-19-963474-3 .
- ^ Jump up to: а б с д Чуй, JKW (2011). Новая парадигма исследования синтетических ионных каналов с фиксированием напряжения . Виктория, Британская Колумбия, Канада: Университет Виктории. п. 927.
- ^ Jump up to: а б Чуй, JKW; Файлс, ТМ (июнь 2011 г.). «Ионная проводимость синтетических каналов: анализ, уроки и рекомендации» . Обзоры химического общества . 41 (1): 148–175. дои : 10.1039/C1CS15099E . ПМИД 21691671 .
- ^ Jump up to: а б Чуй, JKW; Файлс, ТМ (май 2010 г.). «Очевидное фрактальное распределение длительности открытия в ионных каналах на основе циклодекстрина». хим. Комм . 46 (23): 4169–4171. дои : 10.1039/C0CC00366B . ПМИД 20454723 .
- ^ Бакри, Лоран; Бенхалед, Амаль; Геган, Филипп; Овре, Лоик (май 2005 г.). «Поведение ионных каналов модифицированных циклодекстринов, внедренных в липидные мембраны». Ленгмюр . 21 (13): 5842–5846. дои : 10.1021/la047211s . ПМИД 15952831 .
- ^ Мадхаван, Нандита; Роберт, Эрин С.; Джин, Мэри С. (ноябрь 2005 г.). «Высокоактивный анион-селективный ионный канал аминоциклодекстрина». Angewandte Chemie, международное издание . 44 (46): 7584–7587. дои : 10.1002/anie.200501625 . ПМИД 16247816 .
- ^ Бади, Нежа; Овре, Лоик; Геган, Филипп (октябрь 2009 г.). «Синтез полуканалов путем анионной полимеризации оксида этилена, инициированной модифицированным циклодекстрином». Продвинутые материалы . 21 (40): 4054–4057. Бибкод : 2009AdM....21.4054B . дои : 10.1002/adma.200802982 . S2CID 96554181 .
- ^ Jump up to: а б Гадири, М. Реза; Гранья; Хуан Р.; Бюлер, Лукас К. (май 1994 г.). «Искусственные трансмембранные ионные каналы из самособирающихся пептидных нанотрубок». Природа . 369 (6478): 301–304. Бибкод : 1994Natur.369..301G . дои : 10.1038/369301a0 . ПМИД 7514275 . S2CID 4241090 .
- ^ Широ Футаки; Масаюки Фукуда; Масаюки Омоте; Кайоко Ямаути; Такеши Ягами; Минео Нива и Юкио Сугиура (2001). «Гибридный пептид аламетицин-лейцин-молния: прототип для создания искусственных рецепторов и ионных каналов». Журнал Американского химического общества . 123 (49): 12127–12134. дои : 10.1021/ja011166i . ПМИД 11734010 .
- ^ Jump up to: а б Йохен Р. Пфайфер; Филипп Рейсс; Ульрих Корт (2005). «Гибридные ионные каналы краун-эфира и грамицидина: ионная селективность, обусловленная дегидратацией». Международное издание «Прикладная химия» . 45 (3): 501–504. дои : 10.1002/anie.200502570 . ПМИД 16342124 .
- ^ Ариджит Банерджи; Эллина Михайлова; Стивен Чели; Ли-Цюнь Гу; Мишель Монтойя; Хесус Нагаока; Эрик Гуо и Хэган Бэйли (май 2010 г.). «Молекулярные основы взаимодействия адаптера циклодекстрина с нанопорами сконструированного белка» . ПНАС 107 (18): 8165–8170. Бибкод : 2010PNAS..107.8165B . дои : 10.1073/pnas.0914229107 . ПМЦ 2889592 . ПМИД 20400691 .
- ^ Эйзенман, Джордж; Хорн, Ричард (1983). «Возврат к ионной селективности: роль кинетических и равновесных процессов в проникновении ионов через каналы». Журнал мембранной биологии . 76 (3): 197–225. дои : 10.1007/BF01870364 . ПМИД 6100862 . S2CID 26390118 .
- ^ Юнг, Минсон; Ким, Хёнук; Пэк, Кангюн; Ким, Кимун (июнь 2008 г.). «Синтетический ионный канал на основе металлоорганических многогранников». Angewandte Chemie, международное издание . 47 (31): 5755–5757. дои : 10.1002/anie.200802240 . ПМИД 18576447 .
- ^ Наоми Сакаи; Дэвид Удеберт; Стефан Матиле (декабрь 2002 г.). «Зависимое от напряжения формирование анионных каналов с помощью синтетических двухтактных β-цилиндров с жесткими стержнями». Химия: Европейский журнал . 9 (1): 223–232. дои : 10.1002/chem.200390016 . ПМИД 12506379 .
- ^ Чигуса Гото; Мика Ямамура; Акихару Сатаке и Ёсиаки Кобуке (2001). «Искусственные ионные каналы, показывающие поведение исправленного тока». Журнал Американского химического общества . 123 (49): 12152–12159. дои : 10.1021/ja010761h . ПМИД 11734013 .
- ^ ТМ Файлс; Д. Лук и К. Чжоу (1998). «Ионный канал, управляемый напряжением, на основе бис-макроциклического боламфифила». Журнал Американского химического общества . 120 (13): 2997–3003. дои : 10.1021/ja972648q .
- ^ Талукдар, Пинаки; Болло, Гийом; Мареда, Иржи; Сакаи, Наоми; Матиле, Стефан (август 2005 г.). «Лиганд-зависимые синтетические ионные каналы». Химия: Европейский журнал . 11 (22): 6525–6532. дои : 10.1002/chem.200500516 . ПМИД 16118825 .
- ^ Уилсон, КП; Уэбб, SJ (июль 2008 г.). «Ионные каналы, управляемые палладием (II)». хим. Комм. (34): 4007–4009. дои : 10.1039/B809087D . ПМИД 18758608 . S2CID 27837694 .
- ^ Г. А. Вулли; В. Жуник; Дж. Караниколас; А.С. Джайкаран и А.В. Старостин (ноябрь 1997 г.). «Зависимое от напряжения поведение «шарикового» грамицидинового канала» . Биофизический журнал . 73 (5): 2465–2475. Бибкод : 1997BpJ....73.2465W . дои : 10.1016/S0006-3495(97)78275-4 . ПМЦ 1181148 . ПМИД 9370440 .
- ^ Параг В. Джог и Мэри С. Джин (2008). «Синтетический ионный канал со световыми воротами». Органические письма . 10 (17): 3693–3696. дои : 10.1021/ol8013045 . ПМИД 18656946 .
- ^ Виталий Борисенко; Дарси К. Бернс; Чжихуа Чжан и Дж. Эндрю Вулли (июнь 2000 г.). «Оптическое переключение ион-дипольных взаимодействий в аналоге грамицидинового канала». Журнал Американского химического общества . 122 (27): 6343–6370. дои : 10.1021/ja000736w .
- ^ Мэтью Р. Бангхарт; Мэтью Волграф и Дирк Траунер (2006). «Инженерия светозакрываемых ионных каналов». Биохимия . 45 (51): 15129–15141. CiteSeerX 10.1.1.70.6273 . дои : 10.1021/bi0618058 . ПМИД 17176035 .
- ^ Дж. Эндрю Вулли; Анна С.И. Джайкаран; Чжихуа Чжан; Шуюнь Пэн (1995). «Дизайн регулируемых ионных каналов с использованием измерений цис-транс-изомеризации в одиночных молекулах». Журнал Американского химического общества . 117 (16): 4448–4454. дои : 10.1021/ja00121a002 .