✖


Jump to content

Нажмите химия

Часть серии о
Химия
Наука о материи
Ключевые компоненты
Филиалы
Исследовать

В химическом синтезе клик -химия представляет собой класс простых реакций с экономией атомов , обычно используемых для соединения двух выбранных молекулярных образований. Клик-химия — это не одна конкретная реакция, а описание способа получения продуктов, соответствующих примерам в природе , при котором также образуются вещества путем соединения небольших модульных единиц. Во многих приложениях реакции щелчка соединяют биомолекулу и репортерную молекулу . Щелчковая химия не ограничивается биологическими условиями: концепция реакции «щелчка» использовалась в хемопротеомных , фармакологических, биомиметических и молекулярных механизмах . [1] Однако они оказались особенно полезными для обнаружения, локализации и квалификации биомолекул.

Реакции щелчка происходят в одном сосуде , не разрушаются водой , производят минимальные и безвредные побочные продукты и являются «подпружиненными» — характеризуются высокой термодинамической движущей силой, которая быстро и необратимо приводит к высокому выходу одного продукта реакции, при этом высокая специфичность реакции (в некоторых случаях как регио-, так и стереоспецифичность). Эти качества делают реакцию щелчка особенно подходящей для решения проблемы выделения и нацеливания молекул в сложных биологических средах. Соответственно, в таких средах продукты должны быть физиологически стабильными, а любые побочные продукты должны быть нетоксичными (для in vivo систем ).

Разработав специфические и контролируемые биоортогональные реакции, ученые открыли возможность поражения определенных целей в сложных клеточных лизатах . Недавно ученые адаптировали химию щелчков для использования в живых клетках, например, используя зонды из небольших молекул, которые находят и прикрепляются к своим мишеням с помощью реакций щелчка. Несмотря на проблемы клеточной проницаемости, биоортогональности, фоновой маркировки и эффективности реакции, реакции щелчка поколения уже доказали свою полезность в экспериментах нового (в которых конкретные мишени могут быть выделены с использованием, например, репортерных молекул, которые связываются с определенной колонкой). и флуоресцентная спектрометрия (при которой флуорофор прикрепляют к интересующей мишени, а мишень определяют количественно или определяют ее местоположение). Совсем недавно стали использоваться новые методы для включения партнеров реакции щелчка в биомолекулы , включая включение неприродных аминокислот, содержащих реакционноспособные группы, в белки и модификацию нуклеотиды . Эти методы представляют собой часть области химической биологии , в которой химия щелчков играет фундаментальную роль, намеренно и целенаправленно соединяя модульные единицы для различных целей.

Термин «химия кликов» был придуман женой К. Барри Шарплесса , Джен Дьюзер. [2] в 1998 году и впервые был полностью описан Шарплессом, Хартмутом К. Колбом и М.Г. Финном из Исследовательского института Скриппса в 2001 году. [3] [4] В 2022 году Нобелевская премия по химии была присуждена совместно Кэролайн Р. Бертоцци , Мортену П. Мелдалу и К. Барри Шарплессу «за разработку клик-химии и биоортогональной химии ». [5]

Предыстория [ править ]

Клик-химия — это метод прикрепления интересующего зонда или субстрата к конкретной биомолекуле, процесс, называемый биоконъюгацией . [6] Возможность присоединения флуорофоров и других репортерных молекул сделала клик-химию очень мощным инструментом для идентификации, локализации и характеристики как старых, так и новых биомолекул.

Одним из самых ранних и наиболее важных методов биоконъюгации было экспрессирование репортера в той же открытой рамке считывания, что и интересующая биомолекула. Примечательно, что зеленый флуоресцентный белок (GFP) впервые был (и до сих пор экспрессируется) таким образом на N- или C-конце многих белков. Однако этот подход сопряжен с рядом трудностей. Например, GFP представляет собой очень большую единицу и часто может влиять на сворачивание интересующего белка. Более того, экспрессируясь на любом конце, аддукт GFP также может влиять на нацеливание и экспрессию желаемого белка . Наконец, с помощью этого метода GFP можно прикрепить только к белкам, а не посттрансляционно, оставляя другие важные биомолекулярные классы ( нуклеиновые кислоты , липиды , углеводы и т. д.) вне досягаемости.

Чтобы преодолеть эти проблемы, химики решили продолжить идентификацию пар биоортогональных партнеров реакции, что позволяет использовать небольшие экзогенные молекулы в качестве биомолекулярных зондов. К одному из этих зондов можно прикрепить флуорофор, чтобы давать сигнал флуоресценции при связывании репортерной молекулы с мишенью — точно так же, как флуоресцирует GFP, когда он экспрессируется с мишенью.

Теперь возникают ограничения из химии зонда по отношению к его цели. Чтобы этот метод был полезен в биологических системах, клик-химия должна работать в биологических условиях или близких к ним, производить мало и (в идеале) нетоксичных побочных продуктов, иметь (предпочтительно) отдельные и стабильные продукты в тех же условиях и быстро переходить к высокая урожайность в одном горшке . Существующие реакции, такие как лигирование Штаудингера и 1,3-диполярное циклоприсоединение Хейсгена , были модифицированы и оптимизированы для таких условий реакции. Сегодня исследования в этой области касаются не только понимания и разработки новых реакций, а также перепрофилирования и переосмысления известных реакций, но и расширения методов, используемых для включения партнеров реакции в живые системы, разработки новых партнеров реакции и разработки приложений для биоконъюгации.

Биотехнологическая компания Shasqi — это компания, использующая химию щелчков на людях. [7] [8]

Реакция [ править ]

Чтобы реакция считалась реакцией щелчка, она должна удовлетворять определенным характеристикам: [9]

  • модульность
  • нечувствительность к параметрам растворителя
  • высокие химические выходы
  • нечувствительность к кислороду и воде
  • региоспецифичность и стереоспецифичность
  • большая термодинамическая движущая сила (>20 ккал / моль ), способствующая реакции с одним продуктом реакции. Отчетливая экзотермическая реакция делает реагент «подпружиненным».

Предпочтительно, чтобы этот процесс:

  • имеют простые условия реакции
  • использовать легкодоступные исходные материалы и реагенты
  • не используйте растворитель или используйте безвредный или легко удаляемый растворитель (предпочтительно воду)
  • обеспечить простое выделение продукта нехроматографическими методами ( кристаллизацией или дистилляцией )
  • имеют высокую атомную экономику .

Многие критерии клик-химии являются субъективными, и даже если можно будет согласовать измеримые и объективные критерии, маловероятно, что какая-либо реакция будет идеальной для каждой ситуации и применения. Однако было выявлено несколько реакций, которые лучше других соответствуют этой концепции: [ нужны разъяснения ]

медью(I) (CuAAC катализируемое Азид-алкиновое циклоприсоединение , )

Основная статья: Азидалкиновое циклоприсоединение Хейсгена

Классический [17] [18] клик-реакция - это катализируемая медью реакция азида с алкином с образованием 5-членного гетероатомного кольца: катализируемое Cu (I) азид-алкиновое циклоприсоединение (CuAAC). О первом синтезе триазола из диэтилацетилендикарбоксилата и фенилазида сообщил Артур Майкл в 1893 году. [19] Позже, в середине 20-го века, это семейство 1,3-диполярных циклоприсоединения получило имя Рольфа Хейсгена после исследования кинетики и условий их реакций.

Сравнение азид-алкинового циклоприсоединения Хейсгена и катализируемого медью азид-алкина.

Медь(I)-катализ 1,3-диполярного циклоприсоединения Хьюсгена был открыт одновременно и независимо группами Валерия В. Фокина и К. Барри Шарплесса в Исследовательском институте Скриппса в Калифорнии. [20] и Мортен Мелдал в лаборатории Carlsberg , Дания. [21] Версия этой реакции, катализируемая медью, дает только 1,4-изомер, тогда как некатализируемое 1,3-диполярное циклоприсоединение Хейсгена дает как 1,4-, так и 1,5-изомеры, является медленным и требует температуры 100 градусов Цельсия. [19]

Двухмедный механизм каталитического цикла CuAAC.

Более того, этот катализируемый медью «щелчок» не требует наличия лигандов на металле, хотя сообщалось об ускоряющих лигандах, таких как трис (триазолил)метиламинные лиганды с различными заместителями, которые с успехом использовались в водных растворах. [19] Другие лиганды, такие как PPh3 и TBIA, также могут быть использованы, хотя PPh 3 подвержен лигированию по Штаудингеру с азидным заместителем. Было обнаружено, что Cu 2 O в воде при комнатной температуре также катализирует ту же реакцию за 15 минут с выходом 91%. [22]

Первый предложенный механизм реакции включал один каталитический атом меди; но изотопные, кинетические и другие исследования показали, что димедный механизм может быть более актуальным. [23] [24] [25] [26] [27] Несмотря на то, что эта реакция эффективно протекает в биологических условиях, медь в этом диапазоне дозировок является цитотоксичной. Были представлены решения этой проблемы, такие как использование водорастворимых лигандов на меди для улучшения проникновения катализатора в клетки и тем самым снижения необходимой дозировки. [28] [29] [30] или использовать хелатирующие лиганды для дальнейшего увеличения эффективной концентрации Cu(I) и тем самым снижения фактической дозировки. [31] [32] [33]

Хотя о варианте, катализируемом Cu(I), впервые сообщили Мелдал и его коллеги для синтеза пептидотриазолов на твердом носителе, их условия были далеки от истинного духа клик-химии и были вытеснены более признанным в обществе Шарплессом. Мелдал и его коллеги также решили не называть этот тип реакции «химией кликов», из-за чего их открытие, как утверждается, было в значительной степени проигнорировано основным химическим обществом. Фокин и Шарплесс независимо друг от друга описали его как надежный каталитический процесс, предлагающий «беспрецедентный уровень селективности, надежности и возможностей для тех усилий по органическому синтезу, которые зависят от создания ковалентных связей между различными строительными блоками».

Об аналогичной реакции RuAAC, катализируемой рутением вместо меди, сообщили группы Цзя и Фокина в 2005 году, и она позволяет селективно получать 1,5-изомеры. [34]

штаммом азид-алкиновое циклоприсоединение ( Промотируемое SPAAC )

Группа Бертоцци развила одну из реакций щелчка Хейсгена без меди, чтобы преодолеть цитотоксичность реакции CuAAC. [35] Вместо использования Cu(I) для активации алкина, алкин вводится в напряженный дифтороктин (DIFO), в котором электроноакцепторные пропаргиловые гем-фторы действуют вместе с кольцевой деформацией, значительно дестабилизируя алкин. [36] Эта дестабилизация увеличивает движущую силу реакции и стремление циклоалкина ослабить напряжение своего кольца.

Схема промотируемого штаммом азид-алкинового циклоприсоединения

Эта реакция протекает как согласованное [3+2]-циклоприсоединение к тройной связи в циклооктине по тому же механизму, что и 1,3-диполярное циклоприсоединение Хейсгена. В циклооктине также допускаются заместители, отличные от фтора, такие как бензольные кольца.

Эту реакцию успешно использовали для исследования азидов в живых системах, хотя скорость реакции несколько ниже, чем у CuAAC. Более того, поскольку синтез циклооктинов часто дает низкий выход, разработка зондов для этой реакции не была такой быстрой, как для других реакций. Но производные циклооктина, такие как DIFO, дибензилциклооктин (DIBO) и биарилазациклооктинон (BARAC), успешно используются в реакции SPAAC для исследования азидов в живых системах. [37] [38] [39]

штаммом алкин-нитронное циклоприсоединение ( Промотируемое SPANC )

Диарил-напряженные циклооктины, включая дибензилциклооктин (DIBO), также использовались для реакции с 1,3-нитронами в промотируемых штаммом алкин-нитронных циклоприсоединениях (SPANC) с получением N-алкилированных изоксазолинов. [40]

Реакция SPAAC против SpANC

Поскольку эта реакция не содержит металлов и протекает с быстрой кинетикой (k2 со скоростью 60 1/Мс, быстрее, чем CuAAC или SPAAC), SPANC можно использовать для мечения живых клеток. Более того, допускается замещение как атомов углерода, так и азота нитрон-диполя, а также ациклических и эндоциклических нитронов. Этот большой допуск обеспечивает большую гибкость при установке нитронной ручки или зонда. [41]

Однако изоксазолиновый продукт не так стабилен, как триазольный продукт CuAAC и SpAAC, и может подвергаться перегруппировке в биологических условиях. Несмотря на это, эта реакция по-прежнему очень полезна, поскольку она имеет особенно быструю кинетику реакции. [40]

Применение этой реакции включает мечение белков, содержащих серин в качестве первого остатка: серин окисляется до альдегида с помощью NaIO 4 , а затем превращается в нитрон с помощью п-метоксибензолтиола, N-метилгидроксиламина и п-ансидина и, наконец, инкубируется с циклооктином с получением нажмите продукт. SPANC также допускает мультиплексную маркировку. [42] [43]

Реакции напряженных алкенов [ править ]

Напряженные алкены также используют снятие напряжения в качестве движущей силы, которая позволяет им участвовать в реакциях щелчка. Транс-циклоалкены (обычно циклооктены) и другие напряженные алкены, такие как оксанорборнадиен, реагируют в реакциях щелчка с рядом партнеров, включая азиды, тетразины и тетразолы. Эти партнеры реакции могут специфически взаимодействовать с напряженным алкеном, оставаясь биоортогональными эндогенным алкенам, обнаруженным в липидах, жирных кислотах, кофакторах и других натуральных продуктах. [42]

Алкеновое и азидное [3+2] циклоприсоединение [ править ]

Оксанорборнадиен (или другой активированный алкен) реагирует с азидами, давая в качестве продукта триазолы. Однако эти триазольные продукты не являются ароматическими, как в реакциях CuAAC или SPAAC, и в результате не так стабильны. Активированная двойная связь в оксаноборнадиене образует промежуточный триазолин, который впоследствии самопроизвольно подвергается ретрореакции Дильса-Альдера с высвобождением фурана и образованием 1,2,3- или 1,4,5-триазолов. Несмотря на то, что эта реакция протекает медленно, она полезна, поскольку синтезировать оксабордиен относительно просто. Однако реакция не является полностью хемоселективной. [44]

Алкен и тетразин с обратным спросом Альдера - Дильса

Реакция тетразин-алкена между обобщенным тетразином и напряженным транс-циклооктеном.

Напряженные циклооктены и другие активированные алкены реагируют с тетразинами в реакции Дильса-Альдера с обратной электронной потребностью с последующим ретро-[4+2]-циклоприсоединением (см. рисунок). [45] Как и другие реакции транс-циклооктена, движущей силой этой реакции является снятие напряжения кольца. Таким образом, трехчленные и четырехчленные циклоалкены из-за высокой деформации кольца являются идеальными алкеновыми субстратами. [45]

Подобно другим [4+2] циклоприсоединениям, электронодонорные заместители в диенофиле и электроноакцепторные заместители в диене ускоряют реакцию Дильса-Альдера с обратным спросом. Диен, тетразин, благодаря наличию дополнительных атомов азота является хорошим диеном для этой реакции. Диенофил, активированный алкен, часто может быть присоединен к электронодонорным алкильным группам на целевых молекулах, что делает диенофил более подходящим для реакции. [46]

и Фотоклик реакция - тетразола алкена

Реакция «фотоклика» тетразол-алкена представляет собой еще одно диполярное присоединение, которое Хьюсген впервые представил в конце 1960-х годов ChemBioChem 2007, 8, 1504. (68) Clovis, JS; Экелл, А.; Хейсген, Р.; Сустманн, Р. Хим. Бер. 1967, 100, 60.) Тетразолы с амино- или стириловыми группами, которые могут активироваться УФ-светом с длиной волны 365 нм (365 не повреждает клетки), реагируют быстро (так что УФ-свет не приходится включать в течение длительного времени, обычно около 1–4 минут) для получения флюорогенных пиразолиновых продуктов. Эта схема реакции хорошо подходит для мечения живых клеток, поскольку УФ-свет с длиной волны 365 нм минимально повреждает клетки. Более того, реакция протекает быстро, так что УФ-свет можно применять в течение короткого времени. Квантовые выходы коротковолнового УФ-излучения могут превышать 0,5. Это позволяет избирательно использовать тетразолы по длине волны в сочетании с другой реакцией фотолигирования, где при короткой длине волны протекает почти исключительно реакция лигирования тетразола, а при более длинной длине волны протекает исключительно другая реакция (связывание через о-хинодиметаны). [47] Наконец, нефлуорогенные реагенты дают флуорогенный продукт, что обеспечивает реакцию встроенной спектрометрической ручкой.

И тетразолы, и алкеновые группы были включены в качестве белковых маркеров в качестве неприродных аминокислот, но это преимущество не уникально. Вместо этого фотоиндуцируемость реакции делает ее главным кандидатом на пространственно-временную специфичность в живых системах. Проблемы включают присутствие эндогенных алкенов, хотя обычно они (как и в жирных кислотах) могут реагировать с активированным тетразолом. [48]

Возможные применения [ править ]

Click Chemistry — мощный инструмент для исследования клеточной локализации малых молекул. Знание того, куда попадают небольшие молекулы в клетке, дает глубокое понимание механизмов их действия. [49] Этот подход использовался в многочисленных исследованиях, и открытия включают в себя то, что салиномицин локализуется в лизосомах, инициируя ферроптоз в раковых стволовых клетках. [50] и что производные метформина накапливаются в митохондриях, образуя хелат меди(II), влияя на метаболизм и эпигенетические изменения ниже по ходу воспалительных макрофагов. [51]

Коммерческий потенциал клик-химии огромен. Флуорофор и родамин связывался с норборненом вступал в реакцию с тетразином в живых системах. [52] В других случаях SPAAC между модифицированным циклооктином флуорофором и белками, меченными азидом, позволял отбирать эти белки в клеточных лизатах. [53]

Ненатуральные аминокислоты

Методы включения партнеров реакции щелчка в системы in и ex vivo расширяют спектр возможных реакций. Развитие процесса включения неприродных аминокислот рибосомами позволило включить партнеров реакции щелчка в качестве неприродных боковых групп этих неприродных аминокислот. Например, UAA с азидной боковой группой обеспечивает удобный доступ циклоалкинов к белкам, меченным этой неприродной аминокислотой «AHA». [54] В другом примере «CpK» имеет боковую группу, включающую циклопропановую альфа-амидную связь, которая служит партнером по реакции тетразина в обратной реакции Дильса-Альдера. [55]

Схема синтеза люциферина светлячка

Синтез люциферина является примером другой стратегии выделения партнеров реакции, которая заключается в использовании редко встречающихся природных групп, таких как 1,2-аминотиол, который появляется только тогда, когда цистеин является последней N'-аминокислотой в белке. Таким образом, их естественная селективность и относительная биоортогональность важны для разработки зондов, специфичных для этих меток. Вышеупомянутая реакция происходит между 1,2-аминотиолом и 2-цианобензотиазолом с образованием люциферина, который является флуоресцентным. Эту флуоресценцию люциферина можно затем количественно оценить с помощью спектрометрии после промывки и использовать для определения относительного присутствия молекулы, несущей 1,2-аминотиол. Если желательно количественное определение белка, не содержащего 1,2-аминотиол, интересующий белок можно расщепить с получением фрагмента с N'-Cys, который уязвим для 2-CBT. [56]

Дополнительные приложения включают в себя:

В сочетании с комбинаторной химией , высокопроизводительным скринингом и созданием химических библиотек клик-химия ускорила открытие новых лекарств, сделав каждую реакцию в многоэтапном синтезе быстрой, эффективной и предсказуемой.

Лицензия на технологию [ править ]

Научно-исследовательский институт Скриппса имеет портфель патентов на клик-химию. [63] В число лицензиатов входят Invitrogen , [64] Аллозин , [65] Элерон, [66] Комплексная диагностика, [67] и биотехнологическая компания Baseclick, [68] дочерняя компания BASF, созданная для продажи продуктов, изготовленных с использованием клик-химии. [69] Кроме того, Baseclick владеет эксклюзивной во всем мире лицензией на рынок исследований и диагностики в области нуклеиновых кислот.Флуоресцентные азиды и алкины также производятся такими компаниями, как Cyandye. [70]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кэрролл, GT; Лондон, Г.; Фернандес-Ландалус, Т.; Рудольф, П.; Феринга, БЛ (2011). «Адгезия фотонных молекулярных двигателей к поверхностям посредством 1,3-диполярных циклоприсоединений: влияние межфазных взаимодействий на молекулярное движение» (PDF) . АСУ Нано . 5 (1): 622–630. дои : 10.1021/nn102876j . ПМИД   21207983 . S2CID   39105918 .
  2. ^ Лекция Нобелевской премии: Барри Шарплесс, Нобелевская премия по химии 2022 г. , получено 4 января 2024 г.
  3. ^ ХК Колб; МГ Финн; КБ Шарплесс (2001). «Клик-химия: разнообразные химические функции из нескольких хороших реакций». Angewandte Chemie, международное издание . 40 (11): 2004–2021. doi : 10.1002/1521-3773(20010601)40:11<2004::AID-ANIE2004>3.0.CO;2-5 . ПМИД   11433435 .
  4. ^ Р.А. Эванс (2007). «Появление азидо-алкинового 1,3-диполярного циклоприсоединения «клик» и его применение в науке о полимерах и модификации поверхности». Австралийский химический журнал . 60 (6): 384–395. дои : 10.1071/CH06457 .
  5. ^ «Нобелевская премия по химии 2022» . NobelPrize.org . Проверено 5 октября 2022 г.
  6. ^ Б. Стамп (2022). «Биоконъюгация по клику: модификация белков с помощью химии, подобной клику». ХимБиоХим . 23 (16): e202200016. дои : 10.1002/cbic.202200016 . ПМИД   35491526 . S2CID   248494718 .
  7. ^ «Биоортогональная революция» . Химический мир . Проверено 11 ноября 2022 г.
  8. ^ « Химические партнеры «фазы медового месяца» доставляют токсичное лекарство в опухоли» . Откройте для себя журнал . Проверено 11 ноября 2022 г.
  9. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ван, Сифань; Шмидт, Франциска; Ханаор, Дориан; Камм, Пол Х.; Ли, Шуан; Гурло, Александр (6 мая 2019 г.). «Аддитивное производство керамики из прекерамических полимеров: универсальный стереолитографический подход с использованием тиол-еновой клик-химии». Аддитивное производство . 27 : 80–90. arXiv : 1905.02060 . дои : 10.1016/j.addma.2019.02.012 . S2CID   104470679 .
  10. ^ Спитери, Кристиан; Моисей, Джон Э. (2010). «Медь-катализируемое азид-алкиновое циклоприсоединение: региоселективный синтез 1,4,5-тризамещенных 1,2,3-триазолов». Angewandte Chemie, международное издание . 49 (1): 31–33. дои : 10.1002/anie.200905322 . ПМИД   19921729 .
  11. ^ Хойл, Чарльз Э.; Боуман, Кристофер Н. (2010). «Химия тиол-енового клика». Angewandte Chemie, международное издание . 49 (9): 1540–1573. дои : 10.1002/anie.200903924 . ПМИД   20166107 .
  12. ^ Лоу, AB Polymer Chemistry 2010 , 1 (1), 17–36. DOI: 10.1039/B9PY00216B
  13. ^ Блэкман, Мелисса Л.; Ройзен Максим; Фокс, Джозеф М. (2008). «Лигирование тетразина: быстрая биоконъюгация на основе реакции Дильса-Альдера с обратной потребностью в электронах» . Журнал Американского химического общества . 130 (41): 13518–13519. дои : 10.1021/ja8053805 . ПМК   2653060 . ПМИД   18798613 .
  14. ^ Деварадж, Нил К.; Вайсследер Ральф и Хильдербранд, Скотт А. (2008). «Циклоприсоединения на основе тетразина: применение для предварительной маркировки живых клеток» . Биоконъюгатная химия . 19 (12): 2297–2299. дои : 10.1021/bc8004446 . ПМЦ   2677645 . ПМИД   19053305 .
  15. ^ Штёкманн, Хеннинг; Невес, Андре; Лестница, Шон; Бриндл, Кевин; Липер, Финиан (2011). «Изучение клик-химии на основе изонитрила для лигирования биомолекул». Органическая и биомолекулярная химия . 9 (21): 7303–5. дои : 10.1039/C1OB06424J . ПМИД   21915395 .
  16. ^ Кашемиров Борис А.; Бала, Джой Л.Ф.; Чен, Сяолань; Эбетино, FH; Ся, Чжидао; Рассел, Р. Грэм Г.; Коксон, Фрейзер П.; Рулофс, Анке Дж.; Роджерс Майкл Дж.; Маккенна, Чарльз Э. (2008). «Флуоресцентно меченный ризедронат и родственные аналоги: синтез «магического линкера». Биоконъюгатная химия . 19 (12): 2308–2310. дои : 10.1021/bc800369c . ПМИД   19032080 .
  17. ^ Грегори К., Паттон (8 ноября 2004 г.). «Разработка и применение клик-химии» (PDF) . Кафедра химии. Колледж свободных искусств и наук Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн. Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2010 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  18. ^ Колб, ХК; Шарплесс, Б.К. (2003). «Растущее влияние клик-химии на открытие лекарств» . Обнаружение наркотиков сегодня . 8 (24): 1128–1137. дои : 10.1016/S1359-6446(03)02933-7 . ПМИД   14678739 .
  19. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Л. Лян и Д. Астрюк: «Реакция «щелчка» алкин-азидного циклоприсоединения (CuAAC), катализируемая медью (I), и ее применение. Обзор», 2011; 255, 23–24, 2933–2045, с. 2934
  20. ^ Ростовцев Всеволод Васильевич; Грин, Люк Дж.; Фокин Валерий Владимирович; Шарплесс, К. Барри (2002). «Пошаговый процесс циклоприсоединения Хьюсгена: катализируемое медью (I) региоселективное «связывание» азидов и терминальных алкинов». Angewandte Chemie, международное издание . 41 (14): 2596–2599. doi : 10.1002/1521-3773(20020715)41:14<2596::aid-anie2596>3.0.co;2-4 . ПМИД   12203546 .
  21. ^ Торное, CW; Кристенсен, К.; Мелдал, М. (2002). «Пептидотриазолы на твердой фазе: [1,2,3]-триазолы путем региоспецифического катализируемого медью (I) 1,3-диполярного циклоприсоединения терминальных алкинов к азидам» . Журнал органической химии . 67 (9): 3057–3064. дои : 10.1021/jo011148j . ПМИД   11975567 . S2CID   11957672 .
  22. ^ К. Ван, X. Би, С. Син, П. Ляо, З. Фанг, X. Мэн, К. Чжан, К. Лю, Ю. Цзи Green Chem. , 13 (2011), с. 562
  23. ^ Б.Т. Уоррелл, Дж.А. Малик, В.В. Фокин 2013, 340, 457–459; Дж. Э. Хейн, В. В. Фокин, Хим. Соц. Замри. 39 (2010) 1302.
  24. ^ Родионов Валентин О.; Фокин Валерий Владимирович; Финн, МГ (8 апреля 2005 г.). «Механизм безлигандной реакции циклоприсоединения азида-алкина, катализируемой CuI». Angewandte Chemie, международное издание . 44 (15): 2210–2215. дои : 10.1002/anie.200461496 . ISSN   1521-3773 . ПМИД   15693051 .
  25. ^ Якобуччи, Клаудио; Реале, Саманта; Галь, Жан-Франсуа; Де Анджелис, Франческо (2 марта 2015 г.). «Двуядерные промежуточные соединения меди в катализируемом медью (I) азид-алкиновом циклоприсоединении, непосредственно наблюдаемом с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением». Angewandte Chemie, международное издание . 54 (10): 3065–3068. дои : 10.1002/anie.201410301 . ISSN   1521-3773 . ПМИД   25614295 .
  26. ^ Озкилыч, Йылмаз; Тюзюн, Нуркан Ш. (22 августа 2016 г.). «Исследование методом ДПФ биядерной реакции CuAAC: механизм в свете новых экспериментов». Металлоорганические соединения . 35 (16): 2589–2599. doi : 10.1021/acs.organomet.6b00279 . ISSN   0276-7333 .
  27. ^ Зиглер, Мика С.; Лакшми, К.В.; Тилли, Т. Дон (19 апреля 2017 г.). «Двумедные комплексы Cu(I)Cu(I) и Cu(I)Cu(II) в катализируемом медью азидно-алкиновом циклоприсоединении» (PDF) . Журнал Американского химического общества . 139 (15): 5378–5386. дои : 10.1021/jacs.6b13261 . ISSN   0002-7863 . ПМИД   28394586 .
  28. ^ Браттон, Вашингтон; Майклс, штат Ха; Симмонс, Джей Ти; Кларк, Р.Дж.; Далал, Н.С.; Чжу, Л. Орг. Летт. 2009, 11, 4954.
  29. ^ Куанг, Г.-К.; Майклс, штат Ха; Симмонс, Джей Ти; Кларк, Р.Дж.; Чжу, L" J. Org. Chem. 2010; 75, 6540.
  30. ^ Уттамапинант, К.; Тангпирачайкул, А.; Грециан, С.; Кларк, С.; Сингх, У.; Слэйд, П.; Ну и дела, КР; Ting, AY" Angew. Chem. Int. Ed. 2012; 51, 5852.
  31. ^ Алдер, К.; Штейн, Г.; Финценхаген, Х. Юстус Либигс Ann.Chem 1931, 485, 211.
  32. ^ Алдер, К.; Штейн, Г. Юстус Либигс Энн. хим. 1933, 501, 1.
  33. ^ Виттиг, Г.; Кребс, А. Хим. 1961, 94, 3260.
  34. ^ Чжан, Ли; Чен, Синго; Сюэ, Пэн; Солнце, Герман HY; Уильямс, Ян Д.; Шарплесс, К. Барри; Фокин Валерий Владимирович; Цзя, Гочен (ноябрь 2005 г.). «Рутений-катализируемое циклоприсоединение алкинов и органических азидов» . Журнал Американского химического общества . 127 (46): 15998–15999. дои : 10.1021/ja054114s . ПМИД   16287266 .
  35. ^ Хьюсген, Р. Ангью. хим. Межд. Эд. англ. 1963, 2, 565

    Агард, Нью-Джерси; Баскин, Дж. М.; Прешер, Дж. А.; Ло, А.; Бертоцци, ЧР (2006). «Сравнительное исследование биоортогональных реакций с азидами». АКС хим. Биол . 1 (10): 644–648. дои : 10.1021/cb6003228 . ПМИД   17175580 .

  36. ^ Агард, Нью-Джерси; Баскин, Дж. М.; Прешер, Дж. А.; Ло, А.; Бертоцци, ЧР (2006). «Сравнительное исследование биоортогональных реакций с азидами». АКС хим. Биол . 1 (10): 644–648. дои : 10.1021/cb6003228 . ПМИД   17175580 .
  37. ^ Коделли, Дж. А.; Баскин, Дж. М.; Агард, Нью-Джерси; Бертоцци, ЧР (2008). «Дифторированные циклооктины второго поколения для клик-химии, не содержащей меди» . Дж. Ам. хим. Соц . 130 (34): 11486–11493. дои : 10.1021/ja803086r . ПМЦ   2646667 . ПМИД   18680289 .
  38. ^ Нин, X.; Го, Дж.; Вольферт, Массачусетс; Бунс, Г.-Ж. (2008). «Визуализация метаболически меченных гликоконъюгатов живых клеток с помощью не содержащих меди и быстрых циклоприсоединений Хейсгена» . Энджью. хим. Межд. Эд . 47 (12): 2253–2255. дои : 10.1002/anie.200705456 . ПМЦ   2835304 . ПМИД   18275058 .
  39. ^ Гордон, CG; Макки, Дж. Л.; Джуэтт, Дж. К.; Слеттен, Э.М.; Хоук, КН; Бертоцци, ЧР (2012). «Реакционная способность биарилазациклооктинонов в безмедийной клик-химии» . Дж. Ам. хим. Соц . 134 (22): 9199–9208. дои : 10.1021/ja3000936 . ПМЦ   3368396 . ПМИД   22553995 .
  40. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Маккензи, округ Колумбия; Шерратт, Арканзас; Чигринова М; Чунг, LL; Пезацки, JP (август 2014 г.). «Стимулируемые штаммом циклоприсоединения с участием нитронов и алкинов - быстрые настраиваемые реакции биоортогонального мечения». Curr Opin Chem Biol . 21 : 81–8. дои : 10.1016/j.cbpa.2014.05.023 . ПМИД   25022431 .
  41. ^ (64) (а) Нин, X.; Темминг, Р.П.; Доммерхольт, Дж.; Го, Дж.; Аня, Д.Б.; Дебец, МФ; Вольферт, Массачусетс; Бунс, Г.-Ж.; van Delft, F.L. Angew. Chem. Int. Ed. 2010; 49, 3065. (b) McKay, CS; Moran, J.; Pezacki, JP Chem. Commun. (Кембридж, Великобритания) 2010, 46, 931. (c) Дебетс, М.Ф., Дж.; Диркс, FPJT, FL Acc., M., Blake, J.P. Org., 2012, 10, 3066.
  42. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ланг, К.; Чин, Дж. (2014). «Биоортогональные реакции для мечения белков». АКС хим. Биол . 9 (1): 16–20. дои : 10.1021/cb4009292 . ПМИД   24432752 .
  43. ^ Маккензи, округ Колумбия; Пезацкий, JP (2014). «Кинетические исследования быстрого стимулируемого штаммом [3+2] циклоприсоединения нитронов с бицикло[6.1.0]нонином». Может ли J Chem . 92 (4): 337–340. дои : 10.1139/cjc-2013-0577 .
  44. ^ (67) (а) ван Беркель, СС; Диркс, ATJ; Меувиссен, Южная Каролина; Пинг, DLL; Бурман, О.К.; Лаверман, П.; Ван Делфт, Флорида; Корнелиссен, JJLM; Рутьес, FPJT ChemBioChem 2008, 9, 1805. (б) ван Беркель, СС; Диркс, ATJ; Дебет, МФ; Ван Делфт, Флорида; Корнелиссен, JJLM; Нолте, RJM; Рутьес, FPJT ChemBioChem 2007, 8, 150.
  45. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лю, Фанг; Патон, Роберт С.; Ким, Сона; Лян, Юн; Хоук, КН (2013). «Реакционная способность Дильса-Альдера напряженных и ненапряженных циклоалкенов с диенами с нормальной и обратной потребностью в электронах: активационные барьеры и анализ искажений/взаимодействий». Дж. Ам. хим. Соц . 135 (41): 15642–15649. дои : 10.1021/ja408437u . ПМИД   24044412 .
  46. ^ Ридер, Ульрике; Людтке, Натан В. (25 августа 2014 г.). «Алкен-тетразиновое лигирование для визуализации клеточной ДНК». Angew Chem Int Ed Engl . 53 (35): 9168–9172. дои : 10.1002/anie.201403580 . ПМИД   24981416 .
  47. ^ Мензель, Ян П.; Файст, Флориан; Тутен, Брайан; Вейль, Таня; Блинко, Джеймс П.; Барнер-Коволлик, Кристофер (2019). «Управляемое светом образование ортогональной ковалентной связи на двух разных длинах волн» . Angewandte Chemie, международное издание . 58 (22): 7470–7474. дои : 10.1002/anie.201901275 . hdl : 21.11116/0000-0003-99B4-5 . ПМИД   30916368 .
  48. ^ Рамиль, Карло П; Линь, Цин (август 2014 г.). , запускаемая флюорогенным светом in vivo «Химия Photoclick: реакция лигирования » . Современное мнение в области химической биологии . 21 : 89–95. дои : 10.1016/j.cbpa.2014.05.024 . ПМЦ   4149939 . ПМИД   25022432 .
  49. ^ Каньеке, Татьяна; Мюллер, Себастьян; Родригес, Рафаэль (2018). «Визуализация биологически активных малых молекул в клетках с помощью клик-химии» . Обзоры природы Химия . 2 (9): 202–215. дои : 10.1038/s41570-018-0030-x . S2CID   91366817 .
  50. ^ Май, Транг Тхи; Хамаи, Ахмед; Хинцш, Антье; Каньеке, Татьяна; Мюллер, Себастьян; Вичински, Жюльен; Кабо, Оливье; Лерой, Кристина; Дэвид, Амандин; Асеведо, Вероника; Ре, Акихидэ; Жинестье, Кристоф; Бирнбаум, Дэниел; Шараф-Жофре, Эммануэль; Кодоньо, Патрис; Мехпур, Марьям; xРодригес, Рафаэль Родригес (октябрь 2017 г.). «Салиномицин убивает раковые стволовые клетки, связывая железо в лизосомах» . Природная химия . 9 (10): 1025–1033. дои : 10.1038/nchem.2778 . ПМК   5890907 . ПМИД   28937680 .
  51. ^ Солье, Стефани; Мюллер, Себастьян; Татьяна, Каньеке; Антуан, Версини; Арно, Мансар; Фабьен, Синдикубвабо; Лирой, барон; Лейла, Эмам; Пьер, Гестрауд; Г. Дан, Пантош; Винсент, Гандон; Кристина, Гайе; Тинг-Ди, Ву; Флоран, Дингли; Дамарис, Лоу; Сильвен, Бауланд; Сильвер, Дюран; Валентин, Сенсио; Сирил, Робиль; Франсуа, Троттен; Давид, Перикат; Эммануэль, Нэсер; Селин, Когоюль; Этьен, Менье; Анн-Лора, заика; Элен, Лосось; Николя, Манель; Ален, Пюизье; Сара, Ватсон; Марк А., Доусон; Николас, слуга; Гвидо, Кремер; Джиллали, Аннан; Рафаэль, Родригес (2023). «Лекарственный сигнальный путь меди, вызывающий воспаление» . Природа . 617 (7960): 386–394. дои : 10.1038/s41586-023-06017-4 . ПМЦ   10131557 . ПМИД   37100912 .
  52. ^ Деварадж, Нил К.; Вайсследер, Ральф; Хильдербранд, Скотт А. (декабрь 2008 г.). «Циклоприсоединения на основе тетразина: применение для предварительной визуализации живых клеток» . Биоконъюгат, хим . 19 (12): 2297–2299. дои : 10.1021/bc8004446 . ПМЦ   2677645 . ПМИД   19053305 .
  53. ^ Дин, Х.; Демпл, Б. (2000). «Прямая передача сигнала оксида азота посредством нитрозилирования железо-серных центров в активаторе транскрипции SoxR» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (10): 5146–5150. Бибкод : 2000PNAS...97.5146D . дои : 10.1073/pnas.97.10.5146 . ПМК   25796 . ПМИД   10805777 .
  54. ^ Дитрих; и др. (2007). «Метка, обнаружение и идентификация вновь синтезированных протеомов с биоортогональной неканонической аминокислотной маркировкой». Протоколы природы . 2 (3): 532–540. дои : 10.1038/nprot.2007.52 . ПМИД   17406607 . S2CID   2833184 .
  55. ^ Ю; и др. (2012). «Генетически закодированный циклопропен управляет быстрой маркировкой белков, опосредованной фотощелчковой химией, в клетках млекопитающих» . Angew Chem Int Ed Engl . 51 (42): 10600–10604. дои : 10.1002/anie.201205352 . ПМК   3517012 . ПМИД   22997015 .
  56. ^ (а) Лян, Г.; Рен, Х.; Рао, Дж. Нат. хим. 2010, 2, 54. (б) Рен, Х.; Сяо, Ф.; Жан, К.; Ким, Ю.-П.; Се, Х.; Ся, З.; Рао, Дж. Angew.Chem., Int. Эд. 2009, 48, 9658.
  57. ^ Ilya A. Osterman; Alexey V. Ustinov; Denis V. Evdokimov; Vladimir A. Korshun; Petr V. Sergiev; Marina V. Serebryakova; Irina A. Demina; Maria A. Galyamina; Vadim M. Govorun; Olga A. Dontsova (January 2013). "A nascent proteome study combining click chemistry with 2DE" (PDF) . Proteomics . 13 (1): 17–21. doi : 10.1002/pmic.201200393 . PMID  23161590 . S2CID  9002232 . Archived from the original (PDF) on 2015-06-30 . Retrieved 2015-02-11 .
  58. ^ Кокс, Кортни Л.; Титц, Джонатан И.; Соколовский, Кароль; Мелби, Джоэл О.; Дорогази, Джеймс Р.; Митчелл, Дуглас А. (17 июня 2014 г.). «Нуклеофильные 1,4-добавки для открытия натуральных продуктов» . АКС Химическая биология . 9 (9): 2014–2022. дои : 10.1021/cb500324n . ПМК   4168802 . ПМИД   24937678 .
  59. ^ Майкл Флорос; Алсидес Леан; Суреш Нарине (2014). «Растворитель, полученный из растительного масла, и термопластичные политриазолы «Click Chemistry», не содержащие катализаторов» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 1–14. дои : 10.1155/2014/792901 . ПМК   4085725 . ПМИД   25032224 .
  60. ^ Лондон, Габор; Чен, Куан-Йен; Кэрролл, Грегори Т.; Феринга, Бен Л. (2013). «На пути к динамическому контролю смачиваемости с помощью функционализированных высотных молекулярных двигателей на твердых поверхностях» . Химия: Европейский журнал . 19 (32): 10690–10697. дои : 10.1002/chem.201300500 . ПМИД   23784916 . S2CID   5759186 .
  61. ^ Джон Э. Мозес; Адам Д. Мурхаус (2007). «Растущее применение клик-химии». хим. Соц. Откр. 36 (8): 1249–1262. дои : 10.1039/b613014n . ПМИД   17619685 .
  62. ^ Жан-Франсуа Лутц; Зоя Зарафшани (2008). «Эффективное создание терапевтических средств, биоконъюгатов, биоматериалов и биоактивных поверхностей с использованием азид-алкиновой химии «щелчка». Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (9): 958–970. дои : 10.1016/j.addr.2008.02.004 . ПМИД   18406491 .
  63. ^ «Нажмите Химия» . Архивировано из оригинала 15 мая 2012 г. Проверено 5 июня 2012 г.
  64. ^ «Invitrogen эксклюзивно лицензирует новые химические анализы пролиферации клеток Click от Гарвардского университета (NASDAQ:LIFE)» . Архивировано из оригинала 17 декабря 2012 г. Проверено 5 июня 2012 г.
  65. ^ «Xconomy: аллозиновые лицензии, химия Скриппса» . 15 июля 2010 г.
  66. ^ «Xconomy: чернильная сделка по элеронам и Скриппсу» . 30 ноября 2010 г.
  67. ^ «Лицензии на комплексную диагностику «Click Chemistry» от Научно-исследовательского института Скриппса, укрепление партнерской сети» . Архивировано из оригинала 30 апреля 2012 г. Проверено 5 июня 2012 г.
  68. ^ "baseclick GmbH :: Мы обеспечиваем биоконъюгацию мечения нуклеиновых кислот" . Компания «Бейсклик ГмбХ» . Проверено 21 марта 2022 г.
  69. ^ http://www.basf.com/group/pressrelease/P-10-427 [ постоянная мертвая ссылка ]
  70. ^ «ЦИАНДИ» . 03.10.2018. Архивировано из оригинала 3 октября 2018 года . Проверено 21 марта 2022 г.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Click_chemistry&oldid=1228449507"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4521f5ebbb984ed96bd8b89829a42b8d__1718084460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/45/8d/4521f5ebbb984ed96bd8b89829a42b8d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Click chemistry - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)