Бетаенон б
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C21H36O5 |
| Molar mass | 368.514 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| Melting point | 103.5 to 108 °C (218.3 to 226.4 °F) |
| (verify) | |
Бетаенон B , как и другие бетаеноны ( A и C ), представляет собой вторичный метаболит, выделенный из гриба Pleospora Betae , патогена растений. [ 1 ] его фитотоксические Было показано, что сахарной свеклы свойства вызывают пятна листьев , [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] который характеризуется черным, пикнидией , содержащим концентрические круги , в конечном итоге приводят к некрозу ткани листьев. [ 4 ] Из семи фитотоксинов, выделенных в грибковых пятнах листьев из сахарной свеклы ( бета -vulgaris ), бетаенон B показал наименьшее количество фитотоксичности, демонстрирующее только 8% ингибирования роста, в то время как бетаенон A и C показали ингибирование роста 73% и 89% соответственно. [ 5 ] Поэтому бетаенон B не считается токсичным для растения, но будет продуцировать пятна листьев, когда они присутствуют в высоких концентрациях (0,33 мкг/мкл). [ 5 ] В то время как механизм действия бетаенона B еще не был выяснен, было показано, что бетаенон C ингибирует синтез РНК и белка . [ 5 ] Большая часть основной работы по бетаенону B, включая первоначальное разъяснение структуры бетаенона A, B и C, а также механизм частичного выяснения биосинтеза , была представлена в трех коротких работах, опубликованных в период с 1983 по 1988 год. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Было обнаружено, что соединения ингибируют различные протеинкиназы, означающие возможную роль в лечении рака . [ 6 ]
The structure of betaenone B was determined via nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), CD[clarification needed] and optical rotatory dispersion (ORD) measurements.[1] While it was also shown that betaenone B could be converted to betaenone A by oxidation by PCC followed by exposure to base,[1] it wasn't until 1988 that a semi-complete total synthesis was reported.[7] Using 1,3-butadiene as a starting material, a stereoselective synthesis of (+/-)-4-de(3'-hydroxypropionyl) betanenone B was achieved in a 24-step synthesis. Bioactivity of this synthetic product was not tested and no further work on total synthesis of betaenones has been published since.
While a complete de novo synthesis of betaenone B has yet to be reported, Daniel Pratt and Paul Hopkins in 1988 proposed a method for synthesizing a precursor of betaenone B from methoxybenzoquinone and 1,3-butadiene via a Diels–Alder reaction and Claisen chemistry[clarification needed].[7]
Biosynthesis
[edit]Very little work has been done to elucidate the biosynthetic pathways of betaenones with almost no literature references published on the subject since 1988. Their low phytotoxicity and lack of biological significance in human physiology has provoked a fairly small amount of interest in these compounds. The backbone carbon units of betaenone B are known to be synthesized via the polyketide synthesis (PKS) pathway. The backbone is synthesized through the addition of two carbon units via addition of acetate units from acetyl-CoA.[2] The 5 methyl groups are added via S-adenosyl methionine (SAM) methylation, as opposed to incorporation of propionate (instead of acetate) to the growing compound during biosynthesis.[2] The following internal cyclization proceeds through a Diels–Alder reaction catalyzed by an unknown enzyme. The origin of the subsequent oxidations at positions 1, 2 and 8 have yet to be characterized, but they have been shown not to originate from acetate.[3] It has been theorized that cytochrome P-450 is responsible for the oxidation at these three positions since its inhibition produces probetaenone 1, the non-oxidized form of betaenone B.
References
[edit]- ^ Jump up to: a b c d e Ichihara A, Oikawa H, Hayashi K, Sakamura S, Furusaki A, Matsumoto T (1983). "Structures of Betaenones A and B, Novel Phytotoxins from Phoma betae Fr". J. Am. Chem. Soc. 105 (9): 2907–2908. doi:10.1021/ja00347a070.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Oikawa H (1984). «Биосинтез бетаенона B, фитотоксины Phoma Beet FR». J. Chem. Соц Химический Общение (13): 814-815. Doi : 10.1039 / c39840000814 .
- ^ Jump up to: а беременный в Oikawa H (1988). «Биосинтетическое исследование бетаенона B: происхождение атомов кислорода и накопление дезоксигенированного промежуточного соединения с использованием ингибитора P-450». J. Chem. Соц Химический Общение (9): 600–602. doi : 10.1039/c39880000600 .
- ^ Afonin AN (2008). «Интерактивный сельскохозяйственный экологический атлас России и соседних стран. Экономические растения и их болезни, вредители и сорняки в Интернете» .
- ^ Jump up to: а беременный в Харагучи Т., Огуро М., Мир Х, Ичихара А., Сакамура С (февраль 1983 г.). «Специфические ингибиторы эукариотической ДНК-синтеза и ДНК-полимеразы альфа, 3-дезоксидикалин и афидиколин-17-моноацетат » нуклеиновых кислот Исследование 11 (4): 1197–209. Doi : 10.1093/ nar/ 11.4.1 325786PMC 6402759PMID
- ^ Патрик Д., Хеймбрук Д. (1996). «Ингибиторы протеинкиназы для лечения рака». Drug Discovery сегодня . 1 (8): 325–330. doi : 10.1016/1359-6446 (96) 10030-1 .
- ^ Jump up to: а беременный Пратт Д., Хопкинс П.Б. (1988). «Синтез (.+-.)-4-DE (3-гидроксипропионил) бетаенона B, продвинутая модель для бетаенонов и матплаксина I.». Журнал органической химии . 53 (25): 5885–5894. doi : 10.1021/jo00260a017 .