✖


Jump to content

Дж. Мариус Клор

Дж. Мариус Клор
МАЭ ФНЦ ФМедНауки ФРС
Рожденный
Гидеон Мариус Клор

Лондон, Великобритания
Гражданство Британский , Американский
Альма-матер Университетский колледж Лондона и Медицинская школа больницы Университетского колледжа , Лондон, Великобритания
Известный Закладка основ для определения трехмерной структуры белков в растворах с помощью ЯМР , разработка инновационных подходов для распространения ЯМР на более крупные и сложные системы и использование ЯМР для обнаружения невидимых состояний белков.
Награды • Член Национальной академии наук.
• Член Королевского общества
• Член Американской академии искусств и наук.
• Иностранный член Европейской академии.
• Королевского химического общества Премия столетия (2011 г.).
• биохимического общества (2013 г.). Премия столетия
• Королевского химического общества Кораны (2021 г.). Премия
Научная карьера
Поля Молекулярная биофизика , Ядерный магнитный резонанс , Структурная биология , Химия
Учреждения
Докторантура Сэр Арнольд Бурген, ФРС
Известные студенты

Дж. Мариус Клор MAE , FRSC , FMedSci , FRS британского происхождения — англо-американский молекулярный биофизик и структурный биолог . Он родился в Лондоне , Великобритания , и имеет двойное гражданство США и Великобритании. [1] [2] [3] Он является членом Национальной академии наук , [4] член Королевского общества , [5] член Академии медицинских наук , член Американской академии искусств и наук , заслуженный исследователь НИЗ и руководитель отдела молекулярной и структурной биофизики в лаборатории химической физики Национального института диабета и пищеварительной системы. Заболевания почек в Национальном институте здравоохранения США . [6] [7] Он известен своей основополагающей работой в области трехмерного белков и нуклеиновых кислот определения структуры с помощью биомолекулярной ЯМР-спектроскопии . [8] за развитие экспериментальных подходов к исследованию крупных макромолекул и их комплексов методом ЯМР, [9] и за разработку методов ЯМР для изучения редких конформационных состояний белка . - нуклеиновой кислоты [10] и белок-белок [11] признание. [12] Открытие Клором ранее необнаружимых, функционально значимых, редких переходных состояний макромолекул позволило фундаментально по-новому взглянуть на механизмы важных биологических процессов и, в частности, на значение слабых взаимодействий и механизмов, посредством которых оптимизируются противоположные ограничения скорости и специфичности. Кроме того, работа Клора открывает новую эру фармакологии и разработки лекарств, поскольку теперь можно воздействовать на структуры и конформации, которые до сих пор были невидимы. [13]

Биография [ править ]

Клор получил степень бакалавра с отличием первой степени по биохимии в Университетском колледже Лондона в 1976 году и медицинскую степень в Медицинской школе UCL в 1979 году. [4] После завершения домашнего врача и домашнего хирурга приема в больнице Университетского колледжа и больнице Святого Чарльза (входящей в группу больниц Святой Марии был членом научного персонала Совета медицинских исследований Национального института медицинских исследований. ) соответственно, он с 1980 года по 1984 год. Он получил докторскую степень в Национальном институте медицинских исследований в области физической биохимии в 1982 году. Он был награжден совместной исследовательской стипендией Института Листера от Института профилактической медицины Листера , которую он занимал с 1982 по 1984 год в Совете медицинских исследований . [14] В 1984 году он поступил на работу в Институт биохимии Макса Планка в Мартинсриде , Германия, где с 1984 по 1988 год возглавлял отдел биологического ЯМР. [1] [2]

В 1988 году Клор был принят на работу в Национального института здравоохранения ( NIH Лабораторию химической физики ) ( Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек ), расположенную в Бетесде, штат Мэриленд , США, где в конце 1980-х — начале 1990-х годов он тесно взаимодействовал с Коллеги из НИЗ Ад Бакс , Анджела Гроненборн и Деннис Торчиа о разработке многомерной гетероядерной ЯМР- спектроскопии и усилиях по структурной биологии, направленных на белки, участвующие в патогенезе ВИЧ/СПИДа . [15] С тех пор он продолжает работать в НИЗ и в настоящее время является заслуженным исследователем НИЗ и руководителем отдела молекулярной и структурной биофизики НИЗ. [4] Он является избранным членом Национальной академии наук США . [16] член ​ Королевского общества , [17] член Американской академии искусств и наук , [18] [19] и иностранный член Европейской академии (секция биохимии и молекулярной биологии). [20] Цитата Клора после избрания в Королевское общество гласит:

«Клор был пионером в разработке ЯМР для определения трехмерных структур биологических макромолекул и последовательно расширял границы ЯМР до ​​все более сложных систем. Его работа по развитию парамагнитных и других релаксационных экспериментов ЯМР для обнаружения и визуализации переходных процессов, Редкие состояния макромолекул, невидимые обычными структурными и биофизическими методами, позволили получить уникальную информацию о том, как макромолекулы эффективно определяют местонахождение своих партнеров по связыванию, предоставили первое атомарное представление о процессе динамической сборки амилоидного Aß из неупорядоченных пептидов в протофибриллы и непосредственно продемонстрировали, что апо Состояние шаперонина GroEL обладает внутренней фолдазной/анфолдазной активностью». [5]

Исследования [ править ]

Определение 3D-структуры в растворе методом ЯМР [ править ]

Клор сыграл ключевую роль в развитии трех- и четырехмерной ЯМР-спектроскопии. [21] использование остаточных диполярных связей для определения структуры, [22] разработка методов моделирования отжига и ограниченной молекулярной динамики для трехмерного определения структуры белков и нуклеиновых кислот, [23] определение структуры ЯМР раствора крупных белковых комплексов, [24] развитие совместного использования ЯМР и малоуглового рентгеновского рассеяния для определения структуры растворов, [25] а также анализ и характеристика динамики белков с помощью ЯМР. [26] Работа Клора над комплексами всех цитоплазматических компонентов бактериальной фосфотрансферазной системы (PTS) привела к значительному пониманию того, как белки сигнальной трансдукции распознают множество структурно несходных партнеров, создавая сходные поверхности связывания из совершенно разных структурных элементов и используя конформационную пластичность боковой цепи. [24] Клор также является одним из основных авторов очень широко используемой XPLOR-NIH. программы определения структуры ЯМР [27]

малонаселенных состояний и визуализация возбужденных и Обнаружение

Недавняя работа Клора была сосредоточена на разработке новых методов ЯМР (таких как усиление парамагнитной релаксации , спектроскопия переноса насыщения в темном состоянии и уширение линии времени жизни) для обнаружения, характеристики и визуализации структуры и динамики малонаселенных состояний макромолекул, которые важны в макромолекулярных взаимодействий, но невидимых для традиционных структурных и биофизических методов. [28] Примеры включают прямую демонстрацию связанного с вращением скольжения и межмолекулярной транслокации как механизмов, посредством которых ДНК-связывающие белки, специфичные для последовательности, локализуют свои целевые сайты в огромном море неспецифических последовательностей ДНК; [29] обнаружение, визуализация и характеристика встречающихся комплексов в белок-белковой ассоциации; [30] анализ синергетических эффектов конформационного отбора и индуцированного соответствия во взаимодействиях белок-лиганд; [31] и обнаружение «темных», спектроскопически невидимых состояний во взаимодействиях видимых ЯМР белков и полипептидов (включая внутренне неупорядоченные состояния) с очень большими макромолекулярными ансамблями в мегадальтонах. [32] Последнее включает в себя представление с атомарным разрешением динамики процесса агрегации амилоида -β. [33] и демонстрация внутренней анфолдазной/фолдазной активности макромолекулярной машины GroEL. [34] Эти различные методы также использовались для раскрытия кинетического пути событий преходящей олигомеризации перед нуклеацией и связанных с ними структур, включающих белок, кодируемый экзоном-1 хантингтина, что может обеспечить потенциальную возможность терапевтического вмешательства при болезни Хантингтона, смертельном аутосомно-доминантном заболевании. нейродегенеративное состояние. [35] [36]

влияние Научное ​ ​

Клор — один из наиболее цитируемых ученых в области молекулярной биофизики, структурной биологии, биомолекулярного ЯМР и химии. [37] [38] с более чем 550 опубликованными научными статьями и индексом Хирша (количество статей, цитируемых час или более раз) 144. [39] Клор также является одним из четырех ученых НИЗ , которые были избраны как в Национальную академию наук США, так и в Королевское общество , трое других - Джулиус Аксельрод , Фрэнсис Коллинз и Гарольд Вармус .

Личная жизнь [ править ]

Мариус Клор получил образование во Французском лицее Шарля де Голля в Кенсингтоне, Лондоне, Университетском колледже Лондона и Медицинской школе UCL . Отцом Мариуса Клора был кинопродюсер Леон Клор , в число работ которого входит «Женщина французского лейтенанта» .

Награды и почести [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Саморай С (2016). «Профиль Мариуса Клора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12604–12606. Бибкод : 2016PNAS..11312604S . дои : 10.1073/pnas.1616528113 . ПМК   5111653 . ПМИД   27799541 .
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Клор, Г. Мариус. «Биографическая справка» (PDF) . НИДДК . Проверено 26 июня 2020 г.
  3. ^ «Интервью по устной истории Американского института физики - интервью Мариуса Клора с Дэвидом Зирлером» . АИП . 24 июня 2020 г. Проверено 26 июня 2020 г.
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д «Г. Мариус Клор» . Справочник участников . Национальная академия наук . Проверено 12 марта 2015 г.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Г. Мариус Клор» . Справочник участников . Королевское общество . Проверено 29 апреля 2020 г.
  6. ^ «Дж. Мариус Клор, доктор медицинских наук, доктор философии, заслуженный исследователь Национального института здравоохранения» . Программа очных исследований Национальных институтов здравоохранения . Проверено 14 августа 2018 г.
  7. ^ «Дж. Мариус Клор, доктор медицинских наук, доктор философии, заслуженный исследователь ФРС, НИЗ» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 14 августа 2018 г.
  8. ^ «Новые члены и иностранные сотрудники Национальной академии наук: Дж. Мариус Клор, Грегори К. Фу, сэр Дж. Фрейзер Стоддарт, Эй-ити Негиши». Angewandte Chemie, международное издание . 53 (26): 6598. 2014. doi : 10.1002/anie.201405510 .
  9. ^ Ринге Д. (1988). «Структура белка: дополнительное измерение ЯМР» . Природа . 332 (6162): 303. Бибкод : 1988Natur.332..303R . дои : 10.1038/332303a0 . ПМИД   3352729 . S2CID   32312775 .
  10. ^ Далквист FW (2006). «Скольжение соскользнет: новое понимание распознавания ДНК-белков». Химическая биология природы . 2 (7): 353–354. дои : 10.1038/nchembio0706-353 . ПМИД   16783338 . S2CID   12357797 .
  11. ^ Бланделл Т.Л., Фернандес-Ресио Дж. (2006). «Клеточная биология: краткие встречи укрепляют контакты». Природа . 444 (7117): 279–280. Бибкод : 2006Natur.444..279B . дои : 10.1038/nature05306 . ПМИД   17051147 . S2CID   4397989 .
  12. ^ «Клор названа членом Королевского общества» . Проверено 1 июня 2020 г.
  13. ^ Дешмух Л., Тугаринов В., Аппелла Д.Х., Клор Г.М. (2018). «Нацеливание на темное возбужденное состояние нуклеокапсида ВИЧ-1 с помощью антиретровирусных тиоэфиров, выявленное с помощью ЯМР-спектроскопии» . Angewandte Chemie, международное издание . 57 (10): 2687–2691. дои : 10.1002/anie.201713172 . ПМК   6034507 . ПМИД   29345807 .
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Бывшие сотрудники Института профилактической медицины Листера» . Проверено 27 июня 2020 г.
  15. ^ Клор, Мариус Дж. (2011). «Приключения в биомолекулярном ЯМР» (PDF) . В Харрисе, Робин К.; Василишен, Родерик Л. (ред.). Энциклопедия магнитного резонанса . Джон Уайли и сыновья. дои : 10.1002/9780470034590 . hdl : 11693/53364 . ISBN  978-0-470-03459-0 . Архивировано из оригинала (PDF) 5 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2015 г.
  16. ^ «Пресс-релиз избранных членов Национальной академии наук и иностранных партнеров за 2014 г.» . Архивировано из оригинала 18 августа 2015 г.
  17. ^ «Пресс-релиз Королевского общества 2020 года о выдающихся ученых, избранных научными сотрудниками и иностранными членами» .
  18. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Книга участников, 1780–2014: Глава B» (PDF) . Американская академия искусств и наук.
  19. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Стипендиаты Американской академии искусств и наук» .
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Избранные члены Европейской академии 2015» .
  21. ^ Клор Г.М., Гроненборн А.М. (1991). «Структуры более крупных белков в растворе: трех- и четырехмерная гетероядерная ЯМР-спектроскопия». Наука . 252 (5011): 1390–1399. Бибкод : 1991Sci...252.1390M . дои : 10.1126/science.2047852 . ОСТИ   83376 . ПМИД   2047852 .
  22. ^ Клор GM (2000). «Точная и быстрая стыковка белково-белковых комплексов на основе данных межмолекулярного ядерного усиления Оверхаузера и диполярных связей путем минимизации твердого тела» . Труды Национальной академии наук США . 97 (16): 9021–9025. Бибкод : 2000PNAS...97.9021C . дои : 10.1073/pnas.97.16.9021 . ПМК   16814 . ПМИД   10922057 .
  23. ^ Клор ГМ, Гроненборн А.М. (1998). «Новые методы уточнения структуры для определения структуры макромолекул методом ЯМР» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 5891–5898. Бибкод : 1998PNAS...95.5891M . дои : 10.1073/pnas.95.11.5891 . ПМК   34492 . ПМИД   9600889 .
  24. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Clore GM, Venditti V (2013). «Структура, динамика и биофизика цитоплазматических белково-белковых комплексов бактериальной системы фосфоенолпируват:сахарфосфотрансфераза» . Тенденции биохимических наук . 38 (10): 515–530. дои : 10.1016/j.tibs.2013.08.003 . ПМЦ   3831880 . ПМИД   24055245 .
  25. ^ Швитерс CD, Клор, GM (2014). «Использование данных рассеяния растворов на малые углы в расчетах структуры Xplor-NIH» . Прогресс в спектроскопии ядерного магнитного резонанса . 80 : 1–11. дои : 10.1016/j.pnmrs.2014.03.001 . ПМК   4057650 . ПМИД   24924264 .
  26. ^ Клор ГМ, Дрисколл ПК, Вингфилд ПТ, Гроненборн А.М. (1990). «Анализ динамики основной цепи интерлейкина-1бета с использованием двумерной обратной детектируемой гетероядерной 15N-1H ЯМР-спектроскопии». Биохимия . 29 (32): 7387–7401. дои : 10.1021/bi00484a006 . ПМИД   2223770 .
  27. ^ Швитерс К.Д., Кушевски Дж.Дж., Тяндра Н., Клор Г.М. (2003). «Пакет Xplor-NIH ЯМР для определения молекулярной структуры» . Журнал магнитного резонанса . 160 (1): 65–73. Бибкод : 2003JMagR.160...65S . дои : 10.1016/S1090-7807(02)00014-9 . ПМИД   12565051 .
  28. ^ Антис, Нью-Джерси, Clore GM (2015). «Визуализация переходных темных состояний с помощью ЯМР-спектроскопии» . Ежеквартальные обзоры биофизики . 48 (1): 35–116. дои : 10.1017/S0033583514000122 . ПМК   6276111 . ПМИД   25710841 .
  29. ^ Ивахара Дж., Clore GM (2006). «Обнаружение временных промежуточных продуктов связывания макромолекул с помощью парамагнитного ЯМР». Природа . 440 (7088): 1227–1230. Бибкод : 2006Natur.440.1227I . дои : 10.1038/nature04673 . ПМИД   16642002 . S2CID   4427016 .
  30. ^ Тан С., Ивахара Дж., Клор Г.М. (2006). «Визуализация временных комплексов встреч в белок-белковой ассоциации». Природа . 444 (7117): 383–386. Бибкод : 2006Natur.444..383T . дои : 10.1038/nature05201 . ПМИД   17051159 . S2CID   4422087 .
  31. ^ Тан С., Швитерс CD, Clore GM (2007). «Переход от открытого к закрытому белку, связывающему апо-мальтозу, визуализированный с помощью парамагнитного ЯМР». Природа . 449 (7165): 1078–1082. Бибкод : 2007Natur.449.1078T . дои : 10.1038/nature06232 . ПМИД   17960247 . S2CID   4362128 .
  32. ^ «Прогресс ЯМР делает белки открытыми» . Neurosciencenews.com . 25 июня 2013 г.
  33. ^ Фаузи Н.Л., Инь Дж., Гирландо Р., Торчиа Д.А., Клор Г.М. (2011). «Динамика атомного разрешения на поверхности протофибрилл бета-амилоида, исследованная методом ЯМР раствора» . Природа . 480 (7376): 268–272. Бибкод : 2011Natur.480..268F . дои : 10.1038/nature10577 . ПМЦ   3237923 . ПМИД   22037310 .
  34. ^ Либич Д.С., Тугаринов В., Клор Г.М. (2015). «Внутренняя анфолдазная/фолдазная активность шаперонина GroEL напрямую продемонстрирована с помощью ЯМР на основе многоядерной релаксации» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 112 (29): 8817–8823. Бибкод : 2015PNAS..112.8817L . дои : 10.1073/pnas.1510083112 . ПМЦ   4517251 . ПМИД   26124125 .
  35. ^ Котлер С.А., Тугаринов В., Шмидт Т., Чеккон А., Либих Д.С., Гирландо Р., Швитерс К.Д., Клор Г.М. (2019). «Изучение начальных событий переходной олигомеризации, способствующих зарождению фибрилл Хантингтина с атомным разрешением с помощью ЯМР на основе релаксации» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 116 (9): 3562–3571. Бибкод : 2019PNAS..116.3562K . дои : 10.1073/pnas.1821216116 . ПМК   6397591 . ПМИД   30808748 .
  36. ^ Чеккон А., Тугаринов В., Гирландо Р., Клор Г.М. (2020). «Отмена пренуклеации, временная олигомеризация белка экзона-1 хантингтина профилином человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 117 (11): 5844–5852. Бибкод : 2020PNAS..117.5844C . дои : 10.1073/pnas.1922264117 . ПМК   7084121 . ПМИД   32127471 .
  37. ^ «10 лучших исследователей в области химии по общему количеству цитирований» . Высшее образование Таймс . 9 октября 2008 г.
  38. ^ «Рейтинг ныне живущих химиков по индексу Хирша Королевского химического общества» (PDF) .
  39. ^ «Профиль ученого Google» .
  40. ^ «Академия медицинских наук объявляет новых стипендиатов 2024 года» .
  41. ^ «Обладатель премии Мемориала Мюррея Гудмана 2021 года» Дж. Мариуса Клора» .
  42. ^ «Почетные степени и стипендии UCL Awards 2021» . 15 июля 2021 г.
  43. ^ «Обладатель премии Королевского химического общества Кораны Дж. Мариуса Клора 2021 года» .
  44. ^ «Дж. Мариус Клор получит награду за инновации Биофизического общества 2020» .
  45. ^ «Пресс-релиз Биофизического общества, сентябрь 2019 г.» .
  46. ^ «Лауреаты премии Биохимического общества за 2013 год — биохимическая эволюция» (PDF) . Биохимическое общество.
  47. ^ «Столетняя премия» . биохимия.org .
  48. ^ «Лауреат премии столетия 2011» . rsc.org .
  49. ^ «Список избранных стипендиатов ISMAR» . Архивировано из оригинала 27 октября 2015 г.
  50. ^ «Премия Хиллебранда Химического общества Вашингтона» . Архивировано из оригинала 06 марта 2011 г. Проверено 9 марта 2015 г.
  51. ^ «Американское общество биохимии и молекулярной биологии сегодня, май 2011 г., обновленная информация для членов ASBMB, стр. 6» (PDF) .
  52. ^ «Человек премии Биофизического общества» . биофизика.орг .
  53. ^ «Члены/бывшие сотрудники» . lister-institute.org.uk . Архивировано из оригинала 5 августа 2015 г. Проверено 19 февраля 2015 г.
  54. ^ «Сотрудники Американской ассоциации содействия развитию науки» .
  55. ^ «Премия молодого исследователя Белкового общества» . Архивировано из оригинала 14 февраля 2015 г. Проверено 19 февраля 2015 г.
  56. ^ «Ученые НИДДК делят награду» (PDF) . Отчет NIH (1993), том 45 (17), стр. 12.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=G._Marius_Clore&oldid=1232745830"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 291cde5d97e1e9528d0185fa6a40ca8b__1720167780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/29/8b/291cde5d97e1e9528d0185fa6a40ca8b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
G. Marius Clore - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)