Индивидуальный синтез пептидов
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( январь 2024 г. ) |
Синтез пептидов на заказ — это коммерческое производство пептидов для использования в биохимии , биологии, биотехнологии, фармакологии и молекулярной медицине . [1] Синтез пептидов по индивидуальному заказу предоставляет синтетические пептиды в качестве ценных инструментов для биомедицинских лабораторий. Синтетические олигопептиды широко используются в исследованиях для структурно-функционального анализа (например, для изучения интерфейсов белок-белок), для разработки тестов связывания, изучения агонистов/антагонистов рецепторов или в качестве иммуногенов для производства специфических антител. Обычно пептиды синтезируют путем связывания карбоксильной группы или С-конца одной аминокислоты с аминогруппой или N-концом другой с использованием методов автоматизированного твердофазного синтеза пептидов. Однако жидкофазный синтез также может использоваться для особых нужд. [2]
Автоматизированный твердофазный синтез полипептидов
[ редактировать ]Крупномасштабный синтез индивидуальных пептидов можно проводить как в жидком растворе, так и в твердой фазе. В общем, пептиды длиной менее 8 аминокислот более экономично получают химическим методом в растворе. Пептиды, содержащие более 8 остатков, обычно собираются методом твердофазной химии. Твердофазный пептидный синтез (ТФПС) можно проводить как вручную, так и полностью автоматически. Ручной синтез коротких пептидов является преимуществом, поскольку он обеспечивает большую гибкость при масштабировании и облегчает устранение неожиданных проблем. Например, оператор может смыть пиперидин во время снятия защиты с Fmoc в случае сбоя питания или неисправности прибора. Кроме того, термодинамическое смешивание можно лучше контролировать вручную. С другой стороны, крупномасштабные полностью автоматизированные инструменты для синтеза пептидов имеют очевидное преимущество, заключающееся в автоматической работе и обширной документации процесса синтеза. Поэтому автоматический синтез пептидов обычно выбирается как лучший выбор для синтеза более длинных пептидов в среднем диапазоне.
Коммерческий синтез пептидов
[ редактировать ]Поставщики пептидного синтеза оцениваются по уровню качества и максимальной длине синтезируемых пептидов, поскольку синтезировать более длинные пептиды с высоким качеством сложнее. Синтезированные пептиды должны пройти процедуру контроля качества методами аналитической ВЭЖХ и масс-спектрометрии . Часто также требуется аминокислотный анализ и секвенирование. [3]
Применение коммерчески синтезированных пептидов
[ редактировать ]Биологически активные пептиды интегрируются во все большее число активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), а также в отдельные продукты, такие как вазопрессин , гонадорелин , лейпролид и гозерелин . Завершение проекта по изучению генома человека привело к идентификации примерно 30 000 белков, закодированных в геноме человека, и предоставило биомедицинским исследователям гораздо больше новых целевых молекул. Чтобы исследовать возможность увеличения нативной активности данного пептида или белка с использованием подхода рационального проектирования, необходимы малые и большие количества пептидов, некоторые в миллиграммовых масштабах. Как только желаемая активность или эффективность определена, необходим более масштабный синтез. Для этого может потребоваться масштаб от грамма до нескольких граммов, чтобы начать исследования на небольших животных. Часто после успешной проверки может потребоваться еще больший масштаб синтеза. Их размеры могут варьироваться от сотен граммов до нескольких килограммов. [4]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ставиковский, М.; Филдс, Великобритания (5 февраля 2013 г.). «Введение в синтез пептидов» . Современные протоколы в науке о белках . ГЛАВА: Блок-18.1. дои : 10.1002/0471140864.ps1801s26 . ПМЦ 3564544 . ПМИД 18429226 .
- ^ «Синтез пептидов. Как производятся пептиды» . Проверено 21 января 2024 г.
- ^ «Пептидный синтез» . ГенСкрипт . Проверено 20 января 2024 г.
- ^ «7 применений синтеза пептидов» . Биоматик . Проверено 21 января 2024 г.
